PLoS ONE: Asociacija tarp TLR4 (+ 896A /G + 1196C /T), Polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika: Atnaujinta meta-analizė

SANTRAUKA

foną,

Toll-tipo receptorių 4 (TLR4) yra iš lipopolisacharido receptoriaus signalinio perdavimo transdukcijos skrandžio epitelio ląstelių. Ji vaidina svarbų vaidmenį aktyvavimo įgimtą imunitetą ir patogeno pripažinimo ir todėl veikia kaip kuriant ir progresavimo skrandžio vėžio moduliatorius. Augantys tyrimai tyrinėjo polimorfizmas asociaciją TLR4 su polinkiu į skrandžio vėžio, tačiau rezultatai išliko prieštaringas ir prieštaringi. Ištirti dviejų pasirinktų TLR4 (+ 896A /G + 1196C /T), polimorfizmas skrandžio vėžio, mes atliekame metaanalizę.

Metodai

išsami paieška buvo atliktas siekiant poveikį nustatyti visus reikalavimus atitinkančius atvejo-kontrolės leidinius tiriančių tarp TLR4 polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika asociacija. Kursai santykis (OR) ir atitinkamos 95% pasikliautinieji intervalai (PI) buvo naudojami siekiant įvertinti tokios asociacijos.

Rezultatai

Iki kovo 26 2014, 10 paskelbtas atvejo-kontrolės tyrimai iš PubMed ir EMBASE buvo prieinami, kuriuose dalyvavo 1888 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir 3433 kontrolinės grupės tiriamųjų iš viso. Bendroje metaanalizes, žymiai padidėjo skrandžio vėžio rizika buvo aptiktas TLR4 + 896A /G polimorfizmo (heterozigotinės modelis, A. vs AA: AR = 1,67, 95% PI, 1,39-2,01; priedas modelis G vs : AR = 1,64, 95% PI, 1,37-1,95) ir TLR4 + 1196C /T polimorfizmo (heterozigotinės modelis, KT vs BK: AR = 1,42, 95% PI, 1,11-1,81; priedas modelis T vs C: ARBA = 1,36, 95% PI, 1,08-1,72), panašūs rezultatai buvo gauti pogrupio analizė Kaukazo, o ne asociacijos buvo aptikta genetinių modelių ne Kaukazo.

Išvados

bendri rezultatai rodo, kad TLR4 polimorfizmas (+ 896A /G + 1196C /T), gali būti susijęs su žymiai padidėjusia skrandžio vėžio rizikos Kaukazo

nurodomoji dalis:. Zhou Klausimas Wang, C Wang X VU X , Zhu Z, Liu B, ir kt. (2014) asociacija tarp TLR4 (+ 896A /G + 1196C /T), Polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika: Atnaujinta metaanalizė. PLoS ONE 9 (10): e109605. Doi: 10,1371 /journal.pone.0109605

redaktorius: Jingwu Xie, Indianos universitetas, Medicinos mokykla, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Lie 8, 2014 m Priimtas rugpjūčio 29, 2014 m Paskelbta: Balandis 7, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Zhou et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi atitinkami duomenys yra per popieriaus

Finansavimas:. Šis darbas buvo remiamas Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (NSFC) - Nr 81.272.749 [LPS] http://www.nsfc.gov.cn/; Mokslo ir technologijų komisija Šanchajaus savivaldybės (Nr 11jc1407602). [LPS] http://www.stcsm.gov.cn/; Nacionalinis gamtos mokslo fondas Kinijos (NSFC) - Nr 91.229.106 [byl] http://www.nsfc.gov.cn/; Doktorantūros inovacijų fondas Projektai iš Šanchajaus Jiao Tong universiteto medicinos mokyklos (BXJ201318). [QZ] http://yjsy.shsmu.edu.cn/; Mokslo ir technologijų komisija Šanchajaus savivaldybės (Nr 14DZ2272200) [ZGZ] http://www.stcsm.gov.cn/. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir trečiosios pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje, su maždaug 952,000 naujų atvejų ir 723,000 mirčių 2012 metais [1]. Nors chirurginis yra gydymo skrandžio vėžio ramstis, bendras 5 metų santykinis išgyvenamumas nuo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams lieka visiškai niūrus su maždaug 60% Azijos šalyse ir 20% Vakarų šalyse [2]. Ji yra gerai žinoma, kad skrandžio vėžys yra gniuždanti ir multifaktorialinis liga, kuri gaunama iš labai sudėtingas sąveikas tarp genetinių ir aplinkos veiksnių [3]. Vieno nukleotido Polimorfizmas (SNP) yra labiausiai paplitęs tipas genetinių variantų ir gali prisidėti prie individo jautrumą vėžio.

Lėtinis uždegimas yra gerai žinoma, vaidina svarbų vaidmenį inicijuojant ir skatinant keletą žmogaus vėžio, įskaitant skrandžio vėžio , TLRs aktyvacijos žymiai prisideda prie inicijavimo ir priežiūra uždegimine reakcija, reguliacijos sutrikimas ir TLRs signalizacijos gali sukelti disbalanso būklę tarp pro-uždegiminių ir anti-uždegiminių citokinų, o tada su padidėjusia jautrumo lėtinių uždegiminių ligų ir vėžio [4]. Sukaupta įrodymų, buvo pasiūlyta, kad SNP esančių leucinas turtingas pakartoti (LRR) iš TLRs gali upregulate arba downregulate reagavimo receptorių gebėjimą surišti ligando patogenų kurioje jie paprastai pripažinti [5]. Žmogaus TLR4 genas yra chromosomos 9q32-Q33 ir keturių egzonų. Jis yra labai išreikštas monocitų, limfocitų ir blužnies ląstelėse. Po privalomos su LPS ar kitų ligandų ir kartu su CD14 ir mieloidinio skirtumo baltymų-2 (MD-2), TLR4 gali transduce atitinkamus signalus, skatinti transkripciją imuninės susijusių genų, todėl aktyvuoti ir aukštinant vėliau imuninį atsaką, įskaitant NF-κB ir MAPK signalo keliai [6], [7]. Daug neseniai atlikti tyrimai parodė, kad labai svarbų vaidmenį TLR4 uždegiminėje susijusių imuninio atsako į H. pylori infekcijos skrandžio vėžio patogenezės. TLR4 polimorfizmas leidžia H. pylori neprisiminti užpuolimo iš priimančiosios įgimto imuniteto ląstelės ir išlikimo skrandžio epitelio ilgą laiką, todėl lėtinis uždegimas ir sukeldama gastritas, hypochlorhydria, skrandžio atrofija, žarnyno Metaplasia ir displazija, kurie yra ikivėžinių pakitimų skrandžio vėžio [8] - [12]

Daugelis SNP į TLR4 buvo aptikta ir ištirta, tačiau du iš tipiškų VNP-ai ketvirtąjį egzono kodavimo sekos, + 896A /G (ID: rs4986790. ) iki + 1196C /T "(ID: rs4986791), buvo išnagrinėti ir pranešė plačiai už skrandžio vėžio jautrumą [8], [13], [14]. Iki šiol, keli tyrimai sutelktas į TLR4 asociacijos (+ 896A /G + 1196C /T), polimorfizmas su ikivėžinius pakitimus, skrandžio vėžio, įvairiose tautybių [13] - [16], tačiau, atsižvelgiant į tiriamųjų apribojimų, rezultatai buvo prieštaringi ir prieštaringas. Pavyzdžiui, ten buvo du meta analizę tiriant ryšį tarp TLR4 + 896A /G polimorfizmo ir vėžio rizikos koreliaciją, tačiau rezultatai buvo iš dalies prieštaringi [14], [17]. Klinikinis heterogeniškumas kilęs iš įtrauktų tyrimų apie įvairių histologinių tipų vėžio gali paveikti patikimumą ir stabilumą bendrus rezultatus. Be to, ankstesni metaanalizės neapėmė visų tinkamų leidinių, susijusių su skrandžio vėžiu ir todėl sumažėjo veiksmingumą ir tikimybę aptikti autentišką ryšį tarp TLR4 genų polimorfizmas ir skrandžio vėžio riziką. Paaiškinti ir įvertinti autentišką poveikį TLR4 (+ 896A /g + 1196C /t) polimorfizmas nuo jautrumo skrandžio vėžio, mes atlikome metaanalizė visų tinkamų atvejo-kontrolės tyrimai. Kiek žinome, tai buvo pats išsamiausias metaanalizė dėl šiuo klausimu. Visi potencialūs genetiniai modeliai [18] ir publikavimas bias aptikimo metodai buvo naudojami mūsų metaanalizė, kuris pagamintas rezultatai daugiau tvirta ir patikima.

Medžiagos ir metodai

identifikavimas ir tinkamumas atitinkamų tyrimų

sistemingas paieška buvo atlikta naudojant PubMed ir EMBASE duomenų bazes (pask paieška buvo atnaujinta kovo 26 2014), su šiais paieškos detalių: TLR4 [visi laukai] iR (polimorfizmas, genetinių "[Mesh Terminai] ARBA ( "polimorfizmas" [Visi laukai] IR "genetinis" [Visi laukai]) arba "genetinis polimorfizmas" [Visi laukai] arba "polimorfizmas" [Visi laukai]) ir ( "skrandžio navikai" [Mesh Terminai] arba (skrandžio "[Visi laukai] IR" navikai "[visi laukai]) arba" skrandis navikai "[visi laukai] arba (skrandžio" [visi laukai] IR "vėžio" [Visi laukai]) arba "skrandžio vėžio" [Visi laukai] ). Su nustatyti papildomus reikalavimus atitinkančias studijų, nuorodos aktai leidiniuose ar apžvalginiai straipsniai šia tema buvo rankiniu būdu ieškoma per daug. Mūsų paieškos apsiribojo anglų kalba straipsnių. Nustatytos tyrimai mūsų metaanalizę atitiko šiuos kriterijus: (1) studijas tiriant TLR4 polimorfizmas asociaciją (+ 896A /G arba + 1196C /T), su skrandžio vėžio rizika; (2) Bylą kontrolės tyrimai ir studijos įtrauktos laisvų dažnių genotipas; (3) įtraukimas išsamių duomenų apskaičiuoti šansų santykis (OR) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI); (4) leidiniai, kurių viso teksto straipsnis. Pagrindiniai kriterijai, išskyrus tyrimus buvo: (1) ikivėžinių pakitimų ar gerybiniai augliai; (2) be kontrolinės grupės tiriamųjų; (3) dubliuoti ankstesnius leidinius; (4) kontrolinės grupės tiriamųjų neatitiko Hardy-Weinberg pusiausvyrą (HWE). Pagaliau, 10 atvejo-kontrolės paskelbtais tyrimais iš PubMed ir EMBASE buvo žinomi, įskaitant 1888 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir 3433 kontrolinės grupės tiriamųjų už TLR4 polimorfizmas (+ 896A /G iki + 1196C /T), iš viso. PRISMA kontrolinis buvo prieinamas kaip papildomos medžiagos, kaip rodoma Kontrolinis sąrašas S1.

Duomenų gavybos

Du tyrėjai (QZ ir į kairę) atliko duomenų gavybos savarankiškai, o paskui atliko sprendimą bendru sutarimu išspręsti nesutarimus. Visi tyrimo personalas buvo apakinti visoje meta-analizė. Kiekvienam tyrime buvo surinkta tokia informacija: pirmojo autoriaus, leidybos metus, šalį, tautybę, projektavimo, genotipo metodas, atvejų ir kontrolės, genotipo ir alelių dažnių atvejais ir kontrolės, ir HWE kontrolės vardą

metaanalizė

HWE buvo perskaičiuotas šioje metaanalizę pagal HWE principo ir formulė [19]. Ir, P
-Pridėtinės daugiau nei 0,05 buvo laikomas susitikti HWE. Meta-analizė TLR4 polimorfizmas buvo atliktas naudojant programinę įrangą Stata 12,0 (Stata Corporation, College Station, TX, Jungtinės Amerikos Valstijos). Iš TLR4 polimorfizmas asociacija (+ 896A /G + 1196C /T), su rizika skrandžio vėžio buvo įvertintas šansų santykį (ŠS) ir 95% patikimumo intervalai (PI). Sukauptų ARBA buvo matuojamas Z-testas, ir statistinio reikšmingumo reikšmė buvo nustatyta, kaip 2-sided P
-Pridėtinės mažesnis nei 0,05. Mes matuojamas alelio G ir alelio T (priedas modelis) su skrandžio vėžio rizika asociaciją, ir padarė palyginti su heterozigotinės modelis (AG vs AA) ir (KT vs BK). Heterogeniškumas prielaida buvo atliktas su χ ^{2-paremtą Q-testą. Jei P
-Pridėtinės > 0,05 Q-testas, o tai įrodo, kad visi tyrimai buvo heterogeniškumo stoka, tada tvirtinama poveikis modelis buvo priimtas siekiant sujungti studijas (židinio-Haenzel metodas) [20], arba kitur atsitiktinis poveikis modelis (toliau DerSimonian ir Laird metodas) buvo naudojamas [21]. Pogrupis meta analizę pagal skirtingų rasių (Kaukazo ir ne Kaukazo) neatlikta remiantis šiais genetiniais modelių. Be to, jautrumo analizė buvo atlikta siekiant įvertinti stabilumą rezultatų išskyrus vieną tyrimą vienu metu, bendrus AR buvo perskaičiuoti įvertinti pakitusi poveikį individualaus tyrimo apie bendrus rezultatus. Be to, potencialus leidinį šališkumo buvo diagnozuota ir matuojamas naudojant Begg ir Mazumdar rangas koreliacijos testą [22] ir kanalo sklypus ir EGGER anketa regresijos bandymų [23].}

Rezultatai

Charakteristikos gali studijoms

41 tyrimų iš viso buvo nustatyti naudojant įvairius derinius, kurių tinklo akies požiūriu apie PubMed ir EMBASE. Pagal įtraukimo ir atmetimo kriterijus, 10 atvejis-kontrolė tyrimai, sudarytas iš 1888 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir 3433 kontrolinės grupės tiriamųjų iš viso buvo įtrauktas į šį metaanalizę [11], [16], [23] - [30]. Literatūra paieškos strategija ir įtraukti arba neįtraukti tyrimai buvo pristatyti paveiksle 1. Išsamios informacijos, pavyzdžiui, autoriaus vardą, leidybos metus, regioną, tautybės, projektavimo, genotipo metodą, numeriai apie atvejais ir kontrolės apibendrinti 1 lentelėje Leidinyje metų reikalavimus atitinkančių tyrimai svyravo nuo 2007 iki 2014 m Du priimtų ligoninės pagrindu kontroliuoti tyrimus, o kiti aštuoni tyrimai patvirtino gyventojų pagrindu kontrolę. Visi atvejai diagnozuota skrandžio vėžiu, taip pat buvo patvirtintas patologinį tyrimą. Visi jie priėmė kraujo mėginius genotipo. Visi kokybės balai pasirinktų straipsnių buvo didesnis nei 25 (vidutinio aukštos kokybės) [31]. Į HWE testo rezultatai Kontrolės gyventojų ir genotipo dažnių TLR4 + 896A /G + 1196C /T polimorfizmas buvo perskaičiuotas ir išgauti iš visų tinkamų leidinių ir buvo parodyta 2 lentelėje visų finansavimo reikalavimus atitinkančių tyrimų susitiko su HWE (visi p
>. 0,05)

Kiekybiniai duomenys sintezė

bendras dažnis G alelio TLR4 + 896A /G polimorfizmo buvo 7% atvejų ir 5% kontrole. Iš T alelio TLR4 + 1196C dažnis /T polimorfizmo buvo 5% atvejų ir 4% kontrole. Dėl TLR4 + 896A /G polimorfizmo, asmenys, vykdantys varianto AG genotipas turėjo žymiai didesnį skrandžio vėžio riziką, palyginti su AA genotipu (heterozigotinės modelis) (AG vs AA: AR = 1,67, 95% PI = 1,39-2,01 P
= 0,000) (2A pav.) Reikšmė taip pat buvo aptikta priedų modelio G alelio lyginant su alelio (G vs: AR = 1,64, 95% PI = 1,37-1,95 P
= 0,000) (2B pav ). Arba = 1,42, 95% PI = 1.11-1.81, Be to, TLR4 + 1196C /T polimorfizmo, padidėjęs skrandžio vėžio rizika buvo už CT palyginti su CC genotipą (heterozigotinės modelis) (CT vs BK rasti P
= 0,005) (2C pav), taip pat už T alelio palyginti su C alelio (priedas modelis) (T vs C: arba = 1.36, 95% PI = 1,08-1,72, P
= 0,010) (2D brėžinį). Be to, pogrupis metaanalizė pagal skirtingų rasių (Kaukazo ir ne Kaukazo) neatlikta remiantis šiais genetiniais modelių. Mes nustatėme reikšmingai teigiamas koreliacijas tarp dviejų pasirinktų TLR4 polimorfizmas ir didesnę riziką skrandžio vėžio baltaodžiams, bet ne ne baltaodžių. Reikšmingas asociacija dominuojančia modelis (AG + VS vs AA: AR = 1,68, 95% PI = 1,40-2,02 P
= 0,000 ir CT + TT vs BK: AR = 1,40, 95% PI = 1,10-1,78 P
= 0,006) su skrandžio vėžio rizika taip pat buvo pastebėta. Visais genetinių palyginimų fiksuotas efektas modelis (Mantel-Haenzel metodas) buvo naudojamas kaip ne akivaizdu, heterogeniškumas rezultatas (Q-testas: P
> 0,05, aš ^{2 "< 50%) (lentelė 3). Tačiau nebuvo reikšmingo skirtumo homozigotiniu modelio (GG vs AA ir TT vs.CC) arba recesyvinis modelis (VS vs AG + AA ir TT vs CT + TT). Yra du tyrimai, tiriantys tarp TLR4 + 896A /G polimorfizmo ir H. pylori infekcijos asociaciją skrandžio vėžiu sergančių pacientų [26], [29] ir vieną studiją TLR4 + 1196C /T polimorfizmo [29]. Tačiau nė reikšmingas ryšys buvo pastebėtas bendrus rezultatus, TLR4 + 896A /G polimorfizmo nepadidino H. pylori infekcijos riziką skrandžio vėžiu sergančių pacientų (3A pav AG vs AA, 3b pav: G vs A).}

jautrumo analizė

Mes atlikome jautrumo analizę, siekiant įvertinti heterogeniškumo šaknis. Nebuvo heterozigotinės, dominuojančių modelių ir priedų modelių heterogeniškumas TLR4 + 896A /G ir TLR4 + 1196C /T polimorfizmo. Be to, nė vienas tyrimas kokybiškai paveikė bendrus arba, kaip rodo jautrumo analizę (4 paveikslas), kurie leidžia manyti, kad šios metaanalizės rezultatai yra patikimi ir stabilūs. Tačiau buvo padaryta reikšmingų heterogeniškumas homozigotiniu ir recesyvinis modelio, nes kad homozigotiškas genotipas VS ir TT daugelyje tyrimų buvo išvykęs.

Leidinys šališkumo

Leidinys šališkumo per kiekvieną tyrimą gali neatspindėti visų studijas. Mes atlikome Begg anketa piltuvo sklypą ir EGGER tiesinę regresijos bandymų įvertinti paskelbimo šališkumo visų įtrauktų tyrimų. . Kaip parodė 5 paveiksle piltuvėlis sklypai nebuvo rodyti jokios akivaizdžios asimetrijos įrodymus pagal heterozigotinės ir priedų modelių (5a pav AG vs AA z = 0,78 P
= 0,436; pav 5B g. vs:. Z = 0,78 P
= 0,436; pav 5C KT vs BK: z = 0,52 P
= 0,602; pav 5D, T vs C:. Z = 0.730 P
= 0,466). EGGER testas taip pat parodė, jog nėra akivaizdu Statistiniai leidinys šališkumo pagal heterozigotinės ir priedų modelių (pav 6A AG vs AA: t = 0,97 P
= 0,358; 6b pav G vs:.. T = 1,05 P
= 0,322; pav 6C KT vs BK:. t = 0,71 P
= 0,501; pav 6D, T vs C:., t = 0,97 p
= 0,365).

Diskusijos

Platus genetinių ir epidemiologiniai duomenys rodo, kad lėtinis uždegimas nustato didelę riziką plėtros ir progresavimo daugelio rūšių vėžio [32], [33] , ypač skrandžio vėžio [34], [35]. TLR4 vaidina svarbų vaidmenį įgimto imuniteto ginti organizmą nuo patogeninių mikroorganizmų. Iš TLR4 pripažinimas jo ligando rezultatų pakopų reakcija, įskaitant IL-1R šeimos aktyvavimo ir po to NF-κB [36], kuri yra pagrindinis mediatorius uždegimas sukeltas skrandžio vėžio išsivystymo aktyvavimo [7], [37 ]. Tačiau TLR4 funkcija tuo baltymų lygį bus pažeisti VNP-ai iš TLR4 geno, vėliau veda prie pakitęs jautrumas lėtinių uždegiminių ligų ir vėžio [38], [39]. Priežastinis ryšys tarp H. pylori ir skrandžio vėžio buvo patvirtinta. Naujausi tyrimai atskleidė, kad SNP per TLR4 yra reikšmingai susijęs su skrandžio lėtinių uždegimas ir HP infekcija susiję gleivinė patologiniai anatominiai pokyčiai [12], [40] - [42]. Keletas SNP atstumu TLR4 buvo nustatyta, ir du dažniausia (+ 896A /G ir + 1196C /T) iš jų, kad buvo įkurta ketvirtojo egzono iš sekos, koduojančios įtakos TLR4 ekstraląstelinio domeno stabilumą ir sukelti adenino-guanino (A -G) ir citozino-timino (C-T) mainai, atitinkamai, ir tokiu būdu galiausiai sukelti aminorūgščių pakaitas: glicinas asparto ne 299 padėtyje ir izoleucino už treonino pozicijos 399 [43], [44]. Laukinio tipo TLR4 turi tam tikrą plotą su neigiamu krūviu padėtyje 299, kurio nėra + 896A /g polimorfizmo, ir tokiu būdu, pavyzdžiui polimorfizmas padidina sukimosi laisvės ir kampas peptido jungtimi LPS /MD-2 kompleksas surišimo srities [ ,,,0],45]. Todėl TLR4 sąveika su LPS gali būti moduliuojamas pagal pakitusiu sukimosi ir mokestį, dėl kurio susidaro funkcinių ypatumų tikslinių ląstelių su + 896A /G polimorfizmo [46]. Skirtingai nei iki + 896A /G polimorfizmo, šakotosios šoninės grandinės yra užkonservuotas + 1196C /T polimorfizmo, tačiau padidėjo trimatis urmu šiame regione, tikriausiai išvengti ligandų ar kofaktoriai nuo jungiamojo [45]. Tiek + 896A /G ir + 1196C /T TLR4 polimorfizmas gali sukelti jungiamojo praradimo, kurie negali būti užkerta kelią likusių funkcinių sąveikų, ir ji yra tikrinama dėl to, kad tikslinė dvigubai mutuotos TLR4 molekulė visam laikui reaguoja daugiau prastai į stimuliacija ligando nei TLR4 molekulių, kurios turintiems arba iš + 896A /G, arba + 1196C /T mutacijos [45]. Asmenys, turintys TLR4 polimorfizmas turi padidėjusį jautrumą sunkus skrandžio uždegimas, hypochlorhydria, skrandžio atrofija ir vėliau plėtoti žarnyno metaplazijos [8], [10], kurioje pastarieji du yra laikomi svarbiausių ikivėžinius patologinių pokyčių, susijusių su skrandžio vėžiu.

Nors svarbus vaidmuo tenka TLR4 polimorfizmas į skrandžio vėžio išsivystymo buvo pranešta pastaraisiais metais, rezultatai yra prieštaringi. Garza-Gonzalez ir kt pranešė, kad nėra koreliacijos tarp TLR4 polimorfizmas ir skrandžio vėžio Meksikos tautybę [27], tačiau Trejo de la ir kt tvirtino, kad abu SNP (+ 896A /G + 1196C /T), per TLR4 turėjo padidėjęs jautrumas skrandžio-dvylikapirštės žarnos ligų, įskaitant dvylikapirštės žarnos opa ir skrandžio vėžio [24]. Kiti tyrimai parodė, kad tik vienas iš šių dviejų polimorfizmas (arba + 1196C /t arba + 896A /G) turėjo asociaciją su padidėjusia rizika ikivėžinius pakitimus ir skrandžio vėžio [4], [16]. Laikykite ir kt nurodė, kad TLR4 + 896A /G polimorfizmo buvo susijęs su padidėjusiu jautrumu skrandžio atrofija ir po skrandžio kancerogenezėje [26]. Neseniai keli tyrimai parodė, kad tiek + 896A /G + 1196C /T SNP buvo susiję su padidėjusio skrandžio vėžio rizika [11], [29], [30], o de Oliveira ir kt parodė ne + 1196C /T, tačiau + 896A /G būti susijęs su tokia padidėjusia rizika Brazilijos gyventojų [25]. Taigi, mes atliko išsamią meta-analizę tarp TLR4 polimorfizmas (+ 896A /G + 1196C /T) ir skrandžio vėžio rizikos santykį. Kiek žinome, tai buvo labiausiai išsamią ir atnaujintą metaanalizė tiria tarp TLR4 polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika asociacija. Kadangi tyrimai, kuriuose dalyvavo mūsų metaanalizę visiškai atitinka visus atrankos kriterijus, rezultatai iš šių tyrimų, buvo galingesnis nei iš vieno tyrimo. Po paieškos PubMed ir EMBASE numatoma, kad 10 atvejo-kontrolės tyrimuose iš viso buvo prieinami, įskaitant 1888 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir 3433 kontrolinės grupės tiriamųjų nuo 2007 iki 2014 Laikantis išvadas lėmė minėtų tyrimų, mūsų rezultatai rodo, kad tiek + 896A /G iki + 1196C /T TLR4 polimorfizmas yra susijęs su žymiai padidėjusia skrandžio vėžio, ypač genotipo modelio (heterozigotinės: A. vs AA, dominuojančia: GG + AG vs AA, heterozigotinės: CT vs BK, dominuojanti CT + TT vs CK.) ir priedas modelis (G vs A ir T vs C). Todėl, šie du polimorfizmas turėtų būti laikomi svarbiausių polimorfizmų TLR4. Bendroje + 896A /G + 1196C /T metaanalizės, mes parodė, kad nedideli aleliai gali akivaizdžiai padidinti skrandžio vėžio riziką, palyginti su pagrindinių alelių, rodo, kad šie du genetiniai variantai gali kritiškai keisti jautrumą skrandžio vėžio , Pogrupyje metaanalizes, mes nustatėme reikšmingai teigiamas koreliacijas tarp dviejų pasirinktų TLR4 polimorfizmas ir didesnę riziką skrandžio vėžio baltaodžiams, bet ne ne baltaodžių. Tarp dviejų rasių skirtumas gali būti priskirtas prie gyvenimo būdo ir įvairių aplinkos poveikio veiksnių įvairių etninių populiacijų skirtumus.

Tačiau, yra keletas apribojimų dabartinės meta-analizė, kuri turi būti atsižvelgta į svarstymas. Kadangi homozigotine genotipai TLR4 geno (GG ir TT) buvo beveik visiškai nėra gyventojų mokėsi, homozigotine ir recesyvinis modeliai buvo išvykęs į šio tyrimo. Dar kartą patvirtinti šį rezultatą, daugiau bylų apie išsamią gyventojų (Vakarų šalių ir Azijos šalyse) turi būti įtraukta į tyrimą dėl TLR4 VNP-ai kartu su skrandžio vėžiu. Be to, straipsniai kitomis kalbomis (ne anglų) buvo atmesti, kuris gali skirtis rezultatus. Be to, pogrupių analizė pagal skrandžio vėžio svetainėje (CARDIA ir noncardia) ir histologinio tipo ir rizikos faktorius analizės skirtingų ikivėžinius pakitimus atsižvelgiant į jos tipą, gali suteikti mums daugiau vertingos informacijos, tačiau imties dydį ir atskirų pirminiais duomenimis apribojimai trukdo statistiškai reikšmingas analizė. Galiausiai, TLRs indukuoti PRO-uždegiminių genų skrandžio gleivinės išraiška, ir tarp aplinkos kancerogenų (biologinės, cheminės ir fizinės savybės dirginimų) ir šeimininko ląsteles sąveika, kurios galėtų būti naudojamos išsiaiškinti mechanizmą, pagal kurį TLR4 + 896A /G + 1196C /T polimorfizmas padidinti riziką susirgti skrandžio vėžiu. Daugiau pradiniai duomenys turi būti gauti interpretuoti genų-aplinkos sąveikos ir vėliau skrandžio kancerogenezės.

Taigi, ši metaanalizė rodo, kad TLR4 + 896A /G ir + 1196C /T polimorfizmas tikriausiai padidinti jautrumą skrandžio vėžys daugiausia baltaodžiams, o imlumas skrandžio vėžio Kinijos ir kitų Azijos gyventojų turi būti įrodyta ateities didelio masto tyrimų. Nors genomo asociacijos tyrimai (GWAS) yra svarbūs procedūros genetinių variantų atradimas ir meta-analizės patikimumą, kai nėra ankstesnę GWAS šiuo klausimu, todėl mes turime atlikti jautrumo analizę ir publikavimas šališkumo testus, kad būtų išvengta tokių potencialas neatitikimas šiame metaanalizė, o tai rodo, aiškaus pasirinkimo šališkumo ir patvirtina patikimumą ir stabilumą mūsų rezultatus. Nuo skrandžio vėžys yra daugiaveiksnė ir daugiastadijinė liga, svarbu gerai atlikti projektavimo ir didelio masto tyrimus, įskaitant išsamius ir individualius duomenis, vienarūšių pacientų ir pagrindinių šaltinis gyventojų pagrįstų kontrolės, standartizuotų genotipo metodų kruopščiai atskleidžia apie TLR4 polimorfizmas su skrandžio asociaciją vėžio rizika.

Parama Informacija
Kontrolinis sąrašas S1.
PRISMA metaanalizė kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0109605.s001
(docx)

Padėka

padėkoti visiems žmonėms, kurie padėjo šis tyrimas.

• PLoS ONE: prognozavimas Skrandžio vėžio vystymąsi pagal serumo Pepsinogen bandymas ir Helicobacter pylori seropozityvumo į Rytų Azijos: sisteminė apžvalga ir metaanalizė
• PLoS ONE: Chemoterapija ar Tikslinės terapija, kaip antros eilės gydymas išplitusiu skrandžio vėžiu. Sisteminė apžvalga ir metaanalizė Paskelbta Studies