Ploche ONE: klinický význam MYT1L polymorfizmy génu v čínskych pacientov s žalúdočnej Cancer

abstraktné

Pozadie

Myelín transkripčný faktor 1 (MYT1) a jeho homológov MYT1-like (MYT1L) sú dvoma hlavnými členmi MYT /NZF rodiny transkripčných faktorov, ktoré sú vysoko príbuzných, zdieľajú vysoký stupeň identity a vykazujú podobné regulačné funkcie nervového vývoja. Existujú dôkazy z niekoľkých cytologických experimentov ukazujú, že MYT1 je spojená s karcinómom.

Metodika /hlavných zistení

V tejto štúdii sme genotyp 944 chirurgicky resekciou pacientov s rakovinou žalúdka metódou snímku preskúmať združenia MYT1L rs17039396 polymorfizmus s prežitím rakoviny žalúdka v čínskej populácie. Zistili sme, že pacienti s rakovinou kardia nesúci MYT1L rs17039396 GG genotyp prežil za výrazne kratší čas než tie, nesúci genotyp GA. Tento význam bol zlepšený v dominantným modeli (GG vs. GA /AA, log-rank P
= 0,001), čo naznačuje potenciálnu chrániť úlohu variante alely. Multivariačný Cox regresnej analýzy vyplynulo, že AG /GG genotypov bolo spojené s výrazne znížil riziko úmrtia na rakovinu žalúdka (Dosiahnutý pomer rizika (HR) = 0,57, 95% interval spoľahlivosti (CI) = 0.40-0.81). Stratifikácia analýzy ďalej vyplynulo, že takýto ochranný účinok bol štatisticky významný u podskupín pacientov s veľkosťou nádoru ≤ 5 cm (korigovaná HR = 0,34, 95% CI = 0,19 - 0,64), dobre mierniť rakovina žalúdka (korigovaná HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), ne-lymfatických uzlín (korigovaná HR = 0,49, 95% CI = 0,31 - 0,76), bez vzdialených metastáz (korigovaná HR = 0,59, 95% CI = 0,41 - 0,84).

záver /Význam

na záver, tieto údaje predstavujú prvý dôkaz o tom, MYT1L rs17039396 variantov by mohlo identifikovanej ako priaznivý prognostický ukazovateľ pre rakovinu žalúdka, zvlášť medzi kardio rakoviny žalúdka. sú potrebné ďalšie overenie v iných väčších štúdiách s rôznymi etnickými populáciami a funkčných hodnotenie

Citácia :. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) klinický význam MYT1L polymorfizmy génu v čínskych pacientov s karcinómom žalúdka. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10,1371 /journal.pone.0071979

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonsko

Prijaté: 10. marca 2013; Prijaté: 06.07.2013; Uverejnené: 28.augusta 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol čiastočne podporený Národnej prírodnej Science Foundation Číny (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 a 81102089), Natural Science Foundation of provincii Jiangsu (BK2011773, BK2011775 a BK2011194), program pre základný výskum Jiangsu provinčného ministerstva školstva (11KJB330002 a 12KJA330002), Jiangsu Provinčný Absolventi inovatívny projekt (CXZZ12_0594), Jiangsu Provincial 12. päťročný program na rozvoji zdravotníckych technológií a vzdelávania Project, Qing Lan projektu Jiangsu provinčného ministerstva školstva a prioritné Academic program rozvoja Jiangsu vysokých školách (verejného zdravotníctva a preventívneho lekárstva). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka (GC) predstavuje štvrtou najčastejšou rakovinou a druhou najčastejšou príčinou úmrtnosti súvisiacej s rakovinou po celom svete [1]. Najvyšší výskyt a úmrtnosť sú pozorované vo východnej Ázii, predovšetkým v Číne [1]. Významné zlepšenie bolo dosiahnuté k dnešnému dňu v rámci komplexných liečebných stratégií kombinovanej chirurgia, chemoterapia, rádioterapia, a cielené terapie, ale pacienti GC stále majú zlú prognózu, s 5-ročné celkové prežívanie vo výške 30% [2]. Aj keď TNM klasifikácia bola široko považovaná za najlepšie dostupné klinické miera agresivity nádoru a prognózu, vstup zjavné rozdiely aj medzi pacientmi v rovnakej fáze [3]. Okrem toho, niekoľko genetické a epigenetické zmeny sú zapojené do procesu viacstupňovým ľudského žalúdka karcinogenézy a vývoja [4]. Z tohto dôvodu, objav ľahko dostupných molekulárnych markerov a ich aplikácia v začlenená s tradičným diagnostike rakoviny, staging a prognózy by do značnej miery byť užitočné pre zlepšenie včasnej diagnostiky, skríning vysoko rizikových jedincov, rovnako ako starostlivosť o pacienta [5] , V posledných rokoch sa zvýšila štúdia bola zameraná na detekciu genetických variantov, ktoré by mohli hrať úlohu v rozvoji a progresii karcinómu žalúdka [6].

zinok prst (ZNF) génové rodiny predstavujú jednu z najväčších rodín génov , čo predstavuje asi 3% z génov ľudského genómu [7], a majú dôležité funkcie v rozmanitej spektrum vývojových udalostí a bunkových procesov, ako je napríklad kontrola bunkovej proliferácie, diferenciácie, vývoja a smrti [8]. Myelín transkripčný faktor 1 (MYT1 alebo nervová zinkový prst 2 (NZF2)) a jeho homológov MYT1-like (MYT1L alebo NZF1) sú dva hlavné členmi MYT /NZF rodiny transkripčných faktorov, z ktorých každá obsahuje šesť kópií ZNF s c _{2HC konsenzuálny sekvencie. Sú vysoko príbuzných a vykazujú vysoký stupeň identity (91% pre prst regiónov a 62% na úrovni proteínu) [9], [10]. Navyše oba proteíny regrutovať rovnaké histondeacetyláz regulovať nervovú transkripciu prostredníctvom ich interakcie s Sin3B [11], čo ukazuje na obdobnej regulačnej funkcií neurogenesis. Za účelom objasnenia radioimunoterapii molekulárne mechanizmy na liečbu nádorových buniek exprimujúcich žalúdka D9-E-cadherin sa ^{213b-d9MAb, Seidl et al. [12] kvantifikované 380 génovej expresie 213b liečených nádorových buniek, a zistili, že 213b indukovanej bunkovej smrti bola iniciovaná G2 zástave a up-regulácia niekoľkých génov, vrátane MYT1. Okrem toho cytológie štúdia odhalila, že c-Jun N-terminálne kinázy sprostredkovanej fosforylácie MYT1, sprevádzajúce s nadmernou expresiou MYT1, hrá dôležitú úlohu v vyvolanú UVA apoptózy a potlačenie kožnej karcinogenézy [13]. Aj keď MYT1L samo o sebe už predtým boli hlásené spojené s karcinómom, je vysoko homológne s MYT1 [9], [10] a strata MYT1 funkcia môže byť nahradená MYT1L činnosť [14]. Tak sme hypotézu, že MYT1L gén môže byť tiež spojená s rakovinou žalúdka. Yang et al. analyzoval 444,044 zárodočnej genetické polymorfizmy jedného nukleotidu (SNP) v etnicky rôznorodé skupine 2,534 detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou a za predpokladu, významné dôkazy, že miesto na 2p25.3 (rs17039396) v MYT1L génu vykazuje najsilnejší asociáciu s relapsu ochorenia [15] , Preto vykonávame túto štúdiu skúmať, či MYT1L rs17039396 polymorfizmus má potenciálny význam ako molekulárnych prognostických markerov pre rakovinu žalúdka, ktoré pomôžu ďalej definovať sub-populácií, ktorí sú vystavení vyššiemu riziku zlého ochorenia a následne vyžadujú agresívnejší zaobchádzania a prísnejšie pooperačné následná up.}}

materiály a metódy

štúdium populácie

celá štúdia bola schválená Institutional Review Board of Nanjing lekárskej univerzity (Nanjing, Čína), a každý z pacientov podpísali informovaný súhlas na použitie klinických vzoriek pre analýzy polymorfizmov génov. V tejto retrospektívnej štúdii 944 pacientov s histopatologicky potvrdil, rakovina žalúdka, ktorí chirurgickú resekciu dostal od januára 1999 do decembra 2006 sa regrutovali z Yixing ľudovej nemocnice, (Yixing, provincie Ťiang-su, Čína). Žiadne udelilo predchádzajúce rádioterapiu alebo chemoterapiu pred operáciou a nie všetky z nich dostávalo chemoterapiu. 944 formalínu-Pevné a Parrffin zaliate vzorky boli získané z oddelenia patológie tejto nemocnici. Koncový bod bol celkové prežívanie (OS), ktorý sa počíta od dátumu operácie až do smrti alebo na posledný sledovanie v marci 2009. termínoch smrti boli potvrdené preskúmaním úmrtných lôžkových a ambulantných záznamov alebo získané prostredníctvom nadväzujúcich telefónne hovory. Pacienti stále nažive boli cenzurované. Maximálna doba prežitia bola 119,0 mesiacov a stredná doba prežitia bola 70,0 mesiacov. Demografické charakteristiky a klinicko-patologické premenné boli zhrnuté v tabuľke 1, ktoré boli získané z lekárskych záznamov pacientov. Klasifikácia TNM etapa bola hodnotená podľa kritérií 7. ročníka spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC).

genotypu

genómovej DNA bola extrahovaná z nádorového ložiska parafínu zaliate tkaniva s použitím K trávenie proteinázy, s následnou extrakciou izopropanol a zrážaním etanolom. Genotypizácia vzoriek bola vykonaná pomocou multiplexové Snapshot technológií za použitia ABI fluorescenčné metóda založená na stanovenie alelická diskriminácie (Applied Biosystems, Foster mesto, CA, USA), ktorá bola podrobne opísaná v predchádzajúcej štúdii [16]. Primery boli navrhnuté tak, aby hybridizovaly bezprostredne priliehajúce k nukleotidu v mieste mutácie: vpred, 5'-TAT TAG TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG-3 '; reverzný, 5'-GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 ". Primery pre predĺženie boli nasledovné: 5'-TTT CCA CCA CCT GGA GAT CCA TT-3 '. Snapshot produkty boli analyzované pomocou ABI 3130 genetický analyzátor (Applied Biosystems) a genotypy boli stanovené GeneMapper Analysis Software verzie 4 (Applied Biosystems). Analýza genotypu bola vykonaná dvoma vyšetrovatelia nepoznali koncových bodov prežitie. Genotypizácia bola overená sekvenovaním náhodne vybraná 10% vzoriek, a výsledky boli 100% zhodné. Avšak 35 prípadov zlyhala v genotype z dôvodu zlej kvality DNA, ktoré boli v ďalšej analýzy vylúčené. Napokon, 909 pacientov s rakovinou žalúdka boli zahrnuté do analýzy.

Štatistická analýza

Štatistické analýzy boli vykonávané s použitím SPSS verzie 16.0 pre Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaplan-Meierove krivky prežitia a log-rank test boli použité pre analýzu prežitie. bol prijatý jednorozmerné alebo viacerými premennými Cox modely úmerný nebezpečnosti pre odhad hrubej pomer rizika (h), upravené hodín a ich 95% intervaly spoľahlivosti (CIS), s úpravou pre potenciálnych confounders. Okrem toho Cox postupná regresná analýza bola vykonaná za účelom zhodnotiť nezávislé dopady SNP alebo klinicko-funkcií na celkové prežívanie po úprave iných premenných, s hladine významnosti P Hotel < 0,05 pre zadávanie a P Hotel > 0,10 pre odstránenie príslušných vysvetľujúcich premenných. Hardy-Weinberg rovnováha alel na individuálnu loci bola hodnotená pomocou × ^{2 testu dobrota-of-fit. Všetky testy boli obojstranné a P
. ≪ 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú}

Výsledky

asociácie medzi klinicko-premenných a celkové prežitie

Konečný populácie tejto štúdie sa skladala zo 909 pacientov. Charakteristiky pacientov a klinické informácie sú zhrnuté v tabuľke 1. V období follow-up 119 mesiacov zomrelo 421 pacientov. Tam bolo 699 mužov (76,9%) a 210 žien (23,1%) s priemerným vekom 62 rokov v rozmedzí od 28 do 83 rokov. Klinicko-patologické charakteristiky, vrátane veľkosti nádoru, histologických typov, diferenciácie, hĺbkou invázie, lymfatických uzlín, vzdialené metastázy a TNM fázy boli významne spojené s časom prežitia (log-rank P Hotel &0,05). Konkrétne, pacienti s veľkosti nádoru a kyseliny 5 cm (MST, 48 mesiacov) mal 43% významne vyššie riziko úmrtia (HR = 1,43, 95% CI = 1,18 - 1,73), v porovnaní s tými, s veľkosťou nádoru ≤5 cm (MST , 74 mesiacov), a pacienti s rakovinou žalúdka difúzneho typu (MST, 50 mesiacov) mal 45% významne vyššie riziko úmrtia (HR = 1,45, 95% CI = 1,19 - 1,773), než tých pacientov črevnej typu (MST , 77 mesiacov). Okrem toho, ako je hĺbka invázie a TNM fáze zvýšené riziko úmrtia na rakovinu žalúdka vykazovali významné zvýšenie spôsobom závislosti na dávke (log-rank P Hotel &0,001)
<. h3> združenia MYT1L rs17039396 s klinickými výsledkami GC

Medzi 944 vzoriek pacientov GC, MYT1L rs17039396 bola úspešne genotyp do 909 vzoriek. Frekvencia jednotlivých genotypov bola 57,0% (518 vzoriek) pre variant GG, 37,8% (344 vzoriek) pre variant GA a 5,2% (47 vzoriek) pre variant AA. Genotyp frekvencia MYT1L rs17039396 v prípadoch nasledovalo HWE ( P
= 0,21). Analýza prežitie Kaplan-Meier a modely priamo úmerná nebezpečenstvo Cox boli použité na posúdenie prognostické účinok MYT1L rs17039396 na pacientov GC v rôznych genetických modeloch (tabuľka 2). v genetických modeloch neboli pozorované žiadne signifikantné asociácie medzi rs17039396 genotypov MYT1L a OS pacientov GC. Ďalej sme hodnotili združenia podľa vrstevnatého analýzou umiestnenia nádoru a histologických typov. V celkovom modeli, MYT1L rs17039396 polymorfizmus bola spojená s prežitím rakoviny kardia (log-rank P
= 0,015, obr. 1). Doba prežitia pacientov s genotypom GA (MST 98 mesiacov) bola významne odlišné hodnoty zistených u pacientov s genotypom GG (MST 47 mesiacov), ktorý mal 44% vyššie riziko úmrtia (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0,81). V dominantné modelu, významne nižším rizikom úmrtia (HR = 0,57, 95% CI = 0,40 - 0,81), bolo zistené, (log-rank P
= 0,001), ako je znázornené na Obr. 2.

Ďalšie vrstevnaté analýzy a postupná Cox regresný model pre prežitie medzi kardio rakoviny

Príspevok MYT1L rs17039396 A alely k lepšiemu prežitia pacientov s rakovinou kardia žalúdka boli ďalej hodnotené vrstevnatého analýzou veľkosť nádoru, histologické typy, stupeň diferenciácie, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, vzdialené metastázy a TNM štádium. V dôsledku toho sa v rozvrstvené analýzy medzi kardio rakoviny žalúdka, sme zistili, že táto ochrana účinok bol výraznejší u podskupiny pacientov s veľkosťou nádoru ≤5 cm (korigovaná HR = 0,34, 95% CI = 0,19 až 0,64), i-mierne rakovina žalúdka (korigovaná HR = 0,59, 95% CI = 0,35 - 0,98), ne-lymfatických uzlín (korigovaná HR = 0,49, 95% CI = 0,31 - 0,76), bez vzdialených metastáz (korigovaná HR = 0,59, 95% CI = 0,41 - 0,84) (tabuľka 3). Cox postupné regresná analýza bola vykonaná za účelom zhodnotenia účinku nezávislého klinicko-premenných a rs17039396 SNP na OS pacientov s karcinómom žalúdka kardio. Ako je uvedené v tabuľke 4, dve premenné (TNM fázy a MYT1L rs17039396) boli zahrnuté do regresného modelu postupnou výberu kovariantní premenných a rs17039396 SNP bolo preukázané, že je nezávislý ochranný faktor pre rakovinu kardia s 44% zníženie rizika (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 až 0,79, P
= 0,001).

Diskusia

V tejto štúdii sme skúmali účinok MYT1L rs17039396 SNP na progresie a prežitie GC. Naše výsledky ukazujú, že heterozygotnou genotyp (GA) signifikantne vyššiu mieru prežitia než homozygotným genotypom (GG) a združenia bolo tiež pozorované pri analýze dominantné modelu (GA /AA vs
GG), čo naznačuje, že MYT1L rs17039396 alely môže byť spojená s prežitím GC.

V našich výsledkov, MYT1L rs17039396 významne koreluje so zlepšeným prežitím karcinómu kardia, ale nie noncardia karcinómu žalúdka. K dispozícii je v poslednej dobe stále viac dôkazov, že typ kardio rakoviny žalúdka má odlišné charakteristiky oproti typu noncardia z hľadiska etiológie, patológie, karcinogenézy, biologické správanie, prognózu a dokonca aj genetické pozadie. Napríklad Kamangar et.al hlásil, že H. pylori bol silný rizikový faktor pre non-kardio rakoviny žalúdka, ale bol nepriamo spojené s rizikom rakoviny žalúdka kardio [17]. V porovnaní s non-kardio rakoviny žalúdka, rakovina žalúdka kardia je spojená s refluxnej symptómy, prevaha počtu bielych mužov a vyššou frekvenciou nádorov diferencované typu [18]. Okrem toho, väčší sklon k zle diferencované histológia, lymfatických uzlín, pokročilé patologický TNM štádiu, a zlou prognózou boli opísané ako charakteristiky kardia karcinómu [19]. Preto je racionálne uvažovať CARDIA karcinóm ako špecifickú kategóriu GC. Dalo by sa povedať, že nerozvážna kombinácia týchto dvoch podtypov GC môže maskovať alebo produkovať podcenenie sily autentických združenia. V vrstvené analýzach, kedy sa obmedzujú na pacientov s niektorými špeciálnymi klinicko-funkcií, ako je veľkosť nádoru ≤ 5 cm, dobre mierne rakoviny žalúdka, ne-lymfatických uzlín, bez vzdialených metastáz, doby prežitia u subjektov nesúcich GA alebo AA genotypov bola dlhšia ako u GG genotypov, čo naznačuje, že vyššie spomínané prognostické faktory môžu mať kombinovaný efekt rs17039396 na vynikajúce OS kardia rakoviny žalúdka

MYT1L gén (MIM: 613084). mapuje na chromozóme 2p25.3 s 542161 bp, obsahujúce dvadsať päť exónov (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Exon 1 až exónu 5 a distálnej časti exónu 25 sú netranslatované oblasti, zatiaľ čo ostatné 19 exóny a proximálna časť exónu 25 sa kódujúcich oblastí. Wang et al. [20] zistili, že rs3748989 v exónu 9 génu MYT1L titul predispozície k ťažkej depresívnej poruchy. Prípadová štúdia-control s relatívne veľkou veľkosťou vzorky ukázalo, že rs17039584 neďaleko 5'netranslatované regiónov a rs10190125 v intronom 1 génu MYT1L boli významne spojené so schizofréniou [21]. Naša štúdia odhalila významnú koreláciu rs17039396 sa nachádza na IntronA 3 s kardio rakoviny žalúdka. Aj keď sa úloha týchto SNP v MYT1L expresie génov a ich presné funkčným a chemickým významov boli do značnej miery neznámy, nie je ťažké špekulovať, že antonymous mutácie vyskytujúce sa v exóne v kódujúcich oblastí by mohlo viesť k substitucím aminokyselín, zmeniť štruktúru kódovanie -proteins, a následne ovplyvniť ich biologické funkcie. Vzhľadom k tomu, aký je mechanizmus účinku IntronA polymorfných variantov? Je stále viac zrejmé, že variácie intronové zárodočnej línie môže zahŕňať zmeny regulácie génovej expresie a spracovanie transkriptov, alebo vyrobiť zostrihu varianty [22] - [24]. V poslednej dobe, T na G zmenu na 309 ^{th bol nájdený nukleotid v prvom intronom MDM2 génu (SNP309) a dokázané, že zvyšuje afinitu transkripčný aktivátor Sp1, čo vedie k vyššej úrovni MDM2 RNA a bielkovín a následný útlm dráhy p53 [25]. Následne case-control štúdie zahŕňajúce 438 kontrol a 410 pacientov s karcinómom žalúdka sporadickým poskytol dôkazy podporujúce asociáciu MDM2 SNP309 s oboma zvýšenú náchylnosť ku karcinómu žalúdka a zlou prognózou [26]. Okrem toho, Narla et al. [27] uvádzajú, že relatívne častým intronové polymorfizmus génu KLF6 zvyšuje alternatívneho zostrihu a je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny prostaty. Vzhľadom k tomu, vyššie uvedené dôkazy, je rozumné predpokladať, že MYT1L intronové polymorfizmus môže vykonávať svoju funkciu prostredníctvom alternatívnych génovej expresie alebo spojovacích variantov, ktoré umožňujú tvorbu proteínových izoforiem, ktoré majú rôzne funkcie, biológie. Pokiaľ je nám známe, tam boli publikované žiadne pokusy charakterizovať funkčné dôsledky na MYT1L intronové polymorfizmy. Preto, jasné molekulárne mechanizmy, ktorými genetické varianty vyvíjať ich biologickej implikácie vyžaduje ďalšie experimentálne skúmanie.}

MYT1L proteín zohráva kľúčovú úlohu vo vývoji CNS, takže je rozumné predpokladať, že zmeny v jeho úrovne expresie alebo funkcie dôsledkom genetických variácií by mohlo viesť k psychiatrických porúch [20] - [21]. Avšak, ako presne tento proteín vplyv na vnímavosť, progresie alebo prognózu nádoru nie je ani zďaleka jasné. MYT1L proteín je členom myelín transkripčný faktor 1, rodiny, ktorá moduluje proliferáciu a diferenciáciu oligodendrocyty riadením transkripčný aktivitu downstream génov, podieľajúcich sa na špecifikácii línie [28]. Okrem toho, Riley et al. [29] Predpokladá sa, že MYT1L reguluje expresiu génu ZNF804A u pacientov so schizofréniou. Na týchto dôkazov, sme predpokladali, že genetická variabilita v MYT1L génu môže ovplyvňuje jeho funkciu regulácie úrovne expresie sady génov nádorových súvisiace, a v dôsledku toho zahŕňa v karcinogenéze. Iné logické vysvetlenie jeho vzťahu s rakovinou žalúdka spočíva v kontrole progresii bunkového cyklu. S výnimkou pre transkripčný aktivity, MYT1 tiež pôsobí ako kináza bunkového cyklu regulované. Dai et al. [30] je uvedené, že upregulace Myt1 a Wee1 indukovanú fosforyláciu Cdc2 vedúce k G2 /M zastaviť v normálnej bunkovej línii. Supresor proteín p53 tumor hrá kľúčovú úlohu pri vzniku nádorov a zabraňuje proliferáciu buniek rakovinových náchylné predovšetkým tým, že riadi progresiu bunkového cyklu a apoptózu. Okoloidúci a kol. [31] zistili, že up-regulované expresie TSAP6, Transkripční aktivovaný p53, by mohla rozšíriť MYT1 aktivitu, čo má za následok oneskorenie bunkového cyklu a potlačenie rastu rakovinových buniek náchylných. Okrem toho, novšie štúdie zaoberajúce funkcie MYT1 v kontrolného bodu obnovenia s následným poškodením DNA bolo zistené, že zníženie expresie z MYT1 zosilnený s poškodením DNA inhibuje rast nádorových buniek v nádorových xenografe myšiach modelov, zapletať MYT1 ako potenciálny cieľ pre anti-liečby rakoviny [ ,,,0],32]. Tieto údaje zdôrazňujú príspevok MYT1 proteínu k regulácii progresie bunkového cyklu a zapliesť ju ako potenciálny cieľ pre anti-liečby rakoviny. Aj keď MYT1L má byť hlásených fungovať modulovať progresiu bunkového cyklu, je vysoko homológne s MYT1 [9] - [10] a strata funkcie MYT1 môže byť kompenzované MYT1L činnosť [14]. Takže je pravdepodobné, že MYT1L proteín môže mať podobnú úlohu v regulácii procese bunkového cyklu a ich zmien, ktoré vyplývajú z genetickej variácie sa môže podieľať na tumorgentic procesu. Celkovo vzaté, prezentované zistenie možného zapojenia MYT1L génu v antitumorigenesis nás vyzve k ďalšej charakterizácii jeho štruktúru, biologickú funkciu a interakciu s ďalšími partnermi in vitro alebo in vivo štúdiách.

Niektoré obmedzenia tejto štúdie by mali byť riešené. Po prvé, iba jeden SNP v MYT1L je vyhodnotený, a je možné, že niektoré ďalšie dôležité SNP sú zanedbávané alebo pozorované asociácie môže byť v dôsledku iných polymorfizmu vo väzbovej nerovnováhe s rs17039396 polymorfizmus. Po druhé, Helicobacter pylori, ako známy rozhodujúci faktor v žalúdku karcinogenézy, nebol považovaný pre nedostatok súvisiace následné informácie. A konečne, pre validáciu vzťahu genotyp-fenotyp, ďalšie vyšetrovanie prebieha objasniť vzťah medzi rs17039396 polymorfizmus a expresných úrovniach MYT1L bielkoviny v žalúdku rakovinových tkanív a budú sa vykazovať oddelene.

V conclution, naše výsledky predstavujú prvý dôkaz, že MYT1L rs17039396 SNP môže byť spojená s prognózou u pacientov s rakovinou kardia. Prežitie pacientov v dominantného modelu bola výrazne lepšia ako prežitie v celkovom modeli, čo naznačuje, že mutantný alela môže slúžiť ako vhodný marker pre predikciu prežitie pacientov s rakovinou kardia, a to najmä v čínskej populácie. V dôsledku testovania MYT1L rs17039396 SNP, v kombinácii s ďalšími tradičnými prognostických faktorov môže výrazne pomôcť rozlišovať podskupinu pacientov so zlou prognózou, a tým prispieť k spresneniu terapeutickej rozhodovanie v liečbe rakoviny žalúdka.

Poďakovanie

ďakujeme Dr. Da Ding a pani Yan Liu z Genesky Biotech (Shanghai, Čína) pre vynikajúcu technickú pomoc.

• Ploche ONE: Mir-26a potláča rast nádoru a metastáz zacielením FGF9 v rakoviny žalúdka
• Ploche ONE: prognosticky Hodnota survivinu u pacientov s karcinómom žalúdka: systematická kontrola s Meta-analýza