Background VerfÜgung
Maut-wëll receptor 4 (TLR4) ass eng receptor vun lipopolysaccharide an der sécher transduction vun gastric epithelial Zell. Et spillt eng Roll dréien an Aktivéierung vun Leitmotiv excellence an pathogen Unerkennung an esou Akten als modulator zu der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs. Wiisst Studien lant der Associatioun vun schiefgang zu TLR4 mat waat fir gastric Kriibs, mä d'Resultater hun kontrovers an contraire bliwwen. Fir d'Wierkung vun zwou gewielte TLR4 (+ 896A /G an + 1196C /T) schiefgang op gastric Kriibs ermëttelen, mir eng meta-Analyse gesuergt. VerfÜgung
Method VerfÜgung
Eng detailléiert Sich war gehaal ze z'identifizéieren all beliwwert case-Kontroll Publikatiounen der Associatioun tëscht TLR4 schiefgang an gastric Kriibs Risiko enquêtéiert. Chance nennen (ODER) an entspriechend 95% Vertraue Intervalle (CI) waren esouengem Veräin ze bewäerten. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Bis zu 26 Mäerz 2014, 10 publizéiert case-Kontroll Etuden aus PubMed an EMBase engem Ganzen 1888 gastric Kriibs Patienten an 3433 Kontroll Sujete waren sinn, sensibiliséieren. Am Allgemenge meta-Analyse, eng bedeitend méi Risiko gastric Kriibs zu TLR4 + 896A /G polymorphism (heterozygous Modell, AG vs. AA fonnt: ODER = 1,67, 95% CI, 1.39-2.01; additive Modell, G vs. A : oDER = 1,64, 95% CI, 1.37-1.95) an TLR4 + 1196C /T polymorphism (heterozygous Modell, CT vs. CC: oDER = 1,42, 95% CI, 1.11-1.81; additive Modell, T vs. C: oDER = 1,36, 95% CI, 1.08-1.72), waren ähnlech Resultater vun der Ënnergrupp Analysë vun Caucasian kritt hierkommen kee Associatiounen an all genetesch Modeller vun net-Caucasian fonnt goufen. VerfÜgung
Konklusiounen VerfÜgung
déi gesamt Resultater hindeit, datt TLR4 schiefgang (+ 896A /G an + 1196C /T) kënnt mat enger däitlech méi gastric Kriibs Risiko vun Caucasian verbonne ginn VerfÜgung
Fro:. Zhou Q, Wang C, Wang X, Wu X , Zhu Z, Liu B, et al. (2014) Association tëscht TLR4 (+ 896A /G an + 1196C /T) schiefgang an Gastric Cancer Risk: Eng Aktualiséiert Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 9 (10): e109605. Doi: 10.1371 /journal.pone.0109605 VerfÜgung
Redakter: Jingwu Xie, Indiana University School of Medezin, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung
Arnaque: Juli 8, 2014; Akzeptéiert: 29. August 2014; Publizéiert: 7. Oktober 2014 VerfÜgung
Copyright: © 2014 Zhou et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Data Disponibilitéit:. D' Auteuren confirméieren datt all Daten d'Conclusiounen si voll sinn ouni Restriktioun Basisdaten. All Daten sinn bannent de Pabeier VerfÜgung
Funding:. Dës Aarbecht vun National Natural Science Foundation of China (NSFC) ënnerstëtzt huet - Nr 81272749 [LPe] http://www.nsfc.gov.cn/; Wëssenschaft an Technologie Kommissioun vu Shanghai Gemeng (Nr 11jc1407602). [LPe] http://www.stcsm.gov.cn/; National Natural Science Foundation of China (NSFC) - Nr 91229106 [BYL] http://www.nsfc.gov.cn/; Promotioun Innovation Fund Projetën vu Shanghai JIAO Tong University School of Medezin (BXJ201318). [QZ] http://yjsy.shsmu.edu.cn/; Wëssenschaft an Technologie Kommissioun vu Shanghai Gemeng (Nr 14DZ2272200) [ZGZ] http://www.stcsm.gov.cn/. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
Gastric Kriibs ass eent vun de meescht genannten malignancy an der drëtter Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit, mat engem geschate 952.000 nei Fäll an 723.000 Doudesfäll Doudesfäll am Joer 2012 [1]. Obwuel chirurgesch resection ass [2] der mainstay vun Behandlung fir gastric Kriibs, allgemeng 5-Joer relativ Iwwerliewe Tariffer fir gastric Kriibs Patienten bleift Pirate frëndlech mat ronn 60% an asiatesch Länner an 20% vun westlech Länner. Et ass bekannt, datt gastric Kriibs engem schwéiere an multifactorial Krankheet ass, déi vun extrem komplexen Interaktiounen tëschent genetesch an Ëmwelt Faktoren ofgeleet [3]. Single Nukleotid schiefgang (SNPs) sinn déi gemeinsam Typ vun genetesch Variatiounen a kann op eng individuell d'waat un Kriibs bäidroen. VerfÜgung
Kliniken inflammation ass bekannt enger kritescher Roll an domat och an der Promotioun puer Mënsch Cancers dorënner gastric Kriibs ze spillen . TLRs Aktivéierung dréit vill zu der Initiatioun an Ënnerhalt vun demagogesch Äntwert, dysregulation vun TLRs sécher op en Desequiliber Staat an kann tëscht pro-demagogesch an Anti-demagogesch cytokines, an dann op eng fräi waat fir chronesch demagogesch Krankheeten a Kriibs [4]. Cumuléiert Beweiser huet virgeschloen, dass an leucine-räiche widerhuelen (LRR) vun TLRs wellkomm SNPs kann de receptor Äntwert ëmmer upregulate oder downregulate ligand vun pathogens zu kruet déi se normalerweis unerkennen [5]. Mënsch TLR4 Gentherapie läit op chromosome 9q32-Q33 an enthält véier exons. Et ass duerchaus op monocytes, lymphocytes an splenocytes ausgedréckt. No verbindlech mat LPe oder aner ligands a Verbindung mat CD14 a Servicer sinn Ënnerscheed FAQ-2 (MD-2), konnt TLR4 relevant Signaler transduce datt Transkriptiouns vun immun-Zesummenhang Genen förderen, an domat aktivéieren an nächster immun Äntwert dorënner NF-κB magnify an MAPK Signal Weeër [6], [7]. Vill rezent Studien hunn der kritescher Roll vun TLR4 an der demagogesch-Zesummenhang immun Äntwert ze H. pylori Wonn am pathogenesis vun gastric Kriibs bewisen. TLR4 schiefgang erlaben H. pylori Attack vum Provider Leitmotiv immun Zell, an zu Iwwerliewe vun gastric epithelium fir eng laang Zäit ze elude, fir chronesch inflammation Haaptfiguren an schwéieren gastritis dauernd, hypochlorhydria, gastric atrophy, intestinal metaplasia an dysplasia, déi precancerous lesions sinn vun gastric Kriibs [8] - [12] VerfÜgung
Vill SNPs zu TLR4 hu festgestallt a studéiert ginn, mä zwee vun de meeschte typesch SNPs zu der véierter Exon vun coding Haaptrei, + 896A /G (ID: rs4986790. ) an + 1196C /T (ID: rs4986791), goufen extensiv fir d'gastric Kriibs waat lant an Untersuchungshaft [8], [13], [14]. Fir Datum, do e puer Studien op der Associatioun vun TLR4 (+ 896A /G an + 1196C /T) schiefgang mat precancerous lesions, gastric Kriibs, iwwerall anescht ethnicities [13] - [16], allerdéngs, wéinst der Begrenzung vu Sujeten, d'Resultater goufen onkompatibel a kontrovers. Zum Beispill, goufen et zwee meta-Analysë enquêtéiert Korrelatioun tëscht TLR4 + 896A /G polymorphism a Kriibs Risiko, mee d'Resultat blouf deelweis contraire [14], [17]. D'Medeziner heterogeneity aus abegraff Etüden ofgeleet op verschiddenste histological Zorte vun Cancers kéint d'Zouverlässegkeet an d'Stabilitéit vun de globale Resultater betreffen. Zousätzlech, Cover der viregter meta-Analyse huet net all beliwwert Publikatiounen zu gastric Kriibs dinn a rofgaang also der Efficacitéit an Wahrscheinlechkeet vun der authentesch association tëscht TLR4 Gentherapie schiefgang an gastric Kriibs Risiko z'entdecken. Ze klären an d'authentesch Effet vun TLR4 (+ 896A /G an + 1196C /T) schiefgang op waat fir gastric Kriibs ofgedonkelt, mir standing engem meta-Analyse och all beliwwert case-Kontroll Studien. Souwäit mir wëssen, wor dës déi iwwergräifend dëst Thema betreffend meta-Analyse. All Potential genetesch Modeller [18] a Publikatioun Westen erkennen Methoden sech an eiser meta-Analyse benotzt, wat d'Resultat méi sécherlech an zouverlässeg feieren. VerfÜgung
Umeldung an Zoulag vun relevant Studien VerfÜgung
eng systematesch Sich gehaal war mat der PubMed an EMBase Datenbanken (lescht Sich op März 26, 2014 aktualiséiert huet), mat der folgender Sich Detailer: TLR4 [All Fields] aND ( "polymorphism, genetesch" [Mesh Konditioune] OR ( "polymorphism" [All Fields] A "genetesch" [All Fields]) ODER "genetesch polymorphism" [All Fields] ODER "polymorphism" [All Fields]) AND ( "Mo. neoplasms" [Mesh Konditioune] OR ( "Mo. "[All Fields] A" neoplasms "[All Fields]) ODER" Mo. neoplasms "[All Fields] OR (" gastric "[All Fields] A" Kriibs "[All Fields]) ODER" gastric Kriibs "[All Fields] ). Mat der Zweck der extra beliwwert Studie vun Erkenntnesser, zitéiert d'Referenze vun de Publikatiounen oder review Artikelen iwwer dëst Thema manuell ze gesichte goufen. Eis Sich war fir englesch-Sprooch Artikelen limitéiert. D'identifizéiert Studien an eiser meta-Analyse begéint den Kriteren: (1) Studien der Associatioun vun TLR4 schiefgang enquêtéiert (+ 896A /G oder + 1196C /T) mat gastric Kriibs Risiko; (2) case-Kontroll Etuden an Etuden abegraff sinn genotype Ofstänn; (3) Abezéiung vun ëmfaassend Donnéeën Chance Verhältnis (ODER) an 95% Vertraue nolauschterer (CI) aus ze rechnen; (4) Publikatiounen mat voller-Text Artikel. Gréisser Critèrë fir ausser Studien huet: (1) precancerous lesions oder benign erhéijen; (2) ouni Kontroll Sujeten; (3) verduebelt virdrun Publikatiounen; (4) d'Kontroll Sujeten hutt treffen net déi Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE). Gléck, 10 case-Kontroll publizéiert Etuden vun PubMed an EMbase sech sinn, dorënner eng total vun 1888 gastric Kriibs Patienten an 3433 Kontroll Themen fir d'TLR4 schiefgang (+ 896A /G an + 1196C /T). D'PRISMA Checklëschten war sinn als zousätzlecht Material, wéi zu Checklëschten S1 ugewisen. VerfÜgung
Data Extraktioun VerfÜgung
Zwee Enquêteuren (QZ a Här President) standing onofhängeg d'Donnéeën erauszéien, an dann de gehaal Konsens Decisioun ze léisen Meenungsverschiddenheeten. All Etude Personal goufen uechter d'meta-Analyse blinded. Fir all studéieren, war déi folgend Informatiounen gesammelt: den Numm vum éischten Auteur, Publikatioun Joer, Land, Herkunft, Design, genotyping Method, Zuel vu Fäll a Kontrollen, genotype an allele Ofstänn fir Fäll a kontrolléiert, an HWE vun Kontrollen meta-Analyse VerfÜgung d'HWE war an der presentéieren meta-Analyse no der HWE Prinzip an Formule [19] jiddwer. An engem P VerfÜgung -value méi wéi 0,05 war als HWE ze treffen. Meta-Analyse fir TLR4 schiefgang war mat der Software StataLanguage 12.0 (StataLanguage Corporation, College Station, Suerge, USA) gesuergt. D'Associatioun vun der TLR4 schiefgang (+ 896A /G an + 1196C /T) mam Risiko vun gastric Kriibs duerch Chance nennen (ODER) an 95% Vertraue Intervalle (CI) geschat. D'Bedeitung vun hinzeginn ODER war vun der Z-Test gemooss, a statistesch Bedeitung huet wéi eng 2-eesäitegen sech P VerfÜgung -value manner wéi 0,05. Mir gemooss der Associatioun vun allele G an allele T (additive Modell) mat gastric Kriibs Risiko, an huet Vergläicher mat heterozygous Modell (AG vs. AA) an (CT vs. CC). Heterogeneity Virgab war mat engem gehaal χ Charakteristiken vun beliwwert Studien sech mat verschiddene Kombinatioune vun Mesh Begrëffer op PubMed an EMbase a Ganzen 41 Studien identifizéiert. [30] - Laut der Inclusioun an Exklusioun Critèren, 10 case-Kontroll Studien dass vun engem Total vun 1888 gastric Kriibs Patienten an 3433 Kontroll Sujeten ofgeschloss waren an dëser meta-Analyse [11], [16], [23] abegraff. Literatur Sich Strategie an abegraff oder ausgeschloss Studien huet zu kengem 1. Détailléiert Informatiounen, wéi Auteur Numm, Publikatioun Joer, Regioun, Herkunft, Design, genotyping Method, Zuelen iwwer Fäll a Kontrollen waren zesummegefaasst Table 1. D'Publikatioun Joer vun dierfe presentéiert Studien gounge vun 2007 bis 2014. Zwéi Studien adoptéiert Spidol-baséiert Kontroll, während déi aner aacht Studien Bevëlkerung-baséiert adoptéiert Kontroll. All Fäll mat gastric Kriibs diagnostizéiert sech och vun agebousst Ënnersichung validéiert. All vun hinnen adoptéiert Bluttprouwen fir genotyping. All Qualitéit Fändelen vun ausgewielt Artikelen waren méi wéi 25 (moderéiert-héichwäerteg) [31]. D'Resultater vun HWE Test vun der Kontroll Bevëlkerung an genotype Ofstänn vun TLR4 + 896A /G an + 1196C /T schiefgang sech aus all beliwwert Publikatiounen jiddwer an ofgebaut, an huet sech zu Table 2. All der Verlousung Studien der HWE gewisen (all P VerfÜgung &plain. 0,05) VerfÜgung Chemeschen Donnéeën Synthes VerfÜgung D'gesamt Frequenz vun G allele zu TLR4 + 896A /G polymorphism huet 7% vun Fäll a 5% an Kontrollen. D'Heefegkeet vun de T allele zu TLR4 + 1196C /T polymorphism war 5% vun Fäll a 4% an Kontrollen. Fir TLR4 + 896A /G polymorphism, Persounen abezuelt AG genotype haten eng wiesentlech méi gastric Kriibs Risiko Verglach mat der AA genotype (heterozygous Modell) (AG vs. AA Droen: ODER = 1,67, 95% CI = 1.39-2.01, P VerfÜgung = 0.000) (Dorënner 2A). D'Bedeitung och am additive Modell gouf fir de Verglach vun G allele mat enger allele fonnt (G vs. A: ODER = 1,64, 95% CI = 1.37-1.95, P VerfÜgung = 0.000) (Dorënner 2B ). Desweideren, fir TLR4 + 1196C /T polymorphism, eng fräi gastric Kriibs Risiko war fir de Verglach vun CT mat CC genotype (heterozygous Modell) (CT vs. CC fonnt: ODER = 1,42, 95% CI = 1.11-1.81, P VerfÜgung = 0.005) (Dorënner 2C), wéi och fir de Verglach vun T allele mat C allele (additive Modell) (T vs. C: ODER = 1,36, 95% CI = 1.08-1.72, P VerfÜgung = 0.010) (Dorënner 2D). Nieft, meta-Analysë Ënnergrupp laut verschiddenen Rennen (Caucasian an Net-Caucasian) goufen baséiert op dës genetesch Modeller gehaal. Mir hunn vill positive kennenzeléieren tëscht den zwou gewielte TLR4 schiefgang a fräi Risiken vun gastric Kriibs zu Caucasians, mä net an Net-Caucasian. Déi bedeitendst Associatioun vun dominant Modell (AG + GG vs. AA: ODER = 1,68, 95% CI = 1.40-2.02, P VerfÜgung = 0,000 an CT + TT vs. CC: ODER = 1,40, 95% CI = 1.10-1.78, P VerfÜgung = 0.006) mat Risiko gastric Kriibs war och observéiert. An all genetesch Vergläicher, fix Effekt Modell (Mantel-Haenszel Method) huet als Resultat vun kee kloer heterogeneity benotzt (Q-Test: P VerfÜgung > 0,05, ech Empfindlechkeet Analyse VerfÜgung Mir gehaal Empfindlechkeet Analyse der Wuerzel vun heterogeneity ze diskutéieren. Et war keen heterogeneity zu heterozygous, dominant Modeller a additive Modeller vun TLR4 + 896A /G an TLR4 + 1196C /T schiefgang. Nieft, keng eenzeg Etude qualitativ der hinzeginn ODER betraff, wéi vun Empfindlechkeet Analyse bewisen (Dorënner 4), déi proposéiert, datt d'Resultater vun dëser meta-Analyse sinn verléisslech a stabil. Allerdéngs, et war wichteg heterogeneity zu homozygous an recessive Modell well dass d'homozygous genotype GG an TT an vill Studien veréiert goufen. VerfÜgung Verëffentlechung Westen VerfÜgung Verëffentlechung Westen an all Etude net all Studien vertriede kënnen. Mir standing Begg d'Triichter Komplott an Egger d'linear Réckgang Test der Publikatioun de Westen vun all abegraff Studien ze bewäerten. . Als zu Dorënner 5 bewisen, huet den Triichter Diagrammen keng Beweiser vun iwwersinn asymmetry ënnert der heterozygous an additive Modeller (Dorënner 5A net Ecran AG vs. AA: z = 0,78, P VerfÜgung = 0,436; Dorënner 5B G. vs. A:. z = 0,78, P VerfÜgung = 0,436; Dorënner 5C CT vs. CC: z = 0,52, P VerfÜgung = 0,602; Dorënner 5D T vs. C:. z = 0,730, P VerfÜgung = 0.466). Egger d'Test proposéiert och, datt et keng kloer statistesch Publikatioun Westen ënnert der heterozygous an additive Modeller (Dorënner 6A AG vs. AA: t = 0,97, P VerfÜgung = 0,358; Dorënner 6B G vs. A:.. T = 1.05, P VerfÜgung = 0,322; Dorënner 6C CT vs. CC:. t = 0,71, P VerfÜgung = 0,501; Dorënner 6D T vs. C:. t = 0,97, P VerfÜgung = 0.365). VerfÜgung extensiv genetesch a epidemiological Beweiser datt chronescher inflammation grousse Risiko fir d'Entwécklung an de Werdegang vun vill Arte vun Cancers drängt [32], [33] , besonnesch fir gastric Kriibs [34], [35]. TLR4 spillt eng dréien Roll an Leitmotiv excellence de Kierper géint pathogenic Organismen Géigner. D'Unerkennung vun TLR4 duerch seng ligand Resultater an engem CASCADE Reaktioun dorënner de IL-1R Famill Aktivéierung an duerno vun der Aktivatioun vun NF-κB [36], déi e Schlëssel Vermëttler vun inflammation-entschlof gastric Kriibs Entwécklung ass [7], [37 ]. Allerdéngs gëtt d'Funktioun vun TLR4 op d'FAQ Niveau vun SNPs zu TLR4 Gentherapie leider gin, duerno zu engem verännert waat fir chronesch demagogesch Krankheeten an Cancers Virwaat [38], [39]. D'causal Lien tëscht H. pylori an gastric Kriibs ass confirméiert ginn. Rezent Studien hunn bekannt ginn dass SNPs bannent TLR4 vill mat gastric chronescher-inflammation an HP Wonn Zesummenhang mucosa lesions [12] verbonnen ass, [40] - [42]. Puer SNPs bannent TLR4 hunn identifizéiert ginn, an déi zwou commonest (+ 896A /G an + 1196C /T) vun hinnen, déi zu der véierter Exon vun coding Haaptrei gegrënnt goufen d'Stabilitéit vun TLR4 extracellular Domain Afloss an Resultat vun adenine-guanine (A -G) an cytosine-thymine (C-T) Austausch, respektiv, an also endlech Aminosaier Auswiesselungen Ursaach: glycine fir aspartic op Positioun 299 an isoleucine fir threonine op Positioun 399 [43], [44]. Wild-Typ TLR4 leie engem bestëmmte Beräich mat negativen Vitesse op Positioun 299, deen zu + 896A /G polymorphism veréiert gëtt, an deemno wéi polymorphism verbessert der Rotatiounsachs Fräiheet an Wénkel vun der peptide Emissioun vun der LPe /MD-2 komplex bindend Géigend [ ,,,0],45]. Suite vun der verännert Rotatioun a Vitesse modulated gin der Interaktioun vun TLR4 mat LPe kann, dee mat + 896A /G polymorphism an der funktionell Onofhängegkeet vun Zil- Zellen Resultater [46]. Als polymorphism zu + 896A /G dogéint, ass de gemuert Säit Kette vun + 1196C /T polymorphism conserved Ee, d'fräi dräi-Dimensiounen Gros vun dëser Regioun, wahrscheinlech ligands oder cofactors aus Kopplungssystem [45] bedengt. Béid + 896A /G an + 1196C /T TLR4 schiefgang an de Verloscht vun Kopplungssystem Resultat kann, déi net vun de Rescht funktionell Interaktioune precluded kënnen, an et ass duerch de Fait ubelaangt dass d'cibléiert natierlech mutated TLR4 Protein Permanence méi schlecht fir d'reagéiert Stimulatioun vun ligand wéi TLR4 Molekülle datt entweder d'+ 896A /G oder + 1196C /T stattfannen [45] besëtzen. Jiddferee mat TLR4 schiefgang besëtzen eng fräi waat fir schwéieren gastric inflammation, hypochlorhydria, gastric atrophy a Kierzunge Entwécklung vun intestinal metaplasia [8], [10], déi den zwee leschtgenannte wéi déi kritesch precancerous agebousst Verännerunge mat gastric Kriibs verbonne considéréiert ginn. Obwuel déi wichteg Roll vun TLR4 schiefgang zu der Entwécklung vun gastric Kriibs huet am leschte Joer gemellt gouf, sinn d'Resultater onkompatibel. Garza-Gonzalez et al confirméiert, datt et keng Korrelatioun tëscht TLR4 schiefgang an gastric Kriibs am mexikanesche Herkunft [27], allerdéngs Trejo-de la et al insistéiert, dass souwuel SNPs (+ 896A /G an + 1196C /T) bannent TLR4 Équipe eng fräi waat fir Gastro-ausléisen Krankheeten dorënner ausléisen oppent an gastric Kriibs [24]. Aner Studie ugeholl, datt nëmmen eng vun dësen zwou schiefgang (entweder + 1196C /T oder + 896A /G) haten Associatioun mat enger méi Risiko vun precancerous lesions an gastric Kriibs [4], [16]. Schätzen et al uginn dass TLR4 + 896A /G polymorphism mat fräi waat fir gastric atrophy a Kierzunge gastric carcinogenesis verbonne war, [26]. Kuerzem, hunn e puer Studien gewisen, datt béid + 896A /G an + 1196C /T SNPs ze iwwerdribblen fir gastric Kriibs Risiko dinn huet [11], [29], [30], während de Oliveira et al huet dës Distanz net + 1196C /T awer + 896A /G gin mat esou eng grouss Gefor an engem brasilianesche Bevëlkerung verbonnen [25]. Demno, standing mir eng ëmfaassend meta-Analyse op d'Korrelatioun tëscht der TLR4 schiefgang (+ 896A /G an + 1196C /T) an gastric Kriibs Risiko. Souwäit mir wëssen, wor dës déi detailléiert an aktualiséiert meta-Analyse de Veräin tëscht TLR4 schiefgang an gastric Kriibs Risiko enquêtéiert. Well de Studium an eise meta-Analyse sensibiliséieren misst all d'Kontroll Critèren erfëllt, goufen d'Resultater vun dësen hinzeginn Studien méi staark ass wéi déi vu Single studéieren. No Recherche der PubMed an EMbase, am Ganzen 10 case-Kontroll Studien huet sinn ënnert anerem 1888 gastric Kriibs Patienten an 3433 Kontroll Theme vun 2007 bis 2014. Wat haalt Dir mat de Conclusiounen aus der ernimmt Studien virgedroen, weisen eis Resultater datt souwuel + 896A /G a + 1196C /T TLR4 schiefgang si mat enger däitlech méi gastric Kriibs assoziéiert, besonnesch fir genotype Modell (heterozygous: AG vs. AA, dominant: GG + AG vs. AA, heterozygous: CT vs. CC, dominant: CT + TT vs CC.) an additive Modell (G vs. a an T vs. C). Dofir, sollen dës zwou schiefgang wéi déi bedeitendst schiefgang zu TLR4 erauskoum ginn. Am Allgemenge + 896A /G an + 1196C /T meta-analyséiert, hien huet mir dat den klengen alleles selbstverständlech de Risiko vun gastric Kriibs am Verglach mat grousse alleles Erhéijung konnt, weist, datt dës zwou genetesch Varianten kritesch der waat fir gastric Kriibs änneren kann . An der Ënnergrupp meta-Analyse, hunn mir vill positiv kennenzeléieren tëscht den zwou gewielte TLR4 schiefgang a fräi Risiken vun gastric Kriibs zu Caucasians, mä net an Net-Caucasian. D'Ënnerscheeder tëschent den zwou Rennen kënnen an d'Oneenegkeet vum Liewen ze ënnerstëtzen an diversen ökologesche aussetzt Facteuren vun der anerer ethnescher Populatiounsschichte zougeschriwwen ginn. VerfÜgung Mä et sinn e puer Aschränkungen vun der aktueller meta-Analyse, déi an geholl musse Géigeleeschtung. Well d'homozygous genotypes vun TLR4 Gentherapie (GG an TT) bal komplett veréiert goufen an der Bevëlkerung studéiert, homozygous an recessive Modeller goufen an de Grëff ze studéieren feelen. Virbruecht soll dëst Resultat, méi Fäll iwwer ëmfaassend Bevëlkerung (westlech Länner an asiatesch Länner) an der Etude iwwert d'Associatioun vun TLR4 SNPs mat gastric Kriibs agebaut ginn. Zousätzlech, Artikelen an anere Sproochen (net Englesch) sech ausgeschloss, wat d'Resultater wäicht kann. Nieft, Analyse Ënnergrupp no gastric Kriibs Site (Cardia an noncardia) an histological Typ, an Risk Faktor Analyse fir verschidden precancerous lesions no hirer Aart, kéint déi eis méi wäertvoll Informatiounen, mä d'Prouf Gréisst an eenzelne Aschränkungen original Donnéeën dovunner eng statistesch wesentleche Analyse. Endlech, TLRs induce den Ausdrock vu pro-demagogesch Genen op gastric mucosa, an d'Interaktiounen tëschent Ëmwelt- carcinogens (biologic, chemesch a physesch stimulations) an Provider Zellen, dass benotzt gin konnt de Mechanismus vun deem TLR4 + 896A /G an +, fir 1196C /T schiefgang Erhéijung Risiko vun gastric Kriibs entwéckelt. Méi original Donnéeën brauchen kritt gin der Gentherapie-Ëmwelt Interaktioune a Kierzunge gastric carcinogenesis zu virzegoen. VerfÜgung An Conclusioun, dat meta-Analyse beweist dass TLR4 + 896A /G an + 1196C /T schiefgang wahrscheinlech de waat Erhéijung ze gastric Kriibs haaptsächlech zu Caucasians, iwwerdeems de waat fir gastric Kriibs an Chinese an aner asiatësch Populatioun brauch an Zukunft grousse Skala Studien bewisen ginn. Obwuel Nepgen-grouss association Studien (GWAS) wichteg Prozeduren fir d'Entdeckung vun genetesch Variatiounen an d'Zouverlässegkeet vun meta-Analyse sinn, sinn et keng sinn virdrun GWAS iwwert dëst Thema, also, hu mer gesuergt Empfindlechkeet Analyse an Test Publikatioun Westen ze verhënneren, esou Potential Ënnerscheeder an dëser meta-Analyse, déi keng kloer Auswiel Westen mobiliséiert an dé d'Zouverlässegkeet an d'Stabilitéit vun eise Resultater. Zanter gastric Kriibs engem multifactorial an multistep Krankheet ass, ass et wichteg, gutt-Design a grousse Skala Etuden ze maachen, dorënner ëmfaassend eenzel Donnéeën, homogen Patienten an Basisdaten Quell Populatioun baséiert Kontrollen, Methoden standardiséierte genotyping zu grëndlech der Associatioun vun TLR4 schiefgang mat gastric definitiven Kriibs Risiko. VerfÜgung Mir soen all de Leit déi gehollef an dëser Etude. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung PRISMA meta-Analyse Checklëschten VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0109605.s001 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
Microbiome kéint hëllefen de Virkriibsrisiko bei Fraen mat HPV z'identifizéieren
Darmmikrobiom an IBD - d'Verbindung vläicht an der Diät seet Studie
COVID-19:Wéi gesäit d'Krankheet aus
Uergelchip Technologie verbessert Studie vum Darm fir personaliséiert Medizin
Nei computational Modellermethod virausgesäit wéi Darmmikroben sech mat der Zäit veränneren
Planzefudder kënnen Antibiotikaresistent Superbugs op Mënschen iwwerdroen
Verschidde Bakterien kënnen den HIV Risiko bei Fraen erhéijen,
fënnt nei Studie Eng rezent Studie verëffentlecht am DLancet Infektiiv Krankheeten, beschreift siwen Aarte vu vaginale Bakterien, déi de Risiko vun enger HIV -Infektioun bei Fraen däitlech erhéijen
Gas detektéiert elektronesch Pille fir Diagnos vu Magen -Darm -Krankheeten
Wëssenschaftler vun der RMIT Universitéit, Melbourne, hunn eng elektronesch Pille gemaach déi speziell Gase am Darm erkennen an Dokteren hëllefen gastrointestinal Krankheeten ze diagnostizéieren wéi R
Éischt Befunde vum Human Microbiome Project hunn "Honnerte vu spéider Studien" ausgeléist
De Human Microbiome Project (HMP) ass eng Initiativ entwéckelt vun den National Institutes of Health fir de mënschleche Mikrobiom a béid gesonde Erwuessener an an deene mat spezifesche Bedéngungen ze