PLOS ONE: Significado Clínico da MYT1L Gene de polimorfismos em pacientes chineses com câncer gástrico

Abstract

Fundo

fator de Mielina transcrição 1 (MYT1) eo seu homólogo MYT1-like (MYT1L) são os dois principais membros de fatores de transcrição da família MYT /NZF, que são altamente relacionados , partilham um elevado grau de identidade e mostram funções reguladoras semelhantes no desenvolvimento neural. Há evidências de vários experimentos de citologia mostrando que MYT1 está associada com carcinoma.

Metodologia /Principais Achados

No presente estudo, nós genotipados 944 pacientes com câncer gástrico cirurgicamente ressecados pelo método instantâneo para explorar a associação do polimorfismo rs17039396 MYT1L com a sobrevivência de câncer gástrico em uma população chinesa. Descobrimos que pacientes com câncer de cárdia transportando MYT1L rs17039396 genótipo GG sobreviveu por um tempo significativamente menor do que os portadores do genótipo GA. Esta importância foi reforçada no modelo dominante (GG vs. GA /AA, log-rank P
= 0,001), sugerindo um potencial de proteger o papel da variante alelo. A análise de regressão multivariada de Cox mostrou que os genótipos AG /GG foram associados a uma redução significativa do risco de morte por câncer gástrico (hazard ratio ajustado (HR) = intervalo de 0,57, 95% de confiança (IC) = 0,40-0,81). análises de estratificação mostrou ainda que tal efeito protetor foi estatisticamente significativa em subgrupos de pacientes com o tamanho do tumor ≤ 5 cm (HR ajustado = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), câncer gástrico bem-moderado (HR ajustado = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), sem metástases do nó de linfa (HR ajustado = 0,49; IC95% = 0,31-0,76), sem metástases à distância (HR ajustado = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84).

conclusões /Significado

Em conclusão, estes dados representam a primeira demonstração de que MYT1L variantes rs17039396 poderia identificado como um indicador de prognóstico favorável para câncer gástrico, particularmente entre o câncer gástrico cárdia. Uma validação adicional em outros estudos maiores, com diferentes populações étnicas e avaliações funcionais são necessários

Citation:. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) Significado Clínico da MYT1L Gene de polimorfismos em pacientes chineses com câncer gástrico. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10.1371 /journal.pone.0071979

editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japão

Recebido: 10 de março de 2013; Aceito: 06 de julho de 2013; Publicação: 28 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Zhang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi parcialmente financiado pela National Natural Science Foundation da China (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 e 81102089), Natural Science Foundation da província de Jiangsu (BK2011773, BK2011775 e BK2011194), o Programa de Pesquisa básica de Jiangsu Departamento Provincial da Educação (11KJB330002 e 12KJA330002), Jiangsu Provincial Graduados Projeto Inovador (CXZZ12_0594), Programa de Jiangsu Provincial 12 Five-Year sobre o Desenvolvimento de Saúde por Tecnologia e Projeto de Educação, o Projeto Qing Lan de Jiangsu Departamento Provincial da Educação, ea prioridade Academic Programa de Desenvolvimento de Instituições de Ensino Superior (Jiangsu Saúde Pública e Medicina preventiva). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico (GC) representa o quarto câncer mais comum ea segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. As maiores taxas de incidência e mortalidade são observadas na Ásia Oriental, predominantemente na China [1]. melhorias notáveis ​​foram realizados até à data em estratégias globais da cirurgia combinada, quimioterapia, radioterapia tratamento e terapia-alvo, mas os pacientes GC ainda têm um prognóstico pobre, com 5 anos de sobrevida global de 30% [2]. Embora a classificação TNM tem sido amplamente considerada como a melhor medida clínica disponível de agressão tumoral e prognóstico, diferenças óbvias saída, mesmo entre pacientes no mesmo estágio [3]. Além disso, várias alterações genéticas e epigenética estão implicados no processo de passos múltiplos da carcinogénese do estômago humano e no desenvolvimento [4]. Portanto, a descoberta de marcadores moleculares prontamente acessíveis e sua aplicação em incorporado com tradicional diagnóstico de câncer, estadiamento e prognóstico poderia, em grande medida ser útil para a melhoria do diagnóstico precoce, rastreio de indivíduos de alto risco, bem como a assistência ao paciente [5] . Nos últimos anos, aumentou estudos focou-se na detecção de variações genéticas que podem desempenhar papéis no desenvolvimento e progressão do cancro gástrico [6].

dedo de zinco (ZnF) família de genes constituem uma das maiores famílias de genes , que representam cerca de 3% dos genes do genoma humano [7], e desempenham funções importantes em uma matriz diversa de eventos de desenvolvimento e processos celulares, tais como o controlo da proliferação celular, diferenciação, desenvolvimento e morte [8]. factor de mielina transcrição 1 (MYT1, ou zinco neural dedo 2 (NZF2)) e do seu homólogo MYT1-like (MYT1L, ou NZF1) são os dois membros principais factores de transcrição da família BRT /NZF, cada um dos quais contém seis cópias de uma ZnF com um _{sequência de consenso C 2HC. Eles são altamente relacionadas e apresentam um elevado grau de identidade (91% para as regiões do dedo e de 62% ao nível da proteína) [9], [10]. Além disso, ambas as proteínas recrutar os mesmos desacetilases de histonas para regular a transcrição neural via sua interação com Sin3B [11], apontando para as funções reguladoras semelhantes na neurogênese. A fim de elucidar os mecanismos moleculares de radioimunoterapia do tratamento de células cancerosas gástricas expressar d9-E-caderina com ^{213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] 380 quantificada a expressão de genes de células de tumor tratadas com 213Bi e descobriram que morte celular induzida por 213Bi foi iniciada pela paragem G2 e a sobre-regulação de vários genes, incluindo MYT1. Além disso, um estudo revelou que a citologia quinase c-Jun N-terminal mediada por fosforilação de MYT1, acompanhando com MYT1 sobreexpressão, desempenhou um papel importante na apoptose induzida por UVA e a supressão da carcinogénese da pele [13]. Apesar de o próprio MYT1L não foi anteriormente relatada a associada a carcinoma, que é altamente homóloga à MYT1 [9], [10] e a perda de função MYT1 pode ser compensada pela actividade MYT1L [14]. Portanto, a hipótese de que gene MYT1L também pode ser ligado ao câncer gástrico. Yang et ai. analisou 444,044 polimorfismos genéticos da linha germinativa de nucleotídeo único (SNPs) em um grupo etnicamente diverso de 2.534 crianças com leucemia linfoblástica aguda e forneceu evidências significativas de que um lócus em 2p25.3 (rs17039396) no gene MYT1L exibe a associação mais forte com a recidiva da doença [15] . Portanto, realizamos este estudo para examinar se o polimorfismo MYT1L rs17039396 tem um significado potencial como marcadores moleculares prognósticos para o câncer gástrico, que ajudarão a definir ainda mais sub-populações que estão em maior risco de doença pobres e, consequentemente, necessitam de tratamento mais agressivo e acompanhamento pós-operatório mais rigorosa -se.}}

Materiais e Métodos

população do estudo

todo o estudo foi aprovado pelo Conselho de Nanjing University Medical (Nanjing, China) Institutional Review, e cada um dos pacientes assinaram um consentimento informado sobre o uso de espécimes clínicos de polimorfismos do gene analisa. Neste estudo retrospectivo, 944 pacientes com diagnóstico histopatológico confirmado câncer gástrico que tinham recebido a ressecção cirúrgica entre janeiro de 1999 e dezembro de 2006 foram recrutados a partir Hospital Yixing Pessoas, (Yixing, província de Jiangsu, China). Nenhum receberam radioterapia prévia ou quimioterapia antes da cirurgia e nem todos eles tenham recebido quimioterapia adjuvante. 944 formalina-fixo e amostras Parrffin-incorporados foram obtidos a partir do departamento de patologia deste hospital. O ponto final foi a sobrevida global (OS), que foi calculado a partir da data da cirurgia até a morte ou o último follow-up em março de 2009. datas da Morte foram confirmadas por revisão de declarações de óbito de registros hospitalares e ambulatoriais ou obtidos através de follow-up chamadas de telefone. Os pacientes ainda vivos foram censurados. O tempo máximo de sobrevivência foi de 119,0 meses eo tempo médio de sobrevivência foi de 70,0 meses. As características demográficas e variáveis ​​clinicopatológicas foram resumidos na Tabela 1, os quais foram obtidos a partir dos prontuários dos pacientes. A classificação TNM fase foi avaliada de acordo com os critérios da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC).

A genotipagem

O DNA genômico foi extraído de tecido rolamento tumor embebido em parafina usando digestão com proteinase K, seguido por extracção com isopropanol e precipitação com etanol. A genotipagem de amostras foi conduzida pela tecnologia multiplex Instantâneo utilizando um método de ensaio de discriminação alélica baseado em fluorescência ABI (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA), que tem sido descrito em detalhe no estudo anterior [16]. Os iniciadores foram concebidos para emparelhar imediatamente adjacente ao nucleótido no sítio de mutação: para a frente, 5'-TAT TAG TCT TAG TCT GCT GGC CTT TG -3 '; reverso, 5'- GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 '. Os iniciadores de extensão foram como se segue: 5'-TTT CCT CCA CCA CCA GGA GAT TT-3 '. Os produtos INSTANTÂNEO foram analisados ​​usando um analisador genético ABI 3130 (Applied Biosystems) e os genótipos foram determinados por Software Análise GeneMapper versão 4 (Applied Biosystems). Genótipo análise foi realizada por dois investigadores cegos para os pontos finais de sobrevivência. A genotipagem foi validada por sequenciação de um seleccionados aleatoriamente 10% das amostras, e os resultados foram de 100% concordante. No entanto, 35 casos falhou na genotipagem por causa da qualidade do DNA pobres, que foram excluídos em uma análise mais aprofundada. Finalmente, 909 pacientes com câncer gástrico foram incluídos na análise.

A análise estatística

As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS versão 16.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). curvas de sobrevida de Kaplan-Meier eo teste de log-rank foram utilizados para a análise de sobrevivência. modelos de risco proporcional uni ou multivariada de Cox foi adotado para estimar as razões bruto de risco (HR), o HRS ajustados e seus intervalos de confiança de 95% (IC), com o ajuste para possíveis fatores de confusão. Além disso, a análise de regressão de Cox foi realizada para avaliar os impactos independentes do SNP ou características clínico-patológicas na sobrevida global após o ajuste para outras variáveis, com um nível de significância de P Art < 0,05 para entrar e P Art > 0,10 para remover as respectivas variáveis ​​explicativas. Hardy-Weinberg de alelos em loci individuais foi avaliada por um goodness-of-fit χ ^{2 de teste. Todos os testes foram bilaterais e P
. ≪ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo}

Resultados

Associações entre as variáveis ​​clínicas e sobrevida global

A final população deste estudo consistiu em 909 pacientes. As características dos pacientes e informações clínicas estão resumidos na Tabela 1. No período de seguimento de 119 meses, 421 pacientes morreram. Havia 699 homens (76,9%) e 210 do sexo feminino (23,1%), com a idade média de 62 anos variando de 28 a 83 anos. características clínico-patológicas, incluindo o tamanho do tumor, tipo histológico, diferenciação, profundidade de invasão, metástase em linfonodo, metástases à distância e estágio TNM foram significativamente associados com o tempo de sobrevida (log-rank P Art < 0,05). Especificamente, os pacientes com tamanho >tumor, 5 cm (MST, 48 meses) teve um 43% significativamente maior risco de morte (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73), em comparação com aqueles com o tamanho do tumor ≤ 5 cm (MST , 74 meses), e os pacientes com câncer gástrico tipo difuso (MST, 50 meses) teve um 45% significativamente maior risco de morte (HR = 1,45, 95% CI = 1,19-1,773), do que os pacientes do tipo intestinal (MST , 77 meses). Além disso, como a profundidade de invasão e TNM fase aumentado, o risco de morte por cancro gástrico mostrou um aumento significativo de um modo dose-resposta (log-rank P
< 0,001)
<. h3> Associações de MYT1L rs17039396 com desfechos clínicos de GC

Entre 944 espécimes de pacientes GC, MYT1L rs17039396 foi genotipados com sucesso em 909 espécimes. A frequência de cada genótipos foi de 57,0% (518 amostras) para a variante GG, 37,8% (344 amostras) para a variante GA, e 5,2% (47 amostras) para a variante de AA. As freqüências genotípicas de MYT1L rs17039396 nos casos seguido HWE ( P
= 0,21). A análise de sobrevivência de Kaplan-Meier e modelos de risco proporcional de Cox foram usados ​​para avaliar o efeito prognóstico da MYT1L rs17039396 em pacientes GC em diferentes modelos genéticos (Tabela 2). Não foram observadas associações significativas entre os genótipos rs17039396 MYT1L e OS de pacientes GC em todos os modelos genéticos. Nós ainda avaliadas as associações através de análise estratificada da localização do tumor e tipos histológicos. No modelo geral, o polimorfismo rs17039396 MYT1L foi associada com a sobrevivência de câncer de cárdia (log-rank P
= 0,015, Fig. 1). tempo de sobrevivência de pacientes com o genótipo GA (MST 98 meses) foi significativamente diferente em comparação com a de pacientes com o genótipo GG (MST 47 meses), que tinha um 44% maior risco de morte (HR = 0,56; IC95% = 0,39 -0,81). No modelo dominante, um risco significativamente menor de morte (HR = 0,57, 95% CI = 0,40-0,81) foi encontrada (log-rank P
= 0,001), como mostrado na Fig. 2.

Outras análises de estratificadas e gradual modelo de regressão Cox pela sobrevivência entre cárdia câncer

A contribuição da MYT1L rs17039396 alelo para a melhora da sobrevida dos pacientes com câncer gástrico cárdia foram ainda avaliados por análise estratificada de o tamanho do tumor, tipo histológico, grau de diferenciação, profundidade de invasão, metástase linfonodal, metástases à distância e estágio TNM. Como resultado, na análise estratificada entre câncer gástrico da cárdia, verificou-se que este efeito proteger foi mais proeminente entre os subgrupos de pacientes com tamanho do tumor ≤ 5 cm (HR ajustado = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), bem moderada câncer gástrico (HR ajustado = 0,59; IC95% = 0,35-0,98), sem metástases do nó de linfa (HR ajustado = 0,49; IC95% = 0,31-0,76), sem metástases à distância (HR ajustado = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84) (Tabela 3). análise de regressão de Cox foi conduzido para avaliar o efeito independente das variáveis ​​clínicas e SNP rs17039396 no sistema operacional dos pacientes com câncer gástrico cárdia. Como mostrado na Tabela 4, duas variáveis ​​(estágio de TNM e MYT1L rs17039396) foram incluídos no modelo de regressão por selecção gradual das variáveis ​​covariantes e rs17039396 SNP mostrou ser um factor de protecção independente para o cancro da cárdia com um 44% de diminuição de risco (HR = 0,56, 95% CI = 0.39-0.79, P
= 0,001).

Discussão

no presente estudo, nós investigamos o efeito do MYT1L rs17039396 SNP em a progressão e sobrevivência de GC. Nossos resultados indicaram que o genótipo heterozigoto (GA) tiveram uma taxa de sobrevivência significativamente maior do que o genótipo homozigoto (GG), ea associação também foi observada quando se analisa o modelo dominante (GA /AA vs
GG), sugerindo que o MYT1L rs17039396 alelo pode estar associada a sobrevivência de GC.

Em nossos resultados, MYT1L rs17039396 foi significativamente correlacionada com melhora da sobrevida do carcinoma da cárdia, mas não carcinoma noncardia do estômago. Há evidências recentemente crescente de que o tipo cárdia do câncer gástrico tem características diferentes das do tipo noncardia em termos de etiologia, patologia, carcinogênese, comportamento biológico, o prognóstico e até mesmo fundo genético. Por exemplo, Kamangar et.al relatou que a infecção por H. pylori foi um forte fator de risco para o cancro gástrico não-cárdia, mas foi inversamente associado com o risco de câncer de cárdia [17]. Comparado com o câncer gástrico não-cárdia, câncer de cárdia está associada a sintomas de refluxo, predominância em homens brancos e uma maior frequência de tumores do tipo diferenciadas [18]. Além disso, uma maior tendência para a histologia pouco diferenciado, metástase linfonodal, avançado estágio TNM patológico, e um mau prognóstico foram descritos como características de carcinoma da cárdia [19]. Portanto, é racional para considerar carcinoma cárdia como uma categoria específica de GC. Pode-se dizer que a combinação indiscriminada dos dois subtipos de GC podem mascarar ou produzir subestimação da força das associações autênticos. Na análise estratificada, quando confinado aos pacientes com algumas características clínico-patológicas especiais, como tamanho do tumor ≤ 5 cm, câncer gástrico bem moderada, sem metástases do nó de linfa, sem metástases à distância, o tempo de sobrevivência para os sujeitos que transportam GA ou genótipos AA era mais do que aqueles para os genótipos GG, indicando que os fatores prognósticos acima referidas, podem ter um efeito combinado com rs17039396 no oS superior de câncer gástrico cárdia

o gene MYT1L (MIM: 613084). mapeia para 2p25.3 cromossomo com 542.161 pb de comprimento, que compreende vinte e cinco exons (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). O exão 1 ao exão 5 e a parte distai 25 do exão são regiões não traduzidas, enquanto os outros 19 exões e a parte proximal 25 do exão são regiões de codificação. Wang et al. [20] descobriu que rs3748989 no exon 9 do gene MYT1L conferido uma predisposição para o transtorno depressivo maior. Um estudo de caso-controle com um tamanho relativamente grande amostra mostrou que rs17039584 localizado perto de regiões e rs10190125 não traduzidas 5 'no intron 1 do gene MYT1L foram significativamente associados com esquizofrenia [21]. Nosso estudo mostrou uma correlação significativa de rs17039396 localizado na intron 3 com câncer gástrico cárdia. Embora as funções destas SNPs na expressão genética MYT1L e os seus significados funcionais e biológicas precisas ter sido em grande parte desconhecida, não é difícil especular que mutações antonymous que ocorrem nos exões em regiões de codificação poderia levar a substituições de ácidos de amina, alterar a estrutura de codificação -proteins, e subsequentemente afectam as suas funções biológicas. Considerando que, o que é o mecanismo de acção das variantes polimórficas intrónicas? Tornou-se cada vez mais evidente que as variações da linha germinativa intrônicos pode envolver alterações de regulação do gene e processamento transcrição, ou produzir variantes de splicing [22] - [24]. Recentemente, uma troca de T por G na 309 ^{th nucleótido no primeiro intrão do gene MDM2 (SNP309) foi encontrado e mostrado para aumentar a afinidade do Sp1 activador de transcrição, resultando em níveis mais elevados de MDM2 RNA e proteínas e a atenuação subsequente da via p53 [25]. Posteriormente, um estudo de caso-controle incluindo 438 controles e 410 pacientes com carcinoma gástrico esporádica desde provas que sustentam a associação de MDM2 SNP309 tanto com um aumento da susceptibilidade ao carcinoma gástrico e mau prognóstico [26]. Além disso, Narla et ai. [27] relataram que um polimorfismo intrónica relativamente comuns do gene KLF6 aumenta splicing alternativo e está associada com risco aumentado de cancro da próstata. Dada a evidência acima mencionada, é razoável presumir que MYT1L polimorfismos intrónicas podem exercer as suas funções através da expressão de genes ou variantes de splicing alternativos que permitem a geração de isoformas proteicas com diferentes funções biologia. Para nosso conhecimento, não houve tentativas publicadas para caracterizar as implicações funcionais dos polimorfismos MYT1L intron. Assim, os mecanismos moleculares claras pelas quais variantes genéticas exercem suas implicações biológicas garante o prosseguimento da investigação experimental.}

A proteína MYT1L desempenha um papel crucial no desenvolvimento do SNC, por isso é racional supor que as mudanças no seu nível ou função expressão resultaram de variações genéticas pode levar a desordens psiquiátricas [20] - [21]. No entanto, exatamente como esta proteína afeta a suscetibilidade, progressão ou prognóstico do tumor está longe de ser clara. A proteína MYT1L é um membro da família do factor de transcrição de mielina 1 que modula a proliferação e diferenciação de oligodendrócitos, controlando a actividade de transcrição dos genes a jusante envolvidos na especificação linhagem [28]. Além disso, Riley et al. [29] a hipótese de que MYT1L regula a expressão de genes ZNF804A em pacientes com esquizofrenia. Com base nessas evidências, a hipótese de que a variação genética no gene MYT1L pode afectar a sua função de regular os níveis de conjuntos de genes relacionados ao tumor de expressão e, consequentemente, envolve na carcinogênese. Outra explicação plausível de sua associação com câncer gástrico reside no controle da progressão do ciclo celular. Excepto para a actividade de transcrição, MYT1 também funciona como uma quinase regulada por ciclo celular. Dai et al. [30] indicaram que a regulação positiva de Myt1 Wee1 e induziu a fosforilação de Cdc2 levando a G2 /M de detenção na linha celular normal. A proteína supressora de tumor p53 desempenha um papel crucial na tumorigénese e evita a proliferação de células cancerosas propensas principalmente por controle da progressão do ciclo celular e apoptose. Passador et ai. [31] verificaram que sobre-regulada de expressão TSAP6, transcricionalmente activado pelo p53, pode aumentar a actividade MYT1, resultando no atraso do ciclo celular e a supressão do crescimento de células cancerosas propensas. Além disso, um estudo mais recente investigar as funções de MYT1 na recuperação checkpoint seguido por danos de ADN revelou que a regulação negativa da MYT1 potenciado com dano de DNA para inibir o crescimento de células tumorais em modelos murinos de xenoenxertos de tumor, implicando MYT1 como um potencial alvo para terapias anti-cancerosas [ ,,,0],32]. Esses dados destacam a contribuição de proteínas MYT1 a regulamentação da progressão do ciclo celular e implicam-lo como um potencial alvo para terapias anti-câncer. Embora MYT1L não ser relacionado com a função de modular a progressão do ciclo celular, que é altamente homóloga à MYT1 [9] - [10] e a perda da função MYT1 pode ser compensada pela actividade MYT1L [14]. Por isso, é plausível que a proteína MYT1L pode ter um papel similar no processo de regulação do ciclo celular e as suas alterações dependentes da variação genética pode estar envolvida no processo tumorgentic. Tomados em conjunto, os resultados apresentados do envolvimento potencial do gene MYT1L em antitumorigenesis nos leva a caracterizar ainda mais a sua estrutura, função biológica e interação com outros parceiros por estudos in vitro ou in vivo.

Algumas limitações do presente estudo devem ser abordadas. Em primeiro lugar, apenas um SNP em MYT1L é avaliada, e é possível que alguns outros SNPs importantes são negligenciadas ou as associações observadas podem ser devido a outros polimorfismos em desequilíbrio de ligação com o polimorfismo rs17039396. Em segundo lugar, Helicobacter pylori, como um factor crucial conhecido na carcinogênese gástrica, não foi considerado devido à falta de informação de acompanhamento relacionados. Finalmente, para validação da relação genótipo-fenótipo, mais investigação está em andamento para esclarecer a associação entre o polimorfismo rs17039396 e expressão níveis de proteína MYT1L em tecidos com câncer gástrico e serão relatadas separadamente.

Em Conclution, nossos resultados representam a primeira demonstração de que MYT1L rs17039396 SNP pode estar associada com o prognóstico dos doentes com cancro da cárdia. A sobrevivência de pacientes no modelo dominante era significativamente melhor do que a sobrevivência no modelo global, sugerindo que o alelo mutante pode servir como um marcador apropriado para prever a sobrevivência de doentes com cancro da cárdia, especialmente na população chinesa. Consequentemente, o teste para MYT1L rs17039396 SNP, combinado com outros fatores prognósticos tradicionais podem significativamente ajudar a distinguir um subgrupo de pacientes com mau prognóstico, contribuindo assim para refinar as decisões terapêuticas no tratamento do câncer gástrico.

Reconhecimentos

Agradecemos ao Dr. da Ding e Ms. Yan Liu de Genesky Biotech (Xangai, China) para excelente assistência técnica.

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