PLoS ONE: pridruživanju između TLR4 (+ 896A /G i + 1196C /T) polimorfizmi i rak želuca rizika: Ažurirano Meta-Analysis

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Toll-like receptora 4 (TLR4) je receptor lipopolisaharida u signalnom prijenosu želučane epitelnih stanica. On igra ključnu ulogu u aktivaciji urođene imunosti i prepoznavanja patogena i na taj način djeluje kao modulator u razvoju i napredovanju raka želuca. Uzgoj studije istraživali povezanost polimorfizama TLR4 s osjetljivošću na karcinoma želuca, ali rezultati su ostali kontroverzna i proturječne. Da se istraži djelovanje izabranih TLR4 (+ 896A /G i + 1196C /T) polimorfizam na karcinoma želuca, proveli smo meta-analizu. Pregled

Metode pregled

Sveobuhvatan pretraživanje je provedena kako bi se identificirati sve opravdane case-control publikacije istražuju povezanost između TLR4 polimorfizama i želuca rizik od raka. Tečajevi omjera (OR) i odgovarajući interval pouzdanosti 95% (CI) korišteni su za procjenu takvu povezanost. pregled

Rezultati

Do 26. ožujka 2014., 10 objavljenih studija slučaja kontrole od PubMed i EMBASE bili dostupni, uključujući ukupno 1888 bolesnika s karcinomom želuca i 3433 kontrolnih ispitanika. U ukupnom meta-analize, što je značajno povećan rizik od raka želuca je otkriven u TLR4 + 896A /G polimorfizma (heterozigot model AG vs AA: OR = 1,67, 95% CI, 1,39-2,01; aditiv model G vs A : OR = 1,64, 95% CI, 1,37-1,95) i TLR4 + 1196C /T polimorfizma (heterozigot model CT vs CC: OR = 1,42, 95% CI, 1,11-1,81; aditiv model T vs C: ILI = 1,36, 95% CI, 1,08-1,72), slični rezultati dobiveni su u podskupini analize bijelac, dok su bez udruge otkrivena u bilo genetskim modelima koji nisu bijele rase. pregled

Zaključci

ukupni rezultati pokazuju da TLR4 polimorfizmi (+ 896A /G i + 1196C /T) može biti povezana sa znatno povećanim rizikom od raka želuca u kavkaski pregled

Izvor:. Zhou Q, Wang C, Wang X, Wu X Zhu Z, Liu B, et al. (2014) Povezanost između TLR4 (+ 896A /G i + 1196C /T) polimorfizmi i rak želuca rizika: Ažurirano Meta-analiza. PLoS ONE 9 (10): e109605. doi: 10,1371 /journal.pone.0109605 pregled

Urednik: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, Sjedinjene Američke Države

Primljeno: 8. srpnja 2014; Prihvaćeno: 29. kolovoz 2014; Objavljeno: 7. listopada 2014 pregled

Copyright: © 2014 Zhou i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu pregled

Financiranje:. Ovaj rad je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (NSFC) - broj 81272749 [LPS] http://www.nsfc.gov.cn/; Znanost i tehnologija povjerenstvo Općine Šangaj (br 11jc1407602). [LPS] http://www.stcsm.gov.cn/; Nacionalni Natural Science Foundation of China (NSFC) - Ne 91229106 [BYL] http://www.nsfc.gov.cn/; Doktorski Projekti Fonda za inovacije iz Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (BXJ201318). [QZ] http://yjsy.shsmu.edu.cn/; Znanost i tehnologija povjerenstvo Općine Šangaj (br 14DZ2272200) [ZGZ] http://www.stcsm.gov.cn/. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je jedan od najčešćih malignih oboljenja i treći vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, a procjenjuje 952,000 novih slučajeva, a 723,000 smrtnih slučajeva dogodila u 2012 [1]. Iako je kirurška resekcija je glavno za liječenje karcinoma želuca, ukupne relativne stope preživljavanja 5-godišnje za pacijente s rakom želuca ostaje potpuno tmurno s oko 60% u azijskim zemljama i 20% u zapadnim zemljama [2]. Poznato je da je rak želuca je štetna i multifaktorijalna bolest koja proizlazi iz vrlo složenih interakcija između genetičkih i okolišnih čimbenika. [3] Polimorfizama (SNP-ova) su najčešći tip genetskih varijacija i može doprinijeti pojedinca osjetljivost na rak. Pregled

Kronična upala je dobro poznato da igraju ključnu ulogu u pokretanju i promicanju nekoliko ljudskih karcinoma, uključujući rak želuca , TLRs aktivacija značajno doprinosi početku i održavanju upalnog odgovora, deregulacija TLRs signalizacije može dovesti do neravnoteže stanju između pro-upalni i anti-upalnih citokina, te do povećane osjetljivosti na kronične upalne bolesti i karcinom. [4] Akumulirana dokazi upućuju da je SNP nalaze u leucin bogate ponavljanja (LRR) od TLRs mogu pojačanog ili dodatno regulira odgovor sposobnost receptora da se veže ligand patogena koje se obično prepoznaju [5]. Humani gen TLR4 nalazi se na kromosomu 9q32-q33 i sadrži četiri eksona. To je visoko izražen na monocitima, limfocita i stanica slezene. Nakon vezanja s LPS ili drugim ligandima i zajedno s CD14 i mijeloidne diferencijalom protein-2 (MD-2), TLR4 može zaraziti odgovarajućih signala koji promoviraju transkripciju gena povezane sa imunim sustavom i tako aktivirati i uzdižući naknadnu imuni odgovor uključuje NF-kB i MAPK signalnim putovima [6], [7]. Mnoge novija ispitivanja su pokazala kritičnu ulogu u TLR4 upalnog povezanih imunog odgovora na infekcije H. pylori u patogenezi raka želuca. TLR4 polimorfizmi dopustiti Helicobacter pylori na izmiču napad od domaćina urođeni imuni ćeliju, a za opstanak u želučanom epitela za dugo vremena, što dovodi do kronične upale i prouzročiti ozbiljne gastritis, hypochlorhydria, želučani atrofije, intestinalne metaplazije i displazije, koji su prekancerozne lezije karcinoma želuca [8] - [12] pregled

Mnogi SNP u TLR4 su otkrivene i studirao, ali dva od najtipičnijih SNP u četvrtom eksona kodiranje sekvenci, + 896A /G (ID: rs4986790. ) i + 1196C /T (ID: rs4986791), istraženi su i izvijestili opsežno za želučane osjetljivosti raka [8], [13], [14]. Do sada, nekoliko studija usmjerena na organizaciji TLR4 (+ 896A /G i + 1196C /T) polimorfizama s prekanceroznih lezija, raka želuca, preko različitih nacionalnosti [13] - [16] Međutim, zbog ograničenja subjekata, rezultati su bili nedosljedni i kontroverzna. Na primjer, bilo je dva meta-analize istražuje povezanost TLR4 + 896A /G polimorfizma i rizika od karcinoma, ali rezultati ostao dijelom proturječne [14], [17]. Klinička heterogenost proizlazi iz uključenih studija na različitim histološkim tipovima raka može utjecati na pouzdanost i stabilnost ukupnim rezultatima. Osim toga, stari su meta-analiza nije obuhvatila sve opravdane dokumente vezane uz rak želuca i na taj način smanjuje učinkovitost i vjerojatnost otkrivanja autentičnu povezanost polimorfizama gena TLR4 i želuca rizik od raka. Da pojasnimo i kvantificirati autentičnog učinak TLR4 (+ 896A /G i + 1196C /T) polimorfizam na osjetljivost na rak želuca, proveli smo meta-analizu, uključujući sve studije slučaja kontrole koje ispunjavaju uvjete. Koliko nam je poznato, ovo je najopsežniji meta-analiza u svezi ovu temu. Svi potencijalni genetski modeli [18] i metode detekcije objavljivanje pristranosti su se u našoj meta-analizi, što je rezultat više robustan i pouzdan. Pregled

Materijali i metode pregled

Identifikacija i prihvatljivosti relevantnih studija pregled

sustavno pretraživanje je provedeno pomoću PubMed i EMBASE baze podataka (zadnje tražili ažuriran je 26. ožujka 2014.), sa sljedećim pojedinostima pretraživanja: TLR4 [sva polja] i ( "polimorfizam, genetski" [MeSH Uvjeti] ILI ( "polimorfizam" [All Fields] i "genetski" [All Fields]) OR "genetski polimorfizam" [All Fields] OR "polimorfizam" [All Fields]) i ( "trbuh neoplazme" [MeSH Uvjeti] ili ( "trbuh "[All Fields] i" novotvorina "[Sva polja]) ili» u trbuhu neoplazme "[Sva polja] ILI (" želuca "[All Fields] i" rak "[All Fields]) OR" rak želuca "[All Fields] ). S ciljem utvrđivanja dodatnih opravdane studija, reference citirane u publikacijama ili pregledne članke koji se odnose na ovu temu ručno su tražili previše. Naša potraga je bila ograničena na engleskom jeziku članaka. Identificirani studije u našoj meta-analize ispunjeni sljedeći uvjeti: (1) studije koje su ispitivale povezanost TLR4 polimorfizama (+ 896A /G ili + 1196C /T) s rizikom od raka želuca; (2) Studije slučaja za kontrolu i studije uključene dostupne frekvencije genotip; (3) uključivanje sveobuhvatnih podataka za izračunavanje omjer izgleda (OR) i 95% interval pouzdanosti (CI); (4) publikacije s full-text članak. Glavni kriteriji za isključenje studije bili su: (1) prekancerozne lezije ili benigni tumori; (2) bez kontrolne skupine; (3) umnožavati prethodne publikacije; (4) u kontrolnoj skupini nisu zadovoljili Hardy-Weinberg Ravnoteža (HWE). Na kraju, 10 case-control studija objavljena od PubMed i EMBASE bili dostupni, uključujući ukupno 1888 pacijenata oboljelih od raka želuca i 3433 kontrolnih subjekata za TLR4 polimorfizama (+ 896A /G i + 1196C /T). PRISMA Kontrolni popis je dostupan kao dodatni materijal, kao što je prikazano na popis za provjeru S1. Pregled

Podaci za ekstrakciju pregled

Dva istraživača (QZ i lijevo) provedena ekstrakcija podataka zasebno, a zatim provodi konsenzus odluka za rješavanje neslaganja. Svi studijski osoblje su zaslijepljeni tijekom meta-analize. Za svaku studiju, sljedeće informacije se prikupljaju: ime prvog autora, Vjesnik, zemlje, nacionalnosti, dizajn, metode genotipizacija, broju slučajeva i kontrola, genotipa i učestalosti alela za slučajeve i kontrolama, i HWE kontrola

Meta-analiza pregled

HWE se preračunava u ovom meta-analize u skladu s načelom HWE i formula [19]. I P pregled-vrijednost je više od 0,05 smatrala se zadovoljiti HWE. Meta-analiza za TLR4 polimorfizama je izvedena pomoću softvera Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Udruga je od TLR4 polimorfizama (+ 896A /G i + 1196C /T), s rizikom od raka želuca procijenjena je omjer vjerojatnosti (OR) i intervala 95% pouzdanosti (CI). Značaj udružuje ILI bio mjeren Z-test, i statističku značajnost utvrđena je kao 2-sided P pregled-vrijednost manja od 0,05. Izmjerili smo povezanost alela G i alela T (aditiv model) s rizikom od raka želuca, i napravio usporedbe s heterozigotnom modela (AG vs AA) i (CT vs. KZ). Heterogenost pretpostavka je provedeno s χ ^{2-based Q-test. Ako je P pregled-vrijednost > za Q-test 0.05, čime se pokazalo da sve studije su nedostatak heterogenosti, a zatim je usvojen fiksni učinak modela za spajanje istraživanja (Mantel-Haenszel metoda) [20], ili pak model slučajni učinak (The DerSimonian i Laird metoda) korišten je [21]. Podgrupa meta-analize u skladu s različitim rasama (bijele rase i ne-bijelci) su provedena na temelju tih genetskih modela. Osim toga, analiza osjetljivosti provedena za procjenu stabilnosti rezultata isključujući jednu studiju u isto vrijeme, ispitivani ORS preračunate su procijeniti promijenjen učinak pojedinog studija na sveukupne rezultate. Nadalje, potencijalni objavljivanje pristranosti je dijagnosticiran i mjerena pomoću Begg i Mazumdar rang korelacije testa [22] i Tokovi parcele i Egger je regresija test [23]. Pregled}

Rezultati

Karakteristike prihvatljivih studija

ukupno 41 studije su identificirani korištenjem različite kombinacije mesh uvjetima na PubMed i EMBASE. Prema kriterijima uključivanja i isključivanja, 10 case-control studije koje se sastojalo od ukupno 1888 pacijenata oboljelih od raka želuca i 3433 kontrolnih ispitanika bili su uključeni u meta-analizu [11], [16], [23] - [30]. Strategija pretraživanja literature i uključeni ili isključeni istraživanja predstavljeni su na slici 1. Detaljne informacije, kao što su ime autora, Vjesnik, regiju, etničke pripadnosti, dizajn, metode genotipizacija, broji oko predmeta i kontrola sažeti su u tablici 1. Objava godine opravdanih studije u rasponu od 2007. do 2014. dvije studije usvojenih kontrolu bolnica-based, dok su ostali osam studija usvojena kontrolu stanovništva. Svi slučajevi raka želuca dijagnosticiran su potvrđene od strane patološkog pregleda. Svi oni usvojeni uzorke krvi za genotipizaciju. Svi kvalitetni rezultati odabranih članaka bili su veći od 25 (umjereno visoka kvaliteta) [31]. Rezultati HWE ispitivanja u kontrolnoj populaciji i genotipa frekvencijama TLR4 + 896A /G i + 1196C /T polimorfizam preračunate su i ekstrahira iz svih prihvatljivih publikacija, a prikazani su u tablici 2. Sve prihvatljivi studija upoznao HWE (sve p izvoznici >. 0.05) pregled

Kvantitativna sinteza podataka pregled

učestalost G alela u TLR4 + 896A /G polimorfizma je 7% u slučajevima i 5% u kontrolnoj skupini. Frekvencija T alela u TLR4 + 1196C /T polimorfizma je 5% u slučajevima i 4% u kontrolama. Za TLR4 + 896A /G polimorfizma, pojedinci koji nose varijantu AG genotip imali su značajno povećani rizik od karcinoma želuca u usporedbi s AA genotipa (heterozigot model) (AG vs AA: OR = 1,67, 95% CI = 1,39-2,01, P pregled = 0,000) (Slika 2). Značenja su također otkrivena u modelu aditiva za uspoređivanje G alel alela (G vs A: OR = 1,64, 95% CI = 1,37-1,95 P pregled = 0,000) (Slika 2B ). Osim toga, za TLR4 + 1196C /T polimorfizma, povećan rizik od raka želuca je pronađena za usporedbu CT s CC genotipom (heterozigot model) (CT vs. CC: OR = 1,42, 95% CI = 1.11-1.81, P pregled = 0,005) (Slika 2C), kao i za uspoređivanje alela T u C alela (aditiv model) (T vs C: OR = 1,36, 95% CI = 1,08-1,72 P pregled = 0,010) (Slika 2D). Osim toga, podgrupa meta-analize u skladu s različitim rasama (bijele rase i ne-bijelci) su provedena na temelju tih genetskih modela. Pronašli smo značajno pozitivne korelacije između dvije odabrane TLR4 polimorfizama i povećan rizik od karcinoma želuca u bijelaca, ali ne u ne-bijelac. Značajna povezanost dominantnog modela (AG + GG vs AA: OR = 1,68, 95% CI = 1,40-2,02, P pregled = 0.000 i CT + TT vs CC: OR = 1,40, 95% CI = 1,10-1,78, P pregled = 0.006), s rizikom od nastanka karcinoma želuca je također uočeno. U svim genetske usporedbi, fiksni učinak modela (Mantel-Haenszel postupak) se koristi kao rezultat bez očite heterogenosti (Q-test: P pregled i 0,05, I ^{2 < 50%) (Tablica 3). Međutim, nije bilo značajne razlike u homozigotnom modela (GG vs AA i TT vs.CC) ili recesivnog modela (GG vs AG + AA i TT vs CT + TT). Bile su dvije studije koje su ispitivale povezanost TLR4 + 896A /G polimorfizma i infekcije H. pylori u bolesnika s karcinomom želuca [26], [29], a jedna studija za TLR4 + 1196C /T polimorfizma [29]. Međutim, postoji značajna povezanost uočena je u ukupnim rezultatima, TLR4 + 896A /G polimorfizma nije povećala rizik od infekcije H. pylori u bolesnika s rakom želuca (Slika 3A: AG vs AA, Slika 3B: G vs A). pregled}

analiza osjetljivosti pregled

provedenog testa za procjenu korijen heterogenosti. Nije bilo heterogenost u hctcrozigotnost dominantnih modela i aditiva modela TLR4 + 896A /G i TLR4 + 1196C /T polimorfizma. Osim toga, niti jedna studija kvalitativno utjecati na skupno ili, kao što je pokazano analizom osjetljivosti (slika 4), koji je sugerirao da su rezultati ove meta-analize su pouzdani i stabilni. Međutim, došlo je do značajnog heterogenost u homozigotni i recesivnim modelom, jer da je homozigotni genotip GG i TT u mnogim studijama bili odsutni. Pregled

pristranost Objava pregled

Objavljivanje pristranosti unutar svakog istraživanja ne može predstavljati sve studije. Izvršili smo Begg je dimnjak zemljište i Egger je linearne regresije test za procjenu pristranost objavljivanja svih uključenih studija. . Kao što je prikazano na slici 5, tok zemljišta nisu pokazale nikakav dokaz očite asimetrije pod heterozigotnih i aditiva modela (Slika 5a AG vs AA: z = 0,78, P pregled = 0,436; Slika 5B G. vs. O: z = 0,78, P pregled = 0,436; Slika 5C CT vs CC: z = 0,52, P pregled = 0.602 Slika 5D T vs C:. z = 0.730, P pregled = 0.466). Egger test je također sugerirao da nema očite statistička pristranost publikaciju pod heterozigotnih i aditiva modela (Slika 6A AG vs AA: t = 0,97, P pregled = 0,358; Slika 6B G vs A:.. T = 1,05, P pregled = 0,322; Slika 6C CT vs CC:. t = 0,71, P pregled = 0.501 Slika 6D t vs C:. t = 0,97, p pregled = 0,365). pregled

Rasprava pregled

Opsežna genetski i epidemiološki dokazi pokazuju da kronična upala nameće veliki rizik za razvoj i napredovanje mnogih vrsta raka [32], [33] , osobito raka želuca [34], [35]. TLR4 igra ključnu ulogu u urođene imunosti brani tijelo protiv patogenih organizama. Prepoznavanje TLR4 svojim liganda rezultira kaskadnom reakciji uključujući aktivaciju obitelji IL-1R i praćeno aktivacijom NF-kB [36], koji je ključni posrednik u razvoju raka želuca upale induciran [7], [37 ]. Međutim, funkcija TLR4 na razini proteina bit će ugrožena SNP u TLR4 genu, zatim dovodi do promijenjene podložnost kroničnih upalnih bolesti i raka [38], [39]. Uzročna veza između H. pylori i raka želuca je potvrđena. Nedavna istraživanja su pokazala da je SNP unutar TLR4 značajno je povezan s želučanim kroničnom-upala i HP infekcije povezane sluznice lezije [12], [40] - [42]. Nekoliko SNP unutar TLR4 su identificirani, a dva najčešća (+ 896A /G i + 1196C /T) od onih koje su osnovali u IV eksona kodiranje sekvenci utjecati na stabilnost TLR4 ekstracelularne domene i dovesti u adenin-gvanin (A -G) i citozin-timin (C-T) razmjene, redom, a time i na kraju dovesti do supstitucije aminokiselina: glicin asparaginske na položaju 299 i izoleucin za treonin na položaju 399 [43], [44]. Divljeg tipa TLR4 posjeduje određeni prostor s negativnim nabojem na položaju 299, koja je prisutna u + 896A /G polimorfizam, a time i kao polimorfizam povećava rotacijski slobodu i kut peptidnom vezom u LPS /MD-2 kompleksa veznog područja [ ,,,0],45]. Prema tome, interakcija TLR4 LPS može se modulirati u promijenjenom rotacije i naboja, što rezultira funkcionalnim specifičnosti ciljne stanice s + 896A /G polimorfizma [46]. Za razliku od + 896A /G polimorfizma, razgranati bočni lanac čuva se u + 1196C /T polimorfizma, međutim, povećan trodimenzionalni rasuti u ovoj regiji, vjerojatno sprečavanje liganada ili kofaktori od pristajanje [45]. Oba + 896A /G i + 1196C /T TLR4 polimorfizmi mogu rezultirati gubitkom pristajanja, koji ne može biti spriječeno preostale funkcionalne interakcije, te je potvrđena činjenica da je ciljana dvostruko mutirani TLR4 molekula stalno odgovara više slabo do stimulacija liganda nego TLR4 molekula koje posjeduju ili na + 896A /G ili + 1196C /T mutacija [45]. Pojedinci s TLR4 polimorfizama imaju povećanu osjetljivost na teške želučane upale, hypochlorhydria, želučani atrofije i kasnijim razvojem intestinalne metaplazije [8], [10], koji je posljednje dvije se smatraju najkritičnijim prekanceroznih patoloških promjena povezanih s rakom želuca.

Iako je važna uloga TLR4 polimorfizama u razvoju raka želuca je prijavljen u posljednjih nekoliko godina, rezultati su nedosljedne. Garza-Gonzalez i suradnici objavili da ne postoji korelacija između TLR4 polimorfizama i karcinoma želuca u meksički nacionalnosti, [27] Međutim, Trejo-de la sur inzistirao na tome da su oba SNP-a (+ 896A /G i + 1196C /T) u roku od TLR4 imala povećana osjetljivost na gastro-duodenalni bolesti, uključujući duodenalni ulkus i karcinom želuca [24]. Druge studije tvrde da je samo jedan od ova dva polimorfizama (bilo + 1196C /T ili + 896A /G) je imao vezu s povećanim rizikom od prekanceroznih lezija i karcinoma želuca [4], [16]. Držite i sur pokazali da TLR4 + 896A /G polimorfizma povezan je s povećanom osjetljivošću na želučanu atrofije i naknadne želučane karcinogeneze [26]. Nedavno je nekoliko studija pokazalo da su + 896A /G i + 1196C /T SNP-ovi su povezana s povećanim rizikom raka želuca [11], [29], [30], a de Oliveira sur je prikazano nije + 1196C /T, ali + 896A /G da je povezan s takvim povećanim rizikom u brazilskom stanovništva [25]. Slijedom toga, proveli smo opsežnu meta-analizu o povezanosti između TLR4 polimorfizama (+ 896A /G i + 1196C /T) i želuca rizik od raka. Koliko nam je poznato, ovo je najopsežniji i ažurira meta-analiza istražuje povezanost između TLR4 polimorfizama i želuca rizik od raka. Budući da su studije koje uključuju u našoj meta-analize u potpunosti ispunila sve kriterije probira, rezultati iz tih pomiješanih studija bili su moćniji od onih iz jedne studije. Nakon pretraživanja PubMed i EMBASE, ukupno 10 case-control studije su na raspolaganju, uključujući 1888 pacijenata rak želuca i 3433 kontrolnih ispitanika u razdoblju od 2007. do 2014. U skladu sa zaključcima rezultat spomenutih studija, naši rezultati pokazuju da su oba + 896A /G i + 1196C /T TLR4 polimorfizmi povezani sa značajno povećanim karcinoma želuca, posebno za model genotip (heterozigot: AG vs AA, dominantni: GG + AG vs AA, heterozigotna: CT vs CC, dominantni: CT + TT vs . KZ-a) i aditiva Model (G vs a i T vs C). Dakle, ove dvije polimorfizama treba smatrati najznačajnijim polimorfizama u TLR4. U ukupnom + 896A /G i + 1196C /T meta-analize, pokazali smo da su manje aleli očito može povećati rizik od raka želuca, u usporedbi s glavnim alela, što pokazuje da se ove dvije genetske varijante mogu kritički mijenjati osjetljivost na rak želuca , U podgrupi meta-analize, našli smo značajno pozitivne korelacije između dviju izabranih TLR4 polimorfizama i povećan rizik od karcinoma želuca u bijelaca, ali ne u ne-bijelac. Raskorak između dvije utrke može se pripisati razlikama životnih stilova i različitih faktora izloženosti okoliša od različitih etničkih populacija. Pregled

Međutim, postoji nekoliko ograničenja trenutnog meta-analize, koje se moraju uzeti u obzir. Budući da su homozigotni genotipova TLR4 gena (GG i TT) bili su gotovo potpuno odsutna u populaciji studirao, homozigotni i recesivni modeli su bili odsutni u ovom istraživanju. Potvrditi taj rezultat, više slučajeva o sveobuhvatnoj stanovništva (zapadnim zemljama i azijskim zemljama) trebali bi biti uključeni u studiji o organizaciji TLR4 SNP s rakom želuca. Osim toga, članci u drugim jezicima (ne engleski) su isključene, što može odstupati rezultate. Osim toga, analiza podskupina prema želučanim mjesto karcinoma (cardia i noncardia) i histološkog tipa, i faktor rizika analiza za različite prekanceroznih lezija prema svojoj vrsti, mogla bi nam pružiti više vrijedne informacije, no veličina uzorka i pojedinačne izvorne ograničenja podataka ometati statistički značajna analiza. Konačno, TLRs induciraju ekspresiju proupalnih gena na želučane sluznice, a interakcije između kancerogenih tvari u okolišu (biološke, kemijske i fizičke stimulacije) i stanica domaćina, koji se mogu koristiti kako bi se razjasnila mehanizam kojim TLR4 + 896A /G i + 1196C /T polimorfizma povećavaju rizik od razvoja raka želuca. Više izvorni podaci moraju biti dobiveni interpretirati gen-okoliš interakcije i naknadne želučane karcinogeneze. Pregled

Na kraju, ova meta-analiza pokazuje da TLR4 + 896A /G i + 1196C /T polimorfizma vjerojatno povećati podložnost rak želuca uglavnom u bijelaca, dok je osjetljivost na rak želuca u kineskoj i druge potrebe azijski stanovništva se pokazalo u budućim istraživanjima velikih razmjera. Iako genoma širom strukovna udruga (GWAS) su važni postupci za otkrivanje genetskih varijacija i pouzdanost meta-analize, nema raspoloživih prethodnu GWAS na ovoj temi, dakle, izvršili smo analizu osjetljivosti i objavljivanje pristranosti testa kako bi izbjegli takva potencijal razlika u ovoj meta-analizi, što sugerira da nema očigledne pristranosti u odabiru i potvrđuje pouzdanost i stabilnost naših rezultata. Od raka želuca je više faktora i višestupanjska bolesti, važno je da se dobro-dizajna i velikih studija, uključujući i sveobuhvatne pojedinim podacima, homogene bolesnika i temeljne kontrole izvor stanovništva temelje, standardiziranim metodama genotipizacije temeljito otkrivaju povezanost TLR4 polimorfizama sa želučanim rizik od raka. pregled

popratne podatke pregled Kontrolni popis S1. pregled PRISMA meta-analiza popis za pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0109605.s001 pregled (docx) pregled

Izvori pregled

Hvala svim ljudima koji su pomogli u ova studija. pregled