Plos ONE: utišanje XB130 je povezan tako z prognozo in Chemosensitivity želodčne Cancer

Povzetek

XB130 je na novo označen adapter protein, ki je bil za spodbujanje rasti tumor ščitnice, vendar je njena vloga v napredovanje druge vrste raka, kot sta rak želodca (GC) ostaja neznan. Skladno s tem smo raziskovali povezavo med XB130 izražanja in prognozo bolnikov GC. Predmeti so 411 bolnikov z GC v fazah I do IV. XB130 izraz je bila preučena pri kirurških primerki GC. Kaplan-Meier analiza in Cox sorazmernih tveganj modela so bili uporabljeni za oceno napovedni pomen XB130 za preživetje in ponovitve. Poleg tega so GC celice stabilno transficirane z XB130 kratek Ostra RNA, ki je namenjena analiziranju vpliva XB130 na občutljivost kemoterapije. Rezultati kažejo, da sta bila oba XB130 mRNA in izražanje proteina detektirati v normalnih želodčnih tkivih. Celoten čas preživetja bolnikov, stopnja IV in obdobje brez bolezni, po radikalni resekciji GC v fazi bolniki I-III so bistveno krajši, ko je bil Imunohistokemijsko za XB130 nizko kot takrat, ko je bilo obarvanje visoka (oboje p
<0,05). XB130 izraz napovedal tudi občutljivost tumorja na več kemoterapevtiki. Preživetja tako XB130-dušenjem SGC7901 celice in divji-tip celice smo zatreti 5-fluorouracil (5-FU), cisplatinom in irinotekan na način, odvisen od odmerka, vendar cisplatina in irinotekan je bila bolj občutljiva proti sXB130-utišane GC celicah 5-FU pokazali večjo občutljivost na divjega tipa celic. Če se zdravijo za 5-FU, so imeli bolniki z visokim izražanja XB130 tumorjev višjo stopnjo preživetja kot tisti z nizkimi izražanja tumorjev. Te ugotovitve kažejo, da je zmanjšano XB130 protein izražanja prognostični biomarker za krajše preživetje in višja ponovitve stopnja pri bolnikih z GC, kakor tudi za odziv na kemoterapijo

Navedba. Shi M, Huang W, Lin L , Zheng D Zuo Q Wang L, et al. (2012) utišanje XB130 je povezan tako z prognozo in Chemosensitivity želodčnega raka. PLoS ONE 7 (8): e41660. doi: 10,1371 /journal.pone.0041660

Urednik: Zilong Wen, Hong Kong Univerza za znanost in tehnologijo, Kitajska

Prejeto: March 31, 2012; Sprejeto: 24. junij 2012; Objavljeno: 23. avgust 2012

Copyright: © Shi et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi iz nacionalnega programa na Key Temeljni raziskovalni projekt (2012CB945100, na WL in il), Team programa Natural Science Foundation v provinci Guangdong, Kitajska (S2011030003134, na WL in il). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

onkogeni in anti-onkogeni imajo pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju raka želodca (GC) in genetsko heterogenost je bilo dokazano, da vplivajo na prognozo izrazito. Zato je lov za novih genov in proteinov s potencialno vrednost kot diagnostične ali prognostičnih orodij je pomembno, in ciljnih nove onkogeni je še en obetaven pristop k zdravljenju raka.

XB130 je na novo opredeljena adapter protein, ki je močno izražen v vranice in ščitnice ljudi, medtem ko kaže šibko ekspresijo v ledvicah, možganih, pljučih in trebušne slinavke [1]. XB130 je bil zaznan v foliklov in papilarnega raka ščitnice, kot tudi v pljučni karcinom humanih celičnih linijah [2]. Čeprav je njen izraz zmanjša karcinom ščitnice, je XB130 ugotovljeno, da je promotor tumor [2]. Ugotovljeno je bilo, da ima XB130 ne le vlogo v celično proliferacijo, preživetja, gibljivosti in invazijo [2] [3] [4], vendar je prav tako vključeni v prenos signalov [1]. XB130 ureja RAC in z citoskeleta [3], in je vključen v aktivacijo c-Src [1] in fosfatidil-inozitol 3-kinaze (PI3K) /Akt pot [4], kar regulira citoskeletnim funkcija [3]. Te signalne poti so tudi pokazale, da ima pomembno vlogo pri razvoju in napredovanje GC [5] [6] [7]. Zato bi bilo treba vlogo XB130 v GC preveč. Vendar ni bilo nobene raziskave na novo ugotovljena adapterja proteina narejeno na področju gastroenterologije doslej. V tej študiji smo hipotezo, da bi lahko XB130 izraz povezana s preživetjem in /ali tumorja ponovitve kot tudi z chemosensitivity GC.

Rezultati

XB130 ekspresijo v normalnih želodca tkivih in GC

za razliko od prejšnjih poročil, smo potrdili, da je XB130 konstitutivno izražen v normalnih tkivih človeškega jeter, debelega črevesa, vranici in želodcu (slika 1a). Imunohistokemija je bila izvedena za oceno XB130 izraz v vseh 411 parov, parafinskih vgrajeni odsekov iz GC in njihovih sosednjih non-tumorskih tkivih. Ugotovili smo, da je XB130 pretežno izražena v citoplazmi v normalnem želodčni tkivo, medtem ko je bilo močno navzdol reguliranih v tkivih GC. Nadaljevali smo opredelili GCS v XB130 pozitivnih (visoka izražanja z rezultatom ≥3) in negativnih (nizko izražanje z rezultatom < 3), s točkami za obarvanje (slika 1b). Pojavnost XB130 pozitivnih in negativnih v stadiju I-III GC so brez razlike, vendar je del XB130 negativov je bila višja v stadiju IV in ponovitev skupin po kirurgijo (slika 1c). Količinsko raven mRNA XB130 je bila odkrita v fazi IV vzorcih paliativno resekcijo in bistveno zmanjša v naprednih GK (slika 1d). Prav tako se je zmanjšal beljakovine izraz XB130 v naprednih GC preverja tudi Western Blot (Slika 1e).

Nizka izraz XB130 je v korelaciji s slabo prognozo

V analizi celotnih 411 primerov GC v fazi I-IV, seštevati preživetje bolnikov z XB130 negativno obarvanje je bila precej nižja od tistih s pozitivnim obarvanjem (slika 2a). Pri bolnikih s stadijem IV GC, ki so izgubili kirurgija zdraviti priložnost, je pokazala bistveno nižjo stopnjo preživetja v XB130 negativni skupini (slika 2b). Mediana celokupnega čas preživetja bolnikov v zaključni fazi je več XB130 pozitivni skupini kot v negativni skupini (16,7 v primerjavi s 8,5 meseca, HR za negativne skupine je bila 1,72, p = 0,011; tabela 1). Pri bolnikih, pri stadiju I-III GC, ki so prejeli radikalno Ponastavi operacijo, je bilo preživetje brez bolezni v XB130 pozitivni skupini višji od negativne skupine (p < 0,05; slika 2c), medtem ko je bil mediani čas do ponovitev 36 in 24 mesecev v pozitivnih in negativnih skupin, v tem zaporedju (tabela 1, je HR negativnih bolnikih 1,2, p = 0,022). Te ugotovitve kažejo, da je nizko izražanje XB130 povezana s krajšim preživetjem in višjo ponovitve pri bolnikih GC.

prognostični vrednosti drugih clinicopathological parametrov

Vpliv drugih clinicopathological parametrov na celotnem preživetju in z boleznijo brezplačno stopnja preživetja je bil naveden v tabeli 1 in sliki 3. Poleg XB130, rezultati Kaplan-Meier preživetje analizo funkcijo pri bolnikih v fazi IV razvrščene po znanih dejavnikov, kot so karcinoembrionski antigen (CEA) koncentracija, razlika stopnja, metastaze , ascites in kemoterapija dokazano, pomembno vpliva na akumuliranega preživetje (slika 3 a-e). Čez univariatne Cox regresijska analiza pri bolnikih prejel radikalno zdravljenje, smo opazili, da je bila stopnja tudi pomemben prognostični dejavnik za ponovitev (tabela 1).

V multivariatne analize z uporabo Cox modela, smo opazili, da je XB130, CEA, kemoterapijo in ascites (vsi p < 0,01) so bili neodvisni dejavniki napovedati HR za smrt pri bolnikih v fazi IV, medtem ko XB130 (p = 0,044) in stopnja (p < 0,000), so bili neodvisni dejavniki napovedati HR za ponovitev po radikalni resekciji GC pri bolnikih v fazi I-III (tabela 2).

Kemoterapevtiki občutljivost v odgovor na XB130 utišanje

da bi ugotovili, terapevtski potencial v ciljnih XB130, smo ocenili upravičenosti celica sh- XB130 odziv na 5-FU, cisplatina in irinotekan. Sposobnost preživetja celic v sh-XB130 tudi divjetipski skupin so tako zatreti z vsemi tremi kemoterapevtikov v odvisne način odmerka. Oziroma, primerjati s sh-XB130, nadzor divjetipskega pokazala bolj občutljivi na 5-FU se kaže z občutno nižjo celice preživetja (slika 4a), medtem ko so cisplatin (slika 4b) in irinotekan (slika 4c), so pokazali, da so bolj učinkoviti pri sh- XB130 skupini kot v kontrolni divjega tipa.

analiza preživetje pri bolnikih GC prejemali 5-FU terapija

s XB130 negativne in pozitivne smo ocenili 5-FU zdravljenja pri bolnikih s stopnjo IV GC v sortirati retrospektivna študija. 5-FU zdravijo bolniki z XB130 pozitivno obarvane uživa višjo stopnjo preživetja kot v negativni skupini (slika 4d). V skladu s tem je bilo XB130 pozitivnih rezultatov z zdravljenjem 5-FU v več srednjo skupni čas preživetja (Slika 4d). Ker je bilo nekaj bolnikov, zdravljenih s cisplatinom ali irinotekan, vpliv XB130 ravni izražanja o kliničnem terapevtskih učinkov niso primerjali v tej študiji.

Pogovor

XB130 je nedavno kloniran 130 kDa-adapter beljakovin in je poročalo, da je treba predvsem izražena v ščitnici in vranici tkiva, ki ga severni blot potrjenih in ima večnamensko vlogo v celični preživetje, proliferacijo, invazijo v ščitnici tumorja [2] [3] [4], vendar mRNA in protein izraz v drugih tkivih ni bil potrjen s PCR v realnem času, zahodni blot ali imunohistokemiji. V tem članku smo najprej dali dokaze, da so XB130 mRNA in beljakovin tudi konstitutivno izražen v normalnem želodčnega tkiva in relativno nižje izraz v GC celicah. Te ugotovitve so v nasprotju s prejšnjimi poročili, da je XB130 mRNA komaj zaznati tudi v drugih tkivih razen ščitnice in vranice [1], [4], deloma zato, ker se uporablja le Northern blot za potrditev. XB130 izraz se zmanjša ščitnice tumorja, vendar je še vedno povsem jasno, ali je XB130 napovedno biomarker drugih malignih tumorjev, kot je rak želodca (GC) [2]. Da bi lahko potrdili, da XB130 sodeluje pri napredovanju GC, smo analizirali preživetje ali ponovnega pojava bolezni pri 411 bolnikih z GC in ugotovil, da je XB130 nizko izraz napovedal nižjo preživetje in večjo ponovitev. Poleg tega je bila kemoterapevtiki občutljivost opira na XB130 izražanja ocenjevali prvič, in mobilnih poskusi in klinični retrospektivna študija je pokazala, da downregulation za XB130 poveča občutljivost drog s cisplatinom in irinotekan in zmanjšuje občutljivost drog s 5-fluorouracilom.

Glede na to, karcinogeni v prejšnjih poročilih [2], [8], [9], XB130 je treba obravnavati kot onkogeni razen tumorja-omejevalno beljakovin, čeprav so potrebne nadaljnje študije za preverjanje, ali je tako tudi v GC. Potem, kako razložiti klinični pomen našega kliničnega opazovanja, ki XB130 downregulation napoveduje majhno skupno preživetje v naprednih GC in višjo ponovitve stopnjo pri bolnikih, zdravljenih z radikalno operacijo resekcijo? Dejansko je znano, da lahko tumorigeneze posledica sprememb v številnih genov in proteinov, medtem ko lahko XB130, adapter protein z več kot eno funkcionalno domeno, vpliva več zgornjem in spodnjem dejavnikov. Zato je še prezgodaj, da presodi, ali je gen ali protein onkogeni oziroma ne le opira na svojem izrazu v kliničnih vzorcih, čeprav je slednji storil namig nekaj namigov. Pravzaprav lahko downregulation za XB130 v GC šteje za kompenzacijsko prilagoditev, saj bi nekateri tumor valov mobilizirati upreti XB130 med napredovanje GC. Prav tako so poročali, da je p53 izražanje tumor supresorski v slabo diferencirane GC višja kot v dobro diferenciranih, tiste, [10], v začetku želodca raka z nizko stopnjo apoptoze medtem ko povečano izražanje Bcl-2 in p53 je bolj verjetno, spodbujati metastaze [11], [12].

XB130 lahko proto-onkogena, ki ohranja v normalnem tkivu. Takšne proto-onkogeni lahko prispeva za vzdrževanje telesne funkcije obnavljanja celic in selitev v normalnem želodcu. Medtem pa je še en niz urejanje gene, ki preprečujejo normalno celico nad-orožja in metaplazijo. Vendar, ko je microecological ravnovesje disequilibrated, celično proliferacijo in metastaze je pod nadzorom, je posledično rakotvornost [13]. Ta klasična teorija proto-onkogena lahko povzroči sprejemljivo razlago, zakaj je normalno tkivo s tako visoko XB130 izražanja še vedno "zdravo". Znano je, da številni geni in signalne poti poskusil pro-onkogenih ali anti-onkogenih vloge na okvir odvisni način, tako da ni neobičajno, da lahko isti gen izvaja različen učinek na različnih stopnjah ali v različnih tkiv razvojnega rak [ ,,,0],14], [15] [16]. V tej študiji, čeprav nismo dotaknili funkcij XB130 v normalnem želodčnega tkiva, je ta tema zanimiva, kot dobro in je treba nadaljnje raziskave.

Če lahko XB130 izraz vzorec služi kot nadomestni marker predvidevanja kemoterapije odgovor bi lahko razložili tudi za prognozo. Trenutno fluoropirimidina derivatov, ki temelji in platine, ki temelji na krmne kombinirani režim so bile sprejete kot konvencionalno zdravljenje prve izbire za GC [17], medtem ko je irinotekan, topoizomeraze inhibitor, ki je zaposlen kot zdravljenje druge izbire [18], in cisplatina je je v veliki meri uporablja za zdravljenje napredovalega, neresektabilno GC [19]. V obravnavanem raziskave, so bile študije kemoterapevtsko-občutljivosti bazne na XB130 ravni izražanja izvaja. V GC celicah, XB130 rasklapanje navedeno boljšo odzivnost na cisplatinom in irinotekan, vendar z manjšo občutljivostjo za 5-FU. Naši klinični podatki kažejo, krajši celotni čas preživetja pri bolnikih, 5-FU, zdravljenih z nizko izražanje XB130, kar kaže, da XB130 downregulation zmanjša dovzetnost za 5-FU, ki je lahko še ena razlaga za slabo prognozo pri bolnikih z nizko izražanje XB130 v tej študiji. Naše ugotovitve v celične linije GC implicirajo, da je v naprednih GK, ki so večinoma pokaže s XB130 nizko izražanja, lahko več koristi od cisplatinom in irinotekan, razen 5-FU. Glede na heterogeno genomsko ozadje kot različno ekspresijo XB130 v GC, je možno, da lahko nekateri populacije koristi od irinotekan in /ali cisplatin, kot je predlagano v našem celičnem preizkusu, in je koristno za nadaljnje preiskave. Nadaljnje bodoči preiskave se lahko ugotovi, ali se XB130 izraz vzorce lahko uporabimo za pomoč stratifikacija bolnikov v različnih režimih multimodalnih zdravljenja.

Če povzamemo, je naša sedanja študija pod pogojem, prvi dokaz, da XB130 obstoj želodčnega tkiva in GC prvič . Preverili smo, da je bila kemoterapevtik občutljivost vrednotenje opira na XB130 izražanja najprej usmerjena, kar pomeni, da bi lahko XB130 bolniki nizka izraz občutljivi na cisplatinom in irinotekan, še višji dokaz zahteva. Klinični bodoči te študije vključuje (1) XB130 lahko deluje kot GC prognostičnega biomarker za nizke izražanja, nakazujejo, za neugodnih rezultatov; (2) Ker XB130 nizko izražena GC se odzivajo s cisplatinom in irinotekan boljša od 5-fluorouracilom v naši kemoterapevtskega študijo občutljivosti, lahko ocena XB130 izražanja pomoč pri vodenju kliničnih zdravila v GC.

Materiali in metode

bolniki in vzorci tkiva

Vsi 411 bolniki so histološko diagnosticirali v bolnišnici Nanfang, južni Medical University (Guangzhou, Guangdong, Kitajska) od leta 2000 do 2011. fazi tumor je bil določen v skladu s 7. izdaji raka AJCC stopenjskih ročnih 2010. Vzorce za diagnostične namene so bili sprejeti s soglasjem iz vsakega bolnika. Študija je odobril revizijski odbor institucionalni v bolnišnici Nanfang, južni Medical University. Povprečni spremljanje čas za vse bolnike je bila 59,5 (95% IZ: od 55,5 do 63,5) mesecev. Klinični značilnosti in XB130 izražanje vseh bolnikov GC so opisani v tabeli 1. Bolniki I-III fazi GC so bile izvedene radikalno resekcijo, medtem ko so bolniki v stadiju IV prejel paliativno delovanje.

Pred imunohistokemija analizo, je -parafin vgrajeni vzorci primarna tkiva smo razrezali v 4 mikrometrov debelih oddelkov, in namesti na steklenih ploščicah. Devet parov tumorjev in raka, ki meji normalnih tkiv bolnikov GC faza IV so naključno zbrani kvantitativni PCR v realnem času in šest parov za zahodni blot analizo.

Imunohistokemija

Imunohistokemijsko je bila izvedena z Dako predstavljate sistem (Dako, CARPINTERIA, CA) in kunčjega anti-XB130 Ab (1:100; Abnove) po priporočeni protokolu proizvajalca. Za oceno XB130, je oddelek tkivo skenirane v celoti dodeliti rezultate. Intenzivnost obarvanja je dosegel kot 0 (slabo), 1 (šibko), 2 (medija) ali 3 (močan). Obseg obarvanja je dosegel kot 0 (0%), 1 (1% -25%), 2 (26% -50%), 3 (51% -75%) ali 4 (76% -100%), glede na odstotek pozitivno obarvanih območjih v odnosu do celotnega območja karcinoma (ali celoten del za običajne vzorce). Vsota obarvanje intenzivnosti in obsegu rezultatov je bila uporabljena kot končnih točk za obarvanje (0-7) za XB130. Za namene vrednotenja preživetja, so menili, da so pozitivne tumorje, ki imajo končno obarvanje rezultat ≥ 3. XB130 imunskim barvanjem je bila ocenjena neodvisno dva posameznika zaslepljeni s kliničnimi parametri.

fluorescence kvantitativni PCR

Total RNA je bila vzeta s pomočjo TRIzola komplet (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA). Reverzna transkripcija cDNA smo nato dobili s iScript ™ cDNA zbirnem Kit (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, ZDA) navodila za naslednje proizvajalca. Vsi podatki RNA bili predstavljeni glede na gospodinjstvo gen P-aktina z metodo ΔΔCt. Redno PCR smo izvedli tudi preučiti izraz XB130 v različnih organa človeških in mišjih (primer zaporedij v preglednici S1).

Western blot

Robčki so dvakrat speremo s hladno fosfatnim pufrom ( PBS) in liziramo s protein liznega pufra 30 minut. Centrifugiranje je bila izvedena, in supernatant, ki vsebuje beljakovine ohrani. Proteinskih lizate electrophorectically ločili na 10% SDS-poliakrilamidnem gelu in prenesli na poliviniliden fluorid membrane (Immobilon P, Millipore, Bedford, MA). Nato je imunoblot izvedli s pomočjo kunčjega anti-XB130 protitelesa (PradoWalnut, CA, ZDA) in beta-aktin (Santa Cruz, CA). Imunološko pasovi so vidne tudi z metodo okrepljenega kemiluminiscentnim (Amersham) z zahodno blot sistem za zaznavanje (Kodak Digital Science, Rochester, NY, ZDA) in so ovrednoteni s programsko opremo Image QuantityOne v4.6.2.

celične kulture

celice iz celične linije SGC7901 gojimo v kompletnem mediju [Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 medij (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA), z 10% fetalnega govejega seruma (FBS) (Hyclone)]. Stabilno-transficirane celice smo gojili v mediju s prisotnostjo puromicina (Sigma-Aldrich). Celice smo inkubirali pri 5% CO _{2 pri 37 ° C.}

stabilno-transfekcije celične linije vzpostavitev

Tri različne shRNA zaporedja XB130 so klonirali v pSuper-Rretro-puromicina plazmida z omejitev encim Bgl II Hind III (New England Biolabs) in T4 DNA ligaze (Takara). Oba pSuper-Rretro-puro-shXB130 in pSuper-Rretro-puro so bili zgrajeni. pSuper-Rretro-puromicin-shXB130 kombinaciji s pakiranjem plazmidnega vektorja ali žoga vektor bila negativna kontrola zapakirani v virus metodi kalcijev fosfat. SGC7901 celice smo transfektirali z shRNA plazmida z uporabo Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA), ponovi trikrat. Celice smo gojili kot je navedeno zgoraj, in posamezne kolonije jih western blot in fluorescence kvantitativno PCR izbrali in uporabili za nadaljnje poskuse. Tri shRNA ciljanje XB130 in eno pehanje so bile oblikovane (tabela S2). Tako mRNA in proteina izraz XB130 (primer zaporedje v tabeli S1, izraz rezultati v sliki S1A, B) je potrdil PCR v realnem času in zahodni blot. Učinkovitost Adenoviroza smo pokazali na sliki S1C in D.

preživetja celic analiza

tripsinizirali in zasejali v 96-vdolbinami na začetno gostoto 0,2 x 10 ^{4 /jamico so celice kultivirani in opazili po 1, 3, 5 in 7 dan. viabilnost celic določimo z meti thiazolyltetrazolium (MTT) testa v skladu z navodili proizvajalca. Absorbanco smo izmerili pri 570 nm, pri 655 nm kot referenčno valovno dolžino. Vse eksperimente smo izvedli v treh izvodih.}

ocenjevanje Kemoterapevtiki občutljivost na GC celicah
Celice kontrolo divjega tipa in sh-XB130 bile

kultivirali v mediju s 5-fluorouracila (5-FU), cisplatina ali irinotekan z različnimi koncentracijami. Štirideset osem ur kasneje, je bila viabilnost celic ocenili.

Statistična analiza

Rezultati so predstavljeni kot povprečje ± SEM ali mediane. smo uporabili test hi-kvadrat za kategorične spremenljivke in t-test za zveznih spremenljivk. Preživetje in ponovitve mere so bile izračunane po metodi Kaplan-Meier. Statistična značilnost je bila sprejeta na p
vrednosti manj kot 0,05.

Podpora Informacije
sliki S1.
Validacija gen za dušenje zvoka učinka majhnih Ostra RNA iz XB130 (sh-XB130) in infektivnih učinkovitosti adenovirusa. XB130 celice linija tip navzdol reguliranih so potrdili realnem času PCR (a) in Western blot (b). Celice, ki jih žoga vektor transficirane služil kot negativno kontrolo in non-transfekcije mock kot kontrolo. Kužni učinkovitost adenovirusa v 293FT kultiviranih celicah je bila potrjena z običajnimi (c) in fluorescence (d) microscopies. Vložek v A je ojačanje krivulja v realnem času PCR
doi:. 10,1371 /journal.pone.0041660.s001
(PPT)
Tabela S1.
Primer zaporedja za realnem času ali rutinskih PCR
doi:. 10,1371 /journal.pone.0041660.s002
(DOC)
Tabela S2.
XB130 Sh-RNA zaporedja
doi:. 10,1371 /journal.pone.0041660.s003
(DOC)

• Plos ONE: Adenoviralni Dostava EMX2 Gene zavira rast v humani Rak želodca
• Plos ONE: različni trendi v nedavni-Prebivalstvo Na preživetje tečajev v požiralnika in želodca raka