TP53-genet er et gen som er mutert i mange kreftformer. Det er den vanligste genmutasjonen som finnes i kreftceller. Et tumor-suppressorgen, TP53 koder for et protein som hemmer utvikling og vekst av svulster. Et gen som har blitt utpekt som "vakteren av genomet," når det er inaktivert, kan det også spille en rolle i persistensen, veksten og spredningen av en kreft som utvikler seg.
TP53-genet eller dets proteiner blir også referert til som tumorprotein TP53, cellulær svulst antigen TP53, fosfoprotein TP53, antigen NY-CO-13 eller transformasjonsrelatert protein 53.
Les mer nedenfor om funksjonene til TP53, hvordan det fungerer for å stoppe kreftdannelse , hvordan den kan bli skadet, og terapier som kan bidra til å reaktivere effekten.
Det er to typer gener som er viktige i utviklingen og veksten av kreft:onkogener og tumorsuppressorgener. Oftest en opphopning av mutasjoner i begge onkogener og tumorsuppressorgener er ansvarlige for utviklingen av kreft.
Onkogener oppstår når normale gener tilstede i kroppen (proto-onkogener) muteres, får dem til å aktiveres (kontinuerlig slått på). Disse genene koder for proteiner som kontrollerer celledeling. Aktiveringen deres kan tenkes å være analog med å ha gasspedalen sittende fast i nedre posisjon i en bil.
Tumor-suppressor-gener, derimot, koder for proteiner som fungerer for å reparere skadet DNA (så en celle kan ikke bli en kreftcelle), eller resultere i død (programmert celledød eller apoptose) av celler som ikke kan repareres (slik at de ikke kan bli en kreftcelle). De kan også ha andre funksjoner som er viktige i kreftvekst, for eksempel å spille en rolle i å regulere celledeling eller angiogenese (veksten av nye blodårer for å mate en svulst). Ved å bruke analogien ovenfor kan tumordempende gener betraktes som bremsene på en bil.
Tumor-suppressor-gener som mange kjenner til er BRCA-genene. BRCA-genmutasjoner er kjent for å være assosiert med utvikling av brystkreft og andre svulster.
TP53 er et protein hvis hovedfunksjon er å reparere DNA for å forhindre endret DNA fra å bli overført til datterceller. Når skaden i DNA er for omfattende til å repareres, signaliserer TP53-proteiner celler til å gjennomgå programmert celledød (apoptose).
Funksjonsgevinst
TP53-genet er mutert i rundt 50 % av kreftcellene, men i tillegg til sin rolle i tumorundertrykkelse, kan kreftceller selv finne måter å inaktivere og endre genet på, noe som fører til nye funksjoner som bidrar til å opprettholde veksten av en kreft. Disse blir referert til som "gain-of-functions". Noen av disse gain-of-funksjonene kan inkludere:
En veldig forenklet måte å se på TP53-genet på er å forestille seg deg selv som TP53-genet, og en rørlegger som et av proteinene du kan kontrollere. Hvis du har en vannlekkasje og du «fungerer som den skal», vil du kunne ringe rørleggeren. Rørleggeren kan da komme hjem til deg og enten reparere den utette kranen, eller du kan fjerne den helt for å stoppe vannlekkasjen. Hvis du ikke var i stand til å ringe (analogt med et defekt TP53-gen), ville ikke rørleggeren bli tilkalt, og lekkasjen ville fortsette (analogt med kreftceller som deler seg). I tillegg ville du ikke kunne skru av vannet, noe som til slutt ville oversvømme hjemmet ditt.
Når hjemmet ditt er oversvømmet, kan kranen få sitt eget liv , hindrer deg i å slå den av, hindrer andre rørleggere i å komme i nærheten, øker strømmen av vann og legger til nye utette rør rundt hjemmet ditt, inkludert noen som ikke engang er koblet til den opprinnelige utette kranen.
En mutasjon i TP53-genet (plassert på kromosom 17) er den vanligste mutasjonen finnes i kreftceller og er tilstede i over 50 % av krefttilfellene. Det er to primære typer genmutasjoner:kimlinje og somatisk.
Kimlinjemutasjoner (arvelige mutasjoner) er den typen mutasjoner folk kan være opptatt av når de lurer på om de har en genetisk disposisjon for kreft. Mutasjonene er tilstede fra fødselen og påvirker hver celle i kroppen. Genetiske tester er nå tilgjengelige som sjekker for flere kimlinjemutasjoner som øker kreftrisikoen, for eksempel muterte BRCA-gener. Kimlinjemutasjoner i TP53-genet er uvanlige og assosiert med et spesifikt kreftsyndrom kjent som Li-Fraumeni syndrom.
Personer med Li-Fraumeni syndrom utvikler ofte kreft som barn eller unge voksne, og kimlinjemutasjon er assosiert med høy livstidsrisiko for kreft, som brystkreft, beinkreft, muskelkreft og mer.
Somatiske mutasjoner (ervervede mutasjoner) er ikke tilstede fra fødselen, men oppstår i prosessen med at en celle blir en kreftcelle. De er bare tilstede i den type celle som er assosiert med kreften (som lungekreftceller), og ikke andre celler i kroppen. Somatiske eller ervervede mutasjoner er den desidert vanligste typen mutasjoner assosiert med kreft.
Arvelige (kimlinje) vs. ervervede (somatiske) genmutasjonerTP53-genet kan bli skadet (mutert) av kreftfremkallende stoffer i miljøet (kreftfremkallende stoffer) som tobakksrøyk, ultrafiolett lys og den kjemiske aristolochic syre (med blærekreft). Ofte er imidlertid giftstoffet som fører til mutasjonen ukjent.
Hvis genet er inaktivert, koder det ikke lenger for proteinene som fører til funksjoner nevnt ovenfor. Når en annen form for DNA-skade oppstår i en annen region av genomet, repareres ikke skaden og kan resultere i utvikling av kreft.
TP53-genmutasjoner er tilstede i rundt 50 % av krefttilfellene totalt sett, men er mer vanlig finnes i noen typer enn andre. Mutasjoner i TP53-genet har vært en av de store utfordringene i kreftbehandling, siden disse genene fungerer for å opprettholde stabiliteten i genomet. Med et fungerende TP53-gen kan det oppstå ytterligere mutasjoner som både letter veksten av kreft og gir motstand mot behandlinger.
Det er en lang rekke kreftformer assosiert med mutasjoner i TP53-genet. Noen av disse inkluderer:
På grunn av den store betydningen TP53-mutasjoner spiller i kreft, har forskere lett etter måter for å reaktivere genet. Selv om vitenskapen er veldig kompleks, går den fremover, og små molekyler kjent som MDMX-hemmere blir nå evaluert i kliniske studier for mennesker med blodrelaterte kreftformer.
Dette er et område der kostholdstilnærminger kan bli utnyttet i fremtiden også. I motsetning til strategien bak de små molekylene som er nevnt (som hemmer bindingen av MDM2 til TP53), kan fytonæringsstoffer i enkelte plantebaserte matvarer direkte redusere MDM2-ekspresjon. En rekke naturlige produkter har vist seg å endre uttrykket enten i laboratoriet, med det spesielle naturproduktet antatt å fungere for forskjellige typer kreft. Eksempler inkluderer flavonoiden genistein i prostata- og brystkreft, melatonin i brystkreft og curcumin (en komponent av krydderet gurkemeie) i prostata-, lunge- og brystkreft.
TP53-genet er et gen som, når det er mutert, spiller en stor rolle i mange kreft. Forsøk på å reaktivere genet har vært utfordrende, men vitenskapen har nådd det punktet hvor tidlige kliniske studier ser på medisiner som kan påvirke dets funksjon. I tillegg kan de som har fremmet et sunt kosthold for mennesker som lever med kreft bli oppmuntret av nyere studier på naturlige produkter og TP53-genfunksjon. Når det er sagt, er bevisene ikke på langt nær det punktet hvor forskere vil komme med kostholdsanbefalinger.
Det er også viktig å understreke forsiktighet når det kommer til disse naturlige produktene. Det er ikke lenge siden at forskere, etter å ha funnet ut at personer som spiste en diett rik på matvarer som inneholder betakaroten hadde lavere risiko for lungekreft, satte seg for å studere den potensielle effekten av tilskudd av betakaroten på risiko. I motsetning til den reduserte risikoen sett med diettbeta-karoten, var imidlertid betakaroten i kosttilskuddsform assosiert med økt risiko for å utvikle sykdommen.
Hva er de beste mageøvelsene?
The Fat Loss Quiz:6 Reasons You're Not Losing Weight
Maveproblemer som ikke er knyttet til autisme, undersøkelser
Landlige og urbane mikrobioter er forskjellige fra ung alder,
Rektal Tenesmus Symptomer, årsaker og behandling
Hva forårsaker revmatoid artritt (og hvordan slå den av)
Er hepatitt B smittsomt?
Hva er hepatitt B? Hepatitt B-infeksjon overføres gjennom seksuell kontakt, kontakt med kontaminert blod (for eksempel gjennom delte nåler brukt til ulovlig bruk , intravenøse legemidler), og fra m
Pinworm Test
Hva er en pinworm-infeksjon? Bilde av pin-orm- og pinworm-egg (forstørret). Kilde:CDC.gov Pinworminfeksjon er forårsaket av helminth (Enterobius vermicularis ), en liten, hvit parasittisk orm. Nåleo
Hva skjer hvis Crohns sykdom forblir ubehandlet?
Crohns sykdom forverres uten behandling. Når den ikke behandles, sprer Crohns seg gjennom tarmkanalen, noe som forårsaker alvorlige symptomer og dårligere utsikter til behandling. Tykktarmskreft er me