Ploche ONE: CD147 Expression v rakovina žalúdka u ľudí je spojený s recidívy a Prognosis

abstraktné

CD147 koreluje s nádorovú agresivitou v rôznych ľudských nádorových ochorení. Tu sme skúmali expresiu CD147 proteínu v 223 pacientov s karcinómom žalúdka imunohistochemicky a analyzoval jeho vzťah s bez ochorenia a celkové prežitie. CD147 bola zvýšená u karcinómu žalúdka v porovnaní s normálnymi tkanivami. Navyše, CD147 výraz bolo spojené s rakovinou žalúdka inváziu, metastázy a TNM štádiu, že nebolo v súvislosti s vekom, pohlavím, stav diferenciácie, nádorové stránky alebo Lauren klasifikáciu. Kaplan-Meier analýza potvrdila, že CD147 bola spojená sa bez príznakov ochorenia a celkové prežívanie u pacientov s karcinómom žalúdka; tj., pacienti s pozitívnym CD147 farbenie mávajú horšie prežívanie bez známok ochorenia a celkové. Okrem toho, proporcionálne analýzy rizika Cox demonštroval, že CD147 bol nezávislý marker bez ochorenia a celkového prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka. Tieto výsledky potvrdzujú asociáciu s CD147 žalúdka invázie a metastázy rakoviny a preukázať, že CD147 môže byť indikátorom recidívy a prognózou u karcinómu žalúdka

Citácia :. Chu D, Zhu S, Li J, ju G, wang W, Wu G, et al. (2014) CD147 Expression v rakovina žalúdka u ľudí je spojený s recidívy a prognóza. PLoS ONE 9 (6): e101027. doi: 10,1371 /journal.pone.0101027

Strih: Irina V. Lebedeva, Columbia University, Spojené štáty |

prijatá: 30. augusta 2013; Prijaté: 02.06.2014; Uverejnené: 30.júna 2014

Copyright: © 2014 Chu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený dotácií z Národného Natural Science Foundation Číny (No. 81201927, 81272204 a 31270812) a China Postdoctoral Science Foundation (č 2012M521862). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je jedným z najčastejších ľudských malígnych ochorení na celom svete [1], [2]. Najvyšší výskyt rakoviny žalúdka sú v krajinách východnej Ázie. Takmer 42% mužov a 19% pacientok s karcinómom žalúdka po celom svete sa nachádzajú v Číne, kde rakovina žalúdka predstavuje treťou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenia [3], [4]. Chirurgická resekcia je stále hlavným liečba rakoviny žalúdka. Avšak, približne 60% pacientov s rakovinou žalúdka sa lokálne pokročilých a metastáz v čase chirurgického zákroku, čo vedie k pomerne nízkej terapeutickej účinnosti s chirurgickou resekciou. Degradácia extracelulárnej matrix (ECM) je rozhodujúce pre rakovinové bunky žalúdka k invázii do okolitých tkanív. Nedávne štúdie zamerané na mechanizmy žalúdočné invázie naznačujú, že matrixu metaloproteinázy (MMPs) zohrávajú kritickú úlohu v tomto procese [5].

extracelulárnej matrix metaloproteinázy induktor (EMMPRIN), známy tiež ako CD147, je 57- kilodaltonov (kDa), transmembránový glykoproteín, ktorý patrí do imunoglobulínu (IgG) nadčeľade [6]. CD147 sa skladá z 2 extracelulárnej Ig domény, jednej transmembránovej domény požadovanej pre väzbovú aktivitou counter receptor, ktorý sa podieľa na matrixom metaloproteinázy (MMP) a indukcia krátku cytoplazmatickú doménu, ktorá interaguje s Cav-1 [7], [8]. CD147 je hojne exprimovaný na vonkajšom povrchu mnohých typov nádorovom tkanive v porovnaní s normálnou tkanív, a to môže uľahčiť metastázovaniu nádoru moduláciou bunkovej substrátu a adhézne procesy, [9] - [11]. CD147 môže stimulovať susedné intersticiálna normálne bunky k produkcii MMP, skupina proteínov, zinok-dependentný, ktoré môžu degradovať extracelulárnej matrix (ECM) [12], [13]. Degradácii ECM ako na primárnom nádoru a v sekundárnej kolonizácie mieste je kritická pre nádorové invázie a metastáz [12]. V poslednej dobe sa úloha CD147 v nádorovej invazívnosti bola potvrdená v niekoľkých ľudských nádorových ochorení, vrátane rakoviny žalúdka [14] - [16]. Inhibícia expresie CD147 RNA interferencie znížená inváziu nádorových buniek a nádorového bujnenia, rovnako ako zvýšené chemosenzitivity paklitaxelu [17]. U niektorých typov nádorov, ako je napríklad pľúcna adenokarcinóm, Seminoe, slinných kanálikov karcinómu, rakoviny prostaty, rakoviny hrubého čreva, rakoviny močového mechúra a rakovina prsníka, EMMPRIN expresia je spájaná s prognózou pacienta [18] - [22]. V karcinómu žalúdka, zvýšená expresia CD147 je spojená so zlou celkové prežívanie [23]. Avšak, nebola skúmaná združenia CD147 s žalúdočnej recidívy rakoviny.

V tejto štúdii sme analyzovali nasledujúce expresiu CD147 v klinických vzorkách žalúdočných a jeho vzťah s prežitia bez choroby a celkového prežívania u pacientov ordinácie.

materiáloch a metódach

Klinické vzorky rakovina žalúdka

Táto štúdia bola schválená etickou komisiou štvrtého Vojenskej lekárskej univerzity. Všetci pacienti alebo rodinní príslušníci spočívala za predpokladu informovaný písomný súhlas. Stručne povedané, čerstvé klinické vzorky rakovinou žalúdka a priľahlé normálneho tkaniva boli odobraté zo 223 pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok v období od januára 2006 do júna 2007 v Xijing nemocnice zažívacieho ústrojenstva. Žiadny z týchto pacientov chemoterapii pred operáciou. Okrem toho, normálne vzorky tkaniva boli odobraté z 21 pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok na iné účely ako malignity dôvodov, ktoré predstavujú normálne kontrolné vzorky. Histomorphology všetkých vzoriek tkaniva bola potvrdená oddelením patológie, Xijing nemocnice. Vzorky boli fixované v 10% formaldehydu a zapustený do parafínu pre histologické rezy. Pacient klinickej informácie, ako je vek, pohlavie, stav diferenciácie a TNM štádiu, sa zhromaždia a uložené v databáze. Nadväzujúce informácie pre všetkých účastníkov bol aktualizovaný každé 3 mesiace pomocou telefónnych rozhovorov a dotazníkov. Prežívanie bez ochorenia je definovaná ako čas, ktorý uplynie od operácie do prvej výskyt niektorého z nasledujúcich udalostí: opätovného výskytu karcinómu žalúdka; rakovina žalúdka vzdialenej metastázy; Vývoj druhej non-žalúdočné malignity, s výnimkou bazálnych buniek karcinómov kože a karcinómu in situ krčka maternice; alebo smrť z akejkoľvek príčiny bez dokumentácie prípade rakoviny súvisiace. Diagnóza recidívy a vzdialených metastáz bola založená na zobrazovacích metód, vrátane endoskopia, ultrasonografia, počítačová tomografia, magnetická rezonancia a emisná tomografia postavenie, a ak je to možné, analýzou cytologické alebo biopsia. Celková doba prežitia je definovaná ako čas, ktorý uplynie od operácie do úmrtia z akejkoľvek príčiny u pacientov s karcinómom žalúdka.

imunohistochemických testoch

vzorky čerstvé tkanivá boli zbavené parafínu v xyléne a dehydratovaný pomocou odstupňované radu alkoholu. Endogénnej peroxidázy aktivita bola blokovaná 0,5% H _{2O 2 v metanole po dobu 10 minút. Pre získanie antigénu, boli rezy v mikrovlnnej rúre v 0,01 M citrátu sodného (pH 6,0). Nešpecifická väzba bola blokovaná inkubáciou sekcií s 10% normálnym kozím sérom v PBS po dobu 1 hodiny pri teplote miestnosti. Bez bielizne, tieto rezy inkubované s myšou anti-ľudské monoklonálne protilátky CD147 (1: 200), ktorý bol potvrdený v predchádzajúcich štúdiách, v PBS pri teplote 4 ° C cez noc vo vlhkej poli [24], [25]. Potom boli rezy inkubované s biotinylizované králičie anti-myší IgG (1: 400) po dobu 1 hodiny pri teplote miestnosti, a CD147 expresia bola detekovaná za použitia komplexu streptavidin-peroxidáza. Hnedej farbe podľa aktivity peroxidázy bola vyvinutá inkubáciou sekcií s 0,1% 3, 3-Diaminobenzidine v PBS s obsahom 0,05% H 2O 2 po dobu 5 minút pri teplote miestnosti. Zodpovedajúce pozitívne a negatívne kontroly vykonávali v každom experimente.}

Vyhodnotenie škvŕn

Tkanivové vzorky boli zobrazené oddelene dvoma patológmi bez predchádzajúcej znalosti klinického alebo klinicko stavu vzoriek. Farbenie sa hodnotila na základe kontroly celú vzorku tkaniva pri nízkom zväčšení (x 40), s následným potvrdením za veľkého zväčšenia (x 200 a × 400). bola aplikovaná imunoreaktivita skóre systém (IRS) na základe pomeru a intenzite pozitívne zafarbených nádorových buniek: A: počet pozitívnych buniek farebného ≤5%, hodnotená 0; 6% ~ 25%, skóre upravil na 1; 26% ~ 50%, zaznamenal 2; 51% ~ 75%, zaznamenal 3; ≫ 75%, zaznamenal 4. B: intenzita škvrnu: bezfarebný, skóroval 0; svetložltý, skóre upravil na 1; žltá, zaznamenal 2; hnedý, zaznamenal 3. skóre z A a B sa násobí a farbenie stupeň bol stratifikovanou ako záporný (-, 0 skóre), slabý (+, 1 ~ 4 skóre), stredná (++, 5 ~ 8 skóre), alebo silný (+++, 9 ~ 12 skóre). Ďalšie patológ, ktorý bol slepý k štúdie dát vykladať aj nafarbená. Vzorky boli rescored, ak je rozdiel v skóre z dvoch patológov bol viac ako 3 [26], [27].

Štatistická analýza

asociácie medzi CD147 expresiu a kategorické premenné boli analyzované pomocou Mann Whitney testu alebo Kruskal Wallis test, ako je to vhodné. Krivky prežitia sa odhadli pomocou metódy Kaplan-Meier, a rozdiely v rozdelení prežitie boli hodnotené pomocou log-rank testu. Cox proporcionálny nebezpečenstvo modelovanie faktorov, ktoré by mohli súvisieť s prežitím bola vykonaná identifikovať faktory, ktoré by mohli mať významný vplyv na prežitie. Rozdiely s ap hodnote 0,05 alebo menej, boli považované za štatisticky významné.

Výsledky

CD147 farbením v rakovina žalúdka

vo výsledkoch testu imunohistochémia, CD147 farbenie bol lokalizovaný hlavne na bunky membrány a v cytoplazme buniek karcinómu žalúdka. Negatívne, slabé, stredné a silné farbenie CD147 hodnotené IRS sa ukázalo, na obrázku 1. farbenie vzor CD147 u karcinómu žalúdka je v súlade s predchádzajúcimi správami [28]. Medzi 223 vzoriek z karcinómu žalúdka, negatívny (-), CD147 farbenie bola zistená u 90 vzoriek, slabo pozitívna (+) farbenie CD147 bola zistená u 57 vzoriek, mierny pozitívny (++), CD147 farbenie bola zistená u 44 vzoriek a silný pozitívny (+ ++) CD147 farbenie bola zistená u 32 vzoriek. Naproti tomu medzi 223 susediacich normálnych tkanivách, negatívny (-), slabo pozitívna (+) a stredne pozitívny (++), CD147 farbenie bolo zistené v 175 vzoriek, 36 vzoriek a 12 vzoriek, v uvedenom poradí, zatiaľ čo žiadna silne pozitívne (++ +) bol detekovaný farbením. Rozdiel v expresii CD147 medzi rakovinou žalúdka a priľahlé normálneho tkaniva bol štatisticky významný ( P Hotel &0,001)., Čo naznačuje, že expresia CD147 je zvýšená u karcinómu žalúdka v porovnaní s normálnymi okolitého tkaniva

Association z CD147 farbením klinicko Charakteristika

o IRS skóre imunohistochemického farbenia, sme ďalej analyzovali vzťah medzi CD147 farbenie a klinicko-charakteristiky pacientov s rakovinou žalúdka (Tabuľka 1). CD147 farbenie bola spojená s rakovinou žalúdka inváziu, ako silnú pozitívnu farbenie CD147 bola častejšie zistená v T3 a T4 nádorov v porovnaní s T1 a T2 tumorov ( P =
0,035). Okrem toho, CD147 farbenie bolo spojené s lymfatických uzlín a vzdialených metastáz, ako silnú pozitívnu Farbenie bolo viac pravdepodobné, že bude detekovaná u nádorov lymfatických uzlín ( P <
0,001) alebo vzdialené metastázy ( P <
0,001). CD147 farbenie bol úzko spätý s TNM štádiu rakoviny žalúdka, ako farbenie bolo postupne silnejšie zo stupňa I až IV stupeň nádory ( P <
0,001, tabuľka 1). Avšak, CD147 farbenie nebol závislý na pohlavie pacienta, veku, diferenciácie nádoru, nádorové stránky alebo Lauren klasifikácie (Tabuľka 1). Tieto výsledky naznačujú, že CD147 farbenie súvisí s žalúdočné vpádu rakoviny a metastáz.

Vzťah medzi CD147 prejavu a prežívania bez ochorenia

Vzhľadom k tomu, CD147 farbenie bol spojený s žalúdočné vpádu rakoviny a metastáz, sme ďalej analyzoval jeho vzťah s prežitia bez choroby, ktorá je určená predovšetkým rozsah invázie a metastáz. V priebehu sledovaného obdobia, 129 zo 223 pacientov s rakovinou žalúdka prezentované udalosti. Táto choroba-voľný čas Stredná doba prežitia u všetkých pacientov bol 41,8 mesiaca (95% CI: 36.2-47.4 mesiacov). Ako tam boli relatívne malého počtu vzoriek v silne pozitívny CD147 farbenie skupiny vzhľadom k malej veľkosti vzorky, sme spojili silný, stredne a slabo pozitívne CD147 farbenie do jednej skupiny, ktorá je definovaná ako pozitívna farbenie CD147 (+) skupiny. Kaplan-Meierova analýza bola použitá na vyhodnotenie prežitia bez choroby u pacientov s rakovinou žalúdka vo vzťahu k CD147 expresiu. Naše výsledky ukazujú, že pacienti s nádormi pozitívnymi CD147 mala horšie prežívanie bez známok ochorenia v porovnaní s pacientmi s nádormi negatívnymi CD147 (obr 2A, log-rank test: P
= 0,008). Pooperačné Stredná bez ochorenia doba prežitia u pacientov s pozitívnym farbením CD147 bola 34,4 mesiaca (95% CI: 27.3-47.5), zatiaľ čo u pacientov s negatívnym farbením CD147 bola 48,9 mesiaca (95% CI: 35,2-62,6). Podrobnejšia analýza týkajúca sa prežitia bez choroby v podskupín pozitívnych CD147 farbenie nádorov odhalili, že miera prežitia bola znížená z slabo pozitívna (+), mierny pozitívny (++) silné pozitívne (+++) CD147 farbenie skupina (obrázok 2B, log -Rank test: P Hotel <0,001). Pri neupravená pomer rizika (HR) bolo nastavené na 1,0 (ako referencie) v CD147 negatívny (-) škvŕn skupina, pacienti s CD147 pozitívnym karcinómom žalúdka mala 1,63 krát vyššie riziko relapsu v porovnaní s tými, s CD147 negatívne karcinómu žalúdka (95 % CI: 1,13-2,36; P
= 0,009). Čo sa týka klinicko-charakteristík, stav nádorové invázie (log-rank test: P
= 0,016), lymfatických uzlín (log-rank test: P Hotel <0,001) a TNM štádium (log- rank test: P Hotel < 0,001) boli tiež spojené s prežitie bez choroby u pacientov s rakovinou žalúdka. Pacienti s rakovinou žalúdka sa vytvorí hlboké invázii, lymfatických uzlín alebo pokročilé štádium TNM mali horšie prežívania bez ochorenia a vyššie riziko recidívy ako tí bez. Avšak, pohlavie, vek, umiestnenie nádoru, stav diferenciácie alebo Lauren klasifikácie nemal prognostickú hodnotu na prežitie bez choroby u pacientov s rakovinou žalúdka. Neupravená HR je uvedený v tabuľke 2.

Na základe viacnásobnej analýzy Cox modelu proporcionálneho rizika bola upravená na pohlaví, veku a TNM štádiu, a CD147 výraz bol nezávislý prognostický faktor prežitia bez choroby u pacientov s rakovina žalúdka. Upravená HR bolo 1,00 (ako referencie) a 1,51 v CD147 negatívnych a pozitívnych pacientov, respektíve (95% CI: 05.01.-16.2 .; P
= 0,026, tabuľka 2). Tak, CD147 expresiu u rakoviny žalúdka môže byť nezávislým prediktorom prežitia bez choroby u pacientov, čo naznačuje, že pacienti s pozitívnym CD147 farbením majú vyššie riziko recidívy než tí s negatívnym farbením. Okrem toho TNM štádium bol tiež prognostickým faktorom pre prežitie bez choroby v viacrozmerné analýzy. (Tabuľka 2)

Vzťah medzi CD147 prejavu a celkové prežitie

Vzhľadom k tomu, CD147 farbenie sa týkala prežitia bez choroby rakoviny žalúdka, budeme ďalej analyzovať jeho vzťah s celkovým prežitím. Stredná celkové prežívanie u všetkých pacientov bol 58,0 mesiaca (95% CI: 46.7-69.3 mesiacov). Kaplan-Meierova analýza sa na ohodnotenie celkové prežívanie u pacientov s rakovinou žalúdka ukazuje, že u pacientov s nádormi pozitívnymi CD147 mal horšie celkové prežívanie v porovnaní s pacientmi s CD147 negatívne nádory (3A, log-rank test: P
= 0,003). Pooperačné Medián celkového prežitia pacientov s pozitívnym farbením CD147 bola 45,0 mesiaca (95% CI: 32.5-57.5), zatiaľ čo u pacientov s negatívnou CD147 farbenie nebolo možné odhadnúť z dôvodu lepšej celkové prežívanie. Analýza podskupiny na celkové prežitie bolo zistené, že miera prežitia bola znížená z slabo pozitívna (+), mierne pozitívne (++) a silný pozitívny (+++) CD147 farbenie skupiny (pozri obrázok 3B, log-rank testu: P
< 0,001). Pacienti s CD147 pozitívnym karcinómom žalúdka mal 1,79 násobne vyššie riziko úmrtia v porovnaní s tými, s CD147 negatívnym karcinómom žalúdka. (95% CI: 1.20-2.67; P
= 0,004, tabuľka 3)

na základe viacnásobnej analýzy Cox modelu proporcionálneho rizika bola upravená na pohlaví, veku a TNM štádiu, a CD147 výraz bol nezávislý prognostický faktor celkového prežitia pacientov s rakovinou žalúdka. Upravená HR bolo 1,59 v CD147 pozitívnych pacientov (95% CI: 1.05-2.40; P
= 0,028, tabuľka 3). Tak, CD147 expresiu u rakoviny žalúdka môže byť nezávislým prediktorom celkového prežitia pre pacientov, čo naznačuje, že pacienti s pozitívnym CD147 farbením majú vyššie riziko úmrtia.

Diskusia

recidíva nádoru je skvelý hrozbu pre pacientov s rakovinou žalúdka po celom svete. Dokonca aj pre etapu I rakoviny žalúdka, približne 5% až 30% pacientov vyvinúť recidivujúce ochorenie a nakoniec zomrie metastatické ochorenie. Tak, ovládajúci recidíve nádoru je jednou z najúčinnejších stratégií, ako zlepšiť prognózu žalúdka liečbu rakoviny. Chemoterapia znižuje recidíve nádoru a zvyšuje dĺžku života pacientov s rakovinou žalúdka. Avšak, okrem jeho terapeutickými účinkami v nádorových bunkách, chemoterapia nevyhnutne za následok významné klinické toxicity a vedľajších účinkov v normálnych orgánoch a tkanivách. Tak, spravovať najúčinnejšiu liečbu a minimalizovať nežiaduce účinky, ktoré existuje naliehavá potreba pre citlivejšie markerov predvídať recidíve nádoru a prognózu.

V tejto štúdii sme skúmali expresiu CD147 proteínu v 223 prípadoch klinický rakovina žalúdka a jej súvislosť s prežitím bez známok ochorenia. expresia CD147 proteínu bola zvýšená v žalúdočných rakovinové tkanive v porovnaní so susednými normálnych tkanív, a silnú pozitívnu farbenie CD147 bola častejšie zistená v karcinómu žalúdka s hlbokou inváziou, lymfatických uzlín, vzdialené metastázy a pokročilé TNM štádiu, čo bolo v súlade s predchádzajúcimi štúdiami o vzťahu medzi CD147 a ľudskej rakoviny žalúdka [23]. Avšak, CD147 výraz nebol koreluje s vekom, pohlavím, stav diferenciácie, nádorové stránky alebo Lauren klasifikáciu. Nedávne štúdie naznačujú, že RNAi sprostredkovanej down-regulácia CD147 znížila proliferácia buniek, MMP-2 a MMP-9 aktivity a invazívne potenciál SGC7901 buniek, ktoré podporujú naše výsledky preukazujúce asociáciu CD147 s žalúdočné invázie a metastázy rakoviny [16] , Dohromady tieto údaje naznačujú, že CD147 môžu byť zapojené do progresie rakoviny žalúdka.

Vzhľadom k tomu, CD147 je spojená s žalúdka inváziou rakoviny a metastáz, ktoré sa môžu určiť recidíve nádoru, sme ďalej analyzovať jeho vzťah s chorobou a celkovej prežitie. Kaplan-Meierova analýza odhalila výrazne horšie nákazy a celkové prežitie pre pacientov s CD147 nádorov pozitívnych, čo naznačuje, že hladina CD147 proteín je markerom recidívy a prognózou u pacientov s karcinómom žalúdka. Cox modelu proporcionálneho rizika očistení o veku, pohlaví a TNM štádiu vykazovali rovnaký trend ako analýzy prežitie Kaplan-Meier, potvrdzuje CD147 výraz ako marker zlého bez príznakov ochorenia a celkové prežitie, nezávisle na známych klinických prognostických ukazovateľov, ako je TNM štádiu. Dlhodobé prežívanie bez známok ochorenia v CD147 negatívne farbenie skupiny navrhol, že CD147 by mohla byť potenciálny prediktívne marker skorej recidívy alebo metastáz u karcinómov žalúdka. A celkové prežitie je základná klinické merania pre vyhodnotenie rizika u pacientov. Z tohto dôvodu, CD147 môže byť cenným klinickým ukazovateľom pre vyhodnotenie rizika u pacientov s karcinómom žalúdka.

Združenie CD147 s rakovinou žalúdka invázie, metastázy a opakovanie môže byť aspoň čiastočne vzhľadom k jeho účinku na MMP, as MMP umožňujú bunky aktívne prerobiť extracelulárnej matrix. CD147 je známe, že podporujú inváziu tumoru a metastáz stimuláciou syntézy cez MMP v susedných fibroblastov [8]. V tomto ohľade, CD147 stimuluje produkciu MMP, ktorá by mohla degradovať správu ECM a uľahčiť inváziu nádorových buniek a metastáz; tak, propagáciu recidíve nádoru. Nedávne štúdie tiež ukázali, že EMMPRIN nielen vyvoláva rôzne MMP, ale tiež reguluje parametre urokináza aktivátora plazminogénu (UPA), systém a vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), [29], [30].

Na záver, CD147 expresia bola zvýšená v klinických vzorkách s karcinómom žalúdka, a to bolo spájané s invázie tumoru a metastáz. Naša štúdia tiež poskytuje prvé dôkazy, že CD147 je nezávislý prognostický faktor ako bez ochorenia a celkového prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka. Tieto zistenia tiež naznačujú, že CD147 by mohla byť potenciálnym prediktívnym markerom recidívy a prognózy u pacientov s karcinómom žalúdka.

• Ploche ONE: Súvislosť medzi Dairy príjmom a rakoviny žalúdka: Meta-Analysis of pozorovacích štúdií
• Ploche ONE: Inhibícia JAK2 /STAT3 Pathway Znižuje rakovina žalúdka rast in vitro a in vivo