Абстрактный
<р> Длинная Некодирующих РНК HOTAIR Сообщалось, что быть плохим прогностическим биомаркером в различных злокачественные опухоли. Тем не менее, очень мало известно об объединении HOTAIR с раком желудка. Мы исследовали экспрессию HOTAIR в 68 образцах рака желудка с использованием количественных в режиме реального времени RT-PCR и анализировали ее корреляции с клиническими параметрами. Функциональная роль HOTAIR исследовали путем создания желудочные линии раковых клеток человека с повышенным или подавленного выражения HOTAIR. Якорное -независимый рост оценивали с помощью мягкого агара анализа. Увеличение или подавлена HOTAIR экспрессии клеток рака желудка вводили в хвостовую вену или брюшную полость иммунодефицитных мышей для изучения влияния этой молекулы на метастазирование и перитонеального распространения. Выражение HOTAIR был в раковых поражений значительно выше, чем в соседних незлокачественных тканях рака желудка человека. В диффузного типа рака желудка, группа высокого HOTAIR (HOTAIR /GAPDH > 1) показали значительно более венозную инвазию, частые метастазов в лимфатических узлах и более низкую общую выживаемость по сравнению с Low-HOTAIR группы (HOTAIR /GAPDH &ЛТ; 1). Образование колоний на мягком агаре была увеличена в HOTAIR-зависимым образом. HOTAIR экспрессирующих MKN74 образуется больше метастаз печени по сравнению с контрольными, когда им вводили в хвостовую вену мышей. Кроме того, снижение экспрессии HOTAIR в Като III подавленную перитонеальный распространение. Эти результаты свидетельствуют о том, что HOTAIR играет ключевую роль в развитии рака желудка
<р> Цитирование:. Endo H, Shiroki T, Накагава T, Ёкояма M, Tamai K, Yamanami H, и др. (2013) усиленную экспрессию Long некодирующие РНК HOTAIR ли связано с развитием рака желудка. PLoS ONE 8 (10): e77070. DOI: 10.1371 /journal.pone.0077070
<р> Редактор: Dajun Дэн, Пекинский университет онкологическая больница и институт, Китай
<р> Поступило: 10 июня, 2013 года; Принято: 5 сентября 2013 года; Опубликовано: 10 октября 2013
<р> Copyright: © 2013 Эндо и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
Финансирование:. Эта работа была поддержана ЯОРН KAKENHI гранта numbers24791480 и 24591022 (http://www.jsps.go.jp/j-grantsinaid/index.html) и дотация из Хироми Фонда медицинских исследований (HTTP: //www.smtb .jp /личный /вверения /менеджмент /государственный /пример /PDF /естественно-06a.pdf) и Daiwa Securities Фонд здравоохранения (http://www.daiwa-grp.jp/dsh/grant/outline.html). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> заболеваемость и смертность от рака желудка резко снизилась за последние 50 лет в большинстве районов мира, но она по-прежнему остается второй ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире [1]. Несмотря на недавние достижения в области диагностических методов, таких как увеличительные эндоскопию с узкой полосы формирования изображения (NBI) [2], а также в лечении, включая целевой терапии [3,4], есть еще большое количество больных раком желудка с плохим прогнозом. Патогенные механизм содействия агрессивной биологической особенности в этом рака еще предстоит уточнить.
<р> секвенирования проектов генома показал, что геном человека состоит из менее чем 2% белок-кодирующих генов, и более 90% генома транскрибируется в некодирующих РНК (ncRNA) [5-7]. Эти нкРНК подразделяются на две группы в зависимости от размера нуклеотида. Микро РНК приблизительно 18-25 нуклеотидов в длину, в то время как длинные некодирующие РНК состоит из более чем 200 нуклеотидов. HOTAIR длинный некодирующие РНК, который был идентифицирован из пользовательских Tilling массива локуса HOXC. HOTAIR было показано trimethylate Хистон H3 лизин-27 HOXD локуса с Поликомб репрессивного комплекс 2 (PRC2) и ингибируют экспрессию генов HOXD, расположенный на другой хромосоме [8]. HOTAIR способствует метастазированию через взаимодействие с PRC2 репрессировать транскрипцию множественных генов-супрессоров метастаза при раке молочной железы [9]. Повышенная экспрессия HOTAIR ассоциируется с инвазии, метастазирования и неблагоприятным прогнозом в различных видов рака, таких как рак молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и рака легких [9-12]. Тем не менее, очень мало известно об экспрессии и /или функции HOTAIR в развитии рака желудка. В текущем исследовании, мы исследовали вовлечение HOTAIR в развитии рака желудка человека и исследовали, будет ли его экспрессия коррелирует с агрессивным поведением рака желудка.
Тканей
<р> 68 желудочные раковые ткани были получены от пациентов, перенесших операцию на Мияги Cancer Center (Natori, Япония), в период с 2007 по 2011 Все образцы были немедленно замораживали вскоре после резекции в жидком азоте и хранили при -80 ° с или в фиксированной 10% забуференный формалин и заливали в парафин. Желудочные виды рака были гистологически классифицируются как тип кишечника (n = 36), диффузный тип (п = 32) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения и предыдущие доклады [13]. Ни один из пациентов не получали химиотерапии и лучевой терапии до операции. Для статистического анализа, общая выживаемость была определена смерти от любой причины, и использовались кривые выживаемости Каплана-Мейера.
Клеточные линии
<р> Желудочный клеточные линии рака MKN74 (кишечный тип) [14] и КАТО III (диффузный тип) [15] были получены из RIKEN биоресурсные центра (Цукуба, Япония). Обе клеточные линии поддерживали в среде RPMI-1640 (Gibco /Life Technologies Co., CA), содержащей 10% FBS (инактивированные EuroClone, Milano, Italy) 100 ед /мл пенициллина и 100 мкг /мл стрептомицина (Gibco /Life Technologies Co. , CA), и культивировали в увлажненной 5% CO <суб> 2 инкубаторе при температуре 37 ° с.
препарат РНК, обратной транскрипции, и количественный ПЦР в реальном времени
<р> Суммарную РНК из замороженных образцах и клеточные линии экстрагируют изоген (Nippon Gene, Токио, Япония) в соответствии с протоколом производителя. кДНК из всех образцов были синтезированы из 1,0 мкг тотальной РНК с помощью PrimeScript® 1-й цепи кДНК Синтез Kit (Takara Bio, Siga, Япония) в соответствии с протоколом производителя. Выражение HOTAIR определяли количественно LightCycler Brilliant SYBR Green QRT-ПЦР-комплект (Roche Applied Science, IN) в соответствии с протоколом изготовителя с конкретными наборами праймеров в соответствии с предыдущим исследованием [9]. Уровень экспрессии HOTAIR в каждом образце нормализовали к соответствующему уровню экспрессии GAPDH. Специфичность каждой ПЦР-реакции была подтверждена с помощью кривой плавления анализа.
РНК-интерференции Анализ клеточного роста хвостовую вену анализ клеточного рака метастазов перитонеальный метастаз Этика Выражение HOTAIR желудка образцов рака человека уровни экспрессии HOTAIR раковых и смежных нераковых тканей от больных раком желудка были исследованы QRT-PCR и нормализовали по уровню экспрессии GAPDH. Средний уровень экспрессии HOTAIR был 4.952 ± 6.462 и 3.804 ± 6.721 (HOTAIR /GAPDH ± стандартное отклонение) в карциноме и незлокачественных поражений, соответственно. Уровни экспрессии HOTAIR были значительно выше при раке поражений по сравнению с теми незлокачественных поражений ( P Ассоциация между экспрессией HOTAIR и клинико-патологическими факторами при раке желудка человека Генерация HOTAIR вверх и вниз регулируемых клеток и корреляцию с жизнеспособности клеток выражение HOTAIR желудка и метастазирование раковых клеток и перитонеальный распространение В заключение, усиленная экспрессия HOTAIR в диффузного типа рака желудка была связана с частотой венозной инвазии и неблагоприятным прогнозом независимо от фактора Т, и вынужден экспрессию HOTAIR в желудочном раковых клеток способствует росту клеток якорной-независимый в пробирке Поддержка информации Рисунок S1 изображения. Выражение признательности
<р> Для нокдаун HOTAIR в KATO III, мы использовали RNAi системы Knockout ™ (Clontech Laboratories, Inc., Mountain View, CA) в соответствии с протоколом производителя. Если коротко, то мы разработали четыре последовательности shRNA целенаправленную HOTAIR, как показано в таблице 1. После отжига комплементарных олигонуклеотидов shRNA, мы лигировали отожженном олигонуклеотиды в pSIREN вектор (shHOTAIR). Затем мы трансфицировали клетки Плат-А с shHOTAIR или pSIREN Vector (EV), и инфицировали КАТО III с рекомбинантных ретровирусов и выбран с пуромицин. Клетки трансдуцированных с ш-HOTAIR2 и -3 вектора были выбраны для дальнейшего изучения. Каждый элемент в vitrto
Эксперимент проводился в трех экземплярах, повторяется три раза, и репрезентативные данные показаны.
shRNA
Последовательность
shHOTAIR-1sensegatccgaacgggagtacagagagattttcaagagaaatctctctgtactcccgttcttttttganti-senseaattcaaaaaagaacgggagtacagagagatttctcttgaaaatctctctgtactcccgttcgshHOTAIR-2 sensegatccgccacatgaacgcccagagattttcaagagaaatctctgggcgttcatgtggttttttg анти-senseaattcaaaaaaccacatgaacgcccagagatttctcttgaaaatctctgggcgttcatgtggcgshHOTAIR-3 sensegatccgtaacaagaccagagagctgttttcaagagaaacagctctctggtcttgttattttttganti-senseaattcaaaaaataacaagaccagagagctgtttctcttgaaaacagctctctggtcttgttacgshHOTAIR-4sensegatccaattcttaaattgggctggttcaagagaccagcccaatttaagaattttttttganti-senseaattcaaaaaaaattcttaaattgggctggtctcttgaaccagcccaatttaagaattgTable 1. Последовательности shRNA вставки для выражающей вектора shHOTAIR.
CSV Загрузить CSV
<р> 1 х 10 4 клеток высевали на лунку в 96-луночные планшеты в нормальном росте клеток СМИ. 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолийбромид, желтый тетразола (МТТ) проводили с использованием набора для клеточной пролиферации I (GE Healthcare Life Sciences, NJ) в соответствии с протоколом производителя. Были проведены измерения оптической плотности при 570 нм с помощью VersaMax (Molecular Devices, CA) для оценки МТТ-формазана производство после того, как 24, 48 и 72 часов инкубации. Индекс был оценен в 48 и 72 часов, нормированных к тому, что через 24 часа.
Мягкая агар образование колоний анализ
<р> Мягкие агар анализы были построены в 6-луночные планшеты. Базовый слой из каждой лунки состоял из 1мл с конечной концентрации 1 х сред (RPMI-1640 плюс 10% инактивированной FBS) и 0,6% агарозе с низкой температурой плавления. Планшеты были охлажденным при комнатной температуре до твердого вещества, после чего слой агара рост в 1 мл выливают, состоящую из 1 х 10 4 клетки суспендировали в 1 х сред и 0,3% агарозе с низкой температурой плавления. Планшеты снова охладили при комнатной температуре до тех пор, пока слой роста застывший. Еще 1 мл 1 х носитель без агарозы был добавлен в верхней части слоя роста в день 0 и снова на 14-й день роста. Клетки оставляли расти при температуре 37 ° С в течение 4-х недель и общее количество колоний подсчитывали.
Животные
<р> 6-недельных самок NOD /SCID-Ши-IL2Rγ NULL (NOG ) мыши были приобретены у Центрального института экспериментальных животных (CIEA, Кавасаки, Япония) и использовали в этом эксперименте. Им позволили акклиматизироваться в течение недели до начала эксперимента. Они были размещены в чистой комнате объекта по уходу за животными в онкологическом центре Мияги и выдерживают при стандартной температуре, влажности и синхронизированных условиях освещения и при условии мыши чау /воды вволю.
<р> Для того, чтобы оценить влияние экспрессии HOTAIR на передаваемыми через кровь метастазирования, мы вводили 1,0 × 10 5 клеток из HOTAIR- (п = 9) или ЭВ-выражения (п = 9) MKN74 с 0,2 мл PBS в хвостовую вену мышей. Мыши наблюдались в основном на наличие признаков болезни в неделю в течение продолжительности эксперимента, и они были умерщвлены через 8 недель после инъекции. Легкие, печень, почки, надпочечники и селезенке мышей, вырезают и исследовали макроскопически о наличии метастаз.
<р> 1,0 х 10 6 ячеек shHOTAIR- (n = 5) или EV-выражения (п = 5) КАТО III вводили 0,2 мл PBS в брюшину мышей, чтобы оценить влияние экспрессии HOTAIR на перитонеального метастазирования. Мыши наблюдались в основном на наличие признаков болезни в неделю в течение продолжительности эксперимента, и они были умерщвлены через 8 недель после инъекции. Наличие узелков и асцита в брюшной полости исследовалось.
гистологии и Иммуногистохимия
<р> Вырезанные ткани фиксировали в 10% забуференном формалине в течение 24 часов, а затем вырезать и заливали в парафин для микроскопического расследование. Образцы разрезали на 4-мкм срезы толщиной и окрашивали гематоксилином и эозином (H &Amp; E). Мы исследовали наличие микро-метастаз, который не был признан макроскопически. Признанные опухоли дополнительно исследовали иммуногистохимии с использованием первичных антител для человеческого цитокератина (анти Цитокератин Low, DC10 /5D3, Nichirei Co, Токио, Япония), чтобы убедиться, что они были получены из нагнетаемого желудка человека клетки рака. После депарафинизации, срезы ткани инкубировали в метаноле с 0,3% -ной перекиси водорода в дистиллированной воде в течение 20 минут, чтобы блокировать эндогенную активность пероксидазы. Антиген поиск осуществляли давление для приготовления пищи при температуре 95 ° С в течение 5 мин в 10 мМ цитратном буфере, рН 6,0, а затем оставляли охлаждаться при комнатной температуре в течение 30 минут. Эндогенный биотин или авидин-связывающие сайты были блокированы путем последовательной инкубации в течение 30 минут. Срезы инкубировали в течение ночи при 4 ° С с первичным антителом, описанным выше, и подвергают взаимодействию со вторым антителом. Авидин-биотин-пероксидаза комплекс был использован для обнаружения второго антитела. Окрашивание визуализируют с диаминобензидино (DAB). Срезы контрастировали гематоксилином, отмывали и обезвоженной с использованием градиента этанола ксилола.
Статистический анализ
<р> Корреляция выражения HOTAIR с клинико-патологическими переменных пациента и скорость метастазирования в нагнетаемая мыши были проанализированы с помощью теста хи-квадрат. Статистическая значимость различий между 2 группами определяли с помощью теста Уилкоксона и значение P
(
<р> &л; 0,05) рассматривалось как статистически значимое. Статистические разницы между 3 группами оценивали с помощью теста стали Dwass или анализ Бонферрони и значение
Р (&л; 0,017) рассматривалось как статистически значимое общая вероятность выживания была проанализирована с помощью методов Каплана-Мейера и оценивали лог-ранговый тест, и значение P
(&л; 0,05) рассматривалось как статистически значимое. Все статистические анализы были проведены с использованием Ekuseru-Toukei 2012 (Social Survey Research Information Co., Ltd., Токио, Япония). значение P
(&л; 0,05) рассматривалось как статистически значимое
<р> Совет Институциональный обзор онкологического центра Мияги (MCC) одобрил этот протокол исследования,. и письменное информированное согласие было получено от каждого пациента (разрешение на номер: МКЦ-22-30). Протокол экспериментов на животных было одобрено по уходу и использованию комитета MCC животных (разрешение Номер: MCC-AE-2011-12) с помощью.
Результаты
= 0,019, Рис. 1А)
<р> желудочные раковые ткани человека были гистологически подразделяются на кишечные (п = 36) и диффузных типов (п = 32). Желудочные раковые ткани человека были дополнительно классифицированы в соответствии с уровнем экспрессии HOTAIR в группу высокого HOTAIR (HOTAIR /GAPDH > 1,0) и Low-HOTAIR группа (HOTAIR /GAPDH &л; 1,0) (рис 1B и C). Объединение выражения HOTAIR с клинико-патологическими особенностями в кишечном и диффузного типа рака желудка суммированы в таблицах 2 и 3, соответственно. В кишечном типе рака желудка, значительной корреляции не было найдено между выражением HOTAIR и клинико-патологическими выводов (таблица 2). Кроме того, ни одна значимая связь не было замечено между выражением HOTAIR и общей выживаемости, хотя группа высокого HOTAIR, как правило, показывают меньшую выживаемость, чем Low-HOTAIR группы (рис 2А). С другой стороны, значимая связь была обнаружена между экспрессией HOTAIR и узлом метастаза лимфатический (P = 0,043), венозного инфильтрации ( P
= 0,0083), и короткий общей выживаемости ( P =
0,018) в раке желудка диффузного типа (таблица 3 и Рисунок 2B). Тем не менее, не было никакой связи между сценой и выражения HOTAIR.
HOTAIR низкий
HOTAIR высокий
P значение
Age73.07 ± 9.1870.87 ± 10.650.53Gender0.63Male1016female37T0.87T1, T2610T3, T4713N0.26N078N1, N2 , N3615Ly0.68ly069ly1, LY2, ly3714v0.19v089v1, v2, v3514Stage0.501,27153,4680.50Table 2. объединение выражения HOTAIR с клинико-патологическими особенностями в кишечном типе рака желудка.
CSV Загрузить CSV
HOTAIR низким
HOTAIR высокий
P значение
Age59.250 ± 10.7566.35 ± 10.160.07Gender0.71male812female48T0.87T1, T212T3, T41118N0.043*N086N1,N2,N3414ly0.40ly067ly1,ly2,ly3613v0.0083*v0119v1,v2,v3111Stage0.311,2783,4512Table 3. Ассоциация экспрессии HOTAIR с клинико-патологическими особенностями в диффузного типа рака желудка.
CSV Загрузить CSV
<р> Для того, чтобы оценить функциональная роль HOTAIR в развитии рака желудка, мы сгенерировали стабильно HOTAIR экспрессии MKN74 клеток (MKN-HOTAIR) и стабильно shHOTAIR клетки, экспрессирующие КАТО III (КАТО-shHOTAIR). QRT-PCR-анализ показал, что MKN-HOTAIR клетки экспрессируют уровень HOTAIR около 10 раз выше нежели EV, выражающей (MKN-EV) или родительских MKN74 клеток и что экспрессия этой молекулы была уменьшена на 30 до 70% в клетках КАТО-shHOTAIR по сравнению с EV трансдуцированную (КАТО-EV) или родительских КАТО III (КАТО-EV) клеток (рис 3А). Результаты анализа МТТ показали, что ни вверх, ни вниз регулирования регуляции HOTAIR пострадавших желудка пролиферации раковых клеток (рис S1).
образование Мягкая агар колонии анализ
<р> Для выяснения функции HOTAIR в росте анкерного-независимый от клеток рака желудка, мы использовали мягкий агар анализа. MKN-HOTAIR клетки образуется большее количество колоний, чем клетки MKN-EV ( P
= 0,009, рис 4А). В соответствии с этим выводом, КАТО-shHOTAIR клетки показали значительное меньше колоний, чем клеток КАТО-EV (рис 4б). Кроме того, желудочные раковые клетки с одинаковым уровнем экспрессии HOTAIR (MKN-HOTAIR и shHOTAIR-3, фигура 3В) образуются аналогичные числа колоний, указывая, что анкеровка-независимый рост клеток рака желудка регулировалась в HOTAIR-зависимым образом.
<р> Так как HOTAIR усиливается крепление-независимым, но не анкеровки-зависимого роста клеток рака желудка, мы предположили, что HOTAIR может способствовать отдаленными метастазами и /или перитонеальный распространение, а не прямое вторжение в соседние органы. Для решения этой проблемы мы использовали анализ хвостовую вену и перитонеального инъекции клеток для изучения способствует ли экспрессия HOTAIR крови -borne метастазирование и перитонеальный распространение, соответственно. Как и следовало ожидать, MKN-HOTAIR клетки часто выставлялись метастазы в печень ( P
= 0,01) по сравнению с клетками MKN-EV. Кроме того, количество и размеры метастатических опухолей печени были существенными больше с клетками MKN-HOTAIR, чем с клетками MKN-EV ( P
= 0,03 и P
= 0,019, соответственно, фиг 5А и В). Интересно, что одна мышь вводили MKN-HOTAIR показал метастазами в почках и надпочечниках в дополнение к печени, в то время как с клетками MKN-EV метастатические опухоли образуются только в печени. Последовательно, перитонеальный распространение было значительно снижено (1/5, P
= 0,009), когда HOTAIR инактивируют в клетках КАТО-III в то время как все контрольные клетки образуются перитонеальный распространение (5/5) (Фигуры 6A и В). Метастатические опухоли были подтверждены гистологически, и они показали интенсивное положительное окрашивание для человеческого цитокератина (рис 5С и 6С).
Обсуждение
<р> В этом исследовании мы исследовали экспрессию HOTAIR при раке желудка и исследовать его корреляция с клинико-патологическими особенностями, включая прогноз пациентов. Наши результаты ясно показали повышенную экспрессию HOTAIR в опухолевых тканях по сравнению с нераковых тканей желудка и, что высокий уровень экспрессии этой молекулы был связан с метастазов в лимфатических узлах, венозной инвазии и плохой выживаемостью в диффузном типе рака желудка. Эти данные согласуются с результатами недавнего исследования, показавшего, что повышающая регуляция HOTAIR встречается при раке желудка по сравнению с нормальными тканями и коррелируется с узлом метастаз опухолевой стадии и лимфы [17]. Кроме того, HOTAIR-экспрессирующих клеток рака желудка демонстрировали усиление роста анкерного независимые ячейки в пробирке
и метастазы в печени В естественных условиях
в то время как пониженную экспрессию HOTAIR в желудочном раковых клеток приводит к снизилась анкерное-независимый рост и перитонеальный распространение, предполагая, что HOTAIR играет ключевую роль в прогрессировании рака желудка.
<р> Более высокая экспрессия HOTAIR был обнаружен в раковых клетках, чем в соответствующих неопухолевых клеток различных видов рака, включая груди, толстой кишки, печени, поджелудочной железы и рака носоглотки [9-11,18-20]. В этих видов рака, HOTAIR также показано, что связано с метастазами и /или плохим прогнозом. Кроме того, высокий уровень экспрессии HOTAIR коррелировала с короткой безрецидивной выживаемости при раке легких [12]. Таким образом, наши нынешние данные согласуются с результатами предыдущих исследований, указывающих, что экспрессия HOTAIR участвует в повышенной агрессивности различных типов раковых клеток. С другой стороны, мы не смогли найти отрицательный прогностический эффект HOTAIR в кишечном типе рака желудка, хотя группа высокого HOTAIR, как правило, показывают меньшую общую выживаемость по сравнению с низким уровнем HOTAIR группы. Это может быть из-за небольшого числа пациентов в данном исследовании, так как форсированного выражение HOTAIR в кишечном желудка линии клеток рака (MKN74) получил агрессивный фенотип в пробирке
и В естественных условиях <бр>. Дальнейшие исследования с большим количеством образцов в дополнение к экспериментального исследования с использованием других кишечных желудка клеточных линий рака потребовалось бы для решения этой проблемы.
<Р> В текущем исследовании, никакой связи не было найдено между выражением HOTAIR и роста клеток рак желудка. В груди, толстой кишки и рака печени, вовлечение HOTAIR в рост клеток не была продемонстрирована [9,10,18], в то время как HOTAIR способствовало и снижение пролиферации клеток при раке поджелудочной железы [11] и рака легких [12], соответственно. Кроме того, никаких существенных различий не было обнаружено в росте подкожной опухоли у мышей Nog между HOTAIR-экспрессии и контрольные клетки в данном исследовании (данные не показаны). На основании этих данных, вполне вероятно, что связь между выражением HOTAIR и пролиферации клеток, зависит от типа рака. В отличие от этого, рост анкеровка-независимой от клеток рака желудка явно усиливается в HOTAIR-зависимым образом. Кроме того, экспрессия HOTAIR вызвало больше метастазы в печени и других органов, а также дефект HOTAIR подавил перитонеальный распространение желудочных клеток карциномы. Эти наблюдения, наряду с тем фактом, что экспрессия HOTAIR способствует метастаза в различных карцином [9-12,18], позволяют предположить, что HOTAIR в основном занимается метастатического процесса, а не в росте первичной опухоли.
и метастазы в печени в естественных условиях
. Эти результаты указывают на то, что HOTAIR, вероятно, будет участвовать в развитии рака желудка и может быть также терапевтической мишенью при лечении рака желудка.
ассоциации пролиферации клеток с выражением HOTAIR. Результаты МТТ оценивали через 72 часа были нормализованы к тому, что в течение 24 часов. Никакого отношения не было найдено между выражением HOTAIR и пролиферации раковых клеток желудка
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0077070.s001
(TIF)
<р> Мы благодарим профессора Китамура (университет Токио, Токио, Япония) для обеспечения клеток Платина-A.
Пересадка вагинальной жидкости может помочь в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза
Как справиться с синдромом раздраженного кишечника
Антибиотик Х-206 эффективен против SARS-CoV-2 in vitro
Средиземноморская диета способствует здоровому старению с более здоровым микробиомом кишечника
Пробиотики могут иметь терапевтические преимущества для пациентов с биополярным расстройством.
Исследование проливает свет на причины изнурительной боли в кишечнике
Новое исследование может помочь предотвратить смертельные инфекции у младенцев
Недоношенные дети, рожденные до 28-30 недель жизни, подвержены высокому риску многих осложнений, среди которых очень велики шансы умереть от инфекции, начинающейся в кишечнике. Новое исследование, опу
Качество сна может быть индикатором для более позднего исследования болезни Альцгеймера
Новое исследование ученых из Калифорнийского университета, Беркли показал, что постепенно ухудшающееся качество сна у людей в возрасте от 50 до 60 лет может указывать на белковые клубки в их мозгу, ко
Исследование описывает исходную базовую базу данных здорового кишечного микробиома и профиль численности
Исходная базовая база данных здорового кишечного микробиома и профиль численности описаны в исследовании, опубликованном 11 сентября. 2019 в журнале открытого доступа PLOS ONE Чарльза Хэдли Кинга из М