PLoS ONE: klinikinė reikšmė MYT1L Gene polimorfizmas Kinijos sergantys skrandžio vėžio

Anotacija

Fonas

Mielino transkripcijos faktorius 1 (MYT1) ir jo homologas MYT1 panašaus (MYT1L) yra du pagrindiniai nariai MYT /NZF šeimos transkripcijos veiksnių, kurie labai susiję , pasidalinti aukštą tapatybės ir parodyti panašius reguliavimo funkcijas nervų vystymąsi. Yra įrodymai iš kelių citologiniai eksperimentų, rodančių, kad MYT1 yra susijęs su karcinoma.

Metodologija /Pagrindinės išvados

Šiame tyrime mes genotipą 944 chirurginiu rezekcijos skrandžio vėžiu pacientus fotografiją metodu ištirti iš MYT1L rs17039396 polimorfizmo ryšys su išlikimo skrandžio vėžio Kinijos gyventojų. Mes nustatėme, kad Cardia vėžiu sergantiems pacientams, vežantys MYT1L rs17039396 GG genotipą išgyveno žymiai trumpesnį laiką, nei nešdami GA genotipą. Ši reikšmė buvo sustiprintas dominuojančios modelis (VS vs AP /AA, log-rank P
= 0,001), o tai rodo galimą apsaugoti vaidmenį A variantą alelio. Daugiamatė Cox regresijos analizė parodė, kad AG /GG genotipai buvo susijęs su mirties rizika ženkliai sumažėjo nuo skrandžio vėžio (Pritaikytas šanso santykis (ŠS) = 0,57, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 0.40-0.81). Stratifikacija analizė taip pat nustatyta, kad toks apsauginis poveikis buvo statistiškai reikšmingas pacientų pogrupiuose, kurių ≤ 5 auglio dydį cm (pritaikytas RS = 0,34, 95% PI = 0,19-0,64), gerai vidutinio skrandžio vėžys (pritaikytas RS = 0,59, 95% PI = 0,35-0,98), ne limfos mazgas metastazės (pritaikytas RS = 0,49, 95% PI = 0,31-0,76), ne toli metastazės (pritaikytas RS = 0,59, 95% PI = 0,41-0,84).

išvados /Reikšmė

Taigi, šie duomenys yra pirmasis įrodymą, kad MYT1L rs17039396 variantus gali identifikuojami kaip palankios prognostinį rodiklis skrandžio vėžio, ypač tarp CARDIA skrandžio vėžio. Tolesnė validacija kitose didesniuose tyrimuose su skirtingų etninių populiacijų ir funkcinių vertinimų reikia

nurodomoji dalis:. Zhang Y Zhu O Zhang X Gu D Zhou X Wang, M, et al., (2013) klinikinė reikšmė MYT1L Gene polimorfizmas Kinijos sergantys skrandžio vėžio. PLoS ONE 8 (8): e71979. Doi: 10,1371 /journal.pone.0071979

redaktorius: Hiromu Suzuki, Saporas medicinos universitetas, Japonija

Įstojo: Kovo 10, 2013; Priėmė 6 Liepos 2013 m Paskelbta rugpjūčio 28, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Zhang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas buvo iš dalies parėmė Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 ir 81102089), Gamtos mokslų fondas Dziangsi provincijoje (BK2011773, BK2011775 ir BK2011194), dėl pagrindinio tyrimų Dziangsi provincijos švietimo departamento programa (11KJB330002 ir 12KJA330002), Jiangsu provincijos Absolventai novatoriškas projektas (CXZZ12_0594), Jiangsu provincijos 12 penkiametės programos besivystančioms sveikatos technologijų ir švietimo projektą, Čing Lan Project Dziangsi provincijos švietimo departamento ir prioriteto akademinę programą plėtra Jiangsu aukštojo mokslo institucijų (visuomenės sveikata ir profilaktinė medicina). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) atstovauja ketvirtoji dažniausia vėžio ir antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo pasaulyje [1]. Didžiausias sergamumas ir mirtingumas yra stebimas Rytų Azijoje, daugiausia Kinijoje [1]. Nepaprasta buvo patobulinta iki šiol išsamių gydymo strategijas kombinuoto chirurgija, chemoterapija, radioterapija, ir tikslinis gydymas, bet GC pacientai vis dar turi nedaug galimybių išgyventi, su 5 metų bendro išgyvenimo 30% [2]. Nors TNM klasifikacija buvo plačiai laikomas geriausia turima klinikinė priemonė naviko agresijos ir prognozės, akivaizdžių skirtumų išeiti net tarp pacientų tos pačios etape [3]. Be to, keli genetiniai ir Epigenetiniai pakitimai yra susijęs su daugiapakopį procesą žmogaus skrandžio kancerogenezėje ir vystymosi [4]. Todėl atradimas lengvai prieinamose molekulinių žymenų ir jų taikymas sujungtas su tradicine vėžio diagnozę, sustojimo ir prognozės gali dideliu mastu bus naudinga dėl ankstyvos diagnozės, atrankos didelės rizikos asmenų, tobulinimo, taip pat pacientų priežiūra [5] , Pastaraisiais metais padidėjo tyrimai buvo sutelktas į genetinių variantų, kad galėtų atlikti vaidmenis plėtrą ir progresavimo skrandžio vėžio [6].

Cinko pirštas (ZnF) genas Family sudaro vieną iš didžiausių genų šeimų nustatymo sudaro apie 3% visų žmogaus genomo [7] genų, ir tarnauti svarbių funkcijų įvairių masyvas raidos įvykius ir ląstelinių procesų, pavyzdžiui, kontrolės ląstelių proliferacijos, diferenciacijos, plėtros ir mirties [8]. Mielino transkripcija 1 koeficientas (MYT1 arba nervinio cinko pirštų 2 (NZF2)) ir jos homologas MYT1 panašaus (MYT1L arba NZF1) yra du pagrindiniai nariai MYT /NZF šeimos transkripcijos veiksnių, kurių kiekvienas yra šešios kopijas ZnF su C _{2HC sutarimo tvarka. Jie yra labai susiję ir turi aukšto laipsnio tapatybės (91% už pirštų regionuose ir 62%, esant baltymų dydžio) [9], [10]. Be to, abu proteinai įdarbinti tuos pačius Histonas deacetilazių reguliuoti nervinio transkripciją per jų sąveiką su Sin3B [11], o tai rodo, kad panašiomis reguliavimo funkcijų neurogenesis. Siekiant išsiaiškinti radioimmunotherapy molekulinius mechanizmus skrandžio vėžio ląstelių gydymo išreikšti D9-E-cad su ^{213Bi-d9MAb, Seidl et al., [12] kiekybiškai 380 genų ekspresiją 213Bi gydytų vėžinių ląstelių ir nustatė, kad 213Bi sukelta ląstelių mirtis buvo pradėtas G2 arešto ir iki reguliavimą kelių genų, įskaitant MYT1. Be to, citologija tyrimas atskleidė, kad C-Birželio N-terminalas kinazės sąlygojamą fosforilinimo MYT1, kartu su MYT1 raiškos, suvaidino svarbų vaidmenį nuo UVA sukeltos apoptozės ir odos kancerogenezėje [13] kritimą. Nors pati MYT1L anksčiau nebuvo pranešta, susijusi su vėžiu, ji yra labai homologiczne MYT1 [9], [10] ir MYT1 funkcijos netekimas gali būti kompensuojamas MYT1L veiklos [14]. Taigi, mes iškėlė hipotezę, kad MYT1L genas taip pat gali būti susijęs su skrandžio vėžiu. Yang ir kt. analizuojami 444,044 gemalo genetinių vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) į etniškai įvairialypėje grupės 2,534 vaikams, sergantiems ūminiu limfoblastine leukemija ir reikšmingą įrodymus, kad ne 2p25.3 (rs17039396) lokusas yra MYT1L geno eksponatų stipriausią ryšį su atkryčio ligos [15] , Todėl mes atliekame šį tyrimą siekdama išsiaiškinti, ar MYT1L rs17039396 polimorfizmas turi galimą reikšmę, kaip molekulinių prognozinių žymenų skrandžio vėžio, kuris padės toliau apibrėžti sub-populiacijų, kurie gresia didesnis prastos ligos, todėl reikia daugiau agresyvų elgesį ir griežčiau pooperacinį tolesnių iki.}}

medžiagos ir metodai

studijų gyventojų

visas tyrimas buvo patvirtintas Institucijų ekspertizės valdyba Nanjing medicinos universiteto (Nanjing, Kinija), ir kiekvienas iš pacientų pasirašė informuoto sutikimo dėl klinikinių mėginių naudoti genų polimorfizmas analizes. Šiuo retrospektyvinio tyrimo, 944 pacientai, sergantys histopathologically patvirtino skrandžio vėžiu, kuris buvo gavęs chirurginės rezekcija nuo 1999 sausio iki 2006 gruodžio buvo įdarbinti iš YIXING Liaudies ligoninė, (Yixing, Jiangsu Province, Kinija). Nėra gavau anksčiau taikyta radioterapija ar chemoterapija prieš operaciją ir ne visi iš jų gavau adjuvantinis chemoterapija. 944 formalinu Fiksuoto ir Parrffin-Įterptosios mėginiai buvo imami iš patologijos šio ligoninę departamentas. Galutinis taškas buvo bendras išgyvenamumas (OS), kuri buvo skaičiuojamas nuo operacijos dienos iki mirties arba paskutinės tolesnių 2009 kovo mirties datų patvirtino peržiūros mirties liudijimų stacionarinių ir ambulatorinių registruose arba gauti per tolesnius telefono skambučius. Pacientai vis dar gyvas buvo cenzūruojamas. Didžiausias išlikimo laikas buvo 119,0 mėnesių, o vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 70.0 mėnesius. Demografiniai požymiai ir klinikos kintamieji buvo apibendrinti 1 lentelėje, kuri buvo gauta iš medicininių įrašų pacientų. TNM stadija klasifikacija buvo vertinami pagal 7-osios redakcijos Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC). Kriterijais

genotipo

Genomo DNR buvo išskirta iš parafino įterptųjų naviko guolio audinių naudojant proteinazės K virškinimas, po izopropanolio gavybos ir etanolio kritulių. Genotipo mėginių atliko Multiplex fotografiją technologija, naudojant ABI fluorescencija remiantis tyrimo Alelių diskriminacija metodas (Applied Biosystems, Foster City, CA, JAV), kuri buvo išsamiai aprašyta ankstesniame tyrime [16]. Pradmenys buvo skirtos sukimba greta tuo mutacijų svetainėje nukleotido: pirmyn, 5'-TAT TAG TCT gar TCT GCT GGC CTT TG -3 "; pakeisti, 5'-GAA TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 ". Į pratęsti pradmenys buvo taip: 5'TTT-BMT CCA CCA GGA CCA GAT TT 3 ". Fotografiją produktai buvo analizuojami naudojant ABI 3130 genetinę analizatoriumi (Taikomoji BIOSYSTEMS) ir genotipai lėmė GeneMapper analizės programinė įranga 4 versija (Applied Biosystems). Genotipas analizė buvo atlikta du tyrėjai apakinti į gelbėjimo galinių taškų. Genotipo buvo patvirtintas sekos atsitiktinai pasirinktą 10% mėginių, o rezultatai buvo 100% Współbrzmieniowy. Tačiau, 35 atvejų nepavyko genotipo dėl prastos DNR kokybę, kurios buvo neleista dalyvauti tolesnei analizei. Galiausiai, 909 skrandžio vėžio pacientai buvo įtraukti į tyrimą.

Statistinė analizė

Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant SPSS 16.0 versiją Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV). Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės ir log-rank testas buvo naudojamas išgyvenamumo analizė. Vienmatės arba daugiamatis Cox proporcinės pavojingumo modeliai buvo priimtas siekiant įvertinti žalios pavojaus santykį (HRS), pakoreguota HRS ir jų 95% pasikliautinasis intervalas (CIS), patikslinant potencialių painiojimą. Be to, COX palaipsniui regresinė analizė buvo atliekama siekiant įvertinti, nepriklausomus poveikio SNP ar klinikos funkcijų dėl bendro išgyvenamumo po koreguojant kitų kintamųjų, su reikšmingumo lygmeniu, P
< 0,05 įvesti ir P
> 0,10 pašalinti atitinkamus aiškinamuosius kintamuosius. Hardy-Weinberg pusiausvyra alelių ne individualios lokusų buvo įvertintas pagal gerumą-of-Fit χ ^{2 testą. Visi testai buvo dvipusis ir P
. ≪ 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas}

Rezultatai

Asociacijos tarp klinikos kintamųjų ir bendro išgyvenamumo

galutinis Gyventojų šio tyrimo sudarė 909 pacientų. Pacientų charakteristikos ir klinikinė informacija yra sutraukta 1 lentelę sekami 119 mėnesių, 421 pacientai mirė. Buvo 699 vyrai (76,9%) ir 210 moterys (23,1%), su vidurine amžius 62 metų, svyruoja nuo 28 iki 83 metų. Klinikos charakteristikas, įskaitant naviko dydžio, histologinių tipų, diferenciacija, gylis invazijos, limfmazgių metastazių, tolimos metastazės ir TNM etape buvo reikšmingai susijęs su išgyvenimo laikas (log-rank P
< 0,05). Tiksliau, pacientai, sergantys naviko dydis > 5 cm (MST, 48 mėnesių) buvo 43% žymiai didesnę mirties riziką (ŠS = 1,43, 95% PI = 1,18-1,73), palyginti su tais, su naviko dydis ≤ 5 cm (MST 74 mėnesių), o difuzinis tipo skrandžio vėžiu sergančių pacientų (MST, 50 mėnesių) buvo 45% žymiai didesnę mirties riziką (ŠS = 1,45, 95% PI = 1,19-1,773), nei tų žarnyno tipo pacientų (MST , 77 mėnesių). Be to, kaip invazijos ir TNM etape gylis padidėjo, mirties dėl skrandžio vėžio rizika žymiai išaugo nuo dozės-atsako būdu (log-rank P
< 0,001)
<. H3> asociacijos MYT1L rs17039396 klinikinių rezultatų GC

Tarp 944 egzempliorių GC pacientams, MYT1L rs17039396 buvo sėkmingai genotipą ir 909 egzempliorių. Kiekvieno genotipų dažnis buvo 57,0% (518 egzempliorių) už GG variantas, 37,8% (344 egzempliorių) už GA variantu ir 5,2% (47 mėginiai) už AA variantas. Genotipas dažniai MYT1L rs17039396 tais atvejais po HWE ( P
= 0,21). Kaplan-Meier išgyvenamumo analizė ir Cox proporcinės pavojingumo modeliai buvo naudojami siekiant įvertinti prognostinę poveikį MYT1L rs17039396 apie GC pacientų skirtingų genetinių modelių (2 lentelė). Jokių reikšmingų asociacijos buvo pastebėtas tarp MYT1L rs17039396 genotipų ir OS GC pacientų jokių genetinių modelių. Mes taip pat įvertino asociacijos, sluoksniuotoji analizės auglio vietą ir histologinių tipų. Bendroje modelio MYT1L rs17039396 polimorfizmas buvo susijęs su CARDIA vėžiu (log-rank P pervežimas = 0,015, 1 pav.) Išlikimui. Išgyvenimo laikas pacientų su GA genotipo (MST 98 mėnesių) buvo reikšmingai skiriasi lyginant su tuo pacientų su GG genotipą (MST 47 mėnesių), kuris turėjo 44% didesnę mirties riziką (ŠS = 0,56, 95% PI = 0,39 -0,81). Be dominuojančios modelį, žymiai mažesnę mirties rizika (SR = 0,57, 95% PI = 0,40-0,81) buvo nustatyta (log-rank P
= 0,001), kaip parodyta pav. 2.

Daugiau susiskirstė į sluoksnius analizė ir palaipsniui Cox regresijos modelis dėl išlikimo tarp Cardia vėžio

iš MYT1L indėlis rs17039396 A alelio į geresnę išlikimo CARDIA skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo toliau įvertino sluoksniuotoji analizės naviko dydis, histologiniai tipai, diferenciacijos laipsnis, gylis invazija, limfmazgių metastazės, tolimos metastazės ir TNM stadija. Kaip rezultatas, sluoksniuotu analizę tarp CARDIA skrandžio vėžio, mes nustatėme, kad šis apsaugoti poveikis buvo ryškesnis tarp pogrupių pacientams, sergantiems ≤ 5 auglio dydį cm (pritaikytas RS = 0,34, 95% PI = 0,19-0,64), gerai vidutinio sunkumo skrandžio vėžys (pritaikytas RS = 0,59, 95% PI = 0,35-0,98), ne limfos mazgas metastazės (pritaikytas RS = 0,49, 95% PI = 0,31-0,76), ne toli metastazės (pritaikytas RS = 0,59, 95% PI = 0,41-0,84) (3 lentelė). Coxas palaipsniui regresinė analizė buvo atlikta siekiant įvertinti nepriklausomą poveikio klinikos kintamųjų ir rs17039396 SNP apie pacientų, sergančių CARDIA skrandžio vėžio OS. Kaip parodyta 4 lentelėje, du kintamieji (TNM stadija ir MYT1L rs17039396) buvo įtraukti į regresijos modelį nuoseklios atrankos kovariantinė kintamųjų ir rs17039396 SNP buvo įrodyta, kad būti nepriklausoma apsauginis veiksnys CARDIA vėžio su 44% rizika sumažėjo (ŽI = 0,56, 95% PI = 0,39-0,79 p
= 0,001).

Diskusijos

Šiame tyrime mes tyrė iš MYT1L rs17039396 SNP apie poveikį progresavimas ir išgyvenamumas GC. Mūsų rezultatai parodė, kad heterozygote genotipas (GA) turėjo žymiai didesnę išgyvenamumas nei homozigotos genotipo (GG), o asociacija taip pat buvo pastebėtas analizuojant dominuojančią modelį (GA /A. vs pervežimas GG), o tai rodo, kad MYT1L rs17039396 A alelį, gali būti susiję su išlikimo GC.

mūsų rezultatus, MYT1L rs17039396 reikšmingai koreliavo su patobulinta išlikimo CARDIA karcinoma, bet ne noncardia karcinoma, skrandžio. Yra neseniai Daugėja įrodymų, kad Cardia tipas skrandžio vėžiu turi skirtingas savybes iš noncardia tipo požiūriu etiologijos, patologijos, kancerogeninio poveikio, biologinių elgesį, prognozė ir net genetinio fono. Pavyzdžiui, Kamangarui et.al pranešė, kad H. pylori infekcija buvo stiprus rizikos veiksnys už ne-CARDIA skrandžio vėžio, bet buvo atvirkščiai susijęs su skrandžio CARDIA vėžio [17] riziką. Palyginti su ne CARDIA skrandžio vėžio, skrandžio Cardia vėžys yra susijęs su refliukso simptomai vyrauja baltųjų vyrų ir dažniau diferencijuotų tipo navikų [18]. Be to, didesnė tendencija blogai diferencijuotu histologiją, limfmazgių metastazių, pažangių patologinis TNM etape, ir blogos prognozės buvo apibūdinta kaip charakteristikas CARDIA karcinoma [19]. Todėl racionalus apsvarstyti CARDIA karcinoma kaip specialios kategorijos GC. Galima sakyti, kad neapgalvoti derinys iš dviejų potipių GC gali užmaskuoti ar gaminti nepakankamą autentiškų asociacijų stiprumą. Be sluoksninė analizių, kai siaurose pacientams su kai kurių specialių klinikos funkcijų, tokių kaip ≤ 5 naviko dydis cm, gerai vidutinio skrandžio vėžio, be limfos-mazgo metastazių, be tolimoje metastazių, išgyvenimo laikas dalykų, vežančių GA ar AA genotipas buvo ilgesnis nei už GG genotipų, nurodant, kad minėti prognostiniai faktoriai gali turėti bendrą poveikį su rs17039396 dėl aukščiausios OS CARDIA skrandžio vėžio

MYT1L genas (MIP: 613.084). žemėlapiai į chromosomų 2p25.3 su 542161 bp ilgio, sudaryti dvidešimt penkių egzonų (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Galinio egzono nuo 1 iki egzono 5 ir distalinės dalies egzono 25 yra neišverstas regionai, tuo tarpu kitos 19 egzonų ir proksimalinis dalis egzono 25 yra kodavimo regionus. Wang ir kt. [20] nustatė, kad rs3748989 egzono 9 d MYT1L genu polinkį į didžiosios depresijos sutrikimu. Atvejo ir kontrolės tyrimas su santykinai dideliu imties dydis parodė, kad rs17039584 įsikūręs netoli 5 "neišverstų regionų ir rs10190125 į intronas 1 MYT1L geno buvo reikšmingai susijęs su šizofrenijos [21]. Mūsų tyrimas atskleidė reikšmingą koreliaciją rs17039396 adresu intronas 3 su CARDIA skrandžio vėžio. Nors šių VNP-ai iš MYT1L genų ekspresiją ir jų tikslių funkcinių ir biologinių reikšmes vaidmenys buvo beveik nežinomas, tai nėra sunku spėlioti, kad antonymous mutacijas vykstančius egzonų kodavimo regionai galėtų sukelti pavadavimų amino rūgščių, keisti kodavimo struktūra -proteins, ir vėliau įtakos jų biologines funkcijas. Kadangi, kas yra veikimo intronic polimorfines variantų mechanizmas? Ji tampa vis labiau akivaizdu, kad intronic germinacinės svyravimai gali prireikti keisti genų reguliavimo ir stenograma perdirbimo arba gaminti sandūrų variantus [22] - [24]. Neseniai, T, kad G pakeitimą ne 309 ^{-oji nukleotidų pirmoje introno į mdm2 geno (SNP309) buvo nustatyta, ir įrodyta, kad padidinti transkripcinio aktyvatoriaus Sp1 giminingumą, todėl aukštesnio lygio mdm2 RNR ir baltymų ir vėlesnis slopinimas p53 keliu [25]. Vėliau, atvejo ir kontrolės tyrimas, įskaitant 438 kontrolę ir 410 pacientams, sergantiems atsitiktinio skrandžio karcinoma pateikė įrodymus, patvirtinančius, kad MDM2 SNP309 asociacijos tiek padidėjusio polinkio į skrandžio karcinoma ir blogos prognozės [26]. Be to, Narla ir kt. [27] pranešė, kad gana paplitusi intronic polimorfizmas KLF6 geno pagerina alternatyvų sandūrų ir yra susijęs su padidėjusia prostatos vėžio riziką. Atsižvelgiant į pirmiau minėti įrodymai, tai yra protinga daryti prielaidą, kad MYT1L intronic polimorfizmas gali daryti savo funkcijas per alternatyvių genų ekspresijos arba sandūrų variantų, leidžiančius pateikti baltymų izoformų, turintys skirtingus biologija funkcijas kartos. Mūsų žiniomis, nebuvo jokių paskelbti bandoma apibūdinti funkcinius padarinius apie MYT1L INTRON polimorfizmas. Taigi, aišku, molekulinius mechanizmus, kuriais genetiniai variantai daryti jų biologiniai pasekmės reikia toliau eksperimentinį tyrimą.}

MYT1L baltymų vaidina lemiamą vaidmenį CNS vystymosi, todėl racionalu manyti, kad pokyčiai savo išraiška lygio ar funkcijos lėmė genetinių variacijų gali sukelti psichikos sutrikimų [20] - [21]. Tačiau lygiai taip, kaip tai baltymas įtakos imlumą, progresavimą ar prognozę naviko nėra aišku. MYT1L baltymas yra į mielino transkripcijos faktorius 1 šeima, moduliuoja platinimu ir diferenciaciją oligodendrocytes iki transkripcijos veiklą tolesniems genų, dalyvaujančių Lineage specifikacijos [28], kontroliuoti narys. Be to, Riley ir kt. [29] iškėlė hipotezę, kad MYT1L reguliuoja ZNF804A genų ekspresiją šizofrenija sergantiems pacientams. Remiantis šiais įrodymais, mes iškėlė hipotezę, kad genetinis pokytis MYT1L geno gali paveikia savo funkciją reguliuoti raiškos lygius rinkinių naviko susijusių genų, taigi apima ir kancerogeninio poveikio. Kito logiško paaiškinimo jos kartu su skrandžio vėžiu yra kontroliuoti ląstelių ciklą. Išskyrus transkripcijos veiklos, MYT1 taip pat veikia kaip ląstelių ciklo-reguliuojama kinazės. Dai ir kt. [30] nurodė, kad Myt1 ir Wee1 ląstelę sukeltas į Cdc2 kurio G2 /M arešto normalus ląstelių linijos fosforilinimas. P53 naviko slopintuvas baltymų vaidina lemiamą vaidmenį Tumorigenesis ir apsaugo nuo vėžio tikimybė ląstelių proliferaciją pirmiausia kontroliuojant ląstelių ciklą ir apoptozę. Passer ir kt. [31] nustatė, kad iki-reguliuojama išraiška TSAP6, transkripciškai aktyvuota p53, gali padidinti MYT1 veiklą, todėl ląstelės ciklo vėlavimo ir augimo vėžio tikimybė ląstelių slopinimas. Be to, naujesnis tyrimas tiria MYT1 funkcijas kontrolės punkto atsigavimo po DNR pažeidimus atskleidė, kad downregulation iš MYT1 sustiprėti su DNR žalą slopina auglio ląstelių augimą navikas svetimo pelėmis modelių, implicating MYT1 kaip potencialus tikslo priešvėžinių terapijų [ ,,,0],32]. Šie duomenys pabrėžti MYT1 baltymų prisideda prie reguliavimo ląstelių ciklo progresavimo ir įpainioti jį kaip potencialų tikslo priešvėžinių terapijų. Nors MYT1L ne būti pranešta veikti moduliuoti ląstelių ciklą, labai homologiczne MYT1 [9] - [10] ir MYT1 funkcijos netekimas gali būti kompensuojamas MYT1L veiklos [14]. Taigi, tai tikėtina, kad MYT1L baltymas gali turėti panašų vaidmenį reguliuojant ląstelių ciklo procesą ir jų pokyčius, kylančius iš genetinės variacijos gali būti įtraukti į tumorgentic procese. Kartu paėmus, pateiktos išvados dėl galimo dalyvavimo MYT1L geno antitumorigenesis paragina mus papildomai apibūdinti savo struktūrą, biologinę funkciją, ir sąveiką su kitais partneriais pagal studijose vitro arba in vivo.

Kai kurios šio tyrimo apribojimai reikėtų spręsti. Pirma, tik vienas SNP MYT1L vertinamas, ir tai yra įmanoma, kad kai kurie kiti svarbūs SNP yra apleisti ar pastebėtas asociacijos gali būti dėl kitų polimorfizmas į šarnyro sutrikimą su rs17039396 polimorfizmo. Antra, Helicobacter pylori, kaip žinoma, labai svarbus veiksnys skrandžio kancerogenezėje, nebuvo laikomas dėl susijusio tolesnio informacijos stokos. Galiausiai, patvirtinti tą genotipas-fenotipas santykiams, tolesnis tyrimas vyksta išaiškinti ryšį tarp rs17039396 polimorfizmo ir raiškos lygmenyse MYT1L baltymų asociaciją skrandžio vėžio audiniuose ir bus pranešta atskirai.

conclution, mūsų rezultatai atstovauti pirmą kartą buvo įrodyta, kad MYT1L rs17039396 SNP gali būti susijęs su Cardia vėžiu sergančių pacientų prognozei. Skaičius pacientų, dominuojančios modelio išgyvenimo trukmė buvo žymiai geriau nei į bendrą modelio išlikimo, tai rodo, kad mutantas alelių, gali tarnauti kaip tinkamą žymeklis prognozuoti Cardia vėžiu sergantiems pacientams, išgyvenimą, ypač Kinijos populiacijos. Todėl testavimą MYT1L rs17039396 SNP, kartu su kitomis tradicinės prognozinių veiksnių gali žymiai padėti atskirti pacientus su bloga prognoze pogrupį, tokiu būdu padedant tobulinti gydomąjį sprendimus skrandžio vėžiui gydyti.

Padėka

padėkoti dr Da Ding ir ponia Yan Liu Genesky Biotech (Šanchajus, Kinija) puikios techninės pagalbos.

• PLoS ONE: Pasaulis-26a Stabdo navikų augimą ir metastazes nukreipiant FGF9 skrandžio vėžio
• PLoS ONE: prognozinė vertė Survivin pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga su Meta-Analysis