Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: D'Expression vun TMPRSS4 an Erk1 deemolegt Weltbild mat Metastasen an Poor hätt an Chinese kennen mat Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Zilsetzung VerfÜgung

Déi heiteg Etude propagéieren de Medeziner Bedeitung vun transmembrane protease, serine 4 (TMPRSS4) an extracellular Signal-reegelen kinases 1 (Erk1) an d'Entwécklung, Werdegang an Metastasen vun gastric Kriibs. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Immunohistochemistry war agestallt ze TMPRSS4 an Erk1 Ausdrock vun 436 gastric Kriibs Fäll an 92 net-kriibserreegend Mënsch gastric Stoffer analyséieren. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Protein Niveau vun TMPRSS4 an Erk1 sech zu gastric Kriibs lesions Verglach mat bascht noncancerous Stoffer up-reegelen. Héich Ausdrock vun TMPRSS4 soll mam Alter, Gréisst, Lauren d'Klassifikatioun, Déift vun Invasioun, lymph Node an fernen Investitiounen, regional lymph Node Etapp an TNM Etapp, an och mat Ausdrock vun Erk1. An Etappen sin, II an III, de 5-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat héije TMPRSS4 Ausdrock war wesentlech méi déif wéi bei Patienten mat niddereg Ausdrock. Weider multivariate Analyse hindeit datt weider-Regulatioun vun TMPRSS4 an Erk1 onofhängeg prognostic Indicateuren fir d'Krankheet huet, zesumme mat Déift vun Invasioun, lymph Node an fernen Metastasen an TNM Etapp. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Expression vun TMPRSS4 zu gastric Kriibs ass mat lymph Node an fernen Metastasen, héich Erk1 Ausdrock, an aarm hätt vill verbonnen. TMPRSS4 an Erk1 Proteinen kéint nëtzlech lues ginn ze entholl Werdegang an hätt vun gastric Kriibs virauszesoen VerfÜgung

Fro:. Luo ZY, Wang yy, Zhao ZS, Li B, Chen JF (2013) D'Expression vun TMPRSS4 an Erk1 deemolegt Weltbild mat Metastasen an Poor hätt an Chinese kennen mat Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (7): e70311. Doi: 10.1371 /journal.pone.0070311 VerfÜgung

Redakter: Rajeev Samant, Universitéit vun Alabama op Birmingham, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 20. Februar 2013; Akzeptéiert: 18 Juni, 2013; Publizéiert: 29. Juli 2013 zu

Copyright: © 2013 Luo et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude duerch Subventiounen aus Zhejiang Provincial Chiffer vu Wëssenschaft an Technologie Research Foundation (2008C33040) a National Special Funds war Ënnerstëtzung fir Gesondheet Foundation (200802112). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Typ II transmembrane serine proteases (TTSPs) goufen als nei subfamily vun serine proteases mat engem proteolytic Domän, eng transmembrane Domän, eng kuerz cytoplasmic Domain an engem Desaccord Regioun vun Variabel Längt erkannt datt tip strukturell Beräicher enthält [ ,,,0],1] - [2]. Déi meescht TTSPs goufen zu entholl Entwécklung an Werdegang, haaptsächlech baséiert op hir dysregulated Ausdrock agebonne. Transmembrane protease, serine 4 (TMPRSS4) ass eng TTSP datt zu pancreatic, Schild, haett an colorectal Cancers héich ausgedréckt ass [3] - [4]. TMPRSS4 entschlof invasiveness an epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) vun activating FAK sécher an Erk [5]. Extracellular Signal-reegelen kinase 1 (Erk1) ass e Member vun der MAP kinase Famill an Akten an engem sécher CASCADE datt verschidde bewosst Prozesser wéi Prolifératioun, dat, an Zell Zyklus Werdegang an Äntwert zu enger Rei vun extracellular Signaler [6] reguléieren. Der biologescher Funktiounen a Krankheete Bedeitung vun TMPRSS4 an Erk1 zu gastric Kriibs net verstan. Déi aktuell Etude iwwerpréift den Ausdrock vun TMPRSS4 an Erk1 zu 436 chirurgesch uplanzen vun gastric Kriibs vun immunohistochemistry, déi méiglech Korrelatioun vun TMPRSS4 an Erk1 Ausdrock mat clinicopathological Verännerlechen ze entdecken, an der prognostic Wäert vun TMPRSS4 an Erk1 Ausdrock ze bestëmmen. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

universitär Gastric Ray Echantillonen an non-entholl Mucosa VerfÜgung

Gastric Kriibs Stoffer sech aus gastrectomy uplanzen vu 436 Patienten gesammelt (311 männlech, weiblech 125; Steiren Alter 60,0 Joer, Gamme 30-91) vun de Pompjeeën vun befënnt, Zhejiang Provincial Leit d'Spidol, vu Januar 1998 bis Januar 2004 Stoffer formalin-fix gouf, paraffin-agebaut, a klinesch an histopathologically um Beräicher vun Gastrointestinal befënnt an wirklech diagnostizéiert. All Patienten hu Suivi records fir > 5 Joer. De Suivi Termin war Dezember 2008. Déi Iwwerliewe Zäit aus dem Datum vun Chirurgie an de Suivi Termin oder Datum vum Doud berechent gouf, déi vun carcinoma Terrain oder Metastasen ëmmer haaptsächlech war. Wüüst-zwéin Net-kriibserreegend Mënsch gastric Stoffer sech aus gastrectomy vun bascht gastric Kriibs Rand > kritt; 5 cm. Iddi Chimiotherapie fir d'Patienten mat fortgeschratt-Etapp Krankheet der Operatioun kritt huet, mä kee Stralung Traitement war zu kengem vun de Patienten och zu eiser Etude verwalt. VerfÜgung

Ray Microarray Analys VerfÜgung

maer déi Texter eng Total vun 436 Echantillon entholl Otemschwieregkeeten an 92 Echantillon vun normal gastric mucosa sech virdrun ëmschriwwen bereet [7] - [8]. Kär Otemschwieregkeeten biopsies (2 mm Duerchmiesser) sech aus eenzelne paraffin-Ënnerbewosstsinn gastric erhéijen (Donateur spären) an arrangéiert an dru paraffin Bleck (Otemschwieregkeeten vill spären) mat engem trephine geholl. Well et aus verschiddene intratumoral Beräicher vun verschiddenen erhéijen kritt datt staining Resultater bewisen ass vergläichen gutt [9], war e Kär an all Fall anerer. 10% vun de Kär Géigend [10]; en adequate Fall war als entholl Besatzungsarméi > definéiert. All Noricht aus méi wéi dräi intern Kontrollen déi vun Net-neoplastic gastric mucosa ofgeschloss. Véier-gebraucht-décke Sektiounen aus all Otemschwieregkeeten vill Spär geschnidde goufen, deparaffinized a léif. VerfÜgung

De Projet vun der Ethik Comité vun Zhejiang Provincial Leit d'Spidol a schrëftlech Erlaabnes guttgeheescht huet sech vun all de Bedeelegten kritt. VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

Immunohistochemical Analyse [11] - [12] Leeschtung war zu 92 net-kriibserreegend Mënsch gastric Otemschwieregkeeten Echantillonen an 436 mënschlech gastric Kriibs Stoffer verännert FAQ Ausdrock ze studéieren. An dowéinst, sech drënner bei 60 ° C fir 2 h duerch deparaffinization mat xylene, an rehydrated duerno gebakene. D'Sektiounen sech zu héich antigenic retrieval gefiermt dierfen a fir antigen retrieval microwaved, no deem se mat 3% Waasserstoff Hem zu methanol behandelt sech mat 1% Bovine serum albumin vun incubation endogenous peroxidase Aktivitéit, duerno un Duuscht ze blockéieren Net-spezifesch obligatoresch. Sektiounen sech mat Kanéngchen incubated anti-TMPRSS4 (ProteinTech Group, INC) an Kanéngchen anti-Erk1 (Zell sécher Technology), Iwwernuechtung am 4 ° C. Normal Geess serum war als negativ Kontroll benotzt. Nom Wäschen, Otemschwieregkeeten Rubriken sech mat Première antibody behandelt. Ray Rubriken sech dann mat hematoxylin, léif, counterstained an Descher. VerfÜgung

Evaluatioun vun de Resultater VerfÜgung

TMPRSS4 an Erk1 sech als Buffy faarweger an der Zytoplasma an helle Kierchefënster. Den Ofschloss vun immunostaining war iwwerschafft a Faarwen onofhängeg vun zwee Observateuren baséiert op d'Intensitéit vun staining [11], [13], [14]. Intensitéit Staining war no den Kriteren graded: 0 (keng staining), 1 (schwaach staining = Liicht giel), 2 (moderéiert staining = Giel brong), an 3 (staark staining = brong). Moderéiert a staark staining sech benotzt erhéijen mat héije TMPRSS4 oder Erk1 Ausdrock ze definéieren, an net a schwaach staining benotzt goufen niddereg TMPRSS4 oder Erk1 Ausdrock ze weisen. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen gesuergt Hëllef SPSS 12,0 Software. Moosse Daten benotzt Student d'analyséiert t VerfÜgung Test, iwwerdeems Diskussioun Donnéeën studéiert huet, andeems der χ VerfÜgung 2 oder Fisher genau Test. Survival Kéiren sech mat der Kaplan-Meier Method entspriechen, an d'Logbuch-Platz Test benotzt gouf Differenzen tëscht de Kéieren ze berechnen. Multivariate Analyse de Cox proportional Risikoe Réckgang Modell benotzt gouf standing der prognostic Wäerter vun FAQ Ausdrock ze bewäerten. Korrelatioun Ech tëscht FAQ Ausdrock an clinicopathological Conclusiounen sech mat der Pearson Korrelatioun Method geschat. Statistique Bedeitung opgeriicht um P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 VerfÜgung

Resuts VerfÜgung

Expression vun TMPRSS4 zu universitär Gastric Ray Echantillonen an Non-entholl Mucosa VerfÜgung

TMPRSS4 FAQ war an 14 vun 92 (15.22%) Mënsch net-entholl mucosa Echantillon fonnt, an all Echantillon op engem niddregen Niveau d'FAQ ausgedréckt. TMPRSS4 FAQ zu 245 vun 436 (56.19%) Fäll vu mënschlechen gastric Kriibs, héich Ausdrock vun TMPRSS4 FAQ nogewise gouf zu 203 (46.56%) erhéijen fonnt. TMPRSS4 en der huet haaptsächlech an der Zytoplasma oder Keimzell vun der Primärschoul Kriibs (Dorënner 1A, B, an C). VerfÜgung

Expression vun Erk1 zu universitär Gastric Ray Echantillonen an Non-entholl Mucosa VerfÜgung

Erk1 FAQ war an 16 vun 92 (17.39%) Mënsch net-entholl mucosa Echantillon fonnt, an all Echantillon ausgedréckt d'FAQ op engem niddregen Niveau. Erk1 FAQ war zu 231 vun 436 (52.98%) Fäll vu mënschlechen gastric Kriibs, héich Ausdrock vun Erk1 FAQ nogewise gouf zu 173 (39.68%) erhéijen fonnt. Erk1 war en der haaptsächlech vun der Zytoplasma oder Keimzell vun der Primärschoul Kriibs (Dorënner 1D, E an F). VerfÜgung

Korrelatioun tëscht TMPRSS4 Up-Regulatioun a Séminairen Charakteristike vu Gastric Cancer VerfÜgung

Héich Ausdrock vun TMPRSS4 soll mam Alter, Gréisst, Lauren d'Klassifikatioun, Déift vun Invasioun, lymph Node an fernen Investitiounen, regional lymph Node Etapp an TNM Etapp ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Table 1). TMPRSS4 Ausdrock hutt vergläichen net mat Sex, entholl Standuert, dat, oder histological Klassifikatioun ( P VerfÜgung > 0,05). (Table 1) VerfÜgung

Korrelatioun tëscht Erk1 Up-Regulatioun a Séminairen Charakteristike vu Gastric Cancer VerfÜgung

Héich Ausdrock vun Erk1 mam Alter soll, entholl Standuert, Gréisst, Déift vun Invasioun, dat, Lauren d'Klassifikatioun, lymph Node an fernen Investitiounen, regional lymph Node Etapp an TNM Etapp ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Table 2). Erk1 Ausdrock net mam Sex vergläichen, oder histological Klassifikatioun ( P VerfÜgung > 0,05). (Table 2) VerfÜgung

Korrelatioun tëscht TMPRSS4 Expression an hätt VerfÜgung

An Etapp ech, II an III erhéijen, de 5-Joer Iwwerliewe Taux vun Patienten mat héije Ausdrock vun TMPRSS4 war wesentlech méi déif wéi déi an Patienten mat niddereg Ausdrock ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Dorënner 2). IV erhéijen an Etapp, déi Ausdrock vun TMPRSS4 vergläichen net mat de 5-Joer Iwwerliewe Tarif ( P VerfÜgung > 0,05). (D'Grondidee 2) VerfÜgung

Korrelatioun tëscht Erk1 Expression an hätt

ech, II an III erhéijen an der Bühn, war de 5-Joer Iwwerliewe Taux vun Patienten mat héije Ausdrock vun Erk1 vill méi niddereg wéi dat vun Patienten mat niddereg Ausdrock ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Dorënner 3). IV erhéijen an Etapp, déi Ausdrock vun Erk1 hutt vergläichen net mat de 5-Joer Iwwerliewe Tarif ( P VerfÜgung > 0,05). (D'Grondidee 3) VerfÜgung

Multivariate Analys vun Clinicopathological Parameter an hätt

D'Facteure mat méiglech prognostic Auswierkunge vun gastric carcinoma sech duerch Cox Réckgang Analyse analyséiert. D'Etude Teamchef lymph Node an fernen Investitiounen ( P VerfÜgung = 0.005), TNM Etapp ( P VerfÜgung = 0.005), Ausdrock vun TMPRSS4 ( P VerfÜgung = 0.000) an Erk1 ( P VerfÜgung = 0.000) sech onofhängeg prognostic Faktoren vun Patienten mat gastric carcinoma. Allerdéngs, Alter, Geschlecht, entholl Standuert a Gréisst, histological Klassifikatioun, entholl dat, Invasioun Déift, Lauren d'Klassifikatioun, a regional lymph Node Etapp hat kee prognostic Wäert. VerfÜgung

Association ënnert Expression vun TMPRSS4 an Erk1 VerfÜgung

zwee honnert a véier gastric Kriibs Fäll haten niddereg Ausdrock vu béiden TMPRSS4 an Erk1, an honnert a véierzeg-véier gastric Kriibs Fäll haten héich Ausdrock vu béiden TMPRSS4 an Erk1. Et gouf däitlech Korrelatioun tëscht TMPRSS4 an Erk1 (χ 2 = 155.1; P = 0.0001) (Table 3). Mir nogewise och d'Resultater vun TMPRSS4-positiv /Erk1-negativ, TMPRSS4-positiv /Erk1-positiv, TMPRSS4-negativ /Erk1-positiven an TMPRSS4-negativ /Erk1-negativ gastric Patienten, a mer fonnt hunn, dass et e wesentlechen Ënnerscheed zu Punkto Vergläicher (χ 2 = 256.9; P = 0,000, Dorënner 4). Déi heeschen Iwwerliewe Zäit goufen 42,8 ± 2,23, Méint fir TMPRSS4 (+) /Erk1 (-) Grupp, 27,9 ± 1,27 Méint fir TMPRSS4 (+) /Erk1 (+), 54,7 ± 0,72 Méint fir TMPRSS4 (-) /Erk1 (- ), 39,2 ± 3,19 Méint fir TMPRSS4 (-.) /Erk1 (+), bzw. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

vun de ville Molekülle an der carcinogenesis an Entwécklung vum Mënsch erhéijen Équipe, hunn proteases goufen extensiv wéi wichteg Participanten an der carcinogenesis vu ville erhéijen studéiert. [16] - Viru Kuerzem, huet vill Opmierksamkeet op d'Roll vum Typ II transmembrane serine proteases (TTSPs) während entholl Entwécklung [15] do ass. TTSPs si Membere vun der Famill vun Zell Uewerfläch-verbonne proteases datt eng ganz Rei vun normal bewosst Funktiounen souwéi entholl Invasioun an Metastasen Mediate. VerfÜgung

TMPRSS4 ass eng TTSP dass besonnesch am puer Cancers upregulated gin, bekannt gouf zu pancreatic an Schild Cancers [4], [17], an den Ausdrock vun TMPRSS4 gouf mat der metastatic Potential vun pancreatic Kriibs [3] soll. TMPRSS4 ass néideg a genuch fir d'Mënscherechter haett Kriibs Zell Linn NCI-H322, der Zell Linn Colon adenocarcinoma Colo205, an der colorectal Kriibs Zell Linn HCT15 ze erreechen Wanderung an Invasioun [18]. D'Etude bekannt, datt de Begrëff vun TMPRSS4 zu lesions gastric Kriibs enk mam Alter, Gréisst vun entholl, Lag vun entholl verbonne waren, Déift vun Invasioun, Zuchstreck Invasioun, lymph Node an fernen Metastasen an TNM Etapp. Den Ausdrock vun TMPRSS4 war ze vill vergläichen mat der Iwwregens hätt vun gastric Kriibs fonnt. An Etappen sin, II an III, de 5-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat héije Ausdrock vun TMPRSS4 war wesentlech méi déif wéi déi an Patienten mat niddereg Ausdrock. An Etapp IV, huet TMPRSS4 Ausdrock net mat de 5-Joer Iwwerliewe Taux vergläichen. Weider multivariate Analyse proposéiert, datt d'Déift vun Invasioun, lymph Node an fernen Metastasen, TNM Bühn, an an-Regulatioun vun TMPRSS4 onofhängeg prognostic Indicateuren fir gastric Kriibs huet. Overexpression vun TMPRSS4 huet e kriteschen Roll an Stralung-entschlof langfristeg Verbreedung an Metastasen vum Reschtoffall hepatocellular carcinoma vun epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) Ärer [19]. Ausdrock vun TMPRSS4 zu erhéijen mat squamous Zell carcinoma (SCC) Histologie gouf fonnt mat adenocarcinoma (AC) Histologie wéi déi wesentlech méi héich ginn. Kaplan-Meier Kéiren bewisen, datt héich Niveaue vu TMPRSS4 vill mat reduzéierter globale Iwwerliewe vun de Patienten mat SCC Histologie verbonne waren, Coursë keng Korrelatioun fir den AC Histologie fonnt gouf [20]. VerfÜgung

Erk1 an der carcinogenesis Équipe duerch Regulatioun verschidde bewosst Prozesser wéi Prolifératioun, dat, an Zell Zyklus Werdegang an Äntwert zu enger Rei vun extracellular Signaler. Hepatoma-ofgeleet Wuesstem Faktor ass an der gastric carcinogenesis Prozess Équipe an ënnerstëtzt Prolifératioun an Metastasen via Erk1 /2 Aktivéierung [21]. ERK1 als eng wichteg Vermëttler vun sécher lysophosphatidic Seier un upregulation vun sphingosine kinase Kéiers 1 (SphK1) an Punkt ze SphK1 an sphingosine-1-phosphate Produktioun als potentiell therapeutesch Ziler an gastric Kriibs [22]. Der Interaktioun tëscht FVIIa an TF induces protease-ageschalt receptor 2 Aktivéierung, doduerch kontrolléiert an der ERK1 /2 an IκB-α /NF-κB Signal transduction Passerelle der Gentherapie Ausdrock vun IL-8, TF, an caspase-7, an schlussendlech ze regléieren ënnerstëtzt SW620 Zell Prolifératioun a Migratioun [23]. Den Ausdrock vun Erk1 zu gastric Kriibs a seng Krankheete Bedeitung sinn net verstan. Déi aktuell Etude war den Ausdrock vun Erk1 zu 436 chirurgesch uplanzen vun gastric Kriibs vun immunohistochemistry ënnersicht. D'Etude gewisen, datt héich Ausdrock vun Erk1 FAQ war zu 173 (39.68%) erhéijen fonnt. Héich Ausdrock vun Erk1 mam Alter soll, entholl Standuert, Gréisst, Déift vun Invasioun, dat, Lauren d'Klassifikatioun, lymph Node an fernen Investitiounen, regional lymph Node Etapp, TNM Etapp an aarme hätt. VerfÜgung

Mir weider iwwerpréift TMPRSS4 Ausdrock zu gastric Kriibs uplanzen an hir Korrelatioun mat Erk1 Ausdrock. Mir hunn e positive Korrelatioun tëscht TMPRSS4 an Erk1 Ausdrock, suggeréiert datt TMPRSS4 an der carcinogenesis Équipe kann, Werdegang an Metastasen vun gastric Kriibs duerch Promotioun vun Zell Prolifératioun vun Erk1 Aktivéierung. VerfÜgung

Other Languages