rezenten Fuerschung huet virgeschloen, datt bestëmmte Planz-ofgeleet polyphenols, dh, ursolic Seier (ua), déi ginn am Rapport antitumor Aktivitéiten ze hunn, kéint benotzt ginn ze entholl Zellen ze Bestrahlungen vun inhibiting Weeër Spëtzekandidat bei Bestrahlungen Resistenz sensitize. Dës Experimenter konzipéiert d'Effekter a méiglech Mechanismus vun radiosensitization vun ua zu BGC-823 Zell Linn vum Mënsch adenocarcinoma gastric Kriibs kënschtlech VerfÜgung ze ermëttelen. Ua ëmmer cytotoxicity an enger Portioun-ofhängeg Manéier, a mir benotzt engem Sous-cytotoxicity Konzentratioun vun ua radioenhancement Efficacitéit mat ua zu gastric Kriibs ze testen. Radiosensitivity war vun clonogenic Iwwerliewe assay alles. Eos Ëmwandlung vun der kombinéiert Grupp mat irradiation an Ënner-cytotoxicity ua ofgeholl vill mat der irradiation Grupp Verglach. D'verbessert radiosensitization Efficacitéit war mat verstäerkte G2 /M verhaft assoziéiert, fräi reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros), iwwer-reegelen Ki-67 Niveau a verbessert apoptosis. Zu der Konklusioun, wéi ua mächtegst antiproliferation Effekt an synergistic Effekt bewisen, kéint dat als potentiell Drogenofhängeger sensitizer fir d'Applikatioun vun radiotherapy ginn VerfÜgung Fro:. Yang Y, Jiang M, Hu J, LV X, Yu L , Ruilin X, et al. (2015) Opléisung vun BESTRALUNG vun Ursolic Saier zu BGC-823 Mënscherechter Adenocarcinoma Gastric Cancer Zell Linn. PLoS NËMMEN 10 (7): e0133169. Doi: 10.1371 /journal.pone.0133169 VerfÜgung Redakter: Jian-Hua Mao, Lawrence Berkeley National schafft, University of California, Berkeley, USA VerfÜgung Arnaque: 26. Januar 2015; Akzeptéiert: 24 Juni, 2015; Publizéiert: 15. Juli 2015 zu Copyright: © 2015 Yang et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung Data Disponibilitéit: All Daten bannent de Pabeier sinn VerfÜgung Funding:. Ënnerstëtzung vun Stipendien aus der National Natural Science Foundation of China (Grant Nr 81172094), Top Six Talenter Project vun Jiangsu Province (Grant Nr 2011ws005), an Medical Wëssenschaft an Technologie Entwécklung Projetën vun Nanjing (Grant Nr ZKX10011). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Trotz e Réckgang an Heefegkeet, ass gastric Kriibs nach eng vun den Haaptfiguren Ursaachen vun Kriibs-Zesummenhang als Doudesfäll weltwäit. Befënnt weiderhi der mainstay vun all curative behandelt ze ginn; Ee, ronn zwee-Drëttel vun de Patienten mat gastric Kriibs diagnostizéiert hunn unresectable lokalen fortgeschratt an /oder metastatic Krankheet. De 5-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten, déi mat fortgeschratt loco-regional gastric Kriibs diagnostizéiert waren an hunn curative resection bleiwen wéinst dem héije Risiko vun lokal Terrain oder wäiter Investitiounen och wann resection curative gin war niddereg weiderentwéckelt gegleeft. [1] A Perspektiv zoufälleg Intergroup (INT) -0116 Prozess (556 Patienten) an Retrospektiv koreanesch Erfahrung (990 Patienten) zougedréckt zesummen eng Reduktioun vun lokal Terrain Taux mat Thes regional Stralung mat Chimiotherapie an enger méi héijer Iwwerliewe Taux vun der adjuvant Aarm. [2] Radiotherapy déi ass Haaptstrooss loco-regional Kontroll dach emol eppes fir unresectable gastric Kriibs [3] D'National Aneneegräifend Cancer Network (NCCN) Richtlinnen radiotherapy als Standard Behandlung fir gastric Kriibs Patienten mat engem héije Risiko vum Terrain recommandéieren. [4] Mä, do sinn zwee grouss Limite verbonne mat gastric Kriibs mat Stralung bestéet: (1) Ausriichtung oder Resistenz zu radiotherapy chrétienne; (2) nonspecific toxicity Richtung gastric mucosa a ronderëm normal Stoffer. [2,5] VerfÜgung dës Aschränkungen Fir Adress, hunn Historiker Versich gemaach gi fir eng efficace radiosensitizer vu Kraider mat manner toxicity an héich Efficacitéit ze sichen. Rezent Fuerschung huet virgeschloen, datt vill Planz-ofgeleet polyphenols, dorënner curcumin, flavopiridol, emodin, ursolic Seier an etc, kéint benotzt ginn ze entholl Zellen ze chemotherapeutic Agenten an Bestrahlungen sensitize vun de Weeër inhibiting ze behandelen Resistenz Haaptfiguren. [6,7, 8] Dës Agenten hunn och gin Schutzpatrounin vun Therapie-verbonne toxicities fonnt ginn. [5] Ursolic Seier (ua), engem pentacyclic triterpene Seier, wat fir Kriibs eent vun de villverspriechendst chemopreventive Agent geduecht ass, ass antitumor dës Distanz zu rapid Aktivitéiten och vun entholl Initiatioun an Promotioun inhibiting. [9,10] et entholl Zell dat vun Regulatioun vun der Meenungsäusserung, dat-spezifesch Genen an Maus F9 teratocarcinoma Zellen. [11] och Zousätzlech entschlof, gouf Beweiser do Beweis datt ua produzéiert eng anti-angiogenic Effet vun Chick chorioalantoic Membran an eng Anti-invasiv Aktivitéit zu HT1080 Mënsch fibrosarcoma Zellen. [12,13] VerfÜgung Allerdéngs huet virewech Fuerschung nach ze beweisen, ob ua der Stralung Auswierkunge vun malignant Patient verbesseren kann . D'Experiment war entworf Effekter a méiglech Mechanismus kënschtlech vun radiosensitization vun ua zu BGC-823 Zell Linn vum Mënsch adenocarcinoma gastric Kriibs beschen theoretesch Ënnerstëtzung fir de Medeziner benotzen ze bidden. VerfÜgung Zell Kultur VerfÜgung BGC-823 Zellen sech aus Shanghai Institut vun Zell Biologie (Shanghai, China) an gespäichert zu RPMI 1640 mëttelfristeg mat 10% Kallef Bovine serum bei 37 ° C an enger Waasser-Boverie Atmosphär kritt mat 5% CO 2. VerfÜgung Zell cytotoxicity assay VerfÜgung Cytotoxicity vun MTT assay alles war standing virdrun e publizéiert. [14] dat Ganzt Fir, goufen Zellen um 8 × 10 plated D'IC 50 als KZ fir 50% inhibition vun Zell Wuesstem néideg definéiert war VerfÜgung Zell Glidderung a kënschtlech ioniséierender Stralung VerfÜgung BTS sech zoufälleg agedeelt 4 Gruppen: Kontroll Grupp (a), ua Grupp (B), Bestrahlungen (RT) Grupp (C), a kombinéiert Grupp (d ). D'BGC-823 Zellen sech zu 6-gutt Placke cultured, an da Grupp B an D sech mat ua behandelt, iwwerdeems Group C an D irradiated huet mat enger 6-MeV Elektronen hëlze linear héijen Temperaturen (Elekta, Schweden). VerfÜgung clonogenic Iwwerliewe assay VerfÜgung Radiosensitivity war vun clonogenic Iwwerliewe assay alles. Zellen (500-2000 pro gutt) sech zu 6-gutt Placke plated an Iwwernuechtung zu befestegt erlaabt. Dunn huet Zellen mat ua behandelt (0, 6,25 an 10ug /ml) fir 24h an dann ze waarden Dosis vun RT ausgesat (0, 2, 4, 6 a 8Gy). Nom 10-14 Deeg vun incubation, bestoung Kolonie vun méi wéi 50 Zellen observéiert goufen. D'Kolonien sech opmierksam, Kierchefënster mat Ethanol /glaskloer mauve hannendrun, an dann gezielt gewäsch. Déi di Effizienz (PE) war als (mengen Kolonie zielt /Zellen rakommen) berechent, an Eos Ëmwandlung (Cour) war berechent als [Kolonie zielt /(Zellen × PE rakommen) heeschen], wou PE als war definéiert (mengen Kolonie zielt fir UNO-irradiated Kontrollen /Zellen rakommen). D 0 Wäerter sech vun enger Multi-Zil- Single-Hit Modell berechent [S = 1 - (1-E Zell Zyklus Analyse VerfÜgung Den Afloss vun Zell Zyklus analyséiert war Propidium Kaliumiodid /RNase gefiermt benotzt (BD Pharmingen, San Jose, CA, USA) staining no der Taktik vum Produzent. 2,5 × 10 Kilometréierung vun apoptosis VerfÜgung BTS quantification vun apoptosis Zellen évaluéiert huet mat enger Annexin-V-FITC Apoptosis Detektioun Kit (BD Pharmingen, San Jose, CA, USA) no der Taktik vum Produzent. 2,5 × 10 Detektioun vun reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros) Generatioun VerfÜgung D'Konzentratioun vun intracellular Ros fonnt goufen mat der dënner-permeable unisse Ämter 2 ", 7'-dichlorofluorescin diacetate (DCFH-DA) (Beyotime, Haimen, Jiangsu, China) no der Taktik vum Produzent. 1 × 10 Immunohistochemical staining fir Fliessband Ki-67 Ausdrock VerfÜgung Ki-67 FAQ Ausdrock vun der avidin-biotin komplex immunohistochemical (ZSGB-BIO évaluéiert huet , Peking, China) no der Taktik vum Produzent. 2 × 10 statistique Analyse VerfÜgung D'Date goufen als mengen ± Fils gemellt, an mengen Vergläicher vun eent-Manéier gesuergt huet ANOVA. P &Si besteet; 0,05 war den statistesch relevant akzeptéiert. Statistesch Analyse huet mat SPSS gesuergt, v. 17,0. VerfÜgung Cytotoxic Auswierkunge vun ua op BGC-823 Zellen VerfÜgung D'cytotoxic Effet vun ua op BGC-823 Zellen war évaluéiert baséiert op der MTT assay. Mir hu fonnt, datt ua Portioun-dependently cytotoxicity vun der Linn gastric Kriibs Zell fräi BGC-823 (Lalumi 1). D'Halschent-Bäschten inhibitory Konzentratioun (IC 50) Wäerter fir BGC-823 huet 17.5ug /ml. Schmäerzhafte cytotoxicity (&Si besteet; 15%) vun ua fir BGC-823, 10ug /ml, war fir spéider geplangt Experimenter benotzt, fir d 'radioenhancement zu Kontroll wéinst engem direkten cytotoxic Effekt VerfÜgung D'radiosensitization Auswierkunge vun ua an. kënschtlech VerfÜgung Zell Iwwerliewe Kéiren vun clonogenic Iwwerliewe assay gemooss goufen an Lalumi 2. Verglach nëmme mat RT illustréiert, Cour 2 vun RT mat ua kombinéiert bedeitend an erofgaangen BGC-823 Zellen, SÖSC Wäerter vun der kombinéiert Gruppen goufen 1.180-fantastesch an 1.315-fantastesch. Dës Resultater uginn dass ua der Stralung Effet vun BGC-823 an enger Portioun-dependently Manéier an innerhalb vun engem liichte cytotoxicity Konzentratioune. VerfÜgung Zell Zyklus Verdeelung an Aféierungs- vun apoptosis gestäerkt. VerfÜgung Fir ze kucken, ob RT a /oder ua Behandlung all perturbation vun der Zell Zyklus verursaache kéint, eng Analyse vun BGC-823 Zellen behandelt mat 2Gy irradiation an /oder 10ug /ml ua war gesuergt. Relativ zu der Kontroll Grupp, 10ug /ml ua Kriseperiod eleng bal keen Effet op d'Zell Zyklus. Allerdéngs, d'kombinéiert Grupp vun ua an irradiation entschlof Zell Zyklus verhaft um G 1 Phase (51.87% vs 60,28%, p = 0.13) an de G 2 /M Phase (3.14% vs 13,67%, p &Si besteet 0.01) am Verglach mat der 2Gy irradiation Grupp (Lalumi 3A an 3C);. Dës Conclusiounen hindeit, datt d'Formatioun Behandlung verursaacht hunn vläicht G 1 Phase an G 2 /M Phase verhaft, déi méi ufälleg fir d'Lupp Auswierkunge vun Stralung war. D'ähnlechen Conclusiounen aus der Zell Zyklus Daten huet, déi virdrun Etude bewisen ginn. [15] VerfÜgung D'Kombinatioun vun ua an irradiation och méi apoptotic Zell Doud verursaache kéint wéi duerch Lalumi 3B gewisen. Den Undeel vun apoptotic Zellen aktiv zur Applikatioun vun béiden ua an irradiation zu BGC-823 Zellen fräi wéi eleng ze ua oder asetzen Behandlung dogéint. (78.2% vs 9,6% an 12,5%, p &Si besteet; 0,01, Lalumi 3D) VerfÜgung ua fräi RT VerfÜgung Ros Opstellung entschlof Et ass allgemeng ugeholl, datt Stralung der aussetzt Zell Märder ze ioniséierender vun Ros mediated ass deelweis. [16] Ros Analyse DCF-DA mat der heeschen unisse Intensitéit produzéiert (MFI), déi intracellular Ros Niveau vun all Grupp (Lalumi 4A an 4B) vertrueden. MFIs vun ua eleng Grupp, RT eleng Grupp an ua + RT Grupp vun 1.15-fantastesch fräi, 1.53-fantastesch an 2.09-fantastesch Verglach mat der Kontroll Grupp. Den Niveau vun Ros vun der Formatioun Grupp geklomme relativ zu der RT gehalen group, datt demaskéierte Schan ua bis RT méi Ros Opstellung entschlof wéi RT gehalen. VerfÜgung Immunohistochemical staining vun Ki-67 VerfÜgung Ki -67 war wéi engem nuklearen antigen, bekannt wéi oft mat Zell Prolifératioun deemolegt Weltbild. Eis Experimenter nogewise de positiven Taux vun Ki-67 FAQ vun immunohistochemical staining, an d'Resultater goufen am Lalumi 5. Prozentsaz vun Ki-67 positive Zellen vun de kombinéiert Grupp illustréiert ofgeholl vill am Verglach mat der Kontroll Grupp, grad wéi der Stralung Therapie Grupp . VerfÜgung Dëst Fuerschung d'Effekter a méiglech Mechanismus vun ua als radiosensitizer iwwerpréift. D'MTT assay an clonogenic Iwwerliewe assay bewisen, datt dann mat ua kombinéiert dësen cytotoxicity wéi asetzen iwwerleeë war. Dësen Effekt gouf an zwou Gruppe mat verschiddene sub-cytotoxicity Konzentratioune vun ua, 6.25ug /ml an 10ug /ml observéiert. Op dëser Dosis, déi ua schmäerzhafte cytotoxicity zu Mënsch adenocarcinoma gastric Kriibs Zell Linn BGC823 an hat net relevant cytotoxicity zu normal gastric Zell Linn. [17] Dëst bewisen, dass ua eng villverspriechend radiosensitization war kënschtlech VerfÜgung. Central radiotherapy zu Kriibs therapeutesch Efficacitéit ze entholl Otemschwieregkeeten ass Autofuerer bedeit iwwerdeems de Schued ze normal Stoffer kucken. Iwwerdeems gedriwwe Planung an de leschte kierperlech Techniken séchert der Stralendosis ze entholl Otemschwieregkeeten Erhéijung kann während Dosis ze Ëmfeld normal Stoffer reduzéieren, [18] aktuell nach radiotherapy Techniken kann blesséiert Emgéigend normal Stoffer net verhënneren. Weider radiotherapeutic profitéiere kënnen duerch waat der biologescher Äntwert vun der entholl microenvironment fonnt ginn an getrueden wéi enger entholl d'Sensibilitéit fir Stralung ze erhéijen oder Säit Effete duerch Stralung inhibit. [19] VerfÜgung Normal Stoffer ronderëm gastric Kriibs, wéi intestinal an gastric, si sensibel bis Stralung ioniséierender. Als Resultat, muss de ioniséierender Stralendosis Richtung entholl Otemschwieregkeeten limitéiert ginn. Desweideren, wäert de overlapped Säit Auswierkunge vun ioniséierender Stralung radiotherapy Säit Effekter verbesseren, a souguer Behandlung stéieren. Sub-cytotoxicity Konzentratioun vun ua kombinéiert mat Stralung ioniséierender, awer, kann d'cytotoxicity Erhéijung duerch Stralung ioniséierender, iwwerdeems héich Konzentratioun ua bal Gefor ze normal Stoffer ass. Dës Strategie kann de therapeutesch Index ze entholl Otemschwieregkeeten Erhéijung ouni Stralendosis an radiotherapeutic Säit Effekt waarden. VerfÜgung de Mechanismus vun radiosensitization vun ua ze identifizéieren, mir standing Analyse vun Multiple Schrëtt. Éischt, analyséiert mir der Zell Zyklus Verdeelung. Sub-cytotoxicity Konzentratioun vun ua nozeginn net all bedeitend Effekt op der Zell Zyklus hierkommen vergläichen mat Stralung eleng ioniséierender, déi kombinéiert Behandlung verstäerkte G 2 /M verhaft. D'radiosensitivity vun Zellen ass zu Zell Zyklus soll, an de Wee ass méi héich an de G 2 /M Phas a manner am S Phase. Dëst kann de wichtegsten Basisdaten Grond fir de coopération radiosensitization an dëser Etude observéiert ginn. Zweet, analyséiert mir de intracellular Ros Niveauen. D'Ros Niveau vun der Formatioun Grupp geklomme Verglach mat der Kontroll Grupp, de ua eleng Grupp, oder souguer d'ioniséierender Stralung Grupp. Zousatz vun ua bis Stralung entschlof méi Ros Opstellung ioniséierender. Ioniséierender Stralung entschlof de radiolysis vum Waasser, wat Ros generéiert, wéi hydroxyl Radikaler an superoxide. Dës Ros Molekülle huet eng wichteg Roll am Stralung entschlof bewosst lesions ioniséierender, wéi oxidative DNA Schued, eventuell zu Virwaat souwuel clonogenic Doud an apoptosis. Drëtt, an dëser Etude, fonnt mir dass Prozentsaz vun Ki-67 positive Zellen vun der Formatioun Grupp vill mat der Kontroll Grupp oder der Stralung Therapie Grupp Verglach ofgeholl. Ki-67 ass wéi eng Zell Zyklus verbonne antigen an enger nëtzlech Prolifératioun Bewaacher bekannt. Ki-67 FAQ Niveau ass mat héijer Prolifératioun an Investitiounen ëmmer soll. [20,21] VerfÜgung An Conclusioun, ass de Moment studéieren éischte Versuch ze beweisen dass ua mat ioniséierender Stralung géint Mënscherechter Zell Linnen gastric Kriibs synergize kéint . D'Basisdaten Mechanismus vum verbessert radiosensitization Efficacitéit kann de coopération G2 /M verhaft ginn, fräi Ros an Ugrëff-reegelen Ki-67 Niveau. Erginn, wéi ua mächtegst antiproliferation Effekt an synergistic Effekt bewisen, kéint dat als potentiell Drogenofhängeger sensitizer fir d'Applikatioun vun radiotherapy benotzt ginn. Mä, ass et ouni Zweiwel dass weider Fuerschung ass waren d'Machbarkeet an Virdeeler vun benotzt klassesch chinesesch Medezin als radiosensitizers virun tatsächlech Medeziner Applikatiounen ze diskutéieren. Méi Experimenter an replications sinn an aner entholl Typen an Déier Prozesser an Uerdnung waren d'Efficacitéit vun der méiglecher Strategie ze confirméieren. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methoden VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Mamm-a-Puppelchen SARS-CoV-2 Iwwerdroung an der Schwangerschaft méiglech awer selten,
Verschidde Bakterien kënnen den HIV Risiko bei Fraen erhéijen,
Botzprodukter kënnen de Risiko fir Asthma vun der Kandheet fanne fënnt Studie
Spermmikrobiom opgedeckt mat RNA Sequencing
Highlights a Schlëssel matzehuelen vun der Boston Bacterial Meeting 2019 (BBM)
Glycyrrhizinsäure als Medikamentkandidat fir COVID-19
Fuerscher identifizéieren eng Bakterie mat Anti-SARS-CoV-2 Aktivitéit in vitro:Dolosigranulum pigrum
De schwéiere akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) huet iwwer 173.3 Millioune Leit weltwäit infizéiert. Vun dësen, eng bedeitend Minoritéit war schwéier oder kritesch, féiert zu iwwer 3.7 M
DNA Metabarkodéierung kéint d'Analyse vun der mënschlecher Ernährung verbesseren
Eng nei Studie huet gewisen datt DNA Metabarkodéierung als e mächtegt neit Tool déngt fir dIntake vu Planzen ze iwwerwaachen, wat dFuerscher hëllefe méi ze verstoe wat mir iessen a wéi et den Darmmikr
Ongesond Darmmikrobiom reduzéiert de synaptesche Gehir vum Gehir,
behënnert Léieren Eng nei Studie vun der Weill Cornell Medezin an der Cornell Universitéit huet mat méi Erklärunge komm wéi dDarmmikroben mat de Gehirneuronen kommunizéieren. DLéier, am Journal publiz