Plos ONE: Klinični Pomen MYT1L genski polimorfizmi v kitajskih bolnikov z želodčnim rakom

Povzetek

Ozadje

mielin transkripcijski faktor 1 (MYT1) in njegov homolog MYT1 podobno (MYT1L) sta dve glavni člani MYT /NZF družino transkripcijskih faktorjev, ki so zelo povezani , delež visoko stopnjo identitete in kažejo podobne regulativne funkcije v razvoj živčevja. Obstajajo dokazi iz številnih citološki poskusov kažejo, da je MYT1 povezana z rakom.

Metodologija /Glavne ugotovitve

V tej študiji smo genotipizacijo 944 kirurško odstranjenimi bolnikov z rakom želodca z metodo posnetek za raziskovanje združenje MYT1L rs17039396 polimorfizma s preživetjem raka želodca v kitajskega prebivalstva. Ugotovili smo, da so bolniki z rakom Cardia prevažajo MYT1L rs17039396 GG genotip preživeli bistveno krajšem času, kot tisti, ki nosi GA genotip. Ta pomen je bil izboljšan v prevladujočem modelu (GG vs GA /AA, log-rank P
= 0,001), kar kaže na potencialno zaščititi vlogo variante alela. Multivariatno Cox regresija analize so pokazale, da so bili AG /GG genotipe, povezane z bistveno zmanjšano tveganje za smrt zaradi raka želodca (razmerje prilagojena ogroženosti (HR) = 0,57, 95% interval zaupanja (CI) = 0.40-0.81). Stratifikacija analize nadalje pokazala, da je bil zaščitni učinek statistično značilna v podskupinah bolnikov z velikostjo tumorja ≤ 5 cm (prilagojena HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), dobro zmerno rak želodca (prilagojena HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), ne limfna vozlišča metastaze (prilagojena HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), ni daleč metastaze (prilagojena HR = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84).

sklepi /Pomen

Skratka, ti podatki predstavljajo prvi dokaz, da MYT1L rs17039396 variante lahko razpoznavna kot ugodno prognostični kazalec za rakom želodca, še posebej med Cardia rakom želodca. Potrebni so dodatno potrditev v drugih večjih študij z različnih etničnih skupin prebivalstva in funkcionalnih ocen

Navedba. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) Klinični Pomen MYT1L genski polimorfizmi v kitajskih bolnikov z želodčnim rakom. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10,1371 /journal.pone.0071979

Urednik: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonska

Prejeto: 10. marec 2013; Sprejeto: 6. julij 2013; Objavljeno: 28. avgust 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je delno podprt s strani National Natural Science Foundation Kitajske (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 in 81102089), Natural Science Foundation province Jiangsu (BK2011773, BK2011775 in BK2011194), program za temeljne raziskave Jiangsu deželnega ministrstva za šolstvo (11KJB330002 in 12KJA330002), Jiangsu Provincial Diplomanti inovativen projekt (CXZZ12_0594), Jiangsu Provincial 12. petletni program o razvoju zdravja, ki jih tehnologijo in izobraževalni projekt, Qing Lan projekta Jiangsu deželnega ministrstva za šolstvo in prednostne Academic Development Program Jiangsu Visokošolski zavodi (javno zdravje in preventivna medicina). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca (GC) predstavlja četrti najpogostejši rak in drugi najpogostejši vzrok umrljivosti, povezane z rakom po celem svetu [1]. Najvišje stopnje pojavnosti in umrljivosti so opazili v vzhodni Aziji, predvsem na Kitajskem [1]. Izredna izboljšave so bila do sedaj v celovitih strategij zdravljenja kombiniranega operacijo, kemoterapija, radioterapija, in usmerjeno zdravljenje, vendar pacienti GC še vedno slabo prognozo, s 5-letno splošne stopnje preživetja za 30% [2]. Čeprav je bila klasifikacija TNM na splošno velja za najboljšo razpoložljivo klinični ukrep tumorja agresije in prognozo, izhod očitne razlike tudi med bolniki v isti stopnji [3]. Poleg tega je več genetskih in epigenetske spremembe vpleteni v večstopenjski proces človeške želodčne kancerogenosti in razvoj [4]. Zato bi odkritje lahko dostopnih molekularnih markerjev in njihova uporaba v vključiti s tradicionalno diagnozo raka, načrtovanja in napovedi v veliki meri lahko koristno za izboljšanje zgodnje odkrivanje bolezni, presejanja posameznikov z visokim tveganjem, kot tudi za nego bolnika [5] . V zadnjih letih se je povečalo študije osredotočila na odkrivanje genskih variant, ki lahko igrajo vlogo pri razvoju in napredovanju raka želodca [6].

Cink prst (ZnF) gen družine predstavljajo eno največjih genskih družin , kar predstavlja približno 3% genov človeškega genoma [7], in služijo pomembne funkcije v raznoliko paleto razvojnih dogodkov in celičnih procesov, kot so nadzor celične proliferacije, diferenciacije, razvoj in smrt [8]. Mijelinski transkripcijski faktor 1 (MYT1 ali nevronska cinkov prst 2 (NZF2)) in njegov homolog MYT1 podobno (MYT1L ali NZF1) sta dve glavni člani MYT /NZF družino transkripcijskih faktorjev, od katerih vsaka vsebuje šest kopij ZnF s _{2HC soglasja zaporedju C. So zelo povezani in kaže visoko stopnjo identitete (91% za prstnih regije in 62% na ravni proteina) [9], [10]. Poleg tega sta obe proteini zaposliti enake histon deacetilaze za ureditev nevronske transkripcijo z njihovo interakcijo z Sin3B [11], kar kaže na podobne regulativne funkcije v Neurogeneza. Da bi pojasnitev radioimmunotherapy molekularne mehanizme za zdravljenje želodčnih rakavih celic, ki izražajo D9-E-kadherina z ^{213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] količinsko 380 gensko izražanje 213Bi zdravljenih tumorskih celicah in ugotovila, da 213Bi inducirano celična smrt je sprožila G2 aretacijo in up-regulacije več genov, vključno MYT1. Poleg tega je raziskava citologijo je pokazala, da je c-Jun N-terminalne kinaze pogojenega fosforilacijo MYT1, ki spremljajo z MYT1 prekomerno, igral pomembno vlogo pri UVA-inducirane apoptoze in zatiranje rakotvornost kože [13]. Čeprav MYT1L sama ni bila predhodno poročali povezano z rakom, je zelo homologne MYT1 [9], [10] in izguba MYT1 funkcije se lahko izravna MYT1L dejavnosti [14]. Tako smo hipotezo, da lahko MYT1L gen povezan tudi z rakom želodca. Yang et al. analizirali 444,044 reproduktivnih genetski polimorfizmi enega nukleotida (SNP) v etnično raznoliko skupino 2.534 otrok z akutno limfoblastno levkemijo in pod pogojem, pomembne dokaze, da je locus na 2p25.3 (rs17039396) v MYT1L gena kaže najmočnejšo povezavo z ponovitve bolezni [15] . Zato izvajamo to študijo, da preverijo, ali ima MYT1L rs17039396 polimorfizem potencialni pomen kot molekularnih prognostičnih označevalcev za rakom želodca, ki bodo pomagali nadalje opredeliti sub-populacije, ki so bolj izpostavljeni tveganju za slabo bolezni in zato zahtevajo bolj agresivno zdravljenje in strožji pooperativno spremljanje gor.}}

materiali in metode

študija prebivalstva

celotna študija je odobril Institutional Review Board je Nanjing Medical University (Nanjing, Kitajska), in vsak od bolnikov podpisali informirano soglasje o uporabi kliničnih vzorcev genskih polimorfizmov analize. V retrospektivni študiji je 944 bolnikov s histopathologically potrdili raka na želodcu, ki so prejeli kirurško resekcijo od januarja 1999 do decembra 2006 so bili zaposleni iz Yixing Ljudska bolnišnica, (Yixing, Jiangsu Province, Kitajska). Noben so predhodno prejemalo radioterapijo ali kemoterapijo pred operacijo in ne vsi od njih so prejeli adjuvantno kemoterapijo. 944 formalin-fiksno in Parrffin-Embedded vzorci so bili pridobljeni na oddelku za patologijo te bolnišnice. Končna točka je bilo celotno preživetje (OS), ki je bila izračunana od datuma operacijo do smrti ali zadnji spremljanje v marec 2009. datumov smrt je potrdil pregled potrdil o smrti o bolnišničnih in ambulantnih evidenc ali pridobljene s spremljanjem telefonski klici. Bolniki še vedno živ bila cenzurirana. Najdaljši čas preživetja je bila 119,0 mesecev in čas Mediana preživetja je bila 70.0 mesecev. Demografske značilnosti in clinicopathological spremenljivke so bile povzete v tabeli 1, ki so bili pridobljeni iz medicinske dokumentacije bolnikov. Razvrstitev Oder TNM je bil ocenjen po merilih iz 7. izdaji skupnega odbora ameriškega raka (AJCC).

genotipizacijo

genomske DNK je bila vzeta iz-parafin vgrajeni tumor ležaja tkiva uporabo proteinaza K prebava, čemur sledi ekstrakcija izopropanola in obarjanjem z etanolom. Genotipizacije vzorcev je bila izvedena z multipleks posnetek tehnologije z uporabo metode test alelna diskriminacije na osnovi fluorescence ABI (Applied Biosystems, Foster City, CA, ZDA), ki je podrobno opisana v prejšnji raziskavi [16] leta. Primerji so bili zasnovani anelira neposredno meji na nukleotida na mestu mutacije: naprej, 5'-TAT TAG TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG -3 '; nazaj, 5'-GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 ". Primerji za podaljšanje so bili naslednji: 5'-TTT SCT CCA CCA GGA CCA GAT TT-3 '. Izdelke posnetek smo analizirali z uporabo ABI 3130 genetsko analizator (Applied Biosystems) in genotipov smo določili z GeneMapper Analysis Software verzije 4 (Applied Biosystems). Analiza genotip je bila izvedena z dvema raziskovalci prikritih končnim preživetje točk. Genotipizacija je potrdil zaporedja naključno izbrano 10% vzorcev, in rezultati so bili 100% skladnih. Vendar pa je 35 primerov ni v genotipizacije zaradi slabe kakovosti DNK, ki so bili izključeni iz nadaljnje analize. Na koncu je bilo 909 bolnikov z rakom želodca vključene v analizo.

Statistična analiza

Statistične analize so bile izvedene s pomočjo SPSS različice 16,0 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Kaplan-Meier krivulji preživetja in test log-rank so bili uporabljeni za analizo preživetja. Univariatne in multivariatne Cox modeli sorazmerna nevarnosti je bil sprejet za oceno razmerja surove nevarnosti (h), prilagojenih urah, in njihove 95% intervali zaupanja (CIS), s prilagoditvijo za potencialne confounders. Poleg tega je bil Cox stopenjska regresijska analiza je bila opravljena za oceno neodvisne učinke SNP ali clinicopathological funkcij na celokupno preživetje po prilagoditvi drugih spremenljivk, s stopnjo pomembnosti za P
< 0,05 za vstop in P
> 0,10 za odstranjevanje ustreznih pojasnjevalnih spremenljivk. Hardy-Weinberg ravnotežje alelov na posameznem lokusov je bila ocenjena s χ 2 preizkus bog-of-fit ^{. Vsi testi so bili dvostranski in P
. ≪ 0.05 smo imeli statistično značilno}

Rezultati

Združenja med clinicopathological spremenljivk in celokupno preživetje

Zadnji prebivalstvo te študije je sestavljalo 909 bolnikov. Značilnosti bolnikov in klinični podatki so zbrani v tabeli 1. V spremljevalnega obdobje 119 mesecev, 421 bolnikov je umrlo. Je bilo 699 moških (76,9%) in 210 samic (23,1%), s srednjo starostjo 62 let, ki sega od 28 do 83 let. Clinicopathological značilnosti, vključno z velikostjo tumorja, histološke vrste, diferenciacija, globina invazije, bezgavkah metastaze, oddaljenih metastaz in stadija TNM so bistveno povezana s časom preživetja (log-rank P
< 0,05). Natančneje, bolniki z velikostjo tumorja > je bilo 5 cm (MST, 48 mesecev) za 43%, bistveno večje tveganje za smrt (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73), v primerjavi s tistimi z velikostjo tumorja ≤ 5 cm (MST 74 mesecev), in bolniki z razpršeno tipa želodčni rak (MST, 50 mesecev) so imeli 45% bistveno večje tveganje za smrt (HR = 1,45, 95% CI = 1,19-1,773), kot tistih bolnikih črevesnih tipa (MST , 77 mesecev). Poleg tega, kot je globina invazije in TNM fazi povečano tveganje smrti za rakom želodca je pokazala znatno povečanje način odgovora na odmerek (log-rank P
< 0,001)
<. h3> Združenja MYT1L rs17039396 s kliničnimi rezultati GC

Med 944 vzorcev bolnikov GC, MYT1L rs17039396 je bila uspešno genotipizacijo na 909 osebkov. Pogostost posameznih genotipov je bila 57,0% (518 osebkov) za GG varianto, 37,8% (344 osebkov) za GA varianto, in 5,2% (47 osebkov) za varianto AA. Genotipa frekvence MYT1L rs17039396 v primerih HWE sledi ( P
= 0,21). V analizo preživetja po metodi Kaplan-Meier in Cox modeli sorazmerna nevarnosti so bili uporabljeni za oceno napovedni učinek MYT1L rs17039396 na paciente GC v različnih genetskih modelov (tabela 2). med rs17039396 genotipov MYT1L in OS bolnikov GC ni bilo opaziti pomembnih združenja v vseh genetskih modelov. nadalje smo ocenili združenja s plastnim analizo lokacije tumorja in histoloških tipov. V celotnem vzorcu je bila MYT1L rs17039396 polimorfizem povezana s preživetjem Cardia raka (log-rang P
= 0,015, sl. 1). Preživetje čas bolnikov z GA genotipom (MST 98 mesecev) je bila bistveno drugačna v primerjavi s tisto bolnikov z GG genotipom (MST 47 mesecev), ki je imel 44% večje tveganje za smrt (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0,81). V prevladujočem modelu, precej manjše tveganje za smrt (HR = 0,57, 95% CI = 0,40-0,81), je bilo ugotovljeno (log-rank P
= 0,001), kot je prikazano na sliki. 2.

Dodatne stratifikacije analize in postopno Cox regresijski model za preživetje med Cardia raka

Prispevek MYT1L rs17039396 A alel za izboljšano preživetje Cardia bolnikov z rakom želodca so nadalje ocenil stratificiranega analizo velikost tumorja, histološke vrste, stopnja diferenciacije, globina invazije, bezgavko metastaze, oddaljene metastaze in stopnja TNM. Kot rezultat, v razslojeni analizi med Cardia raka želodca, smo ugotovili, da je bil ta zaščito učinek bolj izrazit pri podskupinah bolnikov z velikostjo tumorja ≤ 5 cm (prilagojena HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), dobro zmerno rak želodca (prilagojena HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), ne limfna vozlišča metastaze (prilagojena HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), ni daleč metastaze (prilagojena HR = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84) (tabela 3). Cox postopno regresijska analiza je bila opravljena za oceno neodvisne učinek clinicopathological spremenljivk in rs17039396 SNP na OS bolnikov z Cardia rakom želodca. Kot je prikazano v tabeli 4, so bile dve spremenljivki (stage TNM in MYT1L rs17039396), vključenih v regresijski model, ki ga postopno izbiro spremenljivk covariant in rs17039396 SNP se je izkazalo, da je neodvisen zaščitni faktor za raka Cardia z 44% manjšim tveganjem (HR = 0,56, 95% CI = 0,39-0,79, P
= 0,001).

Pogovor

v tej študiji smo raziskovali učinek MYT1L rs17039396 SNP na napredovanje in preživetje GC. Naši rezultati so pokazali, da je imel heterozigotnosti genotip (GA) bistveno višjo stopnjo preživetja kot homozigoti genotipa (GG), in so opazili tudi združenje pri analizi prevladujočega modela (GA /AA vs
GG), kar kaže, da MYT1L rs17039396 a alel je lahko povezana s preživetjem GC.

v naših rezultatov smo MYT1L rs17039396 značilno povezana z izboljšano preživetje Cardia raka, vendar ne noncardia raka želodca. Na voljo je v zadnjem času vedno več dokazov, da je tip Cardia raka želodca drugačne značilnosti tipa noncardia v smislu etiologije, patologije, rakotvornost, biološko vedenje, prognozi in celo genetsko ozadje. Na primer, Kamangar et.al poročali, da je bila okužba s H. pylori močan dejavnik tveganja za ne-Cardia raka želodca, ampak je obratno povezana s tveganjem želodčnega raka Cardia [17]. V primerjavi z rakom, ki niso Cardia želodca, se želodčni rak Cardia povezana z simptomov refluksa, prevladuje v belih moških in večjo pogostost tumorjev razlikuje tipa [18]. Poleg tega so večja težnja slabo diferencirano histologijo bezgavk metastaz fazi patološki TNM in slabo prognozo opisana kot značilnosti Cardia raka [19]. Zato je racionalno razmisliti Cardia karcinoma kot posebno kategorijo GC. Lahko bi rekli, da lahko vsesplošno kombinacija obeh podtipov GC masko ali proizvajajo podcenjevanje moči izvirnih združenj. V stratumov analiz, kadar omejena na bolnike z nekaterimi posebnimi clinicopathological značilnosti, kot so velikost tumorja ≤ 5 cm, dobro zmerno raka želodca, brez limfna vozlišča metastaze, ne daljni metastaz, v času preživetja za predmete, ki prevažajo GA ali AA genotipov je bilo daljše od tistih, za GG genotipov, kar pomeni, da imajo lahko zgoraj omenjeni napovedni dejavniki kombinirani učinek z rs17039396 na vrhunsko OS za Cardia raka želodca

MYT1L gen (MIM: 613.084). preslika na kromosomu 2p25.3 z 542161 bp dolžine, obsega petindvajset eksonov (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Ekson 1 do eksonu 5 in distalnem delu eksona 25 so neprevedene regije, medtem ko drugi 19 eksonov in proksimalni del eksona 25 so kodirnih regij. Wang et al. [20] ugotovila, da rs3748989 v eksonu 9 MYT1L gena podeljenih nagnjenost za hudo depresivno motnjo. Študija primerov in kontrol z relativno veliko vzorca je pokazala, da rs17039584 nahaja v bližini 5 "neprevedenih regijah in rs10190125 v intronu 1 MYT1L gena so statistično pomembno povezane s shizofrenijo [21]. Naša raziskava je pokazala pomembno korelacijo rs17039396 nahaja na introna 3 z Cardia rakom želodca. Čeprav so bile vloge teh SNP v MYT1L izražanje genov in njihovih natančnih funkcionalnih in bioloških pomenov veliki meri neznan, ni težko špekulirati, da antonymous mutacije, ki se pojavljajo v eksonov v kodirnih regij bi lahko privedlo do zamenjave aminske kisline, spremeniti strukturo kodiranja -proteins in posledično vpliva na njihove biološke funkcije. Ker, kaj je mehanizem delovanja intronskih polimorfnih variant? To je vedno bolj očitno, da bi intronskih razlike reproduktivnih vključuje sprememb regulacije genov in predelave Prepis ali proizvodnjo variante Spajanje [22] - [24]. Nedavno T na G spremembe na 309 ^{th je nukleotid iz prvega introna Mdm2 gena (SNP309) je pokazala, in dokazali, da poveča afiniteto transkripcijske aktivator SP1 za posledico višjo stopnjo Mdm2 RNA in beljakovin in posledično oslabitev p53 poti [25]. Kasneje, študija primerov in kontrol, vključno z 438 nadzorov in 410 bolnikov s sporadično karcinomom želodca predložil dokaze, ki podpirajo združenje Mdm2 SNP309 tako z večjo dovzetnostjo za želodčne karcinomom in slabo prognozo [26]. Poleg tega Narla sod. [27] poročal, da je relativno pogosta intronskih polimorfizem od KLF6 gena povečuje alternativne preplete in je povezan s povečanim tveganjem za raka na prostati. Glede na zgoraj omenjene dokaze, je smiselno domnevati, da bi MYT1L intronskih polimorfizmi izvajajo svoje naloge z alternativnimi izražanja genov ali spajanje variante, ki omogočajo nastajanje beljakovin izooblik imajo različne biološke funkcije. Da nam je znano, ni bilo objavljenih poskusi so značilne funkcionalne posledice MYT1L intronska polimorfizmov na. Zato je treba jasno molekularne mehanizme, s katerimi genetske variante uveljavijo svoje biološke posledice pri boni nadaljnje eksperimentalno preiskavo.}

MYT1L protein igra ključno vlogo pri razvoju osrednjega živčevja, zato je racionalno, da domnevajo, da so spremembe v svojem izrazu ravni ali funkcije posledica genetskih razlik lahko pripelje do psihiatričnih motenj [20] - [21]. Vendar pa točno, kako ta protein vpliva na odpornost, napredovanje ali prognozo tumorja še zdaleč ni jasno. MYT1L protein član mielinski transkripcijskega faktorja 1. družine, ki uravnava proliferacijo in diferenciacijo oligodendrocitov z nadzorovanjem transkripcijsko aktivnostjo nadaljnjih genov, vključenih v specifikaciji rodu [28]. Poleg tega Riley sod. [29] hipotezo, da MYT1L regulira ZNF804A genske ekspresije pri bolnikih shizofrenije. Na podlagi teh dokazov, smo predpostavili, da lahko genska sprememba v MYT1L gena vpliva na njegovo funkcijo reguliranja ravni izražanja sklopov, povezanih s tumorji genov, in zato vključuje v rakotvornost. Druga verjetna razlaga svoje povezave z rakom želodca je v nadzorovanju potek celičnega cikla. Razen za transkripcijske aktivnosti, MYT1 deluje tudi kot cikla regulirano kinaze celic. Dai sod. [30] je pokazala, da je Povecanje za Myt1 in Wee1 inducirano fosforilacijo Cdc2 vodi v G2 /M priporu v normalni celični liniji. supresorski protein p53 tumor igra ključno vlogo pri tumorigeneze in preprečuje proliferacijo rakavih celic nagnjeni predvsem z nadzorovanjem napredovanje celičnega cikla in apoptozo. Mimoidoči sod. [31] je pokazala, da bi lahko do urejene izražanja TSAP6, transkripcijsko jo aktivira p53, bogatenje MYT1 dejavnost, zaradi česar je takoj celičnega cikla in zatiranje rasti rakavih nagnjeni celic. Poleg tega je več Nedavna študija preiskuje funkcije MYT1 v kontrolnih točk okrevanje sledi poškodbe DNK je pokazala, da downregulation od MYT1 potencira s poškodbami DNK, da zavira rast tumorskih celic tumorja ksenogenskega miši modelov, implicating MYT1 kot potencialni cilj za terapij proti raku [ ,,,0],32]. Ti podatki poudarjajo prispevek MYT1 beljakovin k ureditvi za napredovanje celičnega cikla in ga implicirajo kot potencialni cilj za terapij proti raku. Čeprav MYT1L ni treba poročati, da deluje, da se spremeni napredovanje mobilni cikla, je zelo homologne MYT1 [9] - [10] in izguba funkcije MYT1 se lahko izravna MYT1L dejavnosti [14]. Zato je verjetno, da imajo MYT1L protein lahko podobno vlogo pri regulaciji procesu celičnega cikla in njihovih sprememb, ki izhajajo iz genetske variacije se lahko vključi v tumorgentic proces. Če povzamemo, predstavljene ugotovitve morebitnega vključevanja MYT1L gena v antitumorigenesis nas spodbuja k nadaljnjemu označitev njene strukture, biološko funkcijo, in interakcijo z drugimi partnerji, ki jih in vitro ali in vivo.

Nekatere omejitve te študije je treba obravnavati. Najprej samo en SNP v MYT1L je oceniti, in je možno, da so nekateri drugi pomembni SNP zanemarjena ali opažene združenja so lahko posledica drugih polimorfizmov v genetsko neravnostežje z rs17039396 polimorfizma. Drugič, Helicobacter pylori, kot je znano ključni dejavnik v želodcu rakotvornosti, se je ne šteje zaradi pomanjkanja povezane nadaljnjih informacij. Končno, za potrditev odnosa genotip-fenotipa, nadaljnja preiskava je v teku, naj pojasni povezavo med rs17039396 polimorfizem in izražanja ravni MYT1L beljakovin v želodcu tkivih raka in se poroča ločeno.

V conclution, naši rezultati predstavljajo prvi dokaz, da se MYT1L rs17039396 SNP lahko povezana z prognozo bolnikov z rakom Cardia. Preživetje bolnikov v prevladujočega modela je bistveno boljši od preživetja v celotnem vzorcu, kar kaže, da lahko mutant alel služi kot ustrezen označevalec za napovedovanje preživetja bolnikov z rakom Cardia, zlasti v kitajski populaciji. Zato, testiranje MYT1L rs17039396 SNP, v kombinaciji z drugimi tradicionalnimi prognostičnih dejavnikov, lahko bistveno pomaga razlikovati podskupino bolnikov s slabo prognozo, s čimer bi pomagali izboljšati terapevtske odločitve pri zdravljenju raka želodca.

Priznanja

zahvaljujemo se dr Da Ding in gospa Yan Liu o Genesky Biotech (Šanghaj, Kitajska), za odlično tehnično pomoč.

• Plos ONE: miR-26a Zavira rast tumorja in metastaz z usmerjanjem FGF9 v želodca Cancer
• Plos ONE: prognostični Vrednost survivin pri bolnikih z želodčnim rakom: sistematični pregled z Meta-Analysis