Fra smitte til Inflammation Til Kræft: Forskere tilbud New Clues
Kronisk leverbetændelse, maven eller tyktarmen, ofte som et resultat af infektion med vira og bakterier, er en af de største risikofaktorer for kræft i disse organer. Forskere ved Massachusetts Institute of Technology (MIT) i USA har været forsker dette i mere end tre årtier, og nu i en ny papir offentliggjort online i denne uge, de tilbyder de mest omfattende spor så langt om de potentielle underliggende molekylære mekanismer
.
En bakterie kaldet Helicobacter pylori
forårsager mavesår og kræft hos mennesker. Helicobacter hepaticus
har en lignende effekt hos mus, så forskerne brugte det som en model til at studere, hvordan sådan en bakteriel infektion ændrer gener og kemikalier i leveren og tyktarmen.
De skriver om deres resultater i et papir, der dukkede op på nettet i de 11 juni-udgaven af Proceedings of National Academy of Sciences, PNAS
.
En af de fire ledende forfattere af papiret er Peter Dedon, professor i biologiske teknik på MIT. Biologisk teknik er, hvor molekylære liv forskere arbejder med ingeniører til at opdage, hvordan biologiske systemer fungerer; den resulterende viden kan anvendes til at udvikle nye medicinske teknologier.
Dedon og hans medforfattere håber, at deres resultater vil hjælpe andre forskere udvikle metoder til at forudsige de sundhedsmæssige problemer forårsaget af kronisk inflammation og design narkotika for at stoppe det.
"Hvis du forstår den mekanisme, så kan du designe interventioner," sagde han i en erklæring. "For eksempel, hvad nu hvis vi udvikler metoder til at blokere eller afbryde de toksiske virkninger af den kroniske inflammation?"
Inflammation er en naturlig organ reaktion på en infektion eller sår, men hvis inflammationen fortsætter for længe, kan det beskadige sundt væv.
En undersøgelse offentliggjort for nylig i The Lancet
fandt, at betændelse forårsaget af infektioner tegner sig for omkring 16% af nye kræfttilfælde i hele verden.
Inflammation begynder, når immunsystemet registrerer celle skader eller patogener: begge disse er potentielle sundhedsrisici. Dette udløser en bølge af immunceller kaldet makrofager og neutrofiler, der kommer sammen for at rydde op og fjerne truslen. De opsluge invaderende organismer, døde celler, debris og materialer frigivet af døde eller beskadigede celler, såsom proteiner, nukleinsyrer og andre molekyler.
Samt at fjerne disse materialer, immuncellerne producere meget reaktive kemikalier til at nedbryde bakterierne. Og det viser sig, at det er denne del af den proces, der er forbundet med kræftrisiko, fordi, som Dedon forklarede: "i oversvømmer bakterier og dumping disse reaktive kemikalier på dem, de kemikalier også diffundere ud i væv".
Hvis betændelsen fortsætter, er vævet konstant badet i de reaktive kemikalier.
For den nye undersøgelse, som blev finansieret af National Cancer Institute, Dedon og kolleger studerede mus inficeret med H. hepaticus
i 20 uger. Efter 10 uger musene udviklede svær colitis og hepatitis og ved 20 uger, havde nogle også udviklet tyktarmskræft.
løbet af de 20 uger, de undersøgte vævsskade i musene, og vurderet beskadigelse DNA, RNA og proteiner. De identificerede også hvilke gener blev tændt og slukket.
De fandt, at niveauerne af et af de beskadigede varer i DNA og RNA, chlorocytosine, korrelerede godt med sværhedsgraden af inflammation. Dette vil kunne tjene som en markør til at forudsige risikoen kronisk inflammation hos patienter med infektioner i tyktarmen, leveren eller maven, siger forskerne.
Men Dedon sagde dette betyder ikke nødvendigvis, du kunne bruge en sådan markør til at forudsige risikoen for kræft fra disse beskadigede molekyler.
Forskerne bemærkede også, at leveren reageret forskelligt på tyktarmen.
Når DNA af sundt væv kommer under angreb, det udløser en mekanisme, der forsøger at reparere DNA. Forskerne fandt, at DNA-reparation var mere aktive i leveren end i tyktarmen, selv om de begge erfarne DNA-skade.
anden forskel var, at i colon, men ikke lever, neutrofiler frigivet hypochlorsyrling (en bestanddel af husholdningsblegemiddel). Denne syre forårsager betydelige skader på molekyler såsom DNA, RNA og proteiner ved at binde et chloratom. Det er en effektiv måde til at dræbe bakterier, men hvis syren siver ind i det omgivende væv, kan det forårsage lignende skader på epitelceller i foringen af tyktarmen.
Dedon sagde:
"Det er muligt, at vi har sådan en dobbelt whammy [i tyktarmen] Du har denne bakterie, der undertrykker DNA-reparation, på samme tid, at du har alt dette. DNA beskadigelse sker i vævet som følge af immunresponset på bakterien. "
holdet også identificeret to andre ukendte typer DNA-skader, molekylerne spiroiminodihydantoin og guanidinohydanotoin, som skyldes iltning af guanin, en byggesten af DNA.
De planlægger nu at se på de mekanismer nærmere, for eksempel for at finde ud af, hvorfor nogle typer af DNA-skader er hyppigere end andre.
Det er sikkert at fodre råfoder til kæledyr,
Type 1 -diabetes knyttet til tarmmikrobiom og genetiske faktorer
Mikrobiotamodulation og genetablering af eubiose kan hjælpe med at dæmme op for COVID-19-komplikationer
Dysbiose i tarmmikrobiota kan forårsage alvorlig sekundær infektion hos COVID-19-patienter
Ny superaktiverende makrofagreceptor kan forklare hyperinflammation ved alvorlig COVID-19
Utæt tarm og rumfart - mekanismen afsløret
GSK-3-hæmmere viser løfte om behandling af coronavirus-infektioner
Forskere i USA har foreslået en ny tilgang til behandling af infektion med coronavirus, såsom alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-agenten, der forårsager coronavirus sygdom
DeNovix annoncerer vinder af Platinum DS11 FX+ spektrofotometer / fluorometer
DeNovix Inc. er glad for at kunne annoncere konkurrencens vinder for at modtage en donation af en unik, platinfarvet DS11 FX+ spektrofotometer / fluorometer. Tilfældigt valgt blandt tusinder af poster
Ulcerøs colitis og en manglende mikrobe i tarmen
Ulcerøs colitis er en alvorligt invaliderende inflammatorisk sygdom i tarmen, der fører til lammende symptomer, der kan påvirke livskvaliteten alvorligt. Forskere fra Stanford University School of Med