Stomach Health >> skrandžio sveikatos >  >> Gastric Cancer >> skrandžio vėžys

TP53 genas ir jo vaidmuo sergant vėžiu

TP53 genas yra daugelio vėžio atvejų mutavęs genas. Tai dažniausia vėžio ląstelėse aptinkama genų mutacija. Auglį slopinantis genas TP53 koduoja baltymą, kuris slopina navikų vystymąsi ir augimą. Inaktyvuotas genas, kuris buvo laikomas „genomo sergėtoju“, taip pat gali turėti įtakos besivystančio vėžio išlikimui, augimui ir plitimui.

TP53 genas arba jo baltymai taip pat vadinami naviko baltymu TP53, ląstelių naviku antigenas TP53, fosfoproteinas TP53, antigenas NY-CO-13 arba su transformacija susijęs baltymas 53.

Toliau sužinokite daugiau apie TP53 funkcijas, kaip jis veikia siekiant sustabdyti vėžio formavimąsi , kaip jis gali būti pažeistas, ir gydymo būdus, kurie gali padėti vėl suaktyvinti jo poveikį.

TP53 geno funkcija

Yra dviejų tipų genai, kurie yra svarbūs vėžio vystymuisi ir augimui:onkogenų ir naviką slopinančių genų. Dažniausiai abiejų mutacijų sankaupa onkogenai ir naviką slopinantys genai yra atsakingi už vėžio vystymąsi.

Onkogenai prieš naviką slopinančius genus

Onkogenai atsiranda, kai mutuoja įprasti organizme esantys genai (protonkogenai), todėl jie suaktyvinami (nuolat įjungiami). Šie genai koduoja baltymus, kurie kontroliuoja ląstelių dalijimąsi. Jų įjungimas gali būti laikomas analogišku automobilio užstrigimui akceleratoriaus padėtyje.

Naviką slopinantys genai, priešingai, koduoja baltymus, kurie atkuria pažeistą DNR (taigi ląstelė negali tapti vėžine ląstele) arba sukelti ląstelių, kurių negalima pataisyti, mirtį (užprogramuotą ląstelių mirtį arba apoptozę) (taigi jos negali tapti vėžine ląstele). Jie taip pat gali atlikti kitas vėžio augimui svarbias funkcijas, pavyzdžiui, reguliuojant ląstelių dalijimąsi arba angiogenezę (naujų kraujagyslių augimą augliui maitinti). Naudojant pirmiau pateiktą analogiją, auglį slopinantys genai gali būti laikomi automobilio stabdžiais.

Daugeliui žmonių žinomi navikų slopinimo genai yra BRCA genai. Yra žinoma, kad BRCA geno mutacijos yra susijusios su krūties vėžio ir kitų navikų išsivystymu.

Kaip TP53 genas veikia siekiant užkirsti kelią vėžiui

TP53 yra baltymas, kurio pagrindinė funkcija yra atkurti DNR, kad būtų išvengta pakitusios DNR nuo perdavimo į dukterines ląsteles. Kai DNR pažeidimas yra per didelis, kad jį būtų galima ištaisyti, TP53 baltymai signalizuoja ląstelėms užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę).

Funkcijos padidėjimas

TP53 genas yra mutavęs maždaug 50 % vėžio ląstelių, bet be Dėl jo vaidmens slopinant naviką, vėžio ląstelės pačios gali rasti būdų, kaip inaktyvuoti ir pakeisti geną, todėl atsiranda naujų funkcijų, padedančių palaikyti vėžio augimą. Tai vadinama "naudojimo funkcijomis". Kai kurios iš šių naudingų funkcijų gali apimti:

  • Atsparumo vaistams nuo vėžio skatinimas
  • Metabolizmo reguliavimas (vėžinėms ląstelėms suteikti pranašumą prieš normalias ląsteles)
  • Skatinti naviko plitimą (metastazes)
  • Naviko augimo skatinimas
  • Vėžinių ląstelių apoptozės slopinimas
  • Genomo nestabilumo sukėlimas
  • Palengvinti angiogenezę

TP53 geną apibūdinanti analogija

Labai paprastas būdas pažvelgti į TP53 geną būtų įsivaizduoti save kaip TP53 geną ir santechniką kaip vieną iš baltymų, kuriuos galite kontroliuoti. Jei nutekėjo vanduo ir „veikiate tinkamai“, galėsite paskambinti santechnikui. Tada santechnikas gali atvykti į jūsų namus ir suremontuoti nesandarią maišytuvą, arba galite jį visiškai išimti, kad sustabdytumėte vandens nuotėkį. Jei negalėtumėte paskambinti (analogiškai sugedusiam TP53 genui), santechnikas nebus iškviestas ir nutekėjimas tęstųsi (analogiškai dalijantis vėžinėms ląstelėms). Be to, negalėtumėte atjungti vandens, o tai ilgainiui užtvindys jūsų namus.

Kai jūsų namus užlieja potvynis, maišytuvas gali pradėti gyventi savaime , neleisdamas jo išjungti, neleis prieiti prie kitų santechnikų, paspartins vandens tekėjimą ir aplink namus pridės naujų nesandarių vamzdžių, įskaitant tuos, kurie net nėra prijungti prie pradinio nesandaraus maišytuvo.

TP53 genų mutacijos

TP53 geno (esančio 17 chromosomoje) mutacija yra labiausiai paplitusi mutacija randamas vėžio ląstelėse ir yra daugiau nei 50 % vėžio atvejų. Yra du pagrindiniai genų mutacijų tipai:gemalo linija ir somatinė.

Lytinės linijos ir somatinės mutacijos

Germinalinės mutacijos (paveldimos mutacijos) Tai yra mutacijų tipai, dėl kurių žmonės gali susirūpinti, kai kyla klausimas, ar jie turi genetinį polinkį sirgti vėžiu. Mutacijos egzistuoja nuo gimimo ir paveikia visas kūno ląsteles. Dabar galima atlikti genetinius tyrimus, kuriais tikrinama, ar nėra kelių lytinių ląstelių mutacijų, kurios padidina vėžio riziką, pvz., mutavusius BRCA genus. Lytinės linijos mutacijos TP53 gene yra nedažnos ir susijusios su specifiniu vėžio sindromu, žinomu kaip Li-Fraumeni sindromas.

Žmonėms, sergantiems Li-Fraumeni sindromu, vėžys dažnai suserga būdami vaikai ar jauni suaugusieji. gemalo linijos mutacija yra susijusi su didele vėžio, pvz., krūties vėžio, kaulų vėžio, raumenų vėžio ir kt., rizika visą gyvenimą.

Somatinės mutacijos (įgytos mutacijos) nėra nuo gimimo, bet atsiranda ląstelei virstant vėžine ląstele. Jų yra tik su vėžiu susijusiose ląstelėse (pvz., plaučių vėžio ląstelėse), o ne kitose kūno ląstelėse. Somatinės arba įgytos mutacijos yra labiausiai paplitusi mutacijų rūšis, susijusi su vėžiu.

Paveldima (gemalų linija) prieš įgytas (somatines) genų mutacijas

Kaip gali būti pažeistas (inaktyvuotas) TP53 genas

TP53 geną gali pažeisti (mutuoti) aplinkoje esančios vėžį sukeliančios medžiagos (kancerogenai), tokie kaip tabako dūmai, ultravioletinė šviesa ir cheminė aristolo rūgštis (su šlapimo pūslės vėžiu). Tačiau dažnai toksinas, sukeliantis mutaciją, nežinomas.

Kas atsitiks, jei TP53 genas bus inaktyvuotas?

Jei genas yra inaktyvuotas, jis nebekoduoja baltymų, kurie veda į aukščiau nurodytos funkcijos. Taigi, kai kitame genomo regione įvyksta kita DNR pažeidimo forma, žala nepataisoma ir gali išsivystyti vėžys.

Vėžys ir TP53 genų mutacijos

TP53 geno mutacijos yra maždaug 50 % vėžio atvejų, bet dažniau randama kai kuriose rūšyse nei kitose. TP53 geno mutacijos buvo vienas iš didžiausių vėžio gydymo iššūkių, nes šie genai palaiko genomo stabilumą. Su veikiančiu TP53 genu gali atsirasti papildomų mutacijų, kurios palengvina vėžio augimą ir suteikia atsparumo gydymui.

Vėžys, susiję su TP53 genų mutacijomis

Yra daugybė vėžio formų, susijusių su TP53 geno mutacijomis. Kai kurie iš jų apima:

  • Šlapimo pūslės vėžys
  • Krūties vėžys (20–40 % krūties vėžio atvejų TP53 genas yra mutavęs)
  • Smegenų vėžys (kelių tipų)
  • Cholangiokarcinoma
  • Galvos ir kaklo plokščialąstelinis vėžys
  • Kepenų vėžys
  • Plaučių vėžys (smulkialąstelinio plaučių vėžio atveju TP53 genas yra mutavęs)
  • Storos ir tiesiosios žarnos vėžys
  • Osteosarkoma (kaulų vėžys) ir miosarkoma (raumenų vėžys)
  • Kiaušidžių vėžys
  • Adrenokortikolio karcinoma

Vieną kartą mutavo, ar visada? Taikymas į TP53 geną

Dėl didelės TP53 mutacijų svarbos vėžiui gydyti, mokslininkai ieško būdų iš naujo suaktyvinti geną. Nors mokslas yra labai sudėtingas, jis tobulėja, o mažos molekulės, žinomos kaip MDMX inhibitoriai, dabar vertinamos klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis, sergančiais su krauju susijusiu vėžiu.

Tai sritis, kurioje mitybos metodai taip pat gali būti naudojami ateityje. Skirtingai nuo mažų molekulių strategijos (kurios slopina MDM2 prisijungimą prie TP53), kai kuriuose augaliniuose maisto produktuose esantys fitonutrientai gali tiesiogiai sumažinti MDM2 ekspresiją. Laboratorijoje buvo nustatyta, kad kai kurie natūralūs produktai keičia išraišką, o konkretus natūralus produktas gali būti naudingas įvairių tipų vėžiui gydyti. Pavyzdžiai:flavonoidas genisteinas sergant prostatos ir krūties vėžiu, melatoninas sergant krūties vėžiu ir kurkuminas (prieskonių ciberžolės komponentas) sergant prostatos, plaučių ir krūties vėžiu.

Žodis iš Verywell

TP53 genas yra genas, kuris mutavęs atlieka svarbų vaidmenį daugelyje vėžys. Bandymai iš naujo suaktyvinti geną buvo sudėtingi, tačiau mokslas pasiekė tašką, kai ankstyvieji klinikiniai tyrimai tiria vaistus, kurie gali turėti įtakos jo funkcijai. Be to, tuos, kurie propagavo sveiką vėžiu sergančių žmonių mitybą, gali paskatinti naujausi natūralių produktų ir TP53 geno funkcijos tyrimai. Nepaisant to, įrodymai toli gražu nėra tokie, kad mokslininkai pateiktų mitybos rekomendacijas.

Taip pat svarbu pabrėžti atsargumą, kai kalbama apie šiuos natūralius produktus. Ne taip seniai, kai išsiaiškino, kad žmonės, valgantys maistą, kuriame gausu beta karotino turinčio maisto, turėjo mažesnę plaučių vėžio riziką, mokslininkai nusprendė ištirti galimą beta karotino papildų poveikį rizikai. Tačiau skirtingai nuo sumažėjusios rizikos vartojant beta karotiną su maistu, beta karotinas papildo pavidalu buvo susijęs su padidėjusia ligos išsivystymo rizika.