PLoS One: klinikai jelentősége MYT1L gén polimorfizmus kínai betegek Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A mielin transzkripciós faktor 1 (MYT1) és annak homológ MYT1-szerű (MYT1L) a két fő tagja MYT /NZF család transzkripciós faktorok, amelyek erősen kapcsolódnak, ossza nagyfokú azonosság és ahhoz hasonló szabályozási feladatait idegi fejlődés. Vannak bizonyítékok több citológia kísérletek azt mutatják, hogy MYT1 társított carcinoma. Katalógusa

Módszertan /fő eredményei katalógusa

A jelen tanulmányban azt genotipizálását 944 műtétileg eltávolított gyomorrákos betegek által a pillanatkép módszer, hogy vizsgálja az egyesület MYT1L rs17039396 polimorfizmus túlélés a gyomorrák a kínai populációban. Azt találtuk, hogy a rákos betegek cardia hordozó MYT1L rs17039396 GG genotípus túlélt egy lényegesen rövidebb idő alatt, mint hordozó GA genotípus. Ez jelentősége fokozódott a domináns modell (GG vs GA /AA, log-rank P katalógusa = 0,001), ami arra utal, lehetséges védelme szerepe a variáns allél. A többváltozós Cox regressziós elemzések azt mutatták, hogy az AG /GG genotípus esetén jelentősen csökkent halálozás kockázata a gyomorrák (korrigált kockázati arány (HR) = 0,57, 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) = 0,40-0,81). A rétegződés vizsgálatok azt is kimutatta, hogy az ilyen védő hatása statisztikailag szignifikáns volt alcsoportok betegek tumor mérete ≤5 cm (korrigált HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), illetve közepesen súlyos gyomorrák (korrigált HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), nincs nyirokcsomó-áttétek (korrigált HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), nincs távoli áttét (korrigált HR = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84). katalógusa

Következtetések /jelentősége katalógusa

Összefoglalva, ezek az adatok képviseli az első bizonyítéka annak, hogy MYT1L rs17039396 variánsok is azonosítottak, mint a kedvező prognosztikai tényező gyomorrák, különösen a cardia gyomorrák. További érvényesítés más vizsgálatokban több különböző etnikai populációk és funkcionális értékeléseket van szükség.

bevezető hivatkozás: Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) klinikai jelentősége MYT1L gén polimorfizmus kínai gyomorrákos betegeknél. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10,1371 /journal.pone.0071979 katalógusa

Szerkesztő: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japán katalógusa

Beérkezett: március 10, 2013; Elfogadva: július 6, 2013; Megjelent: augusztus 28, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Zhang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány részben támogatta a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 és 81102089), Természettudományi Alapítvány Jiangsu tartomány (BK2011773, BK2011775 és BK2011194), a program az alapkutatás számára a Jiangsu tartományi Oktatási Minisztérium (11KJB330002 és 12KJA330002), Jiangsu tartományi Diplomások Innovatív Projekt (CXZZ12_0594), Jiangsu tartományi 12. ötéves Program fejlődő egészségügyi a technológia és Oktatási Projekt, a Qing Lan Project Jiangsu tartományi Oktatási Minisztérium, és a prioritási Akadémiai Program kidolgozása Jiangsu felsőoktatási intézmények (Közegészségügyi és Preventive Medicine). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák (GC) képviseli a negyedik leggyakoribb rák a második vezető oka a rákhoz kapcsolódó mortalitás világszerte [1]. A legmagasabb előfordulási és halálozási arány figyelhető meg, Kelet-Ázsiában, elsősorban Kínában [1]. Figyelemre méltó fejlesztések történtek eddig átfogó kezelési stratégiák a kombinált műtét, kemoterápia, sugárterápia, és a célzott terápia, de GC betegek még mindig rossz a prognózisa, az 5 éves teljes túlélési arány 30% [2]. Bár TNM osztályozás már széles körben tekintik a legjobb rendelkezésre álló klinikai mércéje tumor agresszió és a prognózis, nyilvánvaló különbségek kijárat között is betegek ugyanabban a szakaszában [3]. Sőt, számos genetikai és epigenetikai változások érintettek a többlépéses folyamat az emberi gyomor karcinogenezis és fejlesztés [4]. Ezért felfedezés könnyen hozzáférhető molekuláris markerek és azok alkalmazása a beépített hagyományos rák diagnózisa, staging és prognózisa is nagymértékben segítené a javulás korai diagnózis, szűrés a magas kockázatú egyének, valamint a betegellátás [5] . Az utóbbi években fokozott tanulmányok már összpontosított kimutatására genetikai variánsok, amelyek szerepet játszanak a kialakulásában és fejlődésében gyomorrák [6].

cink-ujj (ZnF) gén család képezik az egyik legnagyobb géncsalád , számviteli mintegy 3% -a a gének a humán genom [7], és szolgálja fontos funkciókat egy sokszínű tömb fejlődési események és celluláris folyamatok, mint például a kontroll sejtproliferáció, differenciálódás, a fejlődés és a halál [8]. A mielin transzkripciós faktor 1 (MYT1, vagy idegi cink ujj 2 (NZF2)) és annak homológja MYT1-szerű (MYT1L, vagy NZF1) a két fő tagja MYT /NZF család transzkripciós faktorok, amelyek mindegyike tartalmaz hat példányban ZnF a C _{2HC konszenzus szekvenciája. Ezek rendkívül kapcsolódó, és megjeleníti a magas fokú azonosság (91% a ujj régiók és 62% fehérje szintű) [9], [10]. Sőt, mindkét fehérje toborozni azonos hiszton dezacetilázok szabályozni neurális transzkripció útján való kölcsönhatásuk Sin3B [11], rámutatva, hogy a hasonló szabályozási feladatait neurogenezisben. Annak érdekében, hogy vizsgálhassuk a radioimmunterápia molekuláris mechanizmusok a kezelés gyomorrák expresszáló sejtek d9-E-cadherin az ^{213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] A mennyiségileg 380 gén expresszióját 213Bi kezelt tumorsejtek és megállapította, hogy 213Bi indukált sejthalált kezdeményezte G2 letartóztatása és up-regulációját számos gén, köztük MYT1. Ezen kívül, egy citológia tanulmány kimutatta, hogy a c-Jun N-terminális kináz által közvetített foszforilezése MYT1, kísérő a MYT1 overexpresszió, játszott fontos szerepet UVA-indukálta apoptózis és a elnyomása bőr karcinogenezis [13]. Bár MYT1L maga korábban nem számoltak be, hogy társított karcinóma, ez erősen homológ a MYT1 [9], [10] és a veszteség a MYT1 funkció lehet kompenzálni MYT1L tevékenység [14]. Tehát feltételezzük, hogy MYT1L gén is kapcsolódik a gyomorrák. Yang és mtsai. elemezte 444044 csíravonal genetikai egypontos nukleotid polimorfizmusok (SNP) etnikailag sokszínű 2534 gyermekek akut limfoblasztos leukémia, amely jelentős bizonyítékok arra, hogy olyan helyeken, 2p25.3 (rs17039396) a MYT1L gén mutat összefüggése a legerősebb visszaesés a betegség [15] . Ezért véghez ezt a tanulmányt annak vizsgálata, hogy MYT1L rs17039396 polimorfizmus lehetséges jelentőségét molekuláris prognosztikai markerek gyomorrák, ami segít tovább definiálják alpopulációknak akiknél nagyobb a kockázata a szegény betegség, következésképpen szükségessé agresszívabb kezelésre és szigorúbb a műtét után fel.}}

anyagok és módszerek katalógusa

Study lakosság katalógusa

az egész tanulmány jóváhagyta az Institutional Review Board of Nanjing Orvosi Egyetem (Nanjing, Kína), és az egyes betegek írásos beleegyezését használatára vonatkozó klinikai minták gén polimorfizmusok elemzéseket. Ebben a retrospektív vizsgálatban 944 beteg szövettanilag is megerősítették gyomorrák, akik kaptak a sebészi eltávolítását az 1999 januárjától és 2006 decembere verbuválódtak Yixing Népi Kórház, (Yixing, Jiangsu tartomány, Kína). Semmi nem kapott előzetes sugárkezelés vagy kemoterápia a műtét előtt és nem mindegyikük kapott adjuváns kemoterápiát. 944 formalin-fixált és Parrffin Embedded vettünk a Pathológiai Intézet a kórházból. A végpont a teljes túlélés (OS), amely attól a naptól számítják a műtét, amíg a halál vagy az utolsó nyomonkövetési 2009 márciusában Halál dátumokat megerősítette felülvizsgálata halotti bizonyítványok fekvő- és járóbeteg nyilvántartások vagy szerzett nyomon követése telefonhívásokat. A betegek még életben cenzorálták. A maximális túlélési idő volt 119,0 hónap és a medián túlélési idő 70,0 hónap. A demográfiai jellemzők és klinikopatológiai változók 1. táblázatban foglaltuk össze, amelyeket kapott az orvosi feljegyzések a betegek. A TNM osztályozás szerint értékeltük a kritériumoknak a 7. kiadás a American Joint Committee on Cancer (AJCC). Katalógusa

Genotyping katalógusa

A genomi DNS-t vontunk ki paraffinba ágyazott tumoros szövetbe K-proteináz emésztés, majd izopropanol extrakcióval és etanolos kicsapással. Genotipizálása minták által végzett multiplex pillanatfelvétel-technológia segítségével ABI fluoreszcencia-alapú vizsgálati eljárás allélikus megkülönböztetés módszerrel (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), amelyet részletesen a korábbi vizsgálatban [16]. A primereket úgy terveztük, hogy összeforrasszuk közvetlenül szomszédos a nukleotid a mutáció helyén: előre, 5'-TAT TAG TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG -3 '; fordított, 5'GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC-3 '. A primerek meghosszabbítása a következők voltak: 5'-TTT CCT CCA CCA GGA CCA GAT TT-3 '. A pillanatfelvétel termékeket elemeztük ABI 3130 genetikai analizátor (Applied Biosystems), és a genotípusokat határoztuk GeneMapper Analysis Software version 4 (Applied Biosystems). Genotípus analízist végeztünk a két kutató vak, hogy a túlélési végpontok. Genotipizáláshoz érvényesített szekvenálása egy véletlenszerűen kiválasztott minták 10%, és az eredmény 100% az egyezés. Azonban 35 esetben sikerült a genotípus-, mert rossz minőségű DNS, amelyeket kizártak a további elemzést. Végül 909 gyomorrákos beteget vontak be a vizsgálatba. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A statisztikai elemzéseket végeztünk SPSS 16.0 verzióját for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier túlélési görbék és a log-rank tesztet használtunk a túlélési elemzés. Egyváltozós vagy többváltozós Cox modell fogadták becslésére nyers kockázati arányok (HR), korrigált HR és 95% -os konfidencia intervallum (CI), beállítható a potenciális zavaró. Sőt, Cox lépésenkénti regresszió analízist végeztünk, hogy felmérjük a független hatásait SNP vagy klinikopatológiai jellemzői a teljes túlélés kiszűrése után a többi változót, szignifikancia szint P katalógusa < 0,05 beviteléhez és P
> 0.10 eltávolítására vonatkozó magyarázó változók. Hardy-Weinberg allél egyéni loci értékelték a jóságát fit χ ^{2 teszt. Minden vizsgálatot kétoldalas és P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Egyesületek közötti klinikopatológiai paramétereivel és a teljes túlélés katalógusa

Az utolsó lakosság e tanulmány állt 909 betegeknél. A betegek jellemzői és a klinikai adatokat foglalja össze az 1. táblázat A követési idő 119 hónap, 421 beteg halt meg. Voltak 699 férfi (76,9%) és 210 nő (23,1%), az átlagéletkor 62 év közötti 28-83 év. Klinikopatológiai jellemzők, beleértve a tumor mérete, szövettani típus, a differenciálás, mélysége invázió, nyirokcsomó áttét, távoli áttétek és TNM szignifikáns összefüggést mutattak a túlélési idő (log-rank P katalógusa < 0,05). Konkrétan betegek tumor méretét > 5 cm (MST, 48 hónap volt) 43% szignifikánsan magasabb a halálozás kockázata (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73), szemben azokkal a tumor mérete ≤5 cm (MST 74 hónap), és a diffúz típusú gyomorrák betegek (MST, 50 hónap) volt egy 45% szignifikánsan magasabb a halálozás kockázata (HR = 1,45, 95% CI = 1,19-1,773), mint azok, bél típusú betegek (MST 77 hónap). Ezen túlmenően, mivel a mélysége invázió és TNM-beosztása nőtt, a halálozás kockázata gyomorrák jelentős növekedést mutatott a dózis-válasz módon (log-rank P
< 0,001).

Egyesületek MYT1L rs17039396 klinikai eredmények a GC katalógusa

között 944 példányai GC betegek MYT1L rs17039396 sikeresen genotípusú 909 példányok. A frekvencia az egyes genotípusok 57,0% (518 példány) a GG variáns, 37,8% (344 példány) a GA változat, és 5,2% (47 példány) az AA változat. A genotípus frekvenciái MYT1L rs17039396 az esetekben követett HWE ( P katalógusa = 0,21). A Kaplan-Meier túlélési analízis és Cox modelleket használták, hogy értékelje a prognosztikai hatását MYT1L rs17039396 GC betegek különböző genetikai modellek (2. táblázat). Nem találtunk szignifikáns összefüggést figyeltek meg a MYT1L rs17039396 genotípus és az OS GC betegek genetikai modellek. Vizsgáltuk továbbá az egyesületek rétegzett elemzés tumor elhelyezkedése és szövettani típusok. A teljes modell, MYT1L rs17039396 polimorfizmus járt a túlélés a cardia rák (log-rank P katalógusa = 0,015, Fig. 1). Szenvedő betegek túlélési idejét a GA genotípus (MST 98 hónap) volt szignifikánsan eltérő képest, hogy a betegek a GG genotípus (MST 47 hónap), aki egy 44% -kal magasabb a halálozás kockázata (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0,81). A domináns modell szignifikánsan alacsonyabb a halálozás kockázata (HR = 0,57, 95% CI = 0,40-0,81) bizonyult (log-rank P katalógusa = 0,001), ahogy az ábrán. 2. katalógusa

További rétegzett elemzés és lépcsőzetes Cox regressziós modell a túlélés között cardia rák katalógusa

A hozzájárulást a MYT1L rs17039396 A allél a javuló túlélés a cardia gyomorrákos betegek tovább értékeltük rétegzett elemzés a tumor mérete, szövettani típusú, mértékű megkülönböztetést, mélysége invázió, nyirokcsomó áttét, távoli áttétek és TNM. Ennek eredményeként, a rétegzett elemzés között cardia gyomorrák, azt találtuk, hogy ez a védeni hatás erőteljesebb volt között alcsoportok betegek tumor mérete ≤5 cm-es (korrigált HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), jól mérsékelt gyomorrák (korrigált HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), nincs nyirokcsomó-áttétek (korrigált HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), nincs távoli áttét (korrigált HR = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84) (3. táblázat). Cox lépésenkénti regresszió analízist végzünk, hogy értékelje a független hatását klinikopatológiai paramétereivel és rs17039396 SNP az OS a betegek cardia gyomorrák. Amint a 4. táblázatban látható, két változó (TNM és MYT1L rs17039396) vontak be a regressziós modell által lépésenkénti kiválasztása a kovariáns változók és rs17039396 SNP kimutatták, hogy egy független protektív tényező a cardia rák egy 44% -kal csökkent kockázatot (HR = 0,56, 95% CI = 0,39-0,79, P katalógusa = 0,001). katalógusa

Vita katalógusa

a jelen tanulmányban azt hatását vizsgálták a MYT1L rs17039396 SNP on a progresszió és a túlélés a GC. Eredményeink azt mutatták, hogy a heterozigóta genotípus (GA) szignifikánsan magasabb volt a túlélési arány, mint a homozigóta genotípus (GG), és az egyesület is megfigyelhető volt elemzésekor a domináns modell (GA /AA vs katalógusa GG), ami arra utal, hogy a a MYT1L rs17039396 allél kapcsolatba hozható a túlélés a GC. katalógusa

Eredményeink MYT1L rs17039396 szignifikáns korrelációt mutatott javuló túlélés a cardia karcinóma, de nem noncardia carcinoma a gyomor. Van mostanában egyre több bizonyíték, hogy a cardia típusú gyomorrák eltérő tulajdonságokkal rendelkezik a noncardia típusú szempontjából etiológiájú, patológia, karcinogenezis, biológiai viselkedése, az előrejelzés és még a genetikai háttér. Például Kamangar et.al számolt be, hogy a H. pylori-fertőzés volt, erős kockázati tényezője a nem-cardia gyomorrák, de fordított összefüggésbe hozható a kockázata cardia rák [17]. Összehasonlítva a nem-cardia gyomorrák, cardia rák társított reflux tünetek, túlsúlya fehér férfiaknál és nagyobb gyakorisággal differenciált-típusú tumorok [18]. Továbbá, egy nagyobb hajlam gyengén differenciálódott szövettan, nyirokcsomó-metasztázis, előrehaladott patológiai TNM, és ez rossz prognózissal volt le, mint jellemzőit cardia karcinóma [19]. Ezért ésszerű, hogy fontolja cardia karcinóma külön kategóriaként a GC. Azt lehetne mondani, hogy a válogatás nélküli kombinációja a két altípusa GC elfedheti, vagy amelyek alulbecsülték erőssége a hiteles szervezetek. A rétegzett elemzés, amikor korlátozódik a betegek néhány speciális klinikopatológiai funkciók, mint a tumor mérete ≤5 cm, jól mérsékelt gyomorrák, nem nyirokcsomó-áttétek, nem távoli áttétek, a túlélési idő az alanyok hordozó GA vagy AA genotípus hosszabb volt, mint a GG genotípus, jelezve, hogy a fent említett prognosztikai tényezők együttes hatását az rs17039396 a kiváló OS cardia gyomorrák. katalógusa

a MYT1L gén (MIM: 613084) térképek a kromoszóma 2p25.3 a 542161 bp hosszúságú, amely huszonöt exon (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Exon-1-exon 5, és a disztális rész exon 25 a nem transzlálódó régiók, míg a többi 19 exont és proximális részén exon 25. kódoló régiók. Wang et al. [20] megállapította, hogy rs3748989 az exon 9 MYT1L gén közvetített a hajlam, hogy súlyos depressziós zavar. Egy eset-kontroll vizsgálat egy viszonylag nagy minta mérete azt mutatta, hogy rs17039584 közelében található 5 'nem transzlálódó régiók és rs10190125 intronján 1. MYT1L gén szignifikáns összefüggést mutattak a skizofrénia [21]. A tanulmány kimutatta, szignifikáns összefüggést az rs17039396 található intron 3 cardia gyomorrákban. Bár azok szerepét SNP MYT1L génexpresszió és azok pontos funkcionális és biológiai significances már nagyrészt ismeretlen, nem nehéz a feltételezés, hogy antonymous mutációk előforduló exont kódoló régiók vezethet helyettesítések amin savak, szerkezetének megváltoztatása kódoló -proteins, később befolyásolja a biológiai funkcióit. Mivel mi a hatásmechanizmusa intronic polimorf változatok? Ez egyre inkább nyilvánvaló, hogy intronic csírasejt variációk járhat változások gén szabályozása és átirat feldolgozás, vagy készítsen splicing variánsok [22] - [24]. Nemrégiben egy T-G változás a 309 ^{th nukleotid az első intron az MDM2 gén (SNP309) találtak, és kimutatták, hogy növeli az affinitása a transzkripciós aktivátor Sp1, ami a magasabb szintű MDM2 RNS és fehérje és az azt követő csillapítása a p53 [25]. Ezt követően, egy eset-kontroll vizsgálat, beleértve a 438 ellenőrzés és 410 beteg sporadikus gyomorrák szolgáltatott bizonyítékokat az egyesület MDM2 SNP309 egyaránt fokozott hajlam gyomorrák és rossz prognózist jelent [26]. Továbbá Narla et al. [27] számolt be, hogy egy viszonylag gyakori intronic polimorfizmus KLF6 gén növeli az alternatív splicing és összefüggésbe hozható a megnövekedett prosztatarák kockázata. Mivel a fent említett bizonyítékok, ésszerű azt feltételezni, hogy MYT1L intronic polimorfizmusok lehet gyakorolni azok funkcióit alternatív génexpresszió vagy toldás variánsok, amelyek lehetővé teszik a generációs fehérjeizoformák eltérő biológiai funkciókat. Ismereteink nem voltak publikált kísérlet jellemzésére funkcionális következményeit MYT1L intron polimorfizmus. Ezért a tiszta molekuláris mechanizmusok, amelyek a genetikai variánsok fejti ki biológiai hatásait szavatolja a további kísérleti vizsgálata. Katalógusa}

A MYT1L fehérje kulcsszerepet játszik a központi idegrendszeri fejlődését, ezért ésszerű feltételezni, hogy a változások az expressziós szint vagy funkció eredményezett a genetikai variációk vezethet pszichiátriai rendellenességek [20] - [21]. Azonban pontosan hogyan ez a fehérje befolyásolja a hajlamot, progresszió vagy prognózisa tumor távolról sem egyértelmű. A MYT1L fehérje egy tagja a mielin transzkripciós faktor 1 család, amely modulálja proliferációját és differenciálódását oligodendrociták szabályozásával transzkripciós aktivitását downstream részt vevő gének Lineage leírás [28]. Ezen túlmenően, Riley et al. [29] Feltételezhető, hogy MYT1L szabályozza ZNF804A génexpresszió skizofrén beteg. Mindezek alapján a bizonyítékok, azt feltételeztük, hogy a genetikai variáció MYT1L gén lehet hatással a funkcióját szabályozzák expressziós szintjét készlet tumorral kapcsolatos gének, és ebből következően vonja kialakulásában. Más összefüggő magyarázat való társulása gyomorrák rejlik ellenőrző sejtciklus progresszióját. Kivéve a transzkripciós aktivitását, MYT1 is működik, mint egy sejtciklus-szabályozott kináz. Dai et al. [30] jelezte, hogy a túlszabályzását MYT1 és Wee1 indukált foszforilációja Cdc2 vezető G2 /M letartóztatás normál sejtvonal. A p53 tumor szuppresszor protein döntő szerepet játszik a tumorigenezisben és megakadályozza, hogy a proliferáció rákos hajlamos sejtek elsősorban szabályozásával sejtciklus progresszióját és az apoptózis. Passer et al. [31] megállapította, hogy a fel-szabályozott expressziójának TSAP6, transzkripcionálisan aktivált p53 lehetne növelni MYT1 aktivitás, ami a sejtciklus-késleltetés és a elnyomása rákos hajlamos sejteket. Továbbá, egy újabb tanulmány vizsgálja a funkcióit MYT1 az ellenőrzőpont visszanyerés követi a DNS-károsodás feltárta, hogy alulszabályozása MYT1 potencírozza DNS károsodását gátolják a tumorsejtek növekedését a tumor xenograft egérmodellben, implicating MYT1 mint potenciális célpontja rákellenes terápiák [ ,,,0],32]. Ezek az adatok rávilágítson a MYT1 fehérje szabályozása sejtciklus progresszióját és belekeverni, mint egy potenciális célpontja rákellenes terápiák. Bár MYT1L nem kell jelenteni a funkciója, hogy modulálják a sejtciklus progresszióját, ez erősen homológ a MYT1 [9] - [10], és a veszteség a MYT1 funkció lehet kompenzálni MYT1L tevékenység [14]. Tehát valószínű, hogy MYT1L fehérje lehet hasonló szerepet szabályozásában sejtciklus-folyamat és azok változásait származó genetikai variáció lehet vonni tumorgentic folyamatban. Mindent összevetve, a bemutatott eredmények a potenciális bevonása MYT1L gén antitumorigenesis késztet, hogy tovább vizsgáljuk annak szerkezete, biológiai funkcióját, és a kölcsönhatás egyéb partnerekkel in vitro vagy in vivo vizsgálatokban. Katalógusa

Néhány korlátait a jelen tanulmány foglalkozni kell. Először is, csak egy SNP MYT1L értékelik, és lehetséges, hogy más fontos SNP elhanyagolt vagy a megfigyelt társulásai oka lehet, hogy más polimorfizmusok kapcsolódási egyensúlyban az rs17039396 polimorfizmus. Másodszor, a Helicobacter pylori, mint ismert döntő tényező a gyomor karcinogenezis, ugyanis nem volt hiánya miatt a kapcsolódó nyomon követési adatokat. Végül érvényesítésre a genotípus-fenotípus kapcsolat, további vizsgálat folyamatban van, hogy tisztázza a szövetség között rs17039396 polimorfizmus és expressziós szintje MYT1L fehérje gyomorrákban szövetek és elkülönítetten kell jelenteni. Katalógusa

A conclution, eredményeink jelentik az első bemutató, hogy MYT1L rs17039396 SNP társulhat prognózisát cardia rákos betegek. A betegek túlélése a domináns modell szignifikánsan jobb volt, mint a túlélés a teljes modellben, ami arra utal, hogy a mutáns allél szolgálhat egy megfelelő marker előrejelzésére túlélését cardia rákos betegek, különösen egy kínai populációban. Következésképpen teszteljük MYT1L rs17039396 SNP, kombinálva más hagyományos prognosztikai tényezők jelentősen segít megkülönböztetni a betegek alcsoportjában rossz prognózisú, és ezáltal finomítani terápiás döntések kezelésére gyomorrák. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

köszönjük Dr. Da Ding és Ms. Yan Liu Genesky Biotech (Sanghaj, Kína) a kiváló technikai segítségnyújtás. katalógusa