Plos ONE: Je Early krmljenje po želodca raka kirurgijo izvedljiva? Sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj

Povzetek

Cilj

Da bi ocenili izvedljivost in varnost zgodnje krmljenje (EOF) po odstranitvi želodca zaradi raka želodca skozi sistematični pregled in meta-analize, ki temelji na randomiziranih kontroliranih preskušanj.

Metode

iskanje književnost v PubMed, Embase, Web podatkovnih baz bibliotekarstva in Cochrane je bila izvedena za upravičene objavljenih študij med januarjem 1995 in marcem 2014. Sistematični pregled je bil opravljen v okviru opredeliti randomiziranih kontroliranih preskušanj primerjavo EOF in tradicionalno pooperativno krmljenje po operaciji raka želodca. Meta-analize so bile izvedene bodisi fiksni učinki modela ali naključni učinki modela glede na heterogenost uporabo RevMan 5.2 software.

Rezultati

Šest študije ostaja za končno analizo. Vključene študije so bile objavljene med letoma 2005 in 2013, poroča o skupno 454 bolnikov. niso opazili pomembnih razlik pooperativne zaplete (RR = 0,95, 95% IZ, 0,70 do 1,29; P
= 0,75) je prenašanje krmljenje (RR = 0,98; 95% IZ, 0,91-1,06; P
= 0,61), stopnja ponovnega sprejema (RR = 1; 95% iZ, 0,30-3,31; P
= 1,00) in pojavnost uhajanja anastomozni (RR = 0,31; 95% CI, 0.01 do 7.30; P
= 0,47) med obema skupinama. EOF po odstranitvi želodca za rakom želodca je bila povezana z znatno krajšem času bivanja v bolnišnici (WMD = -2,36; 95% CI, -3,37 do -1,34; P
< 0,0001) in čas do prvega flatus (WMD = -19,94; 95% CI, -32,03 do -7,84; P
= 0,001). Ni bilo pomembnih razlik v pooperativnem zapletov, prenašanju krmljenje, stopnje o ponovnem sprejemu, trajanje hospitalizacije in čas do prvega flatus med podskupin s časom stratificirano začeti EOF ali z delnim in celotnega želodca ali z laparoskopsko in odprto operacijo.

Sklepi

rezultat te meta-analize so pokazali, da je EOF po operaciji raka želodca zdi izvedljiva in varna, celo začeli na dan operacije, ne glede na obseg želodca resekcijo in vrsto operacije . Vendar pa so potrebna bolj perspektivni, dobro zasnovan multicentričnih randomizirane kontrolirane študije z več kliničnih izidov za nadaljnje validacije

Navedba. Liu X, Wang D, Zheng L, Mou T, Liu H, Li G (2014) je zgodnje Ustni Hranjenje po želodca raka kirurgijo izvedljiva? Sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj. PLoS ONE 9 (11): e112062. doi: 10,1371 /journal.pone.0112062

Urednik: Helge Bruns, University Hospital Oldenburg, Nemčija

Prejeto: 1. avgusta 2014; Sprejeto: 12. okt 2014; Objavljeno: 14. november 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Data Zaloga:. avtorji potrjujejo, da so v celoti na voljo brez omejitev vse podatke, na katerih temeljijo ugotovitve. Vsi pomembni podatki so v dokumentu

Financiranje:. Ta študija je bila podprta z The National Key Technology R & D programom (št 2013BAI05B00), največjega programa za znanost in tehnologijo Program Guangzhou (št 201300000087) , raziskovalni sklad za javno blaginjo v industriji zdravje za zdravje (št 201402015), Ministrstvo za zdravje LR Kitajska, in program nacionalne ključne klinične medicinske specialnosti. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

V zadnjem času se je koncept operacijo hitrega pripravlja večjo pozornost, ki zahteva multidisciplinarno timsko delo za pospeševanje okrevanja med perioperativno oskrbo [1]. Zgodnje oralno krmljenje (EOF) je eden izmed najbolj pomembnih delov kirurgije elementov po hitrem postopku. Prednosti zgodnjega enteralne prehrane po debelega operaciji so dokazali v več poročilih, kot krajšim bivanjem v bolnišnici in manj pooperativne obolevnosti in umrljivosti v primerjavi s tradicionalnimi pooperativno krmljenje (TOF) [2] - [4].

rak želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu, katerih incidenca upada. Vendar pa je še vedno precej višja stopnja obolevnosti v Aziji v primerjavi da je v zahodnih državah [5]. želodčni rak mogoče uspešno pozdraviti s kirurško resekcijo in operativno tehniko in anastomozni vrsto raka želodca bilo postopoma standardizirane [6] - [8]. Nato bi morali kirurgi posvetiti več pozornosti, kako okrepiti okrevanje, zmanjšati zaplete in izboljšanje kakovosti življenja bolnikov, izpostavljenih želodca zaradi raka želodca [9] - [11]. Do danes je bila uvedba kirurgije hitri naslednji želodca dokazana za skoraj eno desetletje [12] - [14]. Vendar pa je kot ključni element za hitri kirurgije poti, pomen EOF po operaciji raka želodca, je še vedno sporen.

Namen te študije je bil oceniti izvedljivost in varnost EOF pri bolnikih po operaciji raka želodca s sistematičnim pregledom, ki temelji na randomiziranih kontroliranih preskušanj.

materiali in metode

Iskanje strategija

relevantno literaturo smo iskali iz PubMed, Embase, Web podatkovnih baz bibliotekarstva in Cochrane je bila uporabljena objavljene med januarjem 1995 in marcem 2014. naslednji iskalni pojmi: rak želodca, želodca, zgodnje krmljenje, zgodnje peroralni vnos, izboljšano okrevanje in kirurgija hitri. Referenčni seznami v izbranih študij in povzetki so objavljeni na velikih mednarodnih konferencah so iskali tudi za potencialno upravičene študij.

merila Študijski vključitev

Študije so bile omejene na opišemo kot vrsto načrtovanja randomiziranih kontroliranih preskušanj (randomizirane kontrolirane študije), z ali brez oslepitev metoda, ki primerja EOF s TOF po želodca za zdravljenje želodčnih raka. Oralno krmljenje je po postopen načrt od vode do drugih tekočin v semi-tekočin na normalno hrano. EOF je bila opredeljena kot krmljenje vode ali fiziološke raztopine glukoze začnejo pred flatus kot prenašajo; TOF je bila opredeljena kot oralno krmljenje začela zagotovo po flatus. Primerjalne študije, ki so vključevale bolnike, ki EOF, potem ko so v želodcu kirurgija raka skozi nazogastrično enteralne prehrane izključiti. Uporabili smo omejitvah glede na jezik v angleščini.

Kakovost Ocena

Kakovost vključenih RCTs je bila ocenjena dva recenzenta (XP Liu in D Wang) neodvisno po orodje v Cochrane Collaboration za ocenjevanje tveganje pristranskosti, ki je obravnavala sedem elementov: naključni generacije zaporedja, prikrivanja dodelitev, oslepitev udeležencev in osebja, oslepitev ocene izida, nepopolnih podatkov o učinkih, svobodi selektivnega poročanja, in svobode iz drugih pristranskosti [15]. Nesoglasja je bil rešen s soglasjem in razpravo.

Rezultati

Glavni rezultati so bili pooperativni zaplet, prenašanje ustnih stopenj krmljenja in ponovnem sprejemu. Sekundarni rezultati so bili trajanje hospitalizacije, izražena kot hospitalizacije dni po operaciji, čas prvega flatus in pojavnosti anastomozni uhajanja. Bolniki, ki ni dopuščala EOF predstavljen kot ponavljajoče se slabost, bruhanje, napihnjenost trebuha brez črevesno zvoka ali nazogastrično cevko je vstaviti.

Statistična analiza

Statistična analiza je bila opravljena z RevMan5.2 programsko opremo Cochrane Collaboration je (Cochrane sodelovanje, Oxford, Velika Britanija). Za kontinuiranih podatkov, so bili rezultati iz vsake študije izražene kot tehtano povprečno razliko (WMD) s 95% interval zaupanja (CI) in v kombinaciji za meta-analizo. Podatki so bili povzeti grafično gozdnih parcel. Za dihotomnih podatkov, so rezultati za vsako študijo izvedli s pomočjo relativno tveganje (RR). Metoda Mantel-Haenszlov je bila uporabljena za združevanje RRS za rezultate interesov. Tok parcela za pooperativne zaplete je bila zgrajena, da oceni objavo in druge pristranskosti [16].

Heterogenost je bila izmerjena z X 2 in I ^{2 testa
. Če je obstajala med študijami heterogenost (I 2 > 50%), je bil uporabljen vzorec naključno učinek; sicer pa je meta-analiza, izvedena z modelom določen učinek. P
. ≪ 0.05 v obojestransko testa je zdelo statistično značilno}

Rezultati

Izbrane študije

Shematski prikaz podrobno proces identifikacije študija in izbor po izjavi PRISMA (glej Checklist S1) je prikazana na sliki 1. Šest študije na koncu ostal za nadaljnjo analizo. Vključene študije so bile objavljene med letoma 2005 in 2013, in poročajo o skupno 454 bolnikov [17] - [22]. V študiji, ki ga Chen et al.
, So izvedli analizo subgrourp s laparoskopsko in odprto operacijo, tako L in O stratificiran so bili uporabljeni, da jim povem, razen v tem meta-analizo [17]. Značilnosti teh šestih študijah so zbrani v tabeli 1.

metodološka kakovost študija

Nevarnost pristranskosti je bila ocenjena z orodjem v Cochrane Collaboration je. Kot da skrbi za zgodnje krmljenje primerjavi, je prikrivanje notranje napake v teh študijah. Na splošno so vključene študije so imeli zmerno tveganje pristranskosti (sl.2).

parametri primarne izid

pooperativni zaplet.

Glavni rezultat tega sistematičnega pregleda je pooperativna zapleta . Vseh šest študije so informacije o pooperativni zaplet. Združena Rezultati so pokazali, da ni dokazov o znatne razlike v številu zapletov med obema skupinama (RR = 0,97; 95% CI, 0,71-1,33; P
= 0,85), in ker ni bilo presenetljivo raznolikost med študijami ( P
= 0,06, I ^{2 = 50%) (Fig.3A).}

prenašanju krmljenje.

Šest študije so bile vse vključene v 224 in 230 primerov v vsaki skupini oz. Med njimi je 209 bolnikov prenaša EOF, medtem ko 15 ni uspelo. Uporaba naključno učinki modela, združene Rezultati so pokazali, da ni bilo bistvene razlike med obema skupinama o prenašanju krmljenje po odstranitvi želodca (RR = 0,99; 95% IZ, 0,91-1,07; P
= 0,72), z očitnim heterogenosti ( P
= 0,03, I ^{2 = 58%) (Fig.3B).}

tečaj za ponovni sprejem.

V petih študij [18 ] - [22] poroča o stopnji o ponovnem sprejemu po operaciji želodca raka s 372 bolniki, je združena stopnja ponovnega sprejema je bila podobna v obeh skupinah na podlagi popravkov analizi učinkov modela (RR = 1; 95% IZ, 0,30-3,31; P = 1,00), brez pomembno heterogenost ( P
= 0,55, I ^{2 = 0%) (Fig.3C).}

Sekundarni parametri izida

trajanje hospitalizacije.

Vsi vključene študije poročajo podatke o trajanju bivanja v bolnišnici, vendar pa dve študiji, Chen et al.
[17] in Wang et al.
[22] le opisal srednjo pooperativne bivanjem v bolnišnici. Tako, da jih izključene iz te meta-analize. Trajanje hospitalizacije je bil bistveno krajši z EOF kot TOF v vseh vključenih študij (WMD = -2,19; 95% CI, -3,22 do -1,17; P
< 0,001). Skupna analiza trajanja hospitalizacije je pokazala očitno heterogenosti med študijami ( P
= 0,005, I ^{2 = 77%) (Fig.4A).}

Čas do prve flatus.

štiri študije [18] - [21], pod pogojem, popolne informacije o času do prvega flatus. Čas do prve flatus je bil bistveno krajši za EOF skupino kot skupino TOF po operaciji želodca, raka (WMD = -19,94; 95% CI, -32,03 do -7,84; P
= 0,001). Zaradi večjega heterogenosti ( P
= 0,0005, I ^{2 = 83%), naključno učinki model je bil uporabljen (Fig.4B).}

Pojavnost uhajanja anastomozni.

uhajanje anastomozni je eden od glavnih pooperativne zaplete. Opazili smo, da je bila pojavnost uhajanja anastomozni primerljiva za dve skupini med vse paciente podobna v vseh vključenih raziskavah (RR = 0,31; 95% IZ, 0,01-7,30; P
= 0,47) (Fig.4C) . Je bil samo en bolnik trpi anastomozni uhajanja Hur et al.
'S študijo [19]. Torej heterogenost ni bilo mogoče uporabiti.

Analiza občutljivosti.

reanalyzed parametri primarne izidov z vključitvijo le študij s skupno velikost vzorca za izvedbo analize občutljivosti ni manjši od 50. Rezultati niso bistveno vplivale analizo občutljivosti, kot je prikazano v tabeli 2. Rezultati analize občutljivosti podprli verodostojnost dokazov v tem meta-analizo.

Analiza podskupin.

Analiza podskupin po k zagonu EOF, obseg želodca in vrsto operacije, so bile izvedene tudi oceniti potencialni učinek spreminjanja teh spremenljivk na rezultate. Tabele 3-5 kažejo rezultati analize podskupin. Podobne rezultate je mogoče opaziti v stratumov skupin, ne glede na čas, da začnete EOF, obseg želodca resekcijo in vrsto operacije.

Objava pristranskosti.

pristranskosti Objava je bila ocenjena z izvajanjem lijak parcela pooperativne zaplete (Sl.5). Vse vključene študije so poročali o tem rezultatu, ki so enakomerno razporejena na navpični osi, rezultat ni pokazal očitne objave pristranskosti.

Pogovor

Ta meta-analiza je pokazala, da je na začetku oralno krmljenje (EOF) ni povečala pooperacijskih zapletov, stopnja ponovnega sprejema in pojav uhajanja anastomozni, bodisi. Ugotovili smo, da ni značilnih razlik pri prenašanju krmljenje po odstranitvi želodca med obema skupinama. Poleg tega je bil EOF po želodca kirurgija povezano s pomembnim zmanjšanjem trajanja pooperativne bivanjem v bolnišnici in čas do prvega flatus v primerjavi s TOF.

Čeprav nastajajočih dokazov o prednostih EOF Dokazano je, mnogi kirurgi še vedno zavrača za upravljanje EOF bolnikom po želodca. Eden od razlogov je strahu, kar je za pooperativne zaplete, kot so zadrževanje želodca in anastomozo dehiscence [23], [24]. Glede varnosti EOF, je dokaznih iz sistematičnega pregleda pri bolnikih, ki debelega operacijo [26] kažejo, da je EOF varen brez [25] bistvenega povečanja zapletov. Še več, v metaanalizi raziskav primerjave zgodnje enteralno hranjenje v primerjavi z "nič skozi usta", so imeli tisti bolniki, ki prejemajo enteralne prehrane manjšo incidenco zapletov okužbe v postopku operacijo na prebavilih [27]. Glavni dejavnik, uporabiti za upravičevanje tradicionalno prakso oralnega omejitvah vnosa in EOF po odstranitvi želodca je skrb za uhajanje anastomozo [28]. Vendar pa omejevanje EOF ne temelji na dokazih. Nasprotno, EOF po operaciji zgornjega dela prebavil bilo ugotovljeno, da spodbujajo anastomozni zdravljenje in anastomozni moč v črevesju in somatskih tkiv modelu podganjega [29]. Zgodnje postoperativno ustno prehrana je zlahka absorbira, kar lahko pospeši okrevanje peristaltiko, zaščito funkcijo gut sluznice pregrade, in okrepiti imunski odziv [30]. Tradicionalni prehranske poti še vedno držijo na prvo flatus z pooperativnem stradanja, dekompresija nazogastrično cevko in dobavo velikega števila intravenskih tekočin za nekaj dni po odstranitvi želodca. Tako se lahko nekateri pljučni zapleti, kot so atelektaza, pljučnica, gastroezofagealni refluks pri bolnikih, ki se inducira [31]. V tem meta-analize, smo opazili nobenih pomembnih razlik med obema skupinama v zvezi pooperativne zaplete, vključno s prisotnostjo anastomozni uhajanja.

indukcijo gastrointestinalne simptome, je še en problem, ki upravičujejo EOF omejitev po odstranitvi želodca [32], [33 ]. Moralo bi lahko EOF povzroči tveganje povečanja pooperacijskih slabost in [4] bruhanje, [34], [35]. Tako bolniki ne trpijo le nestrpnosti EOF, ampak tudi naleteli na hude neželene dogodke. Tradicionalno je čas, da ponovno prehrane je odvisno od prehoda flatus. Vendar pa je tak pristop upoštevati zelo konzervativno z raziskavami fiziologijo pooperativne ileus [36]. Difronzo et al.
[37] je pokazala, da v obdobju petih let več kot 80% bolnikov, ki prenaša EOF po debelega operaciji ga analizirali 200 bolnikov. Od vseh vključenih študij te meta-analize, kljub temu, da je slabost, bruhanje ali napihnjenost trebuha pojavila pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali EOF, simptomi večinoma se je zgodilo v začetni fazi ustnega prehrane in ne razvijejo v hude zaplete. Skupni podatki so pokazali, da ni bilo bistvene razlike med obema skupinama o prenašanju krmljenje po odstranitvi želodca in EOF ne poveča tveganje za pooperativne obolevnosti in umrljivosti. Zato je odstranjevanje nazogastrično cevko in zgodnje peroralni vnos po odstranitvi želodca v najkrajšem možnem času, je velik strategijo za pooperacijskih bolnikih [38], [39]. Poleg tega je na podlagi varnosti in prenašanja EOF, vidimo tudi iz tega meta-analize, EOF lahko dodatno skrajša bivanje v bolnišnici, omilijo prvič flatus in ni povečal bolnikovo ponovni sprejem v bolnišnico. Zdelo se je, da je EOF po odstranitvi želodca lahko koristi bolnikov.

Iz študij, vključenih v to meta-analize je bila različne čas EOF po operaciji med študija je pokazala, taka 6 do 8 ur po operaciji, prvi dan po operaciji in tretji dan po operaciji sod. Jeong et al.
[40] poročajo EOF je varno in izvedljivo, na prvi dan po operaciji po odstranitvi želodca pa je potrebna starost (≥ 70 let) je potreben skrben nadzor, ko o uporabi EOF po operaciji. Lewis et al.
[41] v primerjavi zgodaj enteralna prehrana v 24. h
gastrointestinalne operaciji v primerjavi kasnejši začetek hranjenja, je bilo ugotovljeno, da je smrtnost se je zmanjšala z zgodnjo pooperativno hranjenje, čeprav povečano bruhanje . Tako je glede na čas EOF po operaciji je še vedno sporen. V naših vključenih študij, je bil čas EOF po odstranitvi želodca v glavnem temelji na pospešenem rehabilitacijski protokol zasnovan za debelega operacijo resekcijo. Glede na čas EOF, smo po operaciji podskupine [19], [20] razdelili vključene študije v dve podskupini, dan kirurgije podskupine [17] [18] [21], [22] in dan. Večina rezultatov v EOF je bilo ugotovljeno, podobni TOF v stratumov podskupinah skladna s skupno analizo, ki je nekoliko predlagal, da začnejo EOF na 6 ali 8 ur po tem, ko bi operacija varna, kljub majhnih raziskav vzorcev, ki prispevajo k njej.

Hkrati pa smo analizirali tudi rezultate, razčlenjene na celotnega želodca (TG) podskupine [18] in vmesnega seštevka želodca (SG) podskupine [17], [20], [22]. Podobne ugotovitve so bile ugotovljene v obeh TG in SG skupine glede prenašanja krmljenje, trajanje hospitalizacije in čas prvega flatus razen pooperativni zaplet. TG, pojavnost pooperativne zaplete zdelo nižja v EOF skupini, kot da je v skupini TOF, ki se je izkazalo nasprotno, za SG. Možni vzroki so podlaga za razlikovanje med TG in GS je lahko, da je obseg želodca resekcijo odločila vrst obnove prebavnega trakta, kar je pripeljalo do različnih učinkov na pooperativne fizioloških funkcij, kot črevesja in presnove. Tako bi povzročil nekaj manjših gastrointestinalni simptomi, kot so krči v trebuhu, krči, slabost in bruhanje, zlasti v SG, ki ohranjeno funkcijo izločanja želodčne kisline, kar je povečalo skupne pooperativne zaplete. Vendar pa so v večini študij, ki so poročali o tem vprašanju niso opazili večjih zapletov, kot so uhajanje anastomozni. Poleg tega je bilo preveč težko doseči prepričljiv rezultat, ki temelji na analizi združenih podatkov, vključno s samo dveh študijah z zelo majhnimi vzorci. Na splošno ni bilo opaziti očitne spremembe v zvezi s primarnimi rezultatov tega meta-analizo. Morda še vedno izvedljive pod skrbni oceni tako za trigliceride in SG. In so opazili tudi podobne ugotovitve v analizah podskupin razdeljeni glede na laparoskopsko in odprto operacijo. Menijo, da bi se pooperativno okrevanje črevesne gibanja vplivala na trebuhu velikosti rez. Bolniki v laparoskopija skupini naj bi imeli boljše okrevanje za bistvene prednosti minimalno invazivne kirurgije v primerjavi z običajnim eno. Na žalost, zaradi omejene velikosti vzorca, te ugotovitve ni mogoče sestaviti iz danih podatkov. Torej obsežno dobro zasnovan RCT upravičeno, da pojasni to razliko bolj prepričljivo. Vendar v tem metaanalizi EOF zdelo sprejemljivo bolnikov v laparoskopsko in odprto kirurgijo skupine.

več omejitve so bile povezane z vključeni randomizirane študije zaslužnim upoštevati pri razlagi te meta-analize. Najprej je bil vzorec premajhen, single-center izkušnje in zmerno kakovost vključenih študij se lahko zmanjša zanesljivost rezultatov. Drugič, nezadostna ozadje kliničnih podatkov, razlike v operacijski tehniki, so odkrili perioperativne sistem zdravstvene nege in rezultati pregleda v naših vključenih študij. Tretjič, očitno pristranskost v populaciji je bilo. Večina študij je bilo narejeno v vzhodnoazijskih državah. Vendar pa so bile premalo študij belega in črnega prebivalstva. Kot je splošno znano, dejavniki, kot prehransko zgodovine, lahko pred operacijo debelost vpliva tudi na EOF na bolnikov po operaciji raka želodca. Tako je glede na zgoraj navedene pomanjkljivosti, smo uporabili različne strategije za odpravo pristranskosti. Nato je bila analiza podskupin izvaja za odkrivanje morebitnih virov pristranskosti, stratifikacije čas za začetek EOF, obseg želodca resekcijo in vrsto kirurškega posega, da pridobi trdne dokaze za ugotovitev. Vsi ti poskusi so podprli verodostojnost dokazov v tem meta-analizo.

Na koncu, to meta-analiza podpira, da EOF po operaciji raka želodca zdela izvedljiva in varna, celo začeli na dan operacije, ne glede na obseg želodčne resekcijo in vrsto operacije. Vendar pa je bolj bodoči, dobro zasnovan multicentričnih randomizirane kontrolirane študije z več kliničnih izidov so potrebni za nadaljnjo potrditev.

Podpora Informacije
Kontrolni S1.
PRISMA Kontrolni
doi:. 10,1371 /journal.pone.0112062.s001
(DOC)

• Plos ONE: CEACAM6 Spodbuja Rak želodca Invasion in metastaz ga indukcijo epitelijskih-mezenhimskih Prehod preko PI3K /AKT signalizacijo Pathway
• Plos ONE: High-Prepustnost zaporedja in kopiranje Število Sprememba Detection Uporaba formalin fiksno vgrajenih tkiv v metastatskega želodca Cancer