PLoS ONE: CD147 išraiška žmogaus skrandžio vėžys yra susijęs su auglio augimą ir Prognosis

Anotacija

CD147 koreliuoja su naviko agresyvumą įvairiose žmogaus piktybinių navikų. Čia mes ištirti CD147 baltymo ekspresija 223 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu imunohistocheminiu ir analizuojami jo ryšį su ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo. CD147 buvo padidintas skrandžio vėžio, palyginti su įprastais audiniuose. Be to, CD147 išraiška buvo susijęs su skrandžio vėžio invazijos, metastazių ir TNM etape, kadangi jis nebuvo susijęs su amžiumi, lytimi, diferenciacijos statusą, auglio vietą ar Lauren klasifikacija. Kaplan-Meier analizė patvirtino, kad CD147 buvo susijęs su ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu; t, pacientai, sergantys teigiamą CD147 dažymo linkę turėti blogesnį ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo. Be to, Cox proporcinės rizikos analizė parodė, kad CD147 buvo nepriklausoma žymuo iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Šie rezultatai patvirtina CD147 asociacijos skrandžio vėžio invazijos ir metastazių ir įrodyti, kad CD147 gali būti naviko atsinaujinimo ir prognozės rodiklis skrandžio vėžio

nurodomoji dalis:. Chu D Zhu S ličio J Ji G wang W, Wu G, ir kt. (2014) CD147 išraiška žmogaus skrandžio vėžys yra susijęs su auglio augimą ir prognozė. PLoS ONE 9 (6): e101027. Doi: 10,1371 /journal.pone.0101027

redaktorius: Irina V. Lebedeva, Kolumbijos universitetas, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo rugpjūčio 30, 2013 m Priimtas birželio 2 2014 m Paskelbta birželio 30, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Chu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė dotacijas iš nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 81201927, 81272204 ir 31270812) ir Kinijos doktorantūroje mokslo fondo (Nr 2012M521862). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra viena iš dažniausiai pasitaikančių žmogaus piktybinių navikų visame pasaulyje [1], [2]. Didžiausios skrandžio vėžiu yra Rytų Azijos šalyse. Beveik 42% vyrų ir 19% moterų skrandžio vėžiu sergančių pacientų visame pasaulyje randama Kinijoje, kur skrandžio vėžys kelia trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirties [3], [4]. Chirurginės rezekcija vis dar yra pagrindinis gydymo skrandžio vėžio. Tačiau, maždaug 60% pacientų su skrandžio vėžio lokaliai progresavusiam ir metastazės tuo operacijos metu, tokiu būdu santykinai mažos terapinio veiksmingumo su chirurginio rezekcija. Iš tarpląsteliniame (ECM) degradacija yra labai svarbus skrandžio vėžio ląstelės įsiveržti į aplinkinių audinių. Naujausi tyrimai sutelkiant dėmesį į mechanizmus, sukeliančius skrandžio invazija rodo, kad matrica metaloproteinazes (MMPs) vaidina svarbų vaidmenį šiame procese [5].

tarpląsteliniame metaloproteinazės induktorius (EMMPRIN), taip pat žinomas kaip CD147, yra 57- kilodaltonų (kDa) transmembraninis glikoproteinas, kuris siejamas su imunoglobulino (IgG) superšeimai [6]. CD147 yra sudarytas iš 2 ekstraląstelinio Ig domenų, vienu transmembraniniu domeno, reikalingą skaitiklis receptorių jungimosi kuris dalyvauja matricos metaloproteinazių (MMP) indukcijos ir per trumpą citoplazminio domeno ir kuri sąveikauja su CAV-1 [7], [8]. CD147 yra gausiai išreikštas ant išorinio paviršiaus daugelio tipų naviko audinio, lyginant su normalaus audinio, ir ji gali palengvinti naviko metastazių, moduliuojant korinio ryšio substrate ir sukibimo procesus [9] - [11]. CD147 gali skatinti gretimos tarpo normalios ląstelės gaminti MMP, cinko priklauso nuo baltymų grupei, kuri gali pabloginti tarpląsteliniame (ECM) [12], [13]. Skilimas ties tiek pirminio auglio vietą ir vidurinėje kolonizacijos svetainėje ECM yra labai svarbus naviko invazija ir metastazių [12]. Pastaruoju metu CD147 vaidmuo naviko invazijos buvo patvirtinta keliose žmogaus piktybinių navikų, įskaitant skrandžio vėžio [14] - [16]. Slopinimas CD147 išraiškos RNR interferencijos sumažinti naviko ląstelių invazija ir tumorogeniš-, taip pat padidėjo chemosensitivity paklitakseliui [17]. Už tam tikrų vėžinių tipus, tokius kaip plaučių adenokarcinomos, seminomas, seilių latakų karcinomos, prostatos vėžio, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, šlapimo pūslės vėžio ir krūties vėžio, EMMPRIN išraiška buvo susijęs su pacientų prognozei [18] - [22]. Skrandžio vėžio, padidėjo CD147 išraiška yra susijusi su prasta bendro išgyvenamumo [23]. Tačiau CD147 asociacija su skrandžio vėžio pasikartojimo nebuvo tirtas.

Šiame tyrime mes išanalizavo CD147 išraišką klinikinių skrandžio egzempliorių ir jo ryšį su išgyvenimą iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo pacientams po chirurgija.

medžiagos ir metodai

Klinikiniai skrandžio vėžio mėginiai

Šis tyrimas patvirtino etikos komiteto ketvirtosios karo medicinos universitete. Visi pacientai ar šeimos nariai dalyvaujančių numatyta informuoti rašytinį sutikimą. Trumpai tariant, švieži klinikiniai skrandžio vėžio mėginiai ir gretimuose normaliuose audiniuose buvo renkami iš 223 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija nuo 2006 sausio iki 2007 birželio Xijing ligoninės virškinimo sistemos ligos. Nė vienas iš šių pacientų chemoterapija prieš operaciją. Be to, normalūs audinių mėginiai buvo paimti iš 21 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija, išskyrus piktybinių navikų priežasčių, normalus kontrolinius mėginius, atstovaujančių. Visų audinių pavyzdžius histomorphology patvirtino patologijos katedros Xijing ligoninėje. Mėginiai buvo nustatytas 10% formaldehido ir įdėtos į parafiną ir histologiniai pjūviu. Pacientas klinikinė informacija, pavyzdžiui, amžių, lytį, diferenciacijos statuso ir TNM etape, buvo surinkti ir saugoma duomenų bazėje. Tolesni informacija visiems dalyviams buvo atnaujinamas kiekvieną 3 mėnesius naudojant telefoninius pokalbius ir klausimynus. išgyvenimą iki ligos progresavimo yra apibrėžiama kaip laikas praėjo po operacijos į pirmąjį atsiradus kokiam nors iš šių įvykių: pasikartojimo skrandžio vėžio; skrandžio vėžio tolima metastazių; sukūrimą; antrosios ne-skrandžio piktybinių navikų, išskyrus bazinių ląstelių karcinoma, odos ir karcinoma in situ iš naujo gimdos kaklelio; ar mirties dėl bet kokios priežasties, be dokumentacijos vėžio susijęs įvykis. Pasikartojimo ir tolimoje metastazių diagnozė buvo pagrįsta vaizdo metodus, įskaitant endoskopija, echoskopija, kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso ir pozicija emisijos tomografija, ir, kai tai įmanoma, citologinis analizės ar biopsija. Bendras išgyvenamumas yra apibrėžiama kaip laiko praėjo po operacijos mirties nuo bet kokios pacientų priežastimi skrandžio vėžio.

Imunohistocheminiais tyrimai

Švieži audinio mėginiai buvo deparaffinized į ksileno ir dehidratuoti per baigė alkoholio serijos. Endogeninė peroksidazės aktyvumas buvo užblokuotas su 0,5% H _{2O 2 metanolyje 10 min. Antigeno paieška, skyriai buvo microwaved į 0,01 M natrio citrato (pH 6,0). Nespecifinis rišasi užblokuotas inkubavimą sekcijas 10% normalaus ožkų serumo PBS 1 valandą, o esant kambario temperatūrai. Be plovimo, šie dalys buvo inkubuotos su pelės anti-žmogaus CD147 monokloninis antikūnas (1:200), kuri buvo patvirtintu ankstesnių tyrimų, PBS esant 4 ° C temperatūroje per naktį drėgna akių [24], [25]. Tada, sekcijos buvo inkubuojamos su biotinilintu triušio anti-pelės IgG (1:400) 1 val kambario temperatūroje, ir CD147 išraiška buvo aptikta naudojant streptavidinu-peroksidazės kompleksą. Rudos spalvos, atspindinčios peroksidazės aktyvumo buvo sukurtas inkubavimą sekcijas 0,1% 3, 3-diaminobenzidinu PBS, kurių sudėtyje yra 0,05% H 2O 2 5 min kambario temperatūroje. Atitinkamos teigiamos ir neigiamos kontrolės buvo atlikti kiekvieną eksperimentą.}

Įvertinimas dažymo

audinių mėginiai buvo žiūrima atskirai du patologai be išankstinių žinių apie klinikinės arba klinikos statuso egzempliorių. Dažymo buvo įvertintas skenuojant visą audinio mėginį esant silpnam priartinimas (x 40), po patvirtinimo pagal aukšto priartinimas (× 200 ir 400 ×). buvo taikė reaktyvumas balas (IRS) sistema, grindžiama proporcingai ir intensyvumo teigiamai tamsintas vėžinių ląstelių: A: skaičius teigiamas beicuota ląstelių ≤ 5%, gavo 0; 6% ~25%, gavo 1; 26% ~50%, gavo 2; 51% ~75%, įmetė 3; ≫ 75%, gavo 4. B intensyvumas dėmių: bespalvis, gavo 0; šviesiai geltonos, gavo 1; geltona, gavo 2; ruda, gavo 3. balus iš A ir B buvo padaugintas ir dažymo laipsnio buvo sluoksniuojant kaip neigiamas (-, 0 balų), silpnas (+ 1~4 rezultatas), vidutinio sunkumo (++, 5~8 balas) arba stiprus (+++ 9~12 rezultatas). Kitas patologas, kuris buvo aklas į studijų duomenimis taip pat aiškino tamsintas skaidres. Mėginiai buvo rescored jei į balus iš dviejų patologai skirtumas buvo daugiau nei 3 [26], [27].

Statistinė analizė

Asociacijos tarp CD147 išraiška ir kategorinių kintamųjų buvo analizuojami Mann Whitney testas arba Kruskal Wallis testas, kaip tinkama. Išgyvenimo kreivės buvo apskaičiuota naudojant Kaplan-Meier metodą ir skirtumai išgyvenimo paskirstymo vertino žurnalo rango testą. Cox proporciniai pavojai modeliavimas veiksnių, galimai susijusių su išlikimu buvo atliekama siekiant nustatyti veiksnius, kurie gali turėti reikšmingą įtaką išlikimui. Skirtumai su ap vertės 0,05 ar mažiau buvo laikomi statistiškai reikšmingas.

Rezultatai

CD147 Dažymo skrandžio vėžio

imunohistocheminis tyrimo rezultatus, CD147 dažymo daugiausia buvo lokalizuotas ties langelio membranos ir į skrandžio vėžio ląstelių citoplazmoje. Neigiamas, silpnas, vidutinis ir stiprus dažymo CD147 įvertino IRS buvo nustatyta 1 pav Dažymo modelis CD147 skrandžio vėžio buvo suderinta su ankstesnėmis ataskaitomis [28]. Tarp 223 skrandžio vėžio egzempliorių, neigiamas (-) CD147 dažymo buvo aptikta 90 mėginių, silpnas teigiamas (+) CD147 dažymo buvo aptikta 57 mėginių, vidutinio teigiamas (++) CD147 dažymo buvo aptikta 44 mėginių ir stipri teigiama (+ ++) CD147 dažymo buvo aptikta 32 mėginių. Priešingai, tarp 223 gretimų normaliuose audiniuose, neigiamas (-), silpnas teigiamas (+) ir vidutinio sunkumo teigiamas (++) CD147 dažymo buvo aptikta 175 mėginių, 36 mėginių ir 12 mėginių, atitinkamai, o ne stiprus teigiamas (++ +), dažymo buvo aptikta. Į CD147 išraiškos tarp skrandžio vėžio ir gretimuose normaliuose audiniuose skirtumas buvo statistiškai reikšmingas ( P
< 0,001). Tai rodo, kad CD147 išraiška padidėjo skrandžio vėžiu, palyginti su normaliomis gretimuose audiniuose

asociacija iš CD147 nudažant klinikos charakteristikos

remiantis IRS dešimtys imunohistocheminį dažymo, mes toliau analizavo tarp CD147 dažymo ir klinikos ypatybių pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu (1 lentelė) santykius. CD147 dažymo buvo susijęs su skrandžio vėžio invazijos, nes didesnės teigiamos dažymo CD147 buvo dažniau aptinkama T3 ir T4 navikai, palyginti su t1 ir t2 navikų (, p = 0,035
). Be to, CD147 dažymo buvo susijęs su limfmazgių metastazių ir tolimoje metastazių, nes didesnės teigiamos dažymo buvo labiau tikėtina, kad būti aptikta auglių su limfmazgių metastazių ( P <
0,001) ar tolimoje metastazių ( P <
0,001). CD147 dažymo buvo glaudžiai susijusi su TNM etape skrandžio vėžiu, nes dėmių buvo palaipsniui stipresnė klasėje I laipsnio IV navikai ( "P <
0,001, 1 lentelė). Tačiau CD147 dažymo nebuvo susiję su pacientų lytį, amžių, naviko diferenciacijos navikas svetainę ar Lauren klasifikaciją (1 lentelė). Šie rezultatai rodo, kad CD147 dažymo yra susijęs su skrandžio vėžio invazijos ir metastazių.

Ryšys tarp CD147 raiškos ir ligos reiškinių išgyventas

Kadangi CD147 dažymo buvo susijęs su skrandžio vėžio invazijos ir metastazių, mes toliau analizavo savo asociacijos išgyvenimą iki ligos progresavimo, kuris iš esmės lemia invazijos ir metastazių mastu. Per stebėjimo laikotarpį 129 iš 223 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu pristatė renginius. Vidutinė išgyvenimo be ligos laikas visiems pacientams buvo 41,8 mėnesio (95% PI: 36.2-47.4 mėnesių). Kaip ten buvo santykinai nedidelį skaičių mėginių stipraus teigiamo CD147 dažymo grupės dėl mažos imties, mes kartu stiprus, vidutinio sunkumo ir silpną teigiamą CD147 dažymo į vieną grupę, apibrėžtą kaip teigiama CD147 dažymo (+) grupės. Kaplan-Meier analizė buvo naudojama, siekiant įvertinti ligos reiškinių išgyventas sergančiųjų skrandžio vėžiu, palyginti su CD147 išraiška. Mūsų rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems CD147 teigiamų navikų buvo blogesnė ligos reiškinių išgyventas palyginti su pacientais, kurių CD147 neigiamų navikų (2A pav, log-rank testas: P
= 0,008). Pooperacinis mediana iki ligos progresavimo išgyvento laikotarpio trukmė pacientų, turinčių teigiamą CD147 dažymo buvo 34,4 mėnesio (95% PI: 27.3-47.5), o pacientų neigiami CD147 dažymo buvo 48,9 mėnesio (95% PI: 35,2-62,6). Tolesnė analizė ligų-free survival pogrupiuose teigiamų CD147 dažymo navikų atskleidė, kad išgyvenamumas sumažėjo nuo silpno teigiamas (+), vidutinio teigiamo (++), kad stipri teigiama (+++) CD147 dažymo grupė (2B pav, Prisijungti -rank testas: P
< 0,001). Kai nekoreguoti šanso santykis (ŠS) buvo nustatytas 1,0 (kaip nuoroda) į CD147 neigiamas (-) dažymo grupę, pacientai, sergantys CD147 teigiamą skrandžio vėžio turėjo 1.63 kartus didesne recidyvo rizika, palyginti su tų, su CD147 neigiamo skrandžio vėžio (95 % PI: 1,13-2,36; P
= 0,009). Dėl klinikos ypatybes, naviko invazija statusas (log-rank testas: P
= 0,016), limfmazgių metastazės (log-rank testas: P
< 0,001) ir TNM stadija (logoritminis rank testas: P
< 0,001), taip pat buvo susiję su išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ligos. Pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, rodantys didelį invazija, limfmazgių metastazių arba "Advanced TNM etapą turėjo blogesnę ligos reiškinių išgyventas ir didesne recidyvo rizika nei tiems, kurie neturi. Tačiau, lyties, amžiaus, auglio vietą, diferenciacija statusas arba Lauren klasifikacija neturėjo prognostinę vertę išlikimui pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ligos. Nekoreguotas vyriausiasis parodyta 2 lentelėje

Dispersinės analizės duomenimis, Cox proporciniai pavojai modelis buvo pakoreguotas, lyties, amžiaus ir TNM etape ir CD147 išraiška buvo nepriklausoma prognostinis faktorius ir išgyvenimą iki ligos progresavimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžys. Pakoreguotas HR buvo 1,00 (kaip nuoroda) ir 1.51 į CD147 teigiamų ir neigiamų pacientų, atitinkamai (95% PI: 1,05-2,16; P
= 0,026, 2 lentelė). Taigi, CD147 išraiška skrandžio vėžio gali būti nepriklausomas prognostinis išlikimo pacientams ligos neapimtos teritorijos, nurodant, kad pacientams, sergantiems teigiamą CD147 dažymą turi didesne recidyvo rizika nei tie, su neigiamu dažymo. Be to, TNM stadija taip pat buvo prognostinis faktorius ligos neapimtos teritorijos išlikimui Dispersinės analizės. (2 lentelė)

Ryšys tarp CD147 raiškos ir bendras išgyvenamumas

Kadangi CD147 dažymo buvo susijusi su išlikimo skrandžio vėžio ligos neapimtos teritorijos, mes toliau analizuojami jo ryšį su bendrojo išgyvenimo. Bendro išgyvenimo mediana laikas visiems pacientams buvo 58.0 mėnesiai (95% PI: 46.7-69.3 mėnesių). Kaplan-Meier analizė buvo naudojama, siekiant įvertinti bendrą išgyvenamumą pacientų, sergančių skrandžio vėžiu rodo, kad pacientams, sergantiems CD147 teigiamų navikų buvo blogiau bendras išgyvenamumas, palyginti su pacientais, kurių CD147 neigiamų navikų (3A pav, log-rank testas: P
= 0,003). Pooperacinis bendro išgyvenamumo mediana laikas pacientų, turinčių teigiamą CD147 dažymo buvo 45,0 mėnesio (95% PI: 32.5-57.5), o pacientų neigiami CD147 dažymo negalėjo būti įvertintas dėl geresnio bendro išgyvenamumo. Pogrupis analizė bendro išgyvenamumo atskleidė, kad išgyvenamumas sumažėjo nuo silpno teigiamas (+), vidutinio sunkumo teigiamas (++), kad stipri teigiama (+++) CD147 dažymo grupės (3b pav, log-rank testas: , p
< 0,001). Pacientai, sergantys CD147 teigiamą skrandžio vėžio turėjo 1.79 kartus didesnė mirties rizika, palyginti su tais su CD147 neigiamo skrandžio vėžio. (95% PI: 1.20-2.67; P
= 0,004, 3 lentelė)

Dispersinės analizės duomenimis, Cox proporciniai pavojai modelis buvo pakoreguotas, lyties, amžiaus ir TNM etape ir CD147 išraiška buvo nepriklausoma prognostinis faktorius bendrojo išgyvenamumo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Pakoreguotas HR buvo 1,59 per CD147 teigiamų pacientų (95% PI: 1.05-2.40; P
= 0,028, 3 lentelė). Taigi, CD147 išraiška skrandžio vėžio gali būti nepriklausoma prognozuoti bendrą išgyvenamumą pacientų rodo, kad pacientams, sergantiems teigiamą CD147 dažymą turi didesnę mirties riziką.

Diskusijos

auglio augimą yra puikus grėsmė pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, visame pasaulyje. Net I etapas skrandžio vėžio, maždaug 5% iki 30% pacientų kurti pasikartojantį liga ir galiausiai miršta metastazavusio. Taigi, kontroliuoti auglio augimą yra viena iš efektyviausių strategijų siekiant pagerinti prognozę skrandžio vėžiu. Chemoterapija sumažina auglio augimą ir didina gyvenimo trukmę pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Tačiau, be to, jos terapinių poveikių auglio ląstelėse, chemoterapija, neišvengiamai susidarytų dideliais klinikinių toksiškumo ir šalutinis poveikis esant normalioms organų ir audinių. Taigi, siekiant administruoti efektyviausią gydymą ir sumažinti šalutinio poveikio, yra skubiai reikia jautresnius žymekliai prognozuoti auglio augimą ir prognozę.

Šiame tyrime mes ištirti CD147 baltymo ekspresija 223 atvejais klinikinis skrandžio vėžys ir jo asociacija su išgyvenimą iki ligos progresavimo. CD147 baltymo ekspresija buvo padidintas skrandžio vėžio audiniuose, palyginti su gretimų sveikų audinių ir stipresnis teigiamas dažymo CD147 buvo dažniau nustatytas skrandžio vėžys su gilia invazijos, limfmazgių metastazių, tolimos metastazės ir pažangios TNM etape, kuris buvo suderinamas su ankstesniais tyrimais dėl ryšio tarp CD147 ir žmogaus skrandžio vėžio [23] santykius. Tačiau CD147 išraiška nebuvo susijęs su amžiumi, lytimi, diferenciacijos statusą, auglio vietą ar Lauren klasifikacija. Naujausi tyrimai rodo, kad RNRi tarpininkaujant žemyn reguliavimo CD147 sumažėjo ląstelių proliferaciją, MMP-2 ir MMP 9 veiklą ir invazinių SGC7901 ląsteles, kurios palaiko mūsų rezultatus, rodančius, kad CD147 asociacijos skrandžio vėžio invazijos ir metastazių [16] potencialą , Kartu paėmus, šie duomenys rodo, kad CD147 gali būti įtraukti į skrandžio vėžio progresavimą.

Kadangi CD147 yra susijęs su skrandžio vėžio invazijos ir metastazių, kuris gali nustatyti auglio augimą, mes toliau analizuojami jo ryšį su ligos progresavimo ir bendro išlikimo. Kaplan-Meier analizė parodė žymiai blogiau ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo už pacientams, sergantiems CD147 teigiamų navikų, nurodant, kad CD147 baltymų lygis yra pasikartojimo ir prognozės žymuo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Cox proporcinės pavojai modelis pritaikytas amžiaus, lyties ir TNM etape parodė tą pačią tendenciją, kaip Kaplan-Meier išgyvenamumo analizė, patvirtindamas CD147 išraišką kaip prastos ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo, nepriklausomai nuo žinomų klinikinių prognozinių rodiklių, tokių kaip TNM etape persekiotoją. Ilgą laiką iki ligos progresavimo išgyvenamumo CD147 neigiamas dažymo grupės teigė, kad CD147 gali būti potencialus prognozuojantys žymuo pradžioje pasikartojimo ar metastazių skrandžio vėžio. Ir bendras išgyvenamumas yra esminis klinikinė matavimo įvertinti riziką pacientams. Todėl CD147 gali būti vertinga klinikinė rodiklis, siekiant įvertinti pacientų, sergančių skrandžio vėžio riziką.

iš CD147 asociacija su skrandžio vėžio invazijos, metastazių ir pasikartojimo bent gali būti iš dalies dėl savo poveikio MMP, kaip MMPs leisti ląsteles aktyviai Atstatymui tarpląsteliniame užpilde. CD147 yra žinoma, kad skatinti naviko invazija ir metastazes per stimuliuojančio MMP sintezę kaimyninių fibroblastų [8]. Šiuo požiūriu, CD147 stimuliuoja MMP gamyba, kuri galėtų pabloginti ECM ir palengvinti naviko ląstelių invaziją ir metastazes; taigi, skatinti auglio augimą. Naujausi tyrimai taip pat parodė, kad EMMPRIN ne tik sukelia įvairias MMP bet taip pat reglamentuoja parametrus urokinazė plazminogeno aktyvatoriaus (UPA) sistemą ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) [29], [30].

Taigi, CD147 išraiška buvo padidintas klinikinių skrandžio vėžio pavyzdžių, ir ji buvo susijęs su naviko invazija ir metastazių. Mūsų tyrimas taip pat suteikia pirmą įrodymų, kad CD147 yra nepriklausoma prognostinis faktorius tiek ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo pacientams su skrandžio vėžiu. Šie duomenys taip pat rodo, kad CD147 gali būti potencialus prognozuojantys žymuo auglio augimą ir prognozės pacientams su skrandžio vėžiu.

• PLoS ONE: Asociacija tarp pieno vartojimo ir skrandžio vėžys: meta-analizė stebėjimo tyrimai
• PLoS ONE: slopinimas JAK2 /stat3 pathway Mažina skrandžio vėžio augimą in vitro ir in vivo