Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Séminairen Bedeitung vun MYT1L Gene schiefgang an Chinese kennen mat Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Myelin Transkriptiouns Faktor 1 (MYT1) a seng homologue MYT1-wëll (MYT1L) sinn déi zwee Membere vun MYT /NZF Famill Transkriptiouns Faktoren, déi héichgradeg Zesummenhang sinn, eng héich Ofschloss vun Identitéit deelen a weisen ähnlechen reglementaresche Funktiounen am Mä Entwécklung. Et sinn dofir aus verschiddene Zytologie Experimenter weisen datt MYT1 mat carcinoma verbonnen ass. VerfÜgung

Methodik /Principal effektiv VerfÜgung

Am Moment studéieren, mir 944 surgically resected gastric Kriibs Patienten vun der Fahrschoul Method genotyped Loescht der Associatioun vun MYT1L rs17039396 polymorphism mat Iwwerliewe vun gastric Kriibs an enger chinesescher Populatioun. Mir hu fonnt, datt Cardia Kriibs Patienten Droen MYT1L rs17039396 GG genotype fir eng bedeitend méi kuerz Zäit wéi déi erëmfonnt der GA genotype Droen. Dëst Bedeitung war an der dominant Modell coopération (GG vs. GA /AA, Log-Platz P VerfÜgung = 0.001), proposéiert Iech eng potentiell Roll vun der Variant A allele schützen. Multivariate Cox Réckgang Analysë weisen, datt d'AG /GG genotypes mat engem verbonne waren Risiko vum Doud vill rofgaang aus gastric Kriibs (seng iwwerschloen Verhältnis (SH) = 0.57, 95% Vertraue nolauschterer (CI) = 0.40-0.81). Stratification Analysë zougedréckt weider dass sou Schutzmoossnamen Effekt war statistesch relevant zu subgroups vun Patienten mat entholl Gréisst ≤5 cm (seng HR = 034, 95% CI = 0.19-0.64), gutt-méisseg gastric Kriibs (seng HR = 0,59, 95% CI = 0.35-0.98), keen lymph-Node Metastasen (seng HR = 0,49, 95% CI = 0.31-0.76), net wäit Metastasen (seng HR = 0,59, 95% CI = 0.41-0.84). VerfÜgung

Konklusiounen /Grousses VerfÜgung

An Conclusioun, stellt dësen Daten déi éischt Demo déi rs17039396 Varianten MYT1L wéi engem ordentleche prognostic Luucht fir gastric Kriibs indentified konnt, virun allem ënnert der Cardia gastric Kriibs. Weider Confirmatioun vun anere grousse Studie mat aner ethneschen Populatiounen a funktionell Evaluatioune si waren VerfÜgung

Fro:. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013), Séminairen Bedeitung vun MYT1L Gene schiefgang an Chinese kennen mat Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (8): e71979. Doi: 10.1371 /journal.pone.0071979 VerfÜgung

Redakter: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan VerfÜgung

Arnaque: 10. Mäerz 2013; Akzeptéiert: 6 Juli 2013; Publizéiert: 28. August 2013 zu

Copyright: © 2013 Zhang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude gouf deelweis vun der National Natural Science Foundation of China (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 oder 81102089), Natural Science Foundation vun Jiangsu Province (BK2011773, BK2011775 an BK2011194), de Programm fir en Grondakommes Fuerschung vun Jiangsu Provincial Chiffer vun Educatioun ënnerstëtzt (11KJB330002, an 12KJA330002), se Jiangsu Provincial innovativ Project (CXZZ12_0594), Jiangsu Provincial 12. Fënnef-Joresprogramm op Entwecklung Gesondheet vun Technology an Educatioun Project, der Qing Lan Project vun Jiangsu Provincial Chiffer vun Educatioun, an d'Prioritéit Akademesch plangen Entwécklung vun Jiangsu Héichschoul- Institutiounen (ëffentlech Gesondheet a präventiv Medezin). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) stellt d'véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an der zweeter Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt weltwäit [1]. Den héchste Heefegkeet a veruerteelt Tariffer sinn an Osten Asien, virun allem an China [1] observéiert. Remarquabel Fortschrëtter gewiescht ze Datum an ëmfaassend Behandlung Strategien vun kombinéiert Agrëff, Chimiotherapie, radiotherapy, a cibléiert Therapie feieren, mä GC Patienten nach eng schlecht hätt hun, mat 5-Joer globale Iwwerliewe Taux vun 30% [2]. Obwuel TNM Klassifikatioun dicht als déi bescht sinn Medeziner Mesure vun entholl Agressioun ginn an hätt, kloer Ënnerscheeder Sortie och Patienten an der selwechter Etapp gouf [3]. Desweideren, Multiple genetesch a epigenetic hire Restaurant sinn an der multistep Prozess vum Mënsch Mo. carcinogenesis an Entwécklung [4] agebonne. Dofir, Entdeckung vun erhale zougänglech molekulare lues an hir Applikatioun vun Ëmland mat traditionelle Kriibs Diagnos, Stadium an hätt zu engem groussen Ausmooss kéint duerstelle fir d'Verbesserung vun fréi Diagnos, Duerchmusterung vum Héich-Risiko Individuen, souwéi Patienten [5] . An de leschte Joren, déi fräi Studien op der Detektioun vun genetesch Varianten do dass Rollen vun der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs Leeschtung kéint [6]. VerfÜgung

Zénk Fanger (ZnF) Gentherapie Famill eent vun de gréisste Gentherapie Famillje sécherlech , fir ronn 3% vun de Genen vun de Mënscherechter Nepgen Comptabilitéit [7], a wichteg Fonctioun an engem ënnerschiddlechen lackeleg Entwécklungsphase Evenementer a bewosst Prozesser, wéi Kontroll vun bewosst Prolifératioun, dat, Entwécklung an Doud [8] déngen. Myelin Transkriptiouns Faktor 1 (MYT1, oder Mä Zénk Fanger 2 (NZF2)) an seng homologue MYT1-wëll (MYT1L, oder NZF1) sinn déi zwee Haaptgrënn Memberen vun MYT /NZF Famill Transkriptiouns Faktoren, all vun deem sechs Kopien vun engem ZnF mat engem C 2HC Konsens Haaptrei. Si sinn héich wëssenschaftlech an Affichage engem héije Mooss vun Identitéit (91% fir d'Fanger Regiounen a 62% op d'FAQ Niveau) [9], [10]. Desweideren, do- souwuel Proteinen der selwechter histone deacetylases mat Sin3B Mä Transkriptiouns via hir Interaktioun ze regléieren [11], Lieszeeche fir ähnlech reglementaresche Funktiounen am neurogenesis. Fir d'radioimmunotherapy molekulare Mechanisme vun der Behandlung vun gastric Kriibs Zellen ausdrécken D9-E-cadherin mat 213Bi-d9MAb, Seidl et al ze entschlësselen. [12] laachen 380 Gentherapie Ausdrock vun 213Bi-behandelt entholl Zellen an fonnt dass 213Bi-entschlof Zell Doud vun G2 verhaft ageleet gouf a weider-Regulatioun vun e puer Genen, dorënner MYT1. Zousätzlech, datt e Zytologie studéieren, datt d'c-Jun N-Uschloss kinase -mediated phosphorylation vun MYT1, mat MYT1 overexpression accordéiert, huet eng wichteg Roll am Manuel-entschlof apoptosis an dem Ophiewe vun Haut carcinogenesis [13]. Obwuel MYT1L selwer virdrun huet net zu verbonne mat carcinoma gemellt ginn, et ass héich homologous zu MYT1 [9], [10] an de Verloscht vun MYT1 Funktioun ka vun MYT1L Aktivitéit kompenséiert ginn [14]. Also hypothesize mir dass MYT1L Gentherapie och zu gastric Kriibs verbonne ginn. Yang et al. 444.044 germline genetesch Single Nukleotid schiefgang (SNPs) an eng ethnically verschiddenste Grupp vun 2.534 Kanner mam Fouss lymphoblastic Leukämie analyséiert a gëtt däitlech dofir dass ee nët am 2p25.3 (rs17039396) zu MYT1L Gentherapie stäerkst Associatioun mat Réckwee vun Krankheet geet [15] . Dofir, Exercice mir dës Etude ze iwwerpréifen, ob MYT1L rs17039396 polymorphism Potential Bedeitung wéi molekulare prognostic lues fir gastric Kriibs huet, déi weider sub-Populatiounsschichte definéieren wäert hëllefen, deen op héicht Risiko aarm Krankheet ginn an doduercher verlaange méi aggressiv Behandlung a méi genau Thes verfollegen weider. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Populatioun VerfÜgung

déi ganz Etude gouf vun de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun Nanjing Medical University (Nanjing, China), an eenzel vun de Patienten guttgeheescht eng Awëllegung op de Gebrauch vun de Medeziner uplanzen fir Gentherapie schiefgang ënnerschriwwen analyséiert. An dëser Retrospektiv studéieren, 944 Patienten mat histopathologically bestätegt gastric Kriibs deen aus Yixing Leit d'Spidol, (Yixing, Jiangsu Province, China) sech chirurgesch resection tëscht Januar 1999 an Dezember 2006 agestallt dobäi haten. Näischt hunn, éier radiotherapy Chimiotherapie virum Agrëff dobäi an net all vun hinnen hunn adjuvant Chimiotherapie dobäi. 944 Formalin-Plaz an Parrffin-Agebauten Echantillon waren aus dem Departement vun wirklech vun dësem Spidol kritt. D'Enn Punkt war allgemeng Iwwerliewe (OS), deen aus dem Datum vun Agrëff bis Doud oder de leschten Suivi am Mäerz 2009. Death Datumen sech bestätegt duerch review vun Doud Certificaten vun inpatient an am records oder kritt duerch Suivi berechent huet Telefon rifft. Patienten nach lieweg censored. Déi maximal Iwwerliewe Zäit war 119,0 Méint an de Steiren Iwwerliewe Zäit war 70,0 Méint. Der demographescher Fonctiounen an clinicopathological Verännerlechen waren an Table 1, zesummegefaasst, déi vun der medizinescher records vun de Patienten kritt huet. D'TNM Etapp Astufung gouf no der Critèren vun der 7. Editioun vun der American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) bewäert. VerfÜgung

Genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA war vun paraffin-Ënnerbewosstsinn entholl Träger Otemschwieregkeeten ofgebaut benotzt proteinase K unzereegen, gefollegt vun isopropanol erauszéien an Ethanol Nidderschlag. Genotyping vun Echantillon war vun multiplex Bléck Technik mat engem Abi fluorescence-baséiert assay allelic Diskriminatioun Method (Obwuel Biosystems, Foster Stad, CA, USA) gehaal, deen an der leschter Etude am Detail beschriwwe ginn ass [16]. D'primers sech entworf zu anneal direkt un der Nukleotid um stattfannen Site bascht: vir, 5'- Stoffel Tag TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG -3 '; Géigendeel, 5'- GAC TTC zu Enn tcc zu Enn AGG zu Enn E-3 ". D'primers fir Extensioun sech wéi follegt zesummen: 5'-Eenzelzäitfueren CCT CCA CCA GGA CCA Gat TT-3 ". De Bléck Produite goufen andems en Abi 3130 genetesch Organer (Obwuel Biosystems) analyséiert an d'genotypes sech duerch GeneMapper Analys Software Versioun 4 (Obwuel Biosystems) alles. Genotype Analyse gouf vun zwou Enquêteuren un d'Iwwerliewe Enn Punkten blinded gesuergt. Genotyping war vun sequencing engem ausgewielt 10% vun Echantillon validéiert, an d'Resultater goufen 100% concordant. Mä dunn 35 Fäll zu genotyping well vun aarme DNA Qualitéit, déi am weideren Analyse ausgeschloss waren. Endlech, 909 Patienten gastric Kriibs sech an der Analyse abegraff. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

statistique analyséiert goufen higeriicht benotzt SPSS Versioun 16,0 fir Windows (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéieren an d'Logbuch-Platz Test huet fir Iwwerliewe Analyse benotzt. Univariate oder multivariate Cox proportional iwwerschloen Modeller gouf ugeholl d'Brutto iwwerschloen nennen (Stonnen) ze schätzen, seng Stonnen an hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet), mat Upassung fir potentiell confounders. Ausserdeem, war stepwise Réckgang Analyse Cox standing der onofhängeg Impakter vun SNP oder clinicopathological Fonctiounen op de globale Iwwerliewe fir Asses no fir aner covariates ugepasst gin, mat enger Bedeitung Niveau vun P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 fir fléissen an P VerfÜgung > 0.10 fir déi jeeweileg Erklärungskontakter Verännerlechen Stoppen. Hardy-Weinberg Gläichgewiicht vun alleles bei eenzelne loci gouf vun engem Gemengeconsellje-vun-fit évaluéieren χ 2 Test. All Tester goufen zwee-eesäitegen a P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Associatiounen tëscht clinicopathological Verännerlechen a Punkto Iwwerliewe VerfÜgung

D'Finale Bevëlkerung vun dëser Etude bestoung vun 909 Patienten. D'Patienten Charakteristiken a Krankheete Informatiounen sinn an Table zesummegefaasst 1. Am Suivi Period vun 119 Méint, gestuerwen 421 Patienten. Et goufen 699 Männercher (76.9%) an 210 Weibercher (23.1%), mat der Steiren Alter vun 62 Joer variéieren vun 28 bis 83 Joer. Clinicopathological Charakteristiken dorënner entholl Gréisst, histological Zorte, dat, Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen an TNM Etapp huet vill mat Iwwerliewe Zäit (umellen-Platz P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) assoziéiert. Speziell, Patienten mat entholl Gréisst > 5 cm (MST, 48 Méint) no engem 43% méi héich Risiko vum Doud (HR = 1,43, 95% CI = 1.18-1.73), am Verglach mat deene mat entholl Gréisst ≤5 cm (MST , 74 Méint), an der diffusen-Typ gastric Kriibs Patienten (MST, 50 Méint) no engem 45% méi héich Risiko vum Doud (HR = 1,45, 95% CI = 1.19-1.773), wéi déi intestinal-Typ Patienten (MST , 77 Méint). Zousätzlech, wéi d'Déift vun Invasioun an TNM Etapp fräi, awer de Risiko vun Doud fir gastric Kriibs wesentlechen Erhéijung vun enger Portioun-Äntwert Manéier (umellen-Platz P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) VerfÜgung <. h3> Associatiounen vun MYT1L rs17039396 mat Medeziner Resultater vun GC VerfÜgung

vun 944 uplanzen vun GC Patienten, war MYT1L rs17039396 erfollegräich zu 909 uplanzen genotyped. D'Frequenz vun all genotypes war 57,0% (518 uplanzen) fir d'GG Variant, 37,8% (344 uplanzen) fir de GA Variant, an 5.2% (47 Beem uplanzen) fir d'AA abezuelt. D'genotype Ofstänn vun MYT1L rs17039396 am Fäll duerno HWE ( P VerfÜgung = 0.21). D'Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse an Cox proportional iwwerschloen Modeller goufen benotzt der prognostic Effet vun MYT1L rs17039396 op GC Patienten zu verschiddene genetesch Modeller (Table 2) ze bewäerten. Nee bedeitendst Associatiounen sech tëscht der MYT1L rs17039396 genotypes an OS vun GC Patienten an all genetesch Modeller observéiert. Mer weider d'Associatiounen déi stratified Analyse vun entholl Plaz an histological Zorte bewäert. Am Allgemenge Modell, war MYT1L rs17039396 polymorphism mat der Iwwerliewe vun Cardia Kriibs (umellen-Platz P VerfÜgung = 0,015, Figebam. 1) assoziéiert. Survival Zäit vun Patienten mat der GA genotype (MST 98 Méint) war vill verschidden Verglach mat deem vun Patienten mat der GG genotype (MST 47 Méint), déi eng 44% héicht Risiko Doud haten (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0.81). An der dominant Modell, e wesentlech méi Risiko vum Doud (HR = 0,57, 95% CI = 0.40-0.81) gouf fonnt (umellen-Platz P VerfÜgung = 0.001), wéi an Lalumi gewisen. 2. VerfÜgung

Weider stratified analyséiert a stepwise Modell Cox Réckgang fir Iwwerliewe ënnert Cardia Kriibs VerfÜgung

De Bäitrag vun MYT1L A allele fir d'verbessert Iwwerliewe vun Cardia gastric Kriibs Patienten rs17039396 sech weider vun stratified Analyse bewäert vun entholl Gréisst, histological Zorte, Ofschloss vun dat, Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen an TNM Etapp. Als Resultat, hunn mir an der stratified Analyse ënnert Cardia gastric Kriibs, datt dës Effekt schützen war méi dichteg ënnert subgroups vun Patienten mat entholl Gréisst ≤5 cm (seng HR = 034, 95% CI = 0.19-0.64), gutt-moderéiert gastric Kriibs (seng HR = 0,59, 95% CI = 0.35-0.98), keen lymph-Node Metastasen (seng HR = 0,49, 95% CI = 0.31-0.76), net wäit Metastasen (seng HR = 0,59, 95% CI = 0.41-0.84) (Table 3). Cox stepwise Réckgang Analyse huet gehaal der onofhängeg Effet vun clinicopathological Verännerlechen an rs17039396 SNP op den OS vun de Patienten mat Cardia gastric Kriibs ze diskutéieren. Wéi 4 an Table gewisen, zwee Verännerlechen (TNM Etapp an MYT1L rs17039396) waren déi stepwise Auswiel vun der covariant Verännerlechen an rs17039396 SNP war an de Réckgang Modell abegraff dës Onofhängegkeet Schutzpatrounin Faktor fir Cardia Kriibs ze gin mat enger 44% erofgaangen Risiko (HR = 0,56, 95% CI = 0.39-0.79, P VerfÜgung = 0.001). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

am Moment studéieren, ze propagéieren mir den Effet vun der MYT1L rs17039396 SNP op de Werdegang an Iwwerliewe vun GC. Eis Resultater uginn, datt d'heterozygote genotype (GA) eng méi héich Iwwerliewe Tarif wéi homozygote genotype (GG) hat, an de Veräin war och observéiert wann den dominante Modell (GA /AA vs VerfÜgung GG) analyséiert, suggeréiert datt der MYT1L A allele rs17039396 vläicht mat Iwwerliewe vun GC. VerfÜgung

An eise Resultater, MYT1L rs17039396 war vill soll mat verbessert Iwwerliewe vun Cardia carcinoma awer net noncardia carcinoma vun de Mo. verbonne ginn. Et ass viru kuerzem waarden Beweiser, datt de Cardia Typ vun gastric Kriibs verschiddene Charakteristiken aus der noncardia Typ vun Conditioune vun aetiology huet, wirklech, carcinogenesis, biologeschen gelooss, hätt an och genetesch Hannergrond. Zum Beispill, et.al Kamangar gemellt dass H. pylori Wonn eng staark Risk Faktor fir Net-Cardia gastric Kriibs war awer inversely mat de Risiko vun gastric Cardia Kriibs verbonne [17]. Am Verglach mat den Net-Cardia gastric Kriibs, ass gastric Cardia Kriibs mat reflux Symptomer assoziéiert, treffen op wäiss Männercher an engem gréissere Frequenz vun ënnerscheet-Typ erhéijen [18]. Doriwwer eraus, eng grouss Tendenz Richtung schlecht ënnerscheet Histologie, lymph Node Metastasen viraussetzt pathologic TNM Etapp, an engem schlechte hätt sech als Charakteristiken vun Cardia carcinoma beschriwwen [19]. Dofir, ass et rationalen Cardia carcinoma wéi eng spezifesch Kategorie vun GC zu betruecht. Et hätt gesot ginn, dass d'blanner Kombinatioun vun deenen zwee bestemmt vun GC kann Ënnerschätze vun der Stäerkt vun der authentesch Associatiounen Mask oder produzéieren. An der stratified analyséiert, wou mat e puer extra clinicopathological Funktiounen wéi entholl Gréisst ≤5 cm, gutt-méisseg gastric Kriibs, kee lymph-Node Metastasen, net wäit Metastasen, d'Iwwerliewe Zäit fir de Sujeten Droen GA oder AA genotypes fir d'Patienten agespaart war méi wéi déi fir GG genotypes, wat beweist, datt d'abovementioned prognostic Faktoren eng kombinéiert Effet mat rs17039396 op der ausféieren OS vun Cardia gastric Kriibs hun kann VerfÜgung

d'MYT1L Gentherapie (MIM: 613084). Kaarten ze chromosome 2p25.3 mat 542161 BP zu Längt, mat zwanzeg-fënnef exons (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Exon 1 fir Exon 5 an der distal Deel vun Exon 25 sinn untranslated Regiounen, während déi aner 19 exons an der proximal Deel vun Exon 25 Regiounen sinn coding. Wang et al. [20] fonnt dass rs3748989 zu Exon 9 vun MYT1L Gentherapie eng predisposition ze grouss depressiv Stéierungen conferred. E Fall-Kontroll Studium mat engem relativ grousse Prouf Gréisst weisen, datt rs17039584 wäit 5 'untranslated Regiounen an rs10190125 zu intron 1 vun MYT1L Gentherapie sech mat Schizophrenia vill verbonnen [21]. Eis Etude réischt e wesentleche Korrelatioun vun rs17039396 um intron wellkomm 3 mat Cardia gastric Kriibs. Obwuel d'Rollen vun dësen SNPs zu MYT1L Gentherapie Ausdrock an hir präzis funktionell a biologescher significances hunn schiddene onbekannt ass, ass et net schwéier, datt antonymous kennen exons vir ze spekuléieren Regiounen am coding zu Auswiesselungen vun Amine Saieren Féierung konnt, d'Struktur vun coding änneren -proteins, an dono hir biologesch Funktiounen betreffen. Well, wat ass de Mechanismus vun Aktioun vun intronic polymorphic Varianten? Et ass ëmmer méi offensichtlech ginn, datt intronic germline Variatioune hire Restaurant vun der Gentherapie Regulatioun an ët Veraarbechtung Debate kéint, oder splicing Varianten produzéiere [22] - [24]. Kuerzem, bei der en T zu G änneren 309 September Nukleotid am éischte intron vun der MDM2 Gentherapie (SNP309) fonnt ginn an d'Affinitéit vun de transcriptional activator Sp1 gestiermt gewisen, am héichen Niveau vun MDM2 RNS an FAQ doraus an der nächster attenuation vun der p53 Passerelle [25]. Duerno, gëtt engem Fall-Kontroll Etude dorënner 438 Kontrollen an 410 Patienten mat sporadesch gastric carcinoma Beweiser mat der Associatioun vun MDM2 SNP309 souwuel eng fräi waat fir gastric carcinoma an aarme hätt ënnerstëtzen [26]. Ausserdeem, Narla et al. [27] gemellt, dass eng relativ gemeinsam intronic polymorphism vun KLF6 Gentherapie alternative splicing verbessert an ass mat méi Aarbecht Kriibs Risiko verbonnen. Tatsaach virun-ernimmt dofir, ass et raisonabel choix datt MYT1L intronic schiefgang kéinten hir Funktiounen duerch alternativ Gentherapie Ausdrock oder splicing Varianten vollt dass d'Generatioun vun FAQ isoforms Antenn verschiddene Biologie Funktioune mussen. Fir eis Wëssen, et goufen keng publizéiert Versich déi funktionell Implikatioune vun der MYT1L intron schiefgang zu Markenzeeche. Dofir, déi kloer molekulare Mechanismen déi genetesch Varianten hire biologeschen Implikatioune misst weider experimentell Enquête vollt. VerfÜgung

D'MYT1L FAQ spillt eng wichteg Roll an der CNS Entwécklung, datt et konsequent ass, datt bis choix Ännerungen an hiren Ausdrock Niveau oder Funktioun schéinen vun genetesch Variatiounen ze psychiatrescher Entwécklungsstéierungen an hätt [20] - [21]. Allerdéngs, genee wéi dëst FAQ der waat, Werdegang oder hätt vun entholl Afloss ass wäit aus kloer. D'MYT1L FAQ ass e Member vun der myelin Transkriptiouns Faktor 1 Famill, déi am antike bestëmmen [28] Équipe vun kontroléieren d'transcriptional Aktivitéit vun afgerappt Genen Prolifératioun an dat vun oligodendrocytes modulates. Zousätzlech, Riley et al. [29] Hypothes, datt MYT1L ZNF804A Gentherapie Ausdrock vun schizophrenia Patienten reguléieren. Baséierend op dës dofir, Hypothes mir dat genetesch Variant zu MYT1L Gentherapie kéint seng Funktioun schellt Ausdrock Niveau vun baut vun entholl-Zesummenhang Genen ze regléieren, an doranner doduercher zu carcinogenesis. Aner plausibel Erklärung vun hirer Associatioun mat gastric Kriibs läit an Kontrollfunktioun Zell-Zyklus Werdegang. Ausser fir d'transcriptional Aktivitéit, Funktiounen MYT1 och wéi eng Zell Zyklus-reegelen kinase. Li et al. [30] uginn, datt d'upregulation vun Myt1 an Wee1 der phosphorylation vun Cdc2 flénke G2 /M verhaft an normal Zell Linn entschlof. D'p53 entholl suppressor FAQ spillt eng wichteg Roll an tumorigenesis an hält d'Verbreedung vu Kriibs-ufälleg Zellen allem duerch Zell-Zyklus Werdegang an apoptosis Kontrollfunktioun. Passer et al. [31] fonnt dass weider-reegelen Ausdrock vun TSAP6, transcriptionally vun p53 ausgeléist, MYT1 Aktivitéit augment konnt, doraus zu Zell-Zyklus Retard an dem Ophiewe vun de Wuesstem vun Kriibs-ufälleg Zellen. Doriwwer eraus, eng méi rezent Etude d'Funktiounen vun MYT1 zu Bomm Erhuelung gefollegt vun DNA Schued enquêtéiert Teamchef downregulation vun MYT1 mat DNA Schued potentiated ze entholl Zell Wuesstem zu entholl xenograft Mais Modeller, SREL MYT1 als potentiell Zil fir Anti-Kriibs Therapien inhibit [ ,,,0],32]. Dës Donnéeë Highlight de Bäitrag vun MYT1 FAQ fir Regulatioun vun Zell-Zyklus Werdegang an implicate et als potentiell Zil fir Anti-Kriibs Therapien. Obwuel MYT1L huet net gemellt ginn ze fonktionnéieren der Zell-Zyklus Werdegang bis well, et ass absolut homologous zu MYT1 [9] - vun MYT1L Aktivitéit kompenséiert ginn [14] [10] an de Verloscht vun MYT1 Funktioun kënnen. Also ass et plausibel datt MYT1L FAQ eng ähnlech Roll an Regulatioun vun Zell-Zyklus Prozess an hir Ännerungen hu vläicht aus genetesch Variant aner vläicht zu tumorgentic Prozess bedeelegt sinn. Geholl zesummen, hin d'virgestallt Conclusiounen vun der Potential Abannung vun MYT1L Gentherapie zu antitumorigenesis eis ze weider hirer Struktur, biologeschen Funktioun Markenzeeche, an Interaktioun mat anere Partner duerch eng kënschtlech oder VIVO Studien. VerfÜgung

puer Aschränkungen vun der presentéieren studéieren soll Déclaratioun. Éischt, just ee SNP am MYT1L ass bewäert, an et ass méiglech datt e puer aner wichteg SNPs vernoléissegt ginn oder de observéiert Associatiounen zu anere schiefgang zu linkage disequilibrium mat der rs17039396 polymorphism wéinst kann. Zweet, Helicobacter pylori, wéi e bekannt entscheedende Faktor gastric carcinogenesis, war net wéinst dem Manktem vun Zesummenhang Suivi Informatiounen considéréiert. Ofschléissend, fir Confirmatioun vun der genotype-phenotype Relatioun, ass weider Enquête am Gaangen d'Associatioun tëscht rs17039396 polymorphism an Ausdrock Niveau vun MYT1L FAQ zu gastric Kriibs Stoffer ze klären an dann bezilt gemellt ginn. VerfÜgung

An conclution, eis Resultater representéieren déi éischt Demo déi MYT1L rs17039396 SNP mat der Iwwregens hätt vun Cardia Kriibs Patiente ka verbonne sinn. D 'Iwwerliewe vun Patienten an den dominante Modell war vill besser wéi d'Iwwerliewe vun de globale Modell, suggeréiert, dass d'Mann- allele wéi enger gëeegenter Bewaacher déngen kann d'Iwwerliewe vun Cardia Kriibs Patienten fir en, besonnesch an enger chinesescher Populatioun. Demno, vläicht vill hëllefen Testen fir MYT1L rs17039396 SNP, kombinéiert mat aner traditionell prognostic Faktoren eng Ënnergrupp vu Patienten mat aarmséileg hätt z'ënnerscheeden, doduerch therapeutesch Décisiounen an der Behandlung vun gastric Kriibs ze Aktualitéit hëllefen. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir Merci Dr. Da Bauer an Joffere Yan Liu vun Genesky Biotech (Shanghai, China) fir excellent technesch Assistenz. VerfÜgung

Other Languages