Ploche ONE: Vysoká Diverzita Vaca a ČAGA Helicobacter pylori genotypov u pacientov s a bez žalúdka Cancer

abstraktné

Pozadie

Helicobacter pylori
je spojená s chronickou gastritídu, peptické vredy a rakovinu žalúdka. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť topografické rozloženie H. pylori
v žalúdku, rovnako ako Vaca stroje a ČAGA
genotypy u pacientov s a bez rakoviny žalúdka.

Metodika /hlavných zistení

tri žalúdočné biopsia, z vopred stanovených oblastí, boli hodnotené u 16 pacientov s rakovinou žalúdka a 14 pacientov s dyspeptických symptómov. Od pacientov s rakovinou, ďalšie biopsie boli získané z nádoru centier a okrajov; medzi týmito vzorkami, prítomnosť H. pylori Vaca stroje a ČAGA
genotypov bola hodnotená. Pozitívne H. pylori
bola 38% a 26% v biopsiu získané z karcinómu žalúdka a nenádorových skupín, v tomto poradí ( p
= 0,008) a 36% v nádorových miestach. U pacientov s rakovinou, sme zistili, že preferenčné distribúciu H. pylori
vo fundu a korpusu, zatiaľ čo v skupine non-rakoviny, distribúcia bola jednotná ( p
= 0,003). Väčšina biopsiou bolo súčasne ČAGA
gén-pozitívne a -negativní. Fundus a korpus preukázala vyššia miera pozitivity na ČAGA
génu v skupine non-rakoviny ( p
= 0,036). Zmes ČAGA
veľkostí génov bola tiež významne častejšie u tejto skupiny ( p
= 0,003). Deväťdesiat dva percent všetkých subjektov bolo preukázané viac ako jeden Vaca
génu genotyp; S1B a m1 Vaca
genotypov boli nájdené prevažne v žalúdočnej skupine rakoviny. Najvyššia Vaca
-genotype signálna sekvencia diverzita bola nájdená v korpusu a 5 cm od okraja nádoru.

Záver /Význam

Vysoká H. pylori
kolonizácia rozmanitosť, spolu s ČAGA
génu, bol nájdený prevažne v fundusu a korpusu pacientov s rakovinou žalúdka. Genotyp rôznorodosť pozorované naprieč systematicky odoberané vzorky celých orgánov a nádoru bola pozoruhodná. Zistili sme, že neexistujú dostatočné dôkazy na podporu združení jedného izolátu s konkrétnym ochorením, kvôli multistrain povahy H. pylori
infekcie je uvedené v tejto práci

Citácia :. López-Vidal Y, Ponce-de-León S, Castillo-Rojas G, Barreto-Zúñiga R, Torre-Delgadillo A (2008) Vysoká diverzita Vaca stroje a ČAGA Helicobacter pylori
genotypy u pacientov s a bez rakoviny žalúdka. PLoS ONE 3 (12): e3849. doi: 10,1371 /journal.pone.0003849

Editor: Debbie Fox, Výskumný ústav pre deti v detskej nemocnice New Orleans, Spojené štáty |

prijatá: May 12, 2008; Prijaté: 10.11.2008; Uverejnené: 03.12.2008

Copyright: © 2008 López-Vidal et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Tento výskum bol financovaný grantom DGAP PAPIIT-IN207302 z Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), UC-MEXUS a CONACyT-Mexiko 47749-M. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Helicobacter pylori
je žalúdočný patogén, ktorý infikuje takmer 50% svetovej populácie [1]. To je považované za hlavný etiologickým agens chronickej aktívnej gastritíde a je všeobecne prijímaný ako hlavnú príčinu vredovej choroby; je to tiež známy rizikový faktor pre rakovinu žalúdka [2]. Vývoj rakovina žalúdka bolo preukázané, že rozpätie niekoľko dekád, začínať postupne s H. pylori
infekcie a vývoj chronickej aktívnej gastritíde [3]. Glandulárna atrofia a črevné metaplázia nakoniec vyskytujú u podskupiny pacientov, a končí v karcinómu žalúdka [4]. H. pylori
infekcie bolo navrhnuté viesť k zvýšeniu relatívneho rizika (RR) -on poradie štyroch až deviatich rozkladací pre rozvoj prekancerózne žalúdočných podmienok, a to najmä, keď je infekcia sa vyskytuje v detskom veku [5]. Vzhľadom na to, že len menšina H. pylori
-infected jednotlivci rozvíjať toto ochorenie, to je si myslel, že vývoj ochorenia je závislá na expresiu špecifických bakteriálnych génov virulencie, napríklad ČAGA stroje a Vaca
[6] , z ktorých oba sú vysoko exprimované bez ohľadu na stav ochorenia hostiteľa [7], [8]. Asociácia medzi žalúdočné topografiu, genotypu rozmanitosť H. pylori Vaca stroje a ČAGA
gény, a vývoj rakoviny žalúdka zostáva kontroverzné. Cieľom tohto výskumu bolo zhodnotiť rozloženie Vaca stroje a ČAGA
genotypy H. pylori
pozdĺž žalúdka u pacientov s a bez rakoviny žalúdka

Hypotéza: a. Vyššia frekvencia H. pylori
je spojená s skorých štádií rakoviny žalúdka.

Metódy

Pacienti uvedené pre endoskopickú štúdiu z dôvodu podozrenia na rakovinu alebo dyspeptických symptómov boli vyzvané k účasti na prierezovej výhľadovej štúdie , boli zahrnutí všetci pacienti s rakovinou, rovnako ako tie, ktoré sa neulcerózní dyspepsia a /alebo gastroezofageálneho refluxu. vylučovacie kritériá koagulačné abnormality, non-steroidné protizápalové lieky (NSAID) príjem lieku v priebehu posledných 72 hodín, portálové hypertenzie a prítomnosť lymfómu v histologické štúdie.

Všetci pacienti podpísali písomný informovaný súhlas forma pred účasťou v štúdii. Protokol štúdie bol schválený Institutional Review Board of Instituto Nacional de Ciencias Medicas y NUTRICION Salvador Zubirán (INCMNSZ), registračné číslo CIBH-1081.

endoskopiou hornej časti GIT bola vykonaná podľa štandardného postupu. Systematický schéma biopsia odber vzoriek bol použitý nasledujúcim spôsobom: od každého pacienta, tri žalúdočné biopsia boli získané z každej zo štyroch miest (žalúdočné dutine, uhlové porcií, korpusové a fundu). Od pacientov s karcinómom žalúdka, ďalšie biopsie boli získané od centra a okraje nádoru a vo vzdialenosti minimálne 2-5 cm od okraja nádoru.

Všetky patologické vzoriek od pacientov s rakovinou žalúdka boli hodnotené jediným skúseným patológom a bol klasifikovaný podľa klasifikácie Lauren ako difúzny, črevné alebo zmiešaného typu [9]. Popis pokročilou rakovinou žalúdka bolo založené na klasifikácii Borrmann [10]. Morfologické čoskoro rakovina žalúdka sub-typy boli klasifikované podľa pokynov japonský Endoskopia spoločnosti [11], [12].

H. pylori
sa kultivuje rozmazanie bioptické vzorky na povrch agarových platní konské krvi (10% konskej krvi v Casman Agar Base [BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA]) [8].

chromozomálne DNA bola extrahovaná [13], a H. pylori 16S rRNA stroje a ČAGA
gén bol amplifikovaný pomocou PCR, ako bolo opísané skôr [7]. Vaca
signálne sekvencie a stredná oblasť boli zadané alely typu špecifickou PCR, ako bolo popísané vyššie podľa Morales a kol.
[8].

zosilnenie variabilné oblasť génu ČAGA
. ČAGA Sims 3 'opakované regióny H. Pylori
kmene študovanej v tomto prešetrovaní boli klasifikované podľa ich dĺžky (vzhľadom k prítomnosti rôzneho počtu opakovaných sekvencií v oblasti 3 'génu). Amplifikačnej produkty získané boli rozdelené podľa veľkosti do jednej z troch skupín: krátka (906 bp); stredná (1008 bp), a dlhé (1110 bp), v súlade s Karita a kol
. [14]. Amplifikácia bola vykonaná s použitím primerov cagRV17-F 5'-ACC CTG GTC GGT GGA AAT TTA TCT-3 'a R cag22-5'-TTA aga TTT TTG GAA ACC ACC TTT t-3', ktoré boli navrhnuté na základe sekvencie načítanej z Genbank pomocou Alig (vedecké a vzdelávací softvér) a ClustalW (BCM vyhľadávania Launcher, viacnásobné sekvenčné zarovnanie).

dáta boli analyzované pre opisné účely využitia relatívne početnosti a aritmetické prostriedky (štandardná odchýlka [SD]), ako je považované vhodné. Porovnanie medzi skupinami bola vykonávaná × ^{2 analýza, rovnako ako s Fisher-Freeman-Halton exaktného testu pre kontingenčných tabuliek. Žalúdočné skupina rakovina bola v porovnaní s pacientmi s neulcerózní dyspepsia a /alebo gastroezofageálny reflux. Pacienti s nádorovým ochorením boli rozdelené už k TNM štádiu 0, I alebo II a pokročilá pre III alebo IV. Hladina alfa bola stanovená na 0,05. Vzhľadom k tomu, že viac súbežných porovnanie boli vykonané, oprava nominálna alfa-hodnota bola zavedená postupom Bonferroniho. V dôsledku toho, považovali sme asociácie s P
hodnôt medzi 0,05 a 0,01 ako podozrivý. Naproti tomu má za následok na p
≤0.0063 úrovni boli považované za dostatočne významný. Hodnoty medzi 0,01 a 0,0063 boli považované za okrajové. Všetky analýzy boli vykonané pomocou Stata štatistický software (s medzichladičom Stata 7.0 pre Windows 98/95 /NT balíčka, 2002) a stat-XACT (v. 4.0.1., Cytel Software Corp., 1999).}

Výsledky

Tridsať dvaja pacienti boli zahrnutí do tejto štúdie. Na endoskopické diagnostiky založené, 18 boli rozdelené do žalúdočnej rakoviny skupiny a 14 do skupiny bez rakoviny. Vzhľadom k histologicky preukázaným žalúdočnej lymfómu však dvaja pacienti v skupine žalúdočné rakovina, ktoré majú byť vylúčené, pričom 16 ľudí v tejto skupine. Priemerný vek pacientov v žalúdočnej rakoviny a dyspeptických skupín bol 57,6 ± 16,7 roku (56% u mužov) a 47,2 ± 13,3 roku (14% u mužov), v danom poradí. Desať pacientov (63%) zobrazené difúzna nádor podľa klasifikácie Lauren. Päť pacientov malo skoro rakovina žalúdka (typ I, tri, II, jeden, IIB, jeden) a 11 bola v pokročilom karcinómu žalúdka (typ IIIA, štyri, IIIB, tri, IV, štyri), podľa japonskej spoločnosti pre výskum pre rakoviny žalúdka pokyny a klasifikácia Borrmann.

V našich vzorky 411 biopsiou, H. pylori
bol identifikovaný na kultúre a PCR v 38% (78/203) zo vzoriek biopsie zo žalúdka skupiny rakoviny, 26% (54/208) zo skupiny non-rakoviny ( p
= 0,008) a 36% (40/110) nádorových miest (pozri tabuľku 1 a 2). H. pylori
preukázal topografické distribúciu diferenciálnej u pacientov s rakovinou žalúdka, s vyššou mierou pozitivity v očnom pozadí a korpusu ( p
= 0,003), tabuľka 1. skupina non-rakovina nevykazovali diferenciálnej topografické distribúcie , Trochu vyššia pozitivita H. pylori
bola nájdená v nádorových webových stránok podľa kultúre alebo v nádorových okrajov pomocou PCR; Avšak, tieto nárasty pozitivity neboli štatisticky významné (pozri tabuľku 2). Nebol nájdený signifikantná korelácia medzi H. pylori
pozitivita frekvencie a fázy rakoviny TNM (early verzus neskoré).

Zistili sme, H. pylori ČAGA
pozitivita v 72% žalúdočných vzoriek zo žalúdočnej skupiny rakoviny, 73% v skupine bez rakoviny ( p
= NS) (tabuľka 3), a 83% z nádoru lokalít ( p
= nie je významný [NS]). H. pylori ČAGA
topografické distribúcia nebol štatisticky významný v žalúdočnej rakoviny-skupinu, pričom táto skupina non-rakoviny preukázal vyššiu mieru pozitivity v očnom pozadí a korpusu; Avšak, význam tohto nálezu je diskutabilná ( p
= 0,036) (tabuľka 3). Opäť platí, že v nádorových miestach sme zistili, žiadny významný distribučný vzor pre ČAGA
pozitivity frakciu, ani bol nejaký rozdiel medzi pacientmi s včasnou a pokročilou rakovinou žalúdka.

Eighty-one H. Kmene pylori
boli študované (80 ČAGA
+), vrátane 46 kmeňov od pacientov s rakovinou žalúdka a 35 od pacientov bez nádorového ochorenia. dva ČAGA
veľkosti génu boli získané iba z 80 H. pylori
kmene študoval; Žiadny z dlhšej boli nájdené ČAGA
sekvencie. V oboch skupinách, tým kratšia ČAGA
bol najčastejšie zistený. Výsledky sú zhrnuté v tabuľke 4. Je zaujímavé, že obaja ČAGA
veľkosti boli amplifikovanej z 12 kmeňov (15%), čo naznačuje, že títo pacienti bolo infikovaných s viacerými H. pylori
kmene. Toto zistenie sa získalo častejšie v skupine pacientov bez rakoviny (28,6%) ako v skupine žalúdočné rakoviny (4,4%) ( p
= 0,003).

Prevládajúce signálne sekvencie genotypu u pacientov s rakovinou žalúdka, prítomné v 39% pacientov v skupine, bol S1B. Kombinácia S1B /s2 bol prítomný u 20% pacientov v skupine a S2 bol prítomný u 12%. Šestnásť percent pacientov s rakovinou žalúdka mal neidentifikovateľné signálne sekvenciu (S0). Nebol žiadny štatisticky významný rozloženie Vaca
genotypov cez brucho ( p
= NS) (viď obrázok 1). Najčastejšie krava
genotyp v skupine non-rakoviny bolo S1B, ktorý bol prítomný u 59% pacientov v skupine, za ktorým nasleduje kombinácia S1A /S1B v 11%, S1A /S1B /s2 do 7%, a neidentifikovateľná signálne sekvenciu u 9% ( p
= 0,06), Obrázok 1. Analýza topografické distribúciu genotypu ukázal, že genotyp S1B o Vaca
bol prevládajúci vo všetkých zónach (fundus, korpusu , uhlové časti, a Antrum) žalúdka v oboch študovaných skupín (obr S1). Zistili sme, zreteľný a okrajovo významný rozdiel v distribučných modelov týchto genotypov medzi rakovinou a non-rakovinou skupinách ( p
= 0,01). Obaja korpus a fundus žalúdočné skupiny rakoviny vykazoval väčšiu rozmanitosť signálu sekvencia genotypov, rovnako ako korpus v skupine non-rakoviny (obr S1).

Najčastejším Vaca
genotypy pre každý z nádorových miest (stred a rozpätie nádoru, a aspoň 2-5 cm od okrajov nádoru) boli S1B a S2, ktoré boli prítomné v 19%; S1A /S1B a S1B /s2 sa každý prítomný v 17%, a S1A /S1B /2, S1A /s2, a s0 boli prítomné v 8%. Nebolo významná súvislosť medzi genotypom a tumor miesta blízkosti (obrázok 2). Distribúcia tohto genotypu v nádorových a anatomických miest u pacientov s karcinómom nebol štatisticky významný ( p
= 0,06) (obrázky 1 a 2). Významný asociácie ( p
= 0,02) medzi genotypom a štádiom nádoru bol identifikovaný: S1A /S1B, S1A /S1B /s2, a S1B /s2 genotypy boli prevládajúce v skorých žalúdku skupiny rakoviny, zatiaľ čo S1B, s2 a S1A /s2 genotypy boli relatívne bohaté na pokročilej rakoviny žalúdka skupiny (obrázok 3).

najčastejšou stredná oblasť genotypu u pacientov s karcinómom žalúdka bolo m1, ktorý bol prítomný u 44% pacientov , nasleduje m0 (untypeable genotypu) v 26%, m2 v 21%, a kombinácia m1 /m2 v 10% (Obrázok 1). V skupine non-rakoviny, najčastejšie krava
genotyp bol M1, ktorý bol prítomný u 52% pacientov, nasledovaný M0 v 32%, M1 /​​m2 v kombinácii 11%, a v m2 5%; že bol zistený výrazný distribučné vzor týchto genotypov, s pochybným hladine významnosti ( p
= 0,03) (obrázok 1). Analýza topografické distribúcia cez anatomických zón v polovici regióne genotype ukázal, že m1 genotyp bol prevažne (50%) v uhlovom úseku s tým, že zostane v očnom pozadí (48%) a korpusu (42%). M0 genotyp bol prevažne v dutine (39%) v žalúdočnej rakoviny skupiny (obr S1). V skupine non-rakoviny, M1 genotyp bol najhojnejšia v očnom pozadí (77%); 56% bolo v korpuse, a 43% bolo v dutine. M0 genotyp bol detekovaný v uhlovej časti (62%), sa štatisticky významný rozdiel medzi študijných skupín (S1) Obr. Takmer rovnomerné rozloženie rôznych genotypov bola nájdená v nádorových miestach, (obrázok 2). Bolo u pacientov s karcinómom žalúdka nie je rozdiel medzi anatomických zón a nádorových miest (obrázok 1 a 2) alebo medzi začiatkom a pokročilých nádorov (obrázok 3).

Tabuľka 5 ukazuje analýzu odlišný krava
genotypy našiel vo vnútri každého jednotlivca, u ktorých bola viac ako jeden biopsia študoval. Deväťdesiatdva percent (12/13) pacientov s rakovinou mala viac ako jeden genotyp prítomný. Podobné zistenie bolo pozorované v skupine bez rakoviny. Tri subjekty skupiny non-rakoviny boli sústavne pozitívne na ČAGA
génu, a ďalšie tri vlastnil oba druhy (pozitívne i negatívne) súčasne. V skupine rakoviny, šesť jedincov bolo pozitívnych na ČAGA stroje a sedem pre oba typy. Žiadne predmety boli konzistentne negatívny pre tento gén. Obrázok 4 zobrazuje počet biopsiou na individuálne a množstvo zreteľných Vaca
Segment génu signál (SS) genotypov. Najnižší počet genotypov u pacientov s 10 a viac biopsiou bolo dva a najvyššia bola päť

Diskusia

Táto štúdia vyústila v štyroch hlavných zistení :. Po prvé, H. pylori
rovnomerne rozložené v žalúdku u pacientov s jediný dyspeptických symptómov; Druhá, H. pylori
má prednosť pre fundusu a korpusu u pacientov s karcinómom žalúdka; Tretia, u pacientov so symptómami dyspeptických, H. pylori-ČAGA
má preferenčné distribúciu v očnom pozadí a korpusu a je tu vysoká frekvencia zmiešané ČAGA
veľkosti; Po štvrté, S1B genotyp bol prevládajúci v oboch študijných skupinách a S1A genotyp bol prítomný iba v dyspeptického skupine.

high H. pylori
pozitivity v fundusu pacientov s karcinómom žalúdka môže boli kvôli jeho blízkosti k korpusu, zónu, ktorá je kolonizovaná v H. pylori
indukovanej gastritídu. Korpus s prevládajúcou atrofia, alebo strata špecializovaných žliaz bunkových typov, ako sú parietálnych a hlavných buniek, sa zdá byť kritické pre vývoj rakoviny [15], a je pravdepodobné, že fundus je zapojený buď pred, alebo po korpus je už zaoberá rakovina.

A relatívne vysoká pozitivita na H. pylori
bol nájdený v nádore-site napriek predchádzajúce vyhlásenia, že H. pylori
nemôže vyvíjať v atrofovanej sliznicu a že črevné metaplázia je nepriaznivé prostredie [16]. Tang et al.
Však naznačil, že H. pylori
môže prežiť v žalúdočnej epitel v prítomnosti karcinogénne lézie [17]. Bolo tiež špekulovalo, že niektoré faktory virulencie môžu zohrávať dôležitú úlohu v pretrvávaní H. pylori
v žalúdočnej sliznici [18].

V tejto štúdii sme zistili, že H. pylori
demonštruje podobnú kolonizáciu anatomických oblastí žalúdka a nádoru mieste. H. Bolo tiež zistené pylori
pozitivita v ranej a pokročilej rakoviny žalúdka skupín je veľmi podobné; Tang et al
. Avšak, pozorovať výsledky inverzný [17]. Domnievame sa, že pozorovaný rozdiel medzi týmito dvoma štúdií je vzhľadom k počtu biopsiou študovaných u každého pacienta; sme ukázali, že systematické vzorkovanie modifikuje združenia H. pylori
s chorobou.

Vyšší výskyt H. Pylori ČAGA
gén-pozitivita bola nájdená v korpuse a fundusu pacientov s dyspepsiou. Predtým Semino-Mora et al
. ukázala, že táto vzorka nie je prítomný u pacientov s rakovinou žalúdka [19], aj keď sme použili iný ČAGA
amplifikácie fragmentu v tejto práci. Žalúdočné nádorové transformácie je vyvolaná a trvalé, aspoň čiastočne tým, že in vivo
intracelulárnej ČAGA
výrazom; Tento efekt by mohol hrať úlohu nielen v ranom žalúdočné karcinogenézy, ale na základe našich dát, môže dôjsť aj neskôr v tomto procese [19]. Pozorovali sme, že 15% z kmeňov vlastnil zmes ČAGA Sims 3 'opakovať veľkosti regiónu, čo naznačuje prítomnosť koinfekcie s viacerými H. pylori
kmeňov, a to najmä v skupine bez rakoviny. Kidd et al
získať rôzne výsledky .; pričom títo autori študovali vyšší počet pacientov [20], sme študovali vyšší počet žalúdočných biopsií, ktorý zahŕňal niekoľko špecifických miest v žalúdku.

Už skôr sme pozorovali prítomnosť genotypu rozmanitosti v peptického vredu korpuse [8]. Táto rôznorodosť bola navrhnutá tak, aby odrážali synergických akcie, ktoré sú spojené s týmto procesom [21]. Prevládajúce Vaca
genotyp signálne sekvencie zistená v oboch študijných skupinách bolo S1B, v súlade s našou predchádzajúcej správe [22].

Medzi významné výsledky našej štúdie je, že tam je topografický distribúcia Vaca
signálne sekvencie je S1B genotyp je obyčajne spojený so skupinou bez rakoviny a S1B /s2 kombinácii alebo s2 genotypov sa nachádzajú výlučne v žalúdku skupine rakoviny. Žiadne predchádzajúce štúdie jedincov s rakovinou žalúdka zvažovali štyri nádorové zóny boli hodnotené v rámci tejto práce. Bolo zistené, že S1C genotyp, že je najviac prevláda genotyp v Ázii; Avšak, jeho vzťah s rakovinou žalúdka sa znižuje [22], [23]. Rozmanitosť Vaca
genotypu H. pylori
bol vysvetlený modelom koevoluce [21].

Pokiaľ ide o krava
stredná oblasť alely, zistili sme, M1 a M2 genotypov, v oboch sledovaných skupín, s M1 genotyp je najčastejšia vo vopred určených oblastiach hodnoteného žalúdka [8].

v oboch sledovaných skupinách sme zistili, že H. pylori
kmene, ktoré boli untypeable pre signálne sekvencie a stredne regiónu alel vzhľadom k výraznému kolísaniu v Vaca
génu [8], [24]. Dôsledne zistené, že ČAGA
- a Vaca
-allele rozmanitosť bola vyššia v nádoru, čo naznačuje, že H. pylori
môžu zostať v nádore bez stresu životného prostredia.

genotypová diverzita pozorované u všetkých systematických celých orgánov a tumorov v tejto práci bola pozoruhodná. Hlavným praktickým dôsledkom tohto nálezu je potreba hľadať podobné vyčerpávajúci systéme odberu s cieľom zistiť, k akému patogenity faktor s chorobou. Zistili sme, že spojenie jedného izoláte odvodené z jedného biopsie, sa choroba nie je dostačujúca vzhľadom k povahe multistrain H. pylori
infekcie preukázaná v súčasnej práci.

Obmedzenie tejto štúdie sú spojené s jeho pozorovaním prírody a jej prierezu dizajnu. Nemôžeme vylúčiť možnosť, že je mätúce premennú spojené ako s prítomnosťou Helicobacter pylori
infekcií a rakoviny alebo dyspeptického stave. Okrem toho nedostatok pozdĺžne nadväzujúcich nám bráni potvrdenie sekvenčné vzhľad udalostí, ako je rozvoj rakoviny a počiatočnú infekciu kmeňa (ov) Helicobacter pylori
, ktoré boli nakoniec detekovaná.

konfliktu záujmov vyhlásenie

autori vyhlasujú žiadny konflikt záujmov.

Podporné informácie
Obrázok S1. .
Topografické signálne sekvencie a strednej oblasť distribúcie alele génu krava u pacientov s a bez karcinómu žalúdka
doi: 10,1371 /journal.pone.0003849.s001
(3,81megabajt TIF)

poďakovanie

ďakujeme Rosa Isabel Amieva-Fernandez Ana Karina Martinez-Diaz, Leonor Jacobo-Albavera a Fernando Vargas-Romero vynikajúcu technickú pomoc s amplifikácie DNA.

• Ploche ONE: hypoxiou indukovatelný faktor 1α Určuje, rakovina žalúdka chemosenzitivity cez moduláciu p53 a NF-kB
• Ploche ONE: Intra-nádorové Rôznorodosť HER2, FGFR2, cMet a bankomatu v rakoviny žalúdka: Optimalizácia individuálnejšie starostlivosť prostredníctvom inovatívnych patologické a štatistic…