PLoS ONE: Klinički značaj MYT1L polimorfizama gena u kineskim bolesnika sa želučanim Cancer

Sažetak pregled

Pozadina pregled

faktoru Mijelin transkripcije 1 (MYT1) i njegov homolog MYT1-like (MYT1L) su dva glavna člana MYT /NZF obitelj transkripcijskih faktora, koji su usko povezane, dijele visok stupanj identiteta i pokazuju slične regulatorne funkcije u živčanog razvoja. Postoje dokazi iz nekoliko eksperimenata citologiju pokazuju da MYT1 je povezan s karcinomom. Pregled

Metodologija /glavne nalaze

U ovom istraživanju, genotipiziran smo 944 kirurškim resected pacijenata s rakom želuca metodom Snapshot za istraživanje udruga MYT1L rs17039396 polimorfizma s preživljavanje karcinoma želuca u kineskoj populaciji. Otkrili smo da pacijenti s rakom kardija nose MYT1L rs17039396 GG genotipa preživjela znatno kraćem vremenu nego ona koja GA genotip. To značenje je poboljšana u dominantnom modelu (GG vs GA /AA, log-rank P pregled = 0,001), što upućuje na potencijalni zaštititi ulogu varijanta A alela. Multivarijatna Cox regresijska analiza pokazala je da su genotipovi AG /GG bili povezani sa značajno smanjen rizik od smrti od raka želuca (omjer prilagođen za opasnost (HR) = 0,57, 95% interval pouzdanosti (CI) = 0.40-0.81). Stratifikacija analize nadalje pokazala da je takav zaštitni učinak bio je statistički značajan u podskupinama bolesnika s veličinom tumora ≤5 cm (prilagođena HR = 0,34, 95% CI = 0,19 - 0,64), dobro umjereno karcinom želuca (prilagođena HR = 0,59, 95% CI = ,35-,98), bez limfnih čvorova metastaze (prilagođena HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), nema udaljene metastaze (prilagođena HR = 0,59, 95% CI = 0,41 - 0,84). pregled

Zaključci /Značaj pregled

na kraju, ovi podaci predstavljaju prvu demonstraciju MYT1L rs17039396 varijante mogu prepoznat kao povoljna prognostičkog pokazatelja za rak želuca, posebice među cardia raka želuca. Nadalje validacija ostalih većih studija s različitim etničkim populacijama i funkcionalne procjene su potrebne pregled

Izvor:. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013.) Klinički značaj MYT1L polimorfizama gena u kineskim bolesnika s rakom želuca. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10,1371 /journal.pone.0071979 pregled

Urednik: Hiromu Suzuki, Sapporo Medicinski fakultet, Japan pregled

Primljeno: 10. ožujka 2013. godine; Prihvaćeno: 6. srpnja 2013; Objavljeno: 28. kolovoz 2013 pregled

Copyright: © 2013 Zhang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija djelomično podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 i 81102089), Prirodni zaklada za znanost, Jiangsu Province (BK2011773, BK2011775 i BK2011194), programa za temeljna istraživanja Jiangsu pokrajinske Odjela za obrazovanje (11KJB330002 i 12KJA330002), Jiangsu provincijal Maturanti inovativni projekt (CXZZ12_0594), Jiangsu provincijal 12. petogodišnji program za izradu zdravlje tehnologije i obrazovanje projekt, Qing Lan Projekta Jiangsu pokrajinske Ministarstva prosvjete i Prioriteta Akademski program razvoj Jiangsu visokoškolskih ustanova (javno zdravstvo i preventivnu medicinu). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) predstavlja četvrti najčešći karcinom i drugi vodeći uzrok smrtnosti od raka povezanih svijetu [1]. Najveća incidencija i mortaliteta se promatraju u istočnoj Aziji, uglavnom u Kini [1]. Izvanredne poboljšanja napravljena su do sada u sveobuhvatne strategije liječenja u kombinaciji operacije, kemoterapije, radioterapije, a ciljana terapija, ali GC pacijenti i dalje imaju lošu prognozu, sa 5-godišnjim ukupnim postotkom preživljavanja od 30% [2]. Iako TNM klasifikacija široko smatra najboljim dostupnim kliničkim mjera tumora agresije i prognozi, očite razlike izlaza čak i među pacijentima u istoj fazi. [3] Osim toga, više genetičkih i epigenetski promjene uključeni su u više koraka procesa ljudskog želuca karcinogeneze i razvoj [4]. Stoga, otkriće lako dostupnih molekularnih markera i njihova primjena u ugrađen s tradicionalnim dijagnoze raka, odmorišta i prognozi mogao u velikoj mjeri biti korisna za unaprjeđenje ranog otkrivanja, kontrole visokorizičnih pojedinaca, kao i skrbi za bolesnike [5] , U posljednjih nekoliko godina, povećana studije su usmjerene na otkrivanje genetskih varijanti koje mogu igrati ulogu u razvoju i progresiji karcinoma želuca [6]. Pregled

Cink prst (ZnF) gena obitelji čine jednu od najvećih obitelji gena , što čini oko 3% gena ljudskog genoma [7] i obavljaju važne funkcije u raznolik niz razvojnih događaja i staničnih procesa, kao što su kontrola stanične proliferacije, diferencijacije, razvoj i smrt. [8] Faktor mijelin transkripcije 1 (MYT1 ili neuralna cink prst 2 (NZF2)) i njegova homologa MYT1 nalik (MYT1L ili NZF1) su dva glavna člana MYT /NZF obitelj transkripcijskih faktora, od kojih svaka sadrži šest kopija ZnF s C _{2HC konsenzus sekvencu. Oni su vrlo srodni i pokazuju visok stupanj identičnosti (91% za prste i regije za 62% na nivou proteina) [9], [10]. Osim toga, oba proteina zaposliti iste histon deacetilaze za reguliranje neuronske transkripcije putem svoje interakcije s Sin3B [11], što ukazuje na slične regulatorne funkcije u neurogeneza. Kako bi se razjasnila radioimunoterapiji molekularnih mehanizama liječenje želučanih stanica raka izražavanje D9-E-kadherina s ^{213Bi-d9MAb, Seidl i sur. [12] kvantificirati 380 ekspresije gena liječenih 213Bi-tumorske stanice i otkrili da 213Bi izazvanu smrt stanice inicirao G2 i up-regulaciji nekoliko gena, uključujući MYT1. Osim toga, citologija studija pokazala je da je c-Jun N-terminalna kinaza posredovano fosforilaciju MYT1, prateći s MYT1 prekomjernom ekspresijom, odigrao važnu ulogu u UVA-inducirane apoptoze i potiskivanje kože karcinogeneze [13]. Iako je sama MYT1L prethodno nije bio prijavljen povezana s karcinomom, vrlo je homologna MYT1 [9], [10] a gubitak MYT1 funkcije može se kompenzirati MYT1L aktivnosti [14]. Tako mi pretpostavljamo MYT1L gen može biti povezan s karcinomom želuca. Yang et al. Analizirani 444,044 zametne linije genetskih polimorfizama (SNP) u etnički različitih skupina 2,534 djece s akutne limfoblastične leukemije i pod uvjetom značajne dokaze da je mjesto na 2p25.3 (rs17039396) u MYT1L gena pokazuje najjaču povezanost s recidivom bolesti [15] , Stoga smo provesti studiju kako ispitati da li MYT1L rs17039396 polimorfizam ima potencijalnu važnost kao i molekularnih prognostički biljezi za rak želuca, što će pomoći dodatno definirati pod-populacije koji su u većem riziku od lošeg bolesti i time zahtijevaju agresivnije liječenje i rigoroznije operativno praćenje gore. pregled}}

Materijali i metode

stanovništvo studija pregled

cijelo istraživanje je odobreno od strane Institutional Review Board of Nanjing Medical University (Nanjing, Kina), a svaki od pacijenata potpisali informirani pristanak na korištenje kliničkih uzoraka za polimorfizama gena analize. U ovoj retrospektivnoj studiji 944 bolesnika s patohistološki potvrdio rak želuca koji je primio kirurška resekcija između siječnja 1999. i prosinca 2006. godine bili regrutirani iz Yixing Narodna bolnica, (Yixing, Jiangsu Province, Kina). Niti su dobili prethodnu radioterapiju ili kemoterapiju prije operacije, a ne svi od njih su dobili adjuvantne kemoterapije. 944 formalinom Fiksni i Parrffin-Embedded uzorci dobiveni su iz Odjela za patologiju ove bolnice. Krajnja točka je ukupno preživljenje (OS), koji je izračunata od datuma operacije do smrti ili posljednjeg nastavka u ožujku 2009. godine datume Smrt je potvrdio i pregled certifikata smrti bolničkih i ambulantnih zapisa ili dobiti putem praćenja telefonskih poziva. Pacijenti još živi bili cenzurirani. Maksimalno vrijeme preživljenja je 119.0 mjeseca, srednja vrijednost vremena preživljenja bio je 70,0 mjeseci. Demografske karakteristike i kliničkopatološkim varijable prikazani su u Tablici 1, koji su dobiveni iz zdravstvenih kartona pacijenata. Klasifikacija TNM stadij je ocijenjena prema kriterijima za 7. izdanje Zajedničkog odbora američkog protiv raka (AJCC). Pregled

genotipa pregled

Genska DNA je izvađen iz parafin uklopljenih nosi tumor tkiva pomoću digestije proteinazom K, nakon čega slijedi ekstrakcija izopropanol i taloženjem etanola. Genotipizacija uzoraka je provedeno od strane multipleks Snapshot tehnologija pomoću metode analiza alela diskriminacije ABI fluorescentna-temeljen (tnom City, CA, USA), koji je detaljno opisan u prethodnom istraživanju [16]. Klice su dizajnirane za kaljenje neposredno uz nukleotida na mutacije: naprijed 5'-TAT TAG TCT TCT GCT GGC GAR CTT TG 3 '; natrag, 5'-GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 '. Početnice za produženje bili su kako slijedi: 5'-CCT TTT CCA CCA GGA CCA GAT TT-3 '. Snimak proizvodi su analizirani pomoću ABI 3130 genetskog analizatora (Applied Biosystems) i genotipovi su određena GeneMapper analiza softver verzije 4 (Applied Biosystems). Analiza genotip je izvršena pomoću dva ispitivača slijepim do krajnjih preživljavanje točkama. Genotipizacija je ovjeren od strane sekvenciranja slučajno odabran 10% uzoraka, a rezultati su bili 100% podudaraju. Međutim, 35 slučajeva uspjeli u genotipa zbog loše kvalitete DNA, koji su bili isključeni iz daljnje analize. Konačno, 909 pacijenata s rakom želuca su uključene u analizu. Pregled

Statistička analiza pregled

Statističke analize provedene su pomoću SPSS verzija 16.0 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier krivulje preživljavanja i test log-rank su korišteni za analizu preživljenja. Jednosmjerna ili multivarijatne Cox proporcionalni modeli rizika donesena je procijeniti sirove omjere opasnosti (HRS), podešenog HRS-a i njihovih 95% intervala pouzdanosti (CIS), s podešavanjem za potencijalne Ëimbenike. Štoviše, Cox stupnjevita regresijska analiza je provedena na magarcima nezavisni učinke SNP ili kliničkopatološkim značajki na ukupno preživljenje nakon prilagodbe za druge kovarijanata, uz razinu značajnosti P izvoznici < 0,05 za unos i P izvoznici > 0,10 za uklanjanje odgovarajuće nezavisne varijable. Hardy-Weinberg ravnoteže alela kod pojedinog lokusa je ocijenjen od strane goodness-of-fit χ ^{2 test. Svi testovi su obostrani i P pregled. ≪ 0,05 smatrana je statistički značajna pregled}

Rezultati

povezanosti kliničkopatološkim varijabli i ukupno preživljavanje pregled

Konačna stanovništvo ovog istraživanja sastojao se od 909 pacijenata. Pacijenti svojstva i klinička informacija prikazani su u tablici 1. U follow-up period od 119 mjeseci, 421 pacijenata je umrlo. Bilo je 699 muškaraca (76,9%) i 210 žena (23,1%), s medijanom dobi od 62 godina u rasponu od 28 do 83 godina. Kliničkopatološkim karakteristike, uključujući veličine tumora, histoloških tipova, diferencijacijom, dubini invazije, limfnih čvorova metastaza, udaljenim metastazama i TNM stadiju su značajno povezane s vremena preživljavanja (log-rank P izvoznici < 0,05). Naime, pacijenti s veličinom tumora > 5 cm (MST, 48 mjeseci) imala je 43% značajno veći rizik od smrti (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73), u usporedbi s onima s veličinom tumora ≤5 cm (MST , 74 mjeseci), difuzna tipa pacijenti su rak želuca (MST, 50 mjeseci) imala 45% znatno veći rizik od smrti (HR = 1,45, 95% CI = 1,19 - 1,773), od onih pacijenata crijevna tipa (MST , 77 mjeseci). Osim toga, kako je dubina invazije i TNM fazi povećan je rizik od smrti od raka želuca su pokazali značajan porast na način doza-odgovor (log-rank P izvoznici < 0,001) pregled <. h3> Udruge MYT1L rs17039396 s kliničkim ishodima GC Netlogu

Među 944 uzoraka GC pacijenata, MYT1L rs17039396 je uspješno genotipiziran u 909 primjeraka. Učestalost svake genotipova bio je 57,0% (518 primjeraka) za GG varijantu, 37,8% (344 primjeraka) za GA varijanti, a 5,2% (47 primjeraka) za AA varijanti. Genotipa frekvencije MYT1L rs17039396 u slučajevima slijedi HWE ( P pregled = 0,21). Analiza Kaplan-Meier opstanak i Cox proporcionalni modeli rizika su korišteni za procjenu prognostički učinak MYT1L rs17039396 na GC pacijenata u različitim genetskim modelima (Tablica 2). Nema značajne udruge uočene su između genotipova rs17039396 MYT1L i OS GC bolesnika u svim genetskim modelima. Mi i dalje ocjenjuju udruge koje slojevite analize lokaciji tumora i histoloških tipova. U ukupnom modelu, MYT1L rs17039396 polimorfizma bio povezan s preživljavanje raka cardia (log-rank P
= 0,015, sl. 1). Vrijeme preživljavanja bolesnika s GA genotipom (MST 98 mjeseci) bio značajno različit u odnosu s tom bolesnika s GG genotipom (MZT 47 mjeseci), koji je imao 44% veći rizik od smrti (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0,81). U dominantnom modelu, znatno niži rizik od smrti (HR = 0,57, 95% CI = 0,40 - 0,81) pronađen (log-rank P pregled = 0,001), kao što je prikazano na slici. 2. pregled

Nadalje stratificirani analize i postepeno Cox regresijska modela za opstanak među kardija karcinoma pregled

Doprinos MYT1L rs17039396 A alel za većom stopom preživljavanja kardija pacijenata oboljelih od raka želuca su dodatno vrednovani po slojevite analize veličina tumora, histološka tipa, stupanj diferencijacije, dubina invazije, limfni čvor metastaze, udaljena metastaza i TNM stadij. Kao rezultat toga, u stratificiranom analize među cardia karcinoma želuca, otkrili smo da je ovaj zaštitio Učinak je bio izraženiji kod podskupina bolesnika s veličinom tumora ≤5 cm (prilagođena HR = 0,34, 95% CI = 0,19 - 0,64), dobro umjerena karcinom želuca (prilagođena HR = 0,59, 95% CI = 0,35 - 0,98), bez limfnih čvorova metastaze (prilagođena HR = 0,49, 95% CI = 0,31 - 0,76), bez udaljene metastaze (prilagođena HR = 0,59, 95% CI = 0,41 - 0,84) (Tablica 3). Cox stupnjevita regresijska analiza je provedena kako bi se procijenila neovisan učinak kliničkopatološkim varijabli i rs17039396 SNP na OS bolesnika s cardia raka želuca. Kao što je prikazano u tablici 4, dvije varijable (TNM stadij i MYT1L rs17039396) su uključene u regresijski model stepenastom odabir kovarijantna varijabli i rs17039396 SNP pokazalo se da je neovisna zaštitni faktor za rak cardia s 44% manjim rizikom (HR = 0,56, 95% CI = 0,39-0,79, p pregled = 0,001). pregled

Rasprava pregled

u ovom istraživanju ispitivali smo učinak od MYT1L rs17039396 SNP na napredovanje i opstanak GC. Naši rezultati pokazuju da je heterozigot genotip (GA) imali su značajno višu stopu preživljavanja nego homozigot genotipa (GG), a udruga je također uočeno pri analizi dominantnu modela (GA /AA vs
GG), što ukazuje da MYT1L rs17039396 A alel može biti povezana s opstanak GC. pregled

u našim rezultatima, MYT1L rs17039396 značajno je povezana s većom stopom preživljavanja cardia karcinoma, ali ne noncardia karcinoma želuca. Tu je nedavno sve više dokaza da je vrsta raka želuca kardija ima različite karakteristike od tipa noncardia u pogledu etiologije, patologije, karcinogeneze, biološkog ponašanja, prognozu, pa čak i genetsku pozadinu. Na primjer, Kamangar drugi: izvijestio da je H. pylori infekcija je snažan faktor rizika za ne-cardia raka želuca, ali je obrnuto povezana s rizikom od raka želuca cardia [17]. U usporedbi s ne-cardia karcinoma želuca, rak želuca kardija je povezana s refluksa simptomima, dominacija bijelih muškaraca i veću učestalost tumora razlikuju tipa [18]. Osim toga, veća sklonost slabo diferencirani histologiju, limfnih čvorova metastaze, napredne patološka TNM stadiju, te lošom prognozom su opisani kao karakteristika cardia karcinoma [19]. Dakle, to je racionalno razmotriti kardija karcinoma kao određenu kategoriju GC. Moglo bi se reći da je neselektivno kombinacija dvaju podtipova GC može prikriti ili proizvode podcjenjivanje snage autentičnim udruga. U stratificirani analize, kada su vezani za pacijente s nekim posebnim kliničkopatološkim značajke, kao što su veličina tumora ≤5 cm, dobro umjereno raka želuca, bez limfnih čvorova metastaza, nema udaljenih metastaza, vrijeme preživljavanja za predmete koji nose GA ili AA genotipa bio je duži od onih za GG genotipa, što ukazuje da su gore navedeni prognostički čimbenici mogu imati zajednički učinak sa rs17039396 na vrhunsku OS cardia raka želuca pregled

gen MYT1L (MIM: 613.084). preslikava na kromosomu 2p25.3 sa 542161 bp duljine, sadrži dvadeset i pet eksona (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Eksona 1 do eksonu 5 i distalnog dijela eksona 25 su neprevedene regije, dok su ostali 19 eksona i proksimalni dio eksona 25 regije kodiranja. Wang et al. [20] su otkrili da rs3748989 u eksona 9. MYT1L gena dala je predispozicije za velikog depresivnog poremećaja. Case-control studija s relativno velike veličine uzorka pokazala je da rs17039584 nalazi se u blizini 5 'neprevedenih regija i rs10190125 u introna 1. MYT1L gena značajno su povezani sa shizofrenijom [21]. Naša studija je pokazala značajnu korelaciju rs17039396 nalazi na introna 3 s cardia raka želuca. Iako su uloge tih SNP u izrazu MYT1L gena i njihovih preciznim funkcionalnim i bioloških značajki, u velikoj mjeri nepoznat, nije teško nagađati da antonymous mutacije koje se događaju u eksona u kodiranju regije može dovesti do supstitucije amino kiselina, promjenu strukture kodiranja -proteins, a potom i utjecati na njihove biološke funkcije. Budući da je, što je mehanizam djelovanja intronske polimorfnih varijanti? To sve je postalo jasno da intronske varijacije zametne linije može uključivati ​​promjene u regulaciji gena i obradu prijepisa ili proizvode srastanje varijante [22] - [24]. Nedavno je T za G promjena na 309 ^{th nukleotida u prvom introna MDM2 gena (SNP309) utvrđeno je i pokazala da povećanje afiniteta aktivacije transkripcije SP1, što rezultira višim razinama MDM2 RNA i proteina a naknadno prigušenje p53 puta [25]. Nakon toga, case-control studija uključujući i 438 kontrola i 410 pacijenata sa sporadičnim želučanog karcinoma uvjetom dokaze povezanost MDM2 SNP309 s obje povećanom osjetljivošću na želučani karcinom i lošom prognozom [26]. Nadalje, Narla et al. [27] izvijestili da je relativno česta intronske polimorfizam KLF6 gena povećava alternativno rezanje i povezana je s povećanim rizikom od raka prostate. S obzirom na gore navedene dokaze, razumno je pretpostaviti da MYT1L intronske polimorfizmi mogli izvršiti svoje funkcije alternativnim ekspresije gena ili razdvajanje varijante koje omogućuju stvaranje proteinskih izoformi imaju različite funkcije biologije. Prema našim saznanjima, nije bilo nikakvih objavljenih pokušaja karakteriziraju funkcionalne implikacije MYT1L intron polimorfizama. Dakle, jasni molekularni mehanizmi kojima genetske varijante prenose svoje biološke ukazivanja opravdava daljnje eksperimentalne istragu. Pregled}

MYT1L protein igra ključnu ulogu u razvoju središnjeg živčanog sustava, tako da je racionalno pretpostaviti da su promjene u svom izričaju razini ili funkcije proizlazi iz genetskih varijacija može dovesti do psihičkih poremećaja [20] - [21]. Međutim, kako je točno taj protein utjecati na podložnost, napredovanja ili prognozu tumora je daleko od jasno. MYT1L protein član mijelin transkripcijskog faktora 1 obitelji koji modulira proliferaciju i diferencijaciju oligodendrocite kontroliranjem transkripcijsku aktivnost nizvodno gena uključenih u linije roda specifikaciji [28]. Osim toga, Riley i dr. [29] je pretpostavio da MYT1L regulira ekspresiju gena ZNF804A u shizofrenih bolesnika. Na temelju tih dokaza, pretpostavili smo da je genetska varijacija u MYT1L gena možda utječe na njegovu funkciju za reguliranje razine ekspresije skupine gena vezana za tumor, a time i uključuje u karcinogeneze. Još uvjerljivije objašnjenje povezanosti s rakom želuca leži u kontroli progresije staničnog ciklusa. Osim transkripcije aktivnosti, MYT1 također funkcionira kao kinaze staničnog ciklusa reguliran. Dai et al. [30] pokazuju da uzlazni Myt1 i Wee1 inducira fosforilaciju Cdc2 vodi u G2 /M uhićenja u normalnim stanicama. Supresorski protein p53 tumor igra ključnu ulogu u nastanku tumora i sprečava širenje raka sklone stanica prvenstveno kontrolira progresiju staničnog ciklusa i apoptozu. Prolaznik et al. [31] je utvrdio da up-regulaciji ekspresije TSAP6, transkripcijski aktiviran p53, može povećati MYT1 aktivnost, što je rezultiralo kašnjenjem staničnog ciklusa te suzbijanjem rasta raka sklone stanica. Nadalje, novija istraživanje u funkcijama MYT1 u točci oporavka nakon čega oštećenja DNA pokazala da podreguliranje MYT1 pojačan oštećenja DNA za inhibiciju rasta tumorskih stanica u tumora ksenograft miševi modela, što ukazuje na ulogu MYT1 kao potencijalna meta za terapiju protiv karcinoma [ ,,,0],32]. Ovi podaci ukazuju na doprinos MYT1 proteina u regulaciji progresije staničnog ciklusa i umiješati ga kao potencijalna meta za terapiju protiv raka. Iako MYT1L nije biti prijavljen modulirati progresiju staničnog ciklusa, vrlo je homologna MYT1 [9] - [10] i gubitak MYT1 funkcije može se kompenzirati MYT1L aktivnosti [14]. Tako da je moguće da MYT1L proteina može imati sličnu ulogu u regulaciji procesa staničnog ciklusa i njihove promjene koje proizlaze iz genetskih varijacija može biti uključen u tumorgentic proces. Uzete zajedno, predstavljeni rezultati mogućeg uključivanja MYT1L gena u antitumorigenesis potiče nas da i dalje karakterizirati njegovu strukturu, biološku funkciju, i interakcije s drugim partnerima in vitro ili in vivo studijama.

Neki ograničenja ovog istraživanja treba rješavati. Prvo, samo jedan SNP u MYT1L se ocjenjuje, a moguće je da su neke druge važne SNP zanemaren ili zamijećene udruge mogu biti zbog drugih polimorfizama u spojnici neravnoteže s polimorfizma rs17039396. Drugo, Helicobacter pylori, kao poznata ključni čimbenik u želučanom karcinogeneze, se ne smatra zbog nedostatka povezanog praćenja informacija. Konačno, za vrednovanje odnosa genotipa-fenotipa, daljnja istraga je u tijeku razjasniti povezanost rs17039396 polimorfizam i ekspresije razinama MYT1L proteina u želučanom tkivu raka i bit će odvojeno. Pregled

U conclution, naši rezultati predstavljaju prva demonstracija da MYT1L rs17039396 SNP može biti povezano s prognozom pacijenata oboljelih od raka kardija. Preživljavanje bolesnika u dominantnom modelu bio je znatno bolji od opstanka u ukupnom modelu, što sugerira da je mutant alel može poslužiti kao pogodan marker za predviđanje preživljavanje pacijenata s rakom kardija, posebno u kineskoj populaciji. Prema tome, testiranje MYT1L rs17039396 SNP, u kombinaciji s drugim tradicionalnim prognostičkih faktora može značajno pomoći razlikovati podskupinu bolesnika s lošom prognozom, pomažući na taj način pročistiti terapijske odluke u liječenju raka želuca. Pregled

Priznanja pregled

zahvaljujemo dr Da Ding i gđa Yan Liu Genesky Biotech (Shanghai, Kina) za izvrsnu tehničku pomoć. pregled