PLoS ONE: Deregulation tra miR-29b /c e dnmt3a è associato con epigenetica silenziamento del gene CDH1, che colpisce migrazione cellulare e dell'invasione di cancro gastrico

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La de-regolazione del miR-29 famiglia e DNA metiltransferasi 3A (dnmt3a) è associata a cancro gastrico (GC). Mentre una crescente evidenza indica miR-29b /c potrebbe regolare la metilazione del DNA di mira dnmt3a, è attualmente noto se silenziamento epigenetico di miR-29b /c via ipermetilazione del promotore di GC è causata da espressione anormale di dnmt3a. Così, abbiamo voluto valutare se esiste regolamentazione cross-talk tra miR-29b /c e dnmt3a e se è associata ad un fenotipo maligno in GC. In primo luogo, la guarigione delle ferite e saggi Transwell rivelato che miR-29b /c sopprime la metastasi tumorale in GC. Un saggio giornalista luciferasi ha dimostrato che dnmt3a è un bersaglio diretto di miR-29b /c. Abbiamo usato bisolfito sequenziamento genomico per analizzare lo stato di metilazione del DNA di miR-29b /c. La percentuale di CPGs metilati era significativamente diminuita in cellule dnmt3a-impoverito rispetto ai controlli. Inoltre, il coinvolgimento di dnmt3a nel promuovere la migrazione delle cellule GC è stato associato con la repressione metilazione del promotore-mediata di CDH1. In 50 campioni di tessuto GC clinici associati, diminuita miR-29b /c è risultata significativamente correlata con il grado di differenziazione e l'invasione delle cellule ed è stata negativamente correlata con l'espressione dnmt3a. Insieme, i nostri risultati preliminari suggeriscono che il seguente processo può essere coinvolto nella GC tumorigenesi. miR-29b /c sopprime la dnmt3a gene valle, ed a sua volta, miR-29b /c è soppresso da dnmt3a in maniera metilazione-dipendente del DNA. La de-regolazione di entrambi i miR-29b /c e dnmt3a porta al silenziamento epigenetico di CDH1 e contribuisce al fenotipo metastasi in GC. Questa scoperta rivela che la metilazione del DNA associate silenziamento del miR-29b /c è un fattore critico per lo sviluppo del GC e quindi potrebbe essere un obiettivo terapeutico

Visto:. Cui H, Wang L, P Gong, Zhao C, Zhang S , Zhang K, et al. (2015) Deregolamentazione tra miR-29b /c e dnmt3a è associato con epigenetica silenziamento del gene CDH1, che colpisce migrazione cellulare e dell'invasione di cancro gastrico. PLoS ONE 10 (4): e0123926. doi: 10.1371 /journal.pone.0123926

Editor Accademico: Rajeev Samant, University of Alabama a Birmingham, Stati Uniti

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