PLoS ONE: Er Tidlig Oral Fôring etter Gastric Cancer Surgery mulig? En systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier

Abstract

Sikt

For å vurdere gjennomførbarhet og sikkerhet for tidlig oral mating (EOF) etter gastrektomi for magekreft gjennom en systematisk oversikt og meta-analyse basert på randomiserte kontrollerte studier.

Metoder

Et litteratursøk i PubMed, Embase, Web of Science og Cochrane bibliotekdatabaser ble utført for kvalifiserte studier publisert mellom januar 1995 og mars 2014. Systematisk ble utført for å identifisere randomiserte kontrollerte studier sammenligne EOF og tradisjonelle postoperativ peroralt inntak etter magekreft kirurgi. Meta-analyser ble utført av enten en fast effekt-modell eller en tilfeldig effekt-modell i henhold til heterogenitet ved hjelp RevMan 5.2 software.

Resultater

Seks studier forble for endelige analysen. Inkluderte studiene ble publisert mellom 2005 og 2013 rapportering på totalt 454 pasienter. Det ble ikke observert signifikante forskjeller for postoperative komplikasjoner (RR = 0,95; 95% KI, 0,70 til 1,29; P
= 0,75), toleransen av oral mating (RR = 0,98; 95% KI, 0,91 til 1,06; P
= 0,61), tilbaketaking rate (RR = 1; 95% CI, 0,30 til 3,31; P
= 1,00) og forekomst av anastomotic lekkasje (RR = 0,31; 95% CI, 0,01 til 7,30; P
= 0,47) mellom to grupper. EOF etter gastrektomi for magekreft ble assosiert med betydelig kortere varighet av sykehusopphold (WMD = -2,36; 95% CI, -3,37 til -1,34; P
< 0,0001) og tid til første flatus (WMD = -19,94; 95% CI, -32,03 til -7,84; P
= 0,001). Det var ingen signifikante forskjeller i postoperative komplikasjoner, toleranse av oral fôring, tilbaketakelsesavtaler priser, varighet av sykehusopphold og tid til første flatus blant undergrupper stratifisert etter den tid til å starte EOF eller ved delvis og total gastrektomi eller ved laparoskopisk og åpen kirurgi.

Konklusjoner

resultatet av denne meta-analyse viste at EOF etter magekreft kirurgi synes gjennomførbart og trygt, selv startet på operasjonsdagen uavhengig av omfanget av mage reseksjon og type kirurgi . Imidlertid er flere potensielle, godt designet multisenter RCT med flere kliniske utfall som trengs for videre validering

Citation. Liu X, Wang D, Zheng L, Mou T, Liu H, Li G (2014) Er Tidlig oral Fôring etter Gastric Cancer Surgery mulig? En systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier. PLoS ONE 9 (11): e112062. doi: 10,1371 /journal.pone.0112062

Redaktør: Helge Bruns, Universitetssykehuset Oldenburg, Tyskland

mottatt: 1 august 2014; Godkjent: 12 oktober 2014; Publisert: 14.11.2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er innenfor papir

Finansiering:. Denne studien ble støttet av The National Key Technology R & D Program (No. 2013BAI05B00), Major Program of Science and Technology Program for Guangzhou (nr 201 300 000 087) , Forskningsfondet for offentlig velferd i Health Industry of Health (nr 201 402 015), Helsedepartementet av Kina, og programmet for nasjonalt viktige kliniske medisinsk spesialitet. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Nylig er begrepet fast-track kirurgi tegning økende oppmerksomhet, noe som krever tverrfaglig teamarbeid for å akselerere utvinning i løpet av perioperative omsorg [1]. Tidlig oral mating (EOF) er en av de viktigste delene av fast-track kirurgi elementer. Fordelene med tidlig enteral ernæring etter kolorektal kirurgi har blitt vist i flere rapporter, for eksempel en kortere liggetid og mindre postoperativ morbiditet og mortalitet sammenlignet med tradisjonell postoperativ peroralt inntak (TOF) [2] - [4].

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis, hvorav den globale forekomsten avtar. Men det er fortsatt ganske høyere sykelighet i Asia i forhold til at det i vestlige land [5]. Magekreft kan kureres med hell med kirurgisk reseksjon og den operative teknikk og anastomotic type for magekreft har blitt gradvis standardisert [6] - [8]. Deretter bør kirurger betale mer oppmerksomhet til hvordan du kan øke utvinningen, redusere komplikasjoner og bedre livskvalitet for pasienter som gjennomgår gastrektomi for magekreft [9] - [11]. Til dags dato har innføringen av fast-track kirurgi etter gastrektomi er vist for nesten ett tiår [12] - [14]. Men som en sentral del av fast track kirurgi sti, er fortsatt kontroversielt betydningen av EOF etter magekreft kirurgi.

Hensikten med denne studien var å vurdere gjennomførbarhet og sikkerhet EOF hos pasienter etter magekreft kirurgi gjennom en systematisk gjennomgang basert på randomiserte kontrollerte studier.

Materialer og metoder

Søkestrategi strategi~~POS=HEADCOMP

relevant litteratur ble søkt fra PubMed, Embase, Web of Science og Cochrane bibliotekdatabaser publisert mellom januar 1995 og mars 2014. følgende søkeord ble brukt: magekreft, gastrektomi, tidlig oral fôring, tidlig oralt inntak, økt utvinning og fast-track kirurgi. Referanselister innen utvalgte studier og abstracts publisert på store internasjonale konferanser ble også lett etter potensielt kvalifiserte studier.

Studieinklusjonskriteriene

De studiene var begrenset til å bli beskrevet som design type randomiserte kontrollerte studier (RCT) med eller uten blendende metode, sammenligner EOF med TOF følgende gastrektomi for mage kreft. Oral fôring var etter en trinnvis plan fra vann til andre væsker til semi væsker til vanlig mat. EOF ble definert som peroralt inntak av vann eller glukose saltvann initiert før luft som tolereres; TOF ble definert som oral mating initiert sikkert etter luft. Komparative studier som inkluderte pasienter som gjennomgår EOF etter magekreft kirurgi gjennom nasogastrisk enteral ernæring ble ekskludert. Vi søkte restriksjoner med hensyn til språk på engelsk.

Quality Assessment

Kvaliteten inkluderte RCT ble vurdert av to korrekturlesere (XP Liu og D Wang) uavhengig i henhold til Cochrane Collaboration verktøy for å vurdere risiko for bias, som adressert sju elementer: tilfeldig rekkefølge generasjon, skjuling av allokering, blinding av deltakere og personell, blinding av utfallet vurdering, ufullstendige resultatdata, frihet fra selektiv rapportering, og frihet fra andre skjevheter [15]. Uenighet ble løst ved konsensus og diskusjon.

Utfall

Den primære utfallet var postoperative komplikasjoner, toleransen av muntlige fôring og tilbaketaking priser. De sekundære utfall var varigheten av sykehusoppholdet uttrykt som sykehus dager etter operasjonen, tidspunkt for første flatus og forekomst av anastomotic lekkasje. Pasienter unnlatt å tolerere EOF presentert som tilbakevendende kvalme, oppkast, oppblåst mage uten intestinal lyd eller nesesonde ble satt inn igjen.

Statistisk analyse

Statistisk analyse ble utført med Cochrane Collaboration er RevMan5.2 programvare (Cochrane samarbeid, Oxford, UK). For kontinuerlige data, ble resultatene fra hver undersøkelse uttrykt som veid gjennomsnittlig forskjell (WMD) med 95% konfidensintervall (KI) og kombinert for metaanalyse. Data ble oppsummert grafisk i skog tomter. For dikotome data ble resultatene for hver studie utført ved hjelp av relativ risiko (RR). Den Mantel-Haenszel metoden ble brukt til å kombinere RR for utfallet av interesse. En trakt tomt for postoperative komplikasjoner ble konstruert for å vurdere offentliggjøring og andre skjevheter [16].

Heterogenitet ble målt gjennom X
^{2 og jeg 2 test. Hvis mellom-studie heterogenitet eksisterte (jeg 2 > 50%), ble tilfeldig effekt modell som brukes; ellers ble meta-analyse gjort med fast effekt modell. P
. ≪ 0,05 i tosidige testen ble ansett som statistisk signifikant}

Resultater

Valgte studier

Et flytskjema detaljering prosessen med å studere identifikasjon og utvalg etter PRISMA uttalelse (se sjekkliste S1) er vist i figur 1. Seks studier endelig holdt seg for videre analyse. Inkluderte studiene ble publisert mellom 2005 og 2013 og rapporterte om totalt 454 pasienter [17] - [22]. I studien av Chen et al.
, De utførte subgrourp analyse stratifisert etter laparoskopisk og åpen kirurgi, så L og O ble brukt for å skille dem fra hverandre i nåtiden meta-analyse [17]. Det som kjennetegner disse seks studiene er oppsummert i Tabell 1.

Metodisk kvalitet av studiene

Fare for skjevhet ble vurdert av Cochrane Collaboration verktøy. Når det gjelder for tidlig oral mating blir sammenlignet, blinding var iboende feil for slike studier. Vanligvis de inkluderte studiene hadde en moderat risiko for skjevhet (Fig.2).

Primær resultatparametre

Postoperativ komplikasjon.

Primær utfallet for denne systematiske gjennomgangen var postoperative komplikasjoner . Alle seks studier gitt informasjon på postoperative komplikasjoner. De samlede Resultatene viste ingen tegn på en signifikant forskjell i antallet komplikasjoner mellom to grupper (RR = 0,97; 95% CI, 0,71 til 1,33; P
= 0,85), og det var ingen betydelig heterogenitet blant studier ( P
= 0,06, jeg ^{2 = 50%) (Fig.3A).}

Den toleransen for oral mating.

Seks studier ble inkludert med 224 og 230 tilfeller i hver gruppe henholdsvis. Blant dem 209 pasienter tolerert EOF mens 15 mislyktes. Ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell, de samlede resultatene viste at det var ingen signifikant forskjell mellom to grupper om toleranse av oral mating etter gastrektomi (RR = 0,99; 95% KI, 0,91 til 1,07; P
= 0,72), med åpen heterogenitet ( P
= 0,03, jeg ^{2 = 58%) (Fig.3B).}

Taking rate.

I de fem studier [18 ] - [22] rapporterer om tilbaketaking sats etter magekreft kirurgi med 372 pasienter, viste den samlede tilbaketaking hastigheten var lik mellom begge gruppene basert på fix effekter modellanalyse (RR = 1; 95% CI, 0,30 til 3,31; P = 1,00), uten betydelig heterogenitet ( P
= 0,55, jeg ^{2 = 0%) (Fig.3C).}

Sekundære resultatparametre

varigheten av sykehusoppholdet.

Alle inkluderte studiene rapporterte informasjon om varigheten av sykehusoppholdet, imidlertid to studier, Chen et al.
[17] og Wang et al. product: [22] bare beskrev median postoperativ liggetid. Så, ekskluderte vi dem ut av denne meta-analysen. Varigheten av sykehusoppholdet var betydelig kortere med EOF enn TOF i alle inkluderte studier (WMD = -2,19; 95% CI, -3,22 til -1,17; P
< 0,001). Samlet analyse av varigheten av sykehusoppholdet viste tydelig heterogenitet mellom studier ( P
= 0,005, jeg ^{2 = 77%) (Fig.4A).}

Tid til første gass.

Fire studier [18] - [21] gitt fullstendige opplysninger om tid til første gass. Tid til første flatus var betydelig kortere for EOF gruppen enn TOF gruppe etter magekreft kirurgi (WMD = -19,94; 95% CI, -32,03 til -7,84; P
= 0,001). På grunn av betydelig heterogenitet ( P
= 0,0005, jeg ^{2 = 83%), en tilfeldig effekt modellen ble brukt (Fig.4B).}

Forekomst av anastomotic lekkasje.

anastomotisk lekkasje er en av de store postoperative komplikasjoner. Vi observerte at forekomsten av anastomotic lekkasje var sammenlignbar for to grupper blant alle pasienter som ligner i alle inkluderte studiene (RR = 0,31; 95% KI, 0,01 til 7,30; P
= 0,47) (Fig.4C) . Det var bare én pasient led anastomotic lekkasje i Hur et al.
'S studie [19]. Så heterogenitet var ikke aktuelt.

Følsomhetsanalyse.

Vi reanalysert de primære resultatparametre ved å inkludere kun studier med total utvalgsstørrelse ikke mindre enn 50 for å utføre sensitivitetsanalyse. Resultatene ble ikke vesentlig påvirket av sensitivitetsanalyse som vist i tabell 2. Resultatene av sensitivitetsanalyse støttet troverdigheten av bevis i denne meta-analysen.

Subgruppeanalyser.

Subgruppeanalyser henhold til tidspunktet for å starte EOF, omfanget av gastrektomi og type kirurgi, ble også utført for å vurdere mulig effekt endring av disse variablene på utfall. Tabellene 3-5 viser resultatene av undergruppeanalyse. De tilsvarende utfall kan være observert i lagdelte grupper uavhengig av tid til å starte EOF, omfanget av mage reseksjon og type kirurgi.

Publication bias.

Publisering skjevhet ble evaluert ved å utføre en trakt tomt på postoperative komplikasjoner (Fig.5). Alle inkluderte studiene rapporterte på dette utfallet, som ble likt fordelt på den vertikale aksen, resultatet viste ingen tegn på åpenbare publikasjonsskjevhet.

Diskusjoner

Den nåværende meta-analyse viste at tidlig oral mating (EOF) økte ikke postoperative komplikasjoner, tilbaketaking hastighet og forekomsten av anastomotic lekkasje, heller. Vi har funnet ingen signifikant forskjell i toleransen for oral mating etter gastrektomi mellom begge grupper. Videre ble EOF følgende gastrisk kirurgi forbundet med en betydelig reduksjon i varigheten av postoperativ liggetid og tiden frem til første luft, sammenlignet med TOF.

Skjønt voksende bevis for fordelene med EOF er blitt demonstrert, mange kirurger er fortsatt motvillige å administrere EOF til pasienter etter gastrektomi. En grunn frykter en økning av postoperative komplikasjoner, for eksempel mage oppbevaring og anastomose dehiscence [23], [24]. Når det gjelder sikkerheten til EOF, har tidligere bevis fra en systematisk gjennomgang hos pasienter som gjennomgår colonic kirurgi vist at EOF er trygt uten noen betydelig økning i komplikasjoner [25], [26]. Hva mer, i en meta-analyse av studier som sammenligner tidlig enteral mating versus "null gjennom munnen", hos pasienter som får enteral ernæring hadde en lavere forekomst av infeksjonskomplikasjoner som gjennomgår gastrointestinal kirurgi [27]. Den viktigste faktoren som brukes til å rettferdiggjøre den tradisjonelle praksisen med inntak begrensning og EOF etter gastrektomi er bekymring for anastomose lekkasje [28]. Men begrense EOF er ikke evidensbasert. Tvert imot, EOF etter gastrointestinale operasjoner øvre ble funnet å fremme helbredelse anastomose og anastomose styrke i tarmen og somatiske vev i en rottemodell [29]. Tidlig postoperativ oral diett absorberes lett, som kan akselerere utvinning av peristaltikk, beskytte gut mucosal barrierefunksjon, og styrke immunrespons [30]. Tradisjonelle næringsveier fortsatt holder seg til den første flatus med postoperativ faste, dekompresjon av nesesonde og levering av et stort antall intravenøs væske i flere dager etter gastrektomi. Således kan noen lungekomplikasjoner som atelektase, lungebetennelse, gastroøsofagal refluks hos pasienter som induseres [31]. I den foreliggende meta-analyse, observerte vi ingen signifikante forskjeller mellom to grupper om postoperative komplikasjoner, inkludert tilstedeværelse av anastomotic lekkasje.

Induksjon gastrointestinale symptomer er en annen bekymring for å rettferdiggjøre EOF restriksjon etter gastrektomi [32], [33 ]. Det ble antatt at EOF kan føre til risiko for økende postoperativ kvalme og oppkast [4], [34], [35]. Dermed vil pasientene ikke bare lider av intoleranse av EOF, men også møte alvorlige bivirkninger. Tradisjonelt har tid til å gjenoppta diett er avhengig av passasje av luft. Imidlertid ble en slik tilnærming anses som svært konservativ gjennom fysiologi forskning av postoperativ ileus [36]. Difronzo et al.
[37] viste at over 80% av pasientene tolerert EOF etter kolon kirurgi ved analysert 200 pasienter i løpet av en femårsperiode. Fra alle inkluderte studier av denne meta-analyse, på tross at kvalme, brekninger eller oppblåst mage forekommet hos enkelte pasienter som får EOF, symptomene for det meste som skjedde i den innledende fasen av oral diett og ikke utvikle seg til alvorlige komplikasjoner. Samlede data viste at det var ingen signifikant forskjell mellom to grupper om toleranse av oral fôring etter gastrektomi, og EOF økte ikke risikoen for postoperativ morbiditet og mortalitet. Derfor er fjerning av et nasogastrisk rør og tidlig oralt inntak etter gastrektomi så snart som mulig, er en betydelig strategi for postoperative pasienter [38], [39]. Videre på grunnlag av sikkerhet og toleranse av EOF, ser vi også fra denne meta-analysen, EOF kan ytterligere forkorte sykehusopphold, minske første flatus tid og ikke øke pasientens taking til sykehuset. Det ble ansett som EOF etter gastrektomi kunne nytte pasienter.

Fra de inkluderte studiene i denne meta-analysen, ble ulike tidspunkt for EOF etter operasjonen mellom studier har funnet en slik 6 til 8 timer etter operasjonen, den første postoperative dag og den tredje postoperative dag et al. Jeong et al.
[40] rapporterte EOF var trygt og gjennomførbart på den første postoperative dag etter gastrektomi, men en alder (≥ 70 år) kreves nøye overvåking ved søknad EOF etter operasjonen. Lewis et al.
[41] sammenlignet tidlig enteral ernæring innenfor 24 h
av gastrointestinal kirurgi versus senere oppstart av fôring, ble det funnet at dødeligheten ble redusert med tidlig postoperativ fôring selv om økt oppkast . Dermed er det gitt tid av EOF etter operasjonen fremdeles kontroversiell. I våre inkluderte studiene, ble tiden av EOF etter gastrektomi hovedsakelig basert på en akselerert rehabilitering protokoll utviklet for kolorektal reseksjon kirurgi. I henhold til tidspunktet for EOF, vi delt inkluderte studiene i to undergruppe, dagen for kirurgi undergruppe [17], [18], [21], [22] og dagen etter operasjonen undergruppe [19], [20]. De fleste resultatene i EOF ble funnet lignende med TOF i lagdelte undergruppene i samsvar med den samlede analysen, som noe antydet at å starte EOF på 6 eller 8 timer etter operasjonen kan være trygg, til tross for små prøve studier som bidrar til det.

Samtidig har vi også analysert resultatene stratifisert i total gastrektomi (TG) gruppen [18] og delsum gastrektomi (SG) gruppen [17], [20], [22]. Lignende funn ble funnet i både TG og SG gruppe med hensyn til toleranse av oral mating, varighet av sykehusopphold og tid for første flatus unntatt postoperative komplikasjoner. For TG, forekomsten av postoperative komplikasjoner virket lavere i EOF gruppen enn i TOF gruppen, som viste seg å være motsatt for SG. Mulige årsaker som ligger til grunn skillet mellom TG og SG kan være at omfanget av mage reseksjon bestemte typer fordøyelseskanalen gjenoppbygging, noe som førte til forskjellige effekter på postoperative fysiologiske funksjoner, som tarmmotilitet og metabolisme. Dermed vil noen mindre gastrointestinale symptomer som magekramper, kolikk, kvalme og brekninger fremkalles, spesielt i SG som bevarte funksjonen av magesyre sekresjon, noe som resulterer i økte samlede postoperative komplikasjoner. Det ble imidlertid ingen store komplikasjoner som anastomotic lekkasje observert i de fleste studier som hadde rapportert om dette spørsmålet. Dessuten ble det for vanskelig å nå en avgjørende utfall basert på samleanalysen inkludert bare to studier med ganske små utvalgsstørrelser. I det hele tatt ble ingen åpenbare endringen observert om de viktigste resultatene av dagens meta-analyse. Det kan fremdeles være mulig under nøye vurdering for både TG og SG. Og tilsvarende funnene ble også observert i subgruppeanalyser stratifisert etter laparoskopisk og åpen kirurgi. Det antas at postoperativ utvinning av avføring kunne bli påvirket av abdominal innsnitt størrelse. Pasienter i laparoskopi gruppen skal ha en bedre utvinning for de iboende fordelene ved minimal invasiv kirurgi over konvensjonelle en. Dessverre, på grunn av begrenset utvalgsstørrelsen, slike konklusjoner kan ikke trekke ut av de gitte data. Så en storstilt godt designet RCT er garantert å klargjøre denne forskjellen mer entydig. Men i denne meta-analysen EOF virket akseptabelt for pasienter i både laparoskopisk og åpen kirurgi gruppen.

Flere begrensninger var assosiert med inkluderte randomiserte studier fortjener hensyn i tolkningen av denne meta-analysen. For det første kan liten prøvestørrelse, enkelt-senter erfaring og moderat kvalitet av inkluderte studier redusere påliteligheten av resultatene. Sekund, utilstrekkelig bakgrunn av klinisk informasjon, forskjeller i driftsteknikk, perioperativ sykepleie system og utfall undersøkt ble oppdaget i våre inkluderte studiene. Tredje, åpenbare skjevheter i befolkningen ble funnet. De fleste av studiene ble gjort i østasiatiske land. Imidlertid ble studiene av hvite og svarte befolkningen manglet. Som kjent, faktorer som kosttilskudd historie, preoperative fedme kan også påvirke EOF på pasienter etter magekreft kirurgi. Således, gitt de ovennevnte defekter, ble forskjellige strategier benyttes for å eliminere skjevhet. Deretter ble subgruppeanalyse utført for å oppdage mulige skjevhet kilder, stratifying på tide å begynne EOF, omfanget av mage reseksjon og type kirurgi for å skaffe robust bevis for konklusjonene. Alle disse forsøkene støttet troverdigheten av bevis i denne meta-analysen.

I konklusjonen, denne meta-analysen støttet at EOF etter magekreft kirurgi virket gjennomførbart og trygt, selv startet på operasjonsdagen uavhengig av omfanget av den gastriske reseksjon og type operasjon. Men mer prospektiv, veldesignede multisenter RCT med flere kliniske utfall er behov for ytterligere validering.

Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0112062.s001 plakater (DOC)

• PLoS ONE: CEACAM6 Fremmer Gastric Cancer Invasion og metastasering ved å fremkalle Epitelial-Mesenchymale Transition via PI3K /AKT Signa Pathway
• PLoS ONE: høy gjennomstrømming sekvensering og Kopier nummer Variasjon Detection Bruke Formalin Fast Embedded Tissue i metastatisk adenokarsinom Cancer