TP53-genen är en gen som är muterad i många cancerformer. Det är den vanligaste genmutationen som finns i cancerceller. En tumörsuppressorgen, TP53, kodar för ett protein som hämmar utvecklingen och tillväxten av tumörer. En gen som har myntats till "genomets väktare", när den inaktiveras, kan den också spela en roll i persistensen, tillväxten och spridningen av en cancer som utvecklas.
TP53-genen eller dess proteiner kallas även tumörprotein TP53, celltumör antigen TP53, fosfoprotein TP53, antigen NY-CO-13 eller transformationsrelaterat protein 53.
Läs mer nedan om funktionerna hos TP53, hur det fungerar för att stoppa cancer från att bildas , hur den kan skadas och terapier som kan hjälpa till att återaktivera dess effekt.
Det finns två typer av gener som är viktiga för utvecklingen och tillväxten av cancer:onkogener och tumörsuppressorgener. Oftast en ansamling av mutationer i båda onkogener och tumörsuppressorgener är ansvariga för utvecklingen av cancer.
Onkogener uppstår när normala gener som finns i kroppen (proto-onkogener) muteras, får dem att aktiveras (ständigt påslagna). Dessa gener kodar för proteiner som styr celldelningen. Deras aktivering kan ses som analog med att ha gaspedalen fast i nedre läget i en bil.
Tumörsuppressorgener kodar däremot för proteiner som fungerar för att reparera skadat DNA (så att en cell inte kan bli en cancercell), eller leda till död (programmerad celldöd eller apoptos) av celler som inte kan repareras (så att de inte kan bli en cancercell). De kan också ha andra funktioner som är viktiga för cancertillväxt, som att spela en roll vid reglering av celldelning eller angiogenes (tillväxt av nya blodkärl för att mata en tumör). Med analogin ovan kan tumörsuppressorgener ses som bromsarna på en bil.
Tumörsuppressorgener som många känner till är BRCA-gener. BRCA-genmutationer är kända för att vara associerade med utvecklingen av bröstcancer och andra tumörer.
TP53 är ett protein vars huvudsakliga funktion är att reparera DNA för att förhindra förändrat DNA från att överföras till dotterceller. När skadan i DNA är för omfattande för att repareras, signalerar TP53-proteiner celler att genomgå programmerad celldöd (apoptos).
Funktionsvinst
TP53-genen är muterad i cirka 50 % av cancercellerna, men utöver dess roll i tumörundertryckandet kan cancerceller själva hitta sätt att inaktivera och förändra genen, vilket leder till nya funktioner som hjälper till att upprätthålla tillväxten av en cancer. Dessa kallas "gain-of-functions". Några av dessa gain-of-funktioner kan inkludera:
Ett mycket förenklat sätt att se på TP53-genen skulle vara att föreställa sig dig själv som TP53-genen, och en rörmokare som ett av de proteiner du kan kontrollera. Om du har en vattenläcka och du "fungerar som den ska" skulle du kunna ringa ett telefonsamtal till rörmokaren. Rörmokaren kan sedan komma till ditt hem och antingen reparera den läckande kranen, eller så kan du ta bort den helt för att stoppa vattenläckan. Om du inte kunde ringa samtalet (analogt med en felaktig TP53-gen) skulle inte rörmokaren tillkallas och läckan skulle fortsätta (analogt med att cancerceller delar sig). Dessutom skulle du inte kunna stänga av vattnet, vilket så småningom skulle svämma över ditt hem.
När ditt hem väl svämmar över kan kranen få sitt eget liv , förhindrar dig från att stänga av den, förhindrar andra rörmokare från att komma nära, påskyndar vattenflödet och lägger till nya läckande rör runt ditt hem, inklusive några som inte ens är anslutna till den ursprungliga läckande kranen.
En mutation i TP53-genen (finns på kromosom 17) är den vanligaste mutationen finns i cancerceller och finns i över 50 % av cancerformerna. Det finns två primära typer av genmutationer:könsceller och somatiska.
Könslinjemutationer (ärftliga mutationer) är den typ av mutationer människor kan vara oroliga för när de undrar om de har en genetisk predisposition för cancer. Mutationerna är närvarande från födseln och påverkar varje cell i kroppen. Genetiska tester finns nu tillgängliga som kontrollerar flera könscellsmutationer som ökar cancerrisken, såsom muterade BRCA-gener. Könslinjemutationer i TP53-genen är ovanliga och förknippade med ett specifikt cancersyndrom som kallas Li-Fraumenis syndrom.
Människor med Li-Fraumenis syndrom utvecklar ofta cancer som barn eller unga vuxna, och könscellsmutation är förknippad med en hög livstidsrisk för cancer, såsom bröstcancer, skelettcancer, muskelcancer och mer.
Somatiska mutationer (förvärvade mutationer) är inte närvarande från födseln utan uppstår i processen att en cell blir en cancercell. De finns bara i den typ av cell som är associerad med cancern (som lungcancerceller), och inte andra celler i kroppen. Somatiska eller förvärvade mutationer är den i särklass vanligaste typen av mutation förknippad med cancer.
Ärftliga (germline) vs. förvärvade (somatiska) genmutationerTP53-genen kan skadas (muteras) av cancerframkallande ämnen i miljön (cancerframkallande ämnen) som tobaksrök, ultraviolett ljus och den kemiska aristolochic syra (med cancer i urinblåsan). Ofta är dock giftet som leder till mutationen okänt.
Om genen är inaktiverad kodar den inte längre för proteinerna som leder till ovan angivna funktioner. Sålunda, när en annan form av DNA-skada inträffar i en annan region av genomet, repareras skadan inte och kan resultera i utveckling av cancer.
TP53-genmutationer finns i cirka 50 % av cancerformerna totalt sett, men är vanligare finns i vissa typer än andra. Mutationer i TP53-genen har varit en av de stora utmaningarna inom cancerbehandling, eftersom dessa gener fungerar för att upprätthålla stabiliteten i genomet. Med en fungerande TP53-gen kan ytterligare mutationer uppstå som både underlättar tillväxten av en cancer och ger resistens mot behandlingar.
Det finns ett stort antal cancerformer förknippade med mutationer i TP53-genen. Några av dessa inkluderar:
På grund av den stora betydelse TP53-mutationer spelar för cancer har forskare letat efter sätt för att återaktivera genen. Även om vetenskapen är mycket komplex, går den framåt, och små molekyler som kallas MDMX-hämmare utvärderas nu i kliniska prövningar för personer med blodrelaterad cancer.
Detta är ett område där kosttillvägagångssätt kan utnyttjas även i framtiden. Till skillnad från strategin bakom de noterade små molekylerna (som hämmar bindningen av MDM2 till TP53), kan fytonäringsämnen i vissa växtbaserade livsmedel direkt minska MDM2-uttrycket. Ett antal naturliga produkter har visat sig förändra uttrycket antingen i labbet, med den speciella naturprodukten som anses fungera för olika typer av cancer. Exempel inkluderar flavonoiden genistein i prostatacancer och bröstcancer, melatonin vid bröstcancer och curcumin (en komponent i kryddan gurkmeja) vid prostata-, lung- och bröstcancer.
TP53-genen är en gen som, när den är muterad, spelar en stor roll i många cancer. Försök att återaktivera genen har varit utmanande, men vetenskapen har nått den punkt där tidiga kliniska prövningar tittar på läkemedel som kan påverka dess funktion. Dessutom kan de som har främjat en hälsosam kost för människor som lever med cancer uppmuntras av nya studier om naturliga produkter och TP53-genens funktion. Som sagt, bevisen är inte alls vid den punkt då forskare skulle ge kostrekommendationer.
Det är också viktigt att betona försiktighet när det kommer till dessa naturliga produkter. Det var inte länge sedan som forskare, efter att ha upptäckt att personer som åt en diet rik på livsmedel som innehåller betakaroten hade en lägre risk för lungcancer, gav sig i kast med att studera den potentiella effekten av tillskott av betakaroten på risken. Till skillnad från den minskade risken med betakaroten i kosten var betakaroten i kosttillskottsform dock associerad med en ökad risk att utveckla sjukdomen.
Få mina SIBO-utandningstestresultat
Typ 1 -diabetes kopplad till tarmmikrobiom och genetiska faktorer
Komma igång med lågFODMAP-dieten – gratis dietist godkänd e-bok!
Är DNA-baserade dieter och personliga medicinska livsmedel framtiden för viktminskning?
Hjälper minskning av svavel i kosten med hanteringen av ulcerös kolit?
Celiaki
recept på saftigt citron- och timjanstek kyckling
Letar du efter ett enkelt men utsökt recept på stekt kyckling som du kan servera denna Thanksgiving och jul? Vi har precis receptet för dig! Rebeccas citron- och timjanstek kyckling receptet är safti
Pankreatiska neuroendokrina tumörer (öcellstumörer)
Fakta om pankreas neuroendokrina tumörer (NET eller öcellstumörer)* Pankreatiska neuroendokrina tumörer bildas i hormonbildande celler (öceller) i bukspottkörteln. *Bukspottkörteln neuroendokrina t
Hur lindrar du smärta i övre delen av magen?
Vad är smärta i övre delen av magen? Medan hemkurer för övre magsmärtor ofta räcker för att behandla detta typiskt godartade tillstånd, om du har allvarliga, frekventa, eller ihållande magproblem