От инфекции к воспалению к раку: Ученые предложить новые Clues

<б> Хроническое воспаление печени, желудка или толстой кишки, часто в результате заражения вирусами и бактериями, является одним из самых больших факторов риска развития рака этих органов. Ученые из Массачусетского технологического института (MIT) в США исследовал это в течение более трех десятилетий, и в настоящее время в новой статье, опубликованной в Интернете на этой неделе они предлагают наиболее полные ключи до сих пор о потенциальных молекулярных механизмов, лежащих в основе изображения.

бактерия под названием Helicobacter Pylori
вызывает язву желудка и рак у людей. Helicobacter hepaticus
имеет аналогичный эффект у мышей, поэтому ученые использовали его в качестве модели для изучения того, как такая бактериальная инфекция изменяет гены и химические вещества в печени и толстой кишки.

Они пишут о своих выводах в статье, которая появилась в Интернете в 11 июня вопрос о <я> Труды Национальной академии наук, PNAS
.

Один из четырех старших авторов статьи Питер Dedon, профессор биологической инженерии в Массачусетском технологическом институте. Биологическая инженерия, где ученые работают молекулярные жизни с инженерами, чтобы узнать, как биологические функции системы; в результате знания могут быть использованы для разработки новых медицинских технологий.

Dedon и его соавторы надеются, что их результаты помогут другим исследователям разработать способы прогнозирования проблем со здоровьем, вызванных хроническим воспалением и дизайн лекарств, чтобы остановить его.

"Если вы понимаете механизм, то вы можете разрабатывать мероприятия," сказал он в своем заявлении. "Например, что, если мы разработать способы блокирования или прерывания токсических эффектов хронического воспаления?"

Воспаление является естественной реакцией тела на инфекцию или рану, но если воспаление сохраняется слишком долго, это может повредить здоровые ткани.

Исследование, опубликованное недавно в The Lancet
обнаружил, что воспаление, вызванное инфекцией приходится около 16% новых случаев рака во всем мире.

Воспаление начинается, когда иммунная система обнаруживает повреждения клеток или патогенных микроорганизмов: оба они являются потенциальной угрозы для здоровья. Это вызывает всплеск иммунных клеток, называемых макрофаги и нейтрофилы, которые приходят вместе, чтобы очистить и устранить угрозу. Они поглощают вторгшиеся организмы, мертвые клетки, мусор и материалы, выпущенные мертвых или поврежденных клеток, такие как белки, нуклеиновые кислоты и других молекул.

Как и удаления этих материалов, иммунные клетки вырабатывают высокоактивные химические вещества, чтобы разрушить бактерии. И оказывается, что именно эта часть процесса, который связан с риском развития рака, потому что, как объяснил Dedon "в поглощая бактерии и захоронения этих реактивных химических веществ на них, химические вещества также диффундировать в ткань".

Если воспаление сохраняется, ткань постоянно купались в химически активных веществ.

Для нового исследования, финансируемого Национальным институтом рака, Dedon и его коллеги изучали мышей, инфицированных H. hepaticus
в течение 20 недель. Через 10 недель мыши развился тяжелый колит и гепатит, и на 20-й недели, некоторые из них также развился рак толстой кишки.

За 20 недель они исследовали повреждение тканей у мышей, и оценивали повреждение ДНК, РНК и белков. Они также определили, какие гены были включаться и выключаться.

Они обнаружили, что уровни одного из поврежденных продуктов в ДНК и РНК, chlorocytosine, хорошо коррелировали с тяжестью воспаления. Это может служить маркером для прогнозирования риска хронического воспаления у больных с инфекциями в толстой кишке, печени или желудка, утверждают исследователи.

Но Dedon сказал, что это не обязательно означает, что вы могли бы использовать такой маркер, чтобы предсказать риск развития рака от этих поврежденных молекул.

Исследователи также заметили, что печень по-разному реагировали на толстой кишке.

Когда ДНК здоровой ткани подвергается нападению, он запускает механизм, который пытается восстановить ДНК. Исследователи обнаружили, что восстановление ДНК был более активен в печени, чем в толстой кишке, несмотря на то, как опытный повреждения ДНК.

Еще одно отличие в том, что в толстой кишке, но не печень, нейтрофилы выпустила хлорноватистой кислоты (составная часть бытового отбеливателя). Эта кислота вызывает значительное повреждение молекул, таких как ДНК, РНК и белков путем присоединения атом хлора. Это эффективный способ, чтобы убить бактерии, но если кислота просачивается в окружающие ткани, это может вызвать подобное повреждение эпителиальных клеток в слизистой оболочке толстой кишки.

Dedon сказал:

"Вполне возможно, что у нас есть такой двойной удар [в толстой кишке] У вас есть эта бактерия, которая подавляет репарации ДНК, в то же время, что у вас есть все это. ДНК повреждение происходит в ткани в результате иммунного ответа на бактерии ".

Команда также определила две другие неизвестные типы повреждений ДНК, молекулы spiroiminodihydantoin и guanidinohydanotoin, которые получаются в результате окисления гуанина, строительный блок ДНК.

В настоящее время они планируют рассмотреть механизмы более тесно, например, чтобы выяснить, почему некоторые типы повреждений ДНК чаще, чем другие.

• Каким образом инфекции приводят к злокачественности?
• Каковы ведущие причины смерти от рака в Индии?