Plos ONE: The GSTM1 Null Genotip Povečana nevarnost Rak želodca: meta-analiza na podlagi 46 študij

Povzetek

Ozadje

glutation S-transferaze M1 (GSTM1) je pomembna faza II za presnovo encim. Ničelno genotip GSTM1 povzroča popolna izguba GSTM1 encimske aktivnosti in številnih študijah so raziskovali povezavo med GSTM1 null genotipa in tveganje za raka želodca.

Metode

je to meta-analiza, namenjeni razišče razmerje med GSTM1 null genotipa in občutljivost za rakom želodca in oceniti vpliv okužbe z bakterijo Helicobacter pylori, kajenje, razvrščanje Lauren, in drugih dejavnikov. razmerja obetov (OR) in intervali zaupanja 95% (CIS) smo izračunali za oceno pridružitvenega moč.

Rezultati

skupno 46 upravičenih študij so razpoznavna in analiziranih v tem meta-analize, skupaj 8138 primerov raka želodca in 13867 kontrol. Zbrane Rezultati so pokazali, da je bila GSTM1 null genotip povezana z bistveno povečanim tveganjem za raka na želodcu (OR = 1,217, 95% CI: 1.113-1.331, P _{heterogenosti < 0,001). Analiza podskupina je predlagal, da je pomembna povezava opazili le Azijci (OR = 1.273, 95%: 1.137-1.426, P heterogenosti = 0,002), vendar ne v belcih. Povečano tveganje je bilo ugotovljeno med H. pylori pozitivno populacijo (OR = 1,928; 95% IZ: 1,028-3,615, P heterogenost = 0,065), medtem ko ni bilo združenje je med H. pylori negativne populacijo (OR = 0,969, 95 % IZ: 0,618-1,521, P heterogenost = 0,168). Za stanje kajenje je GSTM1 null genotip povečano tveganje za nastanek raka želodca v obeh doslej kadilcev in nekadilcev. Vir nadzora, velikosti vzorca, lokacije tumorja in razvrstitvi Lauren ni spremenila združenje.}

Sklepi

V tem meta-analize, ki temelji na 46 epidemioloških študij, bomo pokazali, da je GSTM1 null genotip je povezana s povečanim tveganjem za raka želodca med Azijci, vendar ne med belci. H. pylori okužbe, vendar stanje ni kajenje mogel spremeniti združenje

Navedba. Zhao Y, Deng X, Song G, Qin S, Liu Z (2013) GSTM1 Null Genotip Povečana nevarnost želodca raku: Meta -Analiza na podlagi 46 študij. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10,1371 /journal.pone.0081403

Urednik: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, Združene države Amerike

Prejeto: 18. avgust, 2013; Sprejeto: 16. oktober 2013; Objavljeno: 7. november, 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

To je bilo tudi dokazano, da je rak želodca drugi najpogostejši vzrok raka povezanih smrti in četrti najpogostejši maligni proces, kar predstavlja 9,7% vseh smrti zaradi raka na svetu [1]. Kot glavni javnega zdravja izziv, je poročal, da je bilo okoli enega milijona novih primerov raka želodca diagnosticirali leta 2008. Vendar pa je mehanizem želodca rakotvornost še vedno ni povsem jasen. Trenutni podatki kažejo, da je v povezavi z okoljskimi dejavniki, nizko pentrance občutljivosti geni igrajo pomembno vlogo pri razvoju raka [2].

Human glutation S-transferaze (GSTs) se faza II presnovnih encimov, ki so ključnega pomena za zaščito pred rakom, ki ga razstrupljanje številne potencialno citotoksične ali genotoksične spojine [3]. Glede na njihovo aminokislinsko sekvenco, imunološko navzkrižno reaktivnost in substrata specifičnostjo, so bili človeški citosolnih GSTs razvrščene v sedem družin, in sicer GST alfa, mu, pi, sigma, omega, theta in zeta [4,5]. Glutation S-transferaza M1 (GSTM1), ki spada v GST pm družini genov, polimorfna in skupna izbris polimorfizem od GSTM1 so intenzivno proučevali. Homozigotno izbris GSTM1 genov vodilo v popolno odsotnost GSTM1 encimske aktivnosti. Je bilo, da je bila izbrisana GSTM1 genotip v visok odstotek človeške populacije, pri Evropejcih približno 40-60% [6], in približno 50% v Azijci [7].

Veliko epidemioloških študijah so raziskovali združenje izčrpavanja GSTM1 s tveganjem za nastanek raka želodca in več meta-analize so bile izvedene za razjasnitev tega vprašanja [5,8,9]. Najnovejša meta-analiza je bila izvedena v letu 2010, [1,6], kakor tudi več drugih podobnih meta-analiz in veliko študij z večjo velikost vzorca so bili objavljeni [10-12]. Vendar pa je omejena s številom študij, prejšnje študije ni uspelo oceniti vpliv nekaterih pomembnih dejavnikov, kot so okužbe z bakterijo Helicobacter pylori, z uveljavljeno dejavnik tveganja za nastanek raka želodca, kajenja, lokacije tumorja in velikost vzorca [5,8].

Tako smo izvedli posodobljeno meta-analize za celovito oceniti razmerje med GSTM1 izbris polimorfizma in tveganje za raka želodca in oceniti vpliv zavajajočih dejavnikov

materiali in metode

Identifikacija upravičenih študij

Ta študija je bila izvedena in poročali v soglasju s smernicami za Prisma za sistematičnih pregledov in meta-analiz [13] (za dodatne informacije:. Kontrolni S1 PRISMA kontrolni seznam). Upravičeni študije primerov in kontrol so bili pridobljeni z iskanjem baze podatkov in ročno iskanje sklicev relativnih člankov in recenzij. Obsežno iskanje literature je bila izvedena z uporabo elektronskih podatkovnih baz PubMed in Embase. Da bi se izognili izbiro pristranskosti, kitajski baze podatkov, kot so infrastruktura China National znanja (CNKI) ni iskal. Naslednji medicinski podštevilke (mreža) in ključne besede so med iskanjem baze podatkov v uporabi: "glutation S-transferaze M1" ali "GSTM1", "polimorfizmov, sam nukleotid" ali "polimorfizem" in "želodčnih neoplazme" ali "raka želodca«. Obravnavane so bile tudi alternativne člankih teh ključnih besed. Ni bilo omejitev raziskav in zadnja raziskava je bila opravljena 12. avgusta, je bilo 2013. Reference ustreznih študij in pregledov ročno iskali dodatne študije.

vključenosti in merila za izključitev

Študije so bile izbrane v skladu z naslednjimi merili vključitve: (1) študije primerov in kontrol; (2) preiskuje povezavo med GSTM1 izbris polimorfizem in tveganje za nastanek raka želodca; (3) z razpoložljivimi podatki distribucijskih genotip za izračun v kombinaciji razmerje obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (95% CIS). Študije brez podatkov o distribucijskih podrobnosti genotipov so bili izključeni. Naslovi in ​​povzetki iskanju zapisov so predvsem pregledani in polnih besedil dokumentov so bili še dodatno pridobiti potrditev upravičenosti. Dve pregledovalci (ZY in DX), pridobljeni upravičene študije neodvisno v skladu z merili za vključevanje. Nesoglasja med dvema recenzentov so razpravljali z drugo pregledovalec (SGQ), dokler smo dosegli soglasje.

Podatki ekstrakcija

Data upravičenih študijah so z ekstrakcijo, pri dveh recenzentov (ZY in DX) neodvisno s pred- zasnovana oblika-zbiranje podatkov. Naslednji podatki so bili zbrani: ime prvega avtorja, leto objave, državi, kjer je bila izvedena študija, narodnosti, vir kontrolo, število primerov in kontrol, genotipa frekvenco v primerih in kontrolah, okužbe H. pylori (pozitivni in negativni) , kajenje (vedno kadilec in nekadilec), lokacija tumorja (Cardia in non-Cardia), in klasifikacija Lauren (razpršeno in črevesne). Različne etnične spusti so bili opredeljeni kot Azije, kavkaških in Latinske Amerike. Za okužbo H. pylori in kajenja, smo zbrali podatke po prvotni opredelitvi upravičenih študij in je bila opravljena nobena sprememba ali prilagoditev. Upravičeni študije so bile opredeljene kot (HB) in na osnovi populacija (PB), glede na vir kontrolno ki temelji bolnišnica. Dve pregledovalci dosegli soglasje o vsaki točki.

Statistična analiza

Združenje Moč med GSTM1 null genotipom in tveganje za nastanek raka želodca je bila merjena z ali s 95% CI. Ocenjene oddaljene regije so bili doseženi z združevanjem podatkov distribucije genotip iz vsake upravičene študije. 95% interval zaupanja je bila uporabljena za preizkus statistično značilnostjo in 95% interval zaupanja brez 1 za ALI kaže znatno poveča ali zmanjša tveganje za nastanek raka. Združena oddaljene regije so bili izračunani za primerjavo ničelno genotipa v primerjavi s sedanjo genotip. Analize podskupin so bile izvedene tudi, naj preuči učinke zavajajočih dejavnikov: narodnosti, viri nadzora, velikost vzorca, H. pylori okužbe, kajenje, lokacijo in uvrstitev Lauren.

Test Q Chi-kvadrat, ki temelji je bila uporabljena za preverjanje statistično heterogenost med študijem, in heterogenost je zdelo pomembno, ko p < 0,10 [14]. Glede na pomembno heterogenost in doseči konzervativno oceno, so naključni učinki model (temelji na metodi DerSimonian-Laird) se uporablja za združevanje podatkov iz različnih študij [15]. Meta-regresija je bila izvedena za odkrivanje vir heterogenosti in p < 0,05 je zdelo pomembno [16]

Objava pristranskost je bila odkrita s Begg je lijak ploskve in Egger 'linearno testom regresije, in p <.; 0.05 je zdelo pomembno [17]. Če želite preizkusiti vpliv objave pristranskosti, ne-varne številko p = 0,05 (NFS _{0,05) in p = 0,01 (NFS 0,01) je bila izračunana tudi [18] .Vse statistične analize so bile izračunane s programsko opremo stata ( različica 10.0, StataCorp, College Station, Texas ZDA). In vse vrednosti P sta bili dve strani.}

Rezultati

Natančen postopek izbire študija je prikazano na sliki 1. Po celovitem iskanju in togo izbor, smo identificirali 46 upravičeni študije [10-12 , 19-61]. Podatki porazdelitev genotip je bil na voljo za 8138 bolnikov z rakom želodca in 13867 kontrol. Izhodiščne značilnosti upravičenih študijah so prikazani v tabeli 1. 28. študije so bile izvedene v azijskih, je bilo 16 študij pri belcih in 2 študije so bile v Latinski Ameriki. Predvsem, 32 od 46 študije so bile majhne velikosti vzorca in le 14 študij vključenih več kot 500 participants.
Author
Year
Country
Ethnicity
Source
Cases
Controls
Case
Control







Null
Present
Null
Present
Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW ^{a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. lastnosti Osnovne upravičenih študij
PB:. na osnovi prebivalstva; temelji bolnišnica;: HB so bili pridobljeni le podatki genotip zdravih kontrol;: a b: izvor nadzora niso bili opisani in študija je prevzel kot PB CSV prenose CSV}

Skupna analiza

Vse metaanaliza Rezultati so prikazani v tabeli 2. Z združevanjem vseh 46 upravičenih študij, smo ugotovili, GSTM1 null genotip je bil povezan z bistveno povečanim tveganjem za raka na želodcu (OR = 1,217, 95% iZ: 1,113-1,331, P _{heterogenost < 0,001; slika 2). Ker obstaja znatna heterogenost je Metaregresijska izvedli odkriti vir heterogenosti in rezultati kažejo, da narodnosti (p < 0,001), vir kontrole (p < 0,001) in velikosti vzorca (p < 0,001) prispevala k heterogenosti. Egger je preskus (p = 0,02) in Begg na testu (p = 0,003) našla dokaze o objave pristranskosti (slika 3). Vendar pa je popolnoma varen, številka je bila velika (NFS 0,05 = 1299,9, NFS 0,01 = 602,8), kar nakazuje, da so predsodki objava slaboten in naš rezultat je trdna.
Primerjava
št . za študije
OR (95% CI)
Heterogenost
Overall461.217 (1,113-1,331) * p < 0.001Source od ControlHospital-Based241.283 (1,104-1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041-1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137-1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941-1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784-4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125-1,494) * p < 0.001Large141. 120 (1,029-1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301-2,426) * p < 0.001Ever-smoker111.459 (1,024-2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028-3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618-1,521) 0.168Location od TumorCardia30.904 (0,648-1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831-1,331) 0.394Lauren je ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998-2,327) 0.017Table 2. Rezultati metaanalizi GSTM1 polimorfizem in tveganje za nastanek raka želodca
ALI: razmerje obetov, 95% CI:. intervali 95% zaupanja; p lt; 0,1 kaže znatno heterogenost; * Pomembna povezava CSV prenos CSV}

analiza Podskupina

Etničnih.

analiza Podskupina za narodnosti je bila izvedena in povečano tveganje za nastanek raka želodca so opazili samo pri Azijci (OR = 1,273, 95%: 1,137-1,426, P _{heterogenost = 0,002), ni bistveno združenje, medtem ko je bilo pri belcih in Latinske Amerike (Slika S1).}

Vir nadzora.

Rezultati so pokazali, da je vir kontrol ni vplivala na združene rezultate smo opazili znatno povečano tveganje za raka želodca, tako v PB in HB študij.

velikost vzorca.

kot je prikazano v tabeli 1, so bili najbolj upravičeni študije o GSTM1 polimorfizem in raka želodca majhne velikosti (manj kot 500 udeležencev). Povprečno število udeležencev za "majhne študije", je bilo 252, povprečna za "velikih študij," je bil 964. analiza Podskupina je pokazala, da so združene rezultati niso razlikovale med velikimi študij in manjših študij, saj se je povečala občutljivost opazili pri obeh podskupin -groups (tabela 2).

Helicobacter pylori okužbe.
okužba

HP je znan dejavnik tveganja za nastanek raka želodca in 4 študijah, ki podatke o stanju HP okužbe in GSTM1 distribucijo genotipa. Kot je prikazano v tabeli 2, je null genotip GSTM1 povezana s povečano tveganje za raka želodca v HP pozitivni podskupine (OR = 1,928; 95% IZ: 1,028-3,615, P _{heterogenost = 0,065), medtem ko je ni pomembno združenje je bilo ugotovljeno v HP negativni podskupine.. (OR = 0,969; 95% iZ: 0,618-1,521, P heterogenost = 0,168)}

Kajenje

Kajenje je dejavnik tveganja različnih vrst raka, vključno z rakom želodca in GST družina je prav tako vključena v presnovi različnih karcinogenov v cigaretnem dimu. Kot je prikazano v tabeli 2, so na voljo v 12 študijah podatki kajenja in GSTM1 distribucijo genotipa. Rezultati analize podskupina predlagal, da ni bilo nobene razlike želodca tveganje za nastanek raka med doslej kadilcev in nekadilcev, saj se je bistveno povečala tveganje najdemo v obeh podskupinah (slika 4).

Lokacija in uvrstitev Lauren .

prav tako smo izvedli stratifikacije analize glede na lokacijo tumorja (Kardije in ne-Kardije) in klasifikacije Lauren (razpršenih in črevesne). Število študij, ki so na voljo za analizo podskupine lokacije je precej majhna (3 študije), in v nobenem podskupini ni bilo opaziti znatno združenje GSTM1 null genotipa s tveganjem za nastanek raka želodca (tabela 2). Kot je za podskupine klasifikacije Lauren, nismo odkrili nobenega pomembnega združenje za razpršeno raka tipa ali črevesnega raka tipa.

Pogovor

Genetski polimorfizmi so naravne variacije zaporedja DNK in pričakovana frekvenca približno 1% med zdravo populacijo [62]. Funkcionalna genski polimorfizem na genskem uredbe regijo ali kodirajoče sekvence lahko spremeni izražanje genov ali funkcijo. Poleg tega, genetski polimorfizem lahko do neke mere, pojasnjujejo med posamezniki razlike in raznolikost, in je bil pred kratkim šteje kot glavna genskih elementov, ki sodelujejo pri nastanku raka [63]. GST gen družinske kodiranje faze II razstrupljanje encimov se je ključnega pomena za zaščito pred različnimi kemične rakotvornost [3]. GSTM1 encim odgovoren za presnovo reaktivnih elektrofilne intermediatov, vključno z okoljskimi onesnaževal in drugih policikličnih aromatskih ogljikovodikov, ki so močni rakotvorne agenti. Tako se lahko poslabša funkcija GSTM1 privede do hudih poškodb DNA in rakotvornost. Glede na to, da je GSTM1 null genotip povzročil popolno izgubo GSTM1 encimske aktivnosti, je biološko verjetno, da lahko GSTM1 null genotip poveča tveganje za raka želodca.

Ker je prva študija leta 1991 Strange in sodelavci [64] ki so poročale o pridružitvi med ničelno genotipa GSTM1 in povečanim tveganjem za raka želodca, je bilo veliko epidemioloških študij o odnosu med GSTM1 in rakom želodca vodi [23,48,55]. po številu študij omejen, je bil sklep o GSTM1 null genotipa in raka želodca še vedno nejasno, kot tudi vpliv nekaterih pomembnih dejavnikov, kot so okužbe s H. pylori in kajenja. Ker je bilo veliko raziskav objavljeni [10-12], je treba opraviti posodobitev meta-analize za ugotavljanje povezave med GSTM1 in rakom želodca in raziskati vpliv okužbe s H. pylori, kajenje, kraj in razvrščanje Lauren .

V tej študiji smo identificirali 46 upravičenih študij, vključno s 8138 želodca primerov raka in 13867 kontrol, ki bi lahko zagotovili zadostne statistične moči. Z združevanjem vse razpoložljive podatke, smo ugotovili, null genotip je bila povezana s statistično povečano tveganje za raka želodca (OR = 1,217, 95% CI: 1.113-1.331), ki je bil v skladu s prejšnjimi metaanalizami [8,65]. Z stratifikacije študij po narodnosti, je povečano tveganje za nastanek raka želodca opazili le Azijci in ni pomembno združenje je bilo pri belcih in Latinske Amerike, kar je tudi v skladu s predhodnimi študijami. Etnična Razlika je bila skupna za genetske asociacijskih študij, ki so lahko posledica različnih genetskega ozadja in okoljske razlike. Poleg tega se je incidenca raka želodca je precej heterogeni populaciji Aziji, in ugotovitve je treba razložiti previdno, kadar se uporabljajo na določenem območju. Predvsem je pomembno v tem meta-analize (tabela 2) heterogenost. Meta-regresijska analiza je pokazala, da narodnosti (p < 0,001) so vir heterogenosti, vir nadzora (p < 0,001) in velikost vzorca (0,001 p <). Za vir nadzora, udeleženci iz bolnišnice lahko imajo različno genetsko ozadje v primerjavi s tistimi iz splošne populacije. Da bi dosegli akutno oceno razmerja med GSTM1 null genotipa in tveganje za nastanek raka želodca, bi morali prihodnji študij, da te dejavnike upošteva.

Helicobacter pylori, skupina I rakotvorna snov, razvrščena po Svetovne zdravstvene organizacije, je eden najpomembnejših dejavnikov tveganja za raka želodca [66]. Z izvajanjem analize podskupino, smo ugotovili le povečano tveganje za nastanek raka želodca v H. pylori pozitivno skupino (ali = 1928, 95% CI: 1.028-3.615), medtem ko ni bilo pomembno združenje v H. pylori negativno skupino (OR = 0,969; 95% IZ: 0,618-1,521). Ta ugotovitev je predlagal, da bi lahko okužba H. pylori spremeniti povezavo med GSTM1 polimorfizem in dovzetnost za rakom želodca [67-69]. Tobačni dim vsebuje različne rakotvorne snovi, kot so N-nitrozaminov, policiklienih aromatskih ogljikovodikov in heterocikličnih aminov, ki zahtevajo razstrupljanje po različnih poteh, vključno GSTs. Da bi ocenili vpliv kajenja, smo ga dobili podatke od 12 upravičenih študij in ugotovili, da kajenje ni spremenila razmerja med GSTM1 null genotipa in tveganje za raka želodca. To je mogoče pojasniti s tem GSTM1 je le član GST družino in ničelno genotipa ne bo pomembno vpliva na splošno GST encimsko aktivnost. Za lokacijo tumorja in klasifikacijo Lauren, nismo odkrili nobenega pomembnega združenja. Glede na to, da so bile študije, vključene v teh podskupin malo (tabela 2), nadaljnje študije so utemeljene.

V primerjavi s prejšnjim meta-analize smo vključili več študij in opravili podskupina analiz oceniti vpliv narodnosti vir kontrol, velikost vzorca, okužba H. pylori, kajenje, lokacije tumorja in razvrščanje Lauren. Predvsem smo iskali podatkovnih baz PubMed in Embase vendar ne China National Knowledge infrastrukture (CNKI), ker CNKI kitajsko-jezikovni zbirki podatkov, ki je običajno ni na voljo za ne-kitajski raziskovalci. Vendar pa je treba omejitve te meta-analize je poudaril. Prvič, Egger je preizkus in Begg je preizkus predlagal dokaze objave pristranskosti. Izračunali smo ne-varne številko in številko je dovolj velika (NFS _{0,05 = 1299,9, NFS 0,01 = 602,8), za zagotavljanje verodostojnosti naših rezultatov. Drugič, je bila pomembna v tej študiji heterogenost. Da bi dosegli natančno in previdna ocena, smo uporabili naključnih učinkov modela združiti upravičenih študij in meta-regresijo ugotovljeno, da so narodnosti, vir nadzora, in velikost vzorca vir heterogenosti. Tretjič, v analizi podskupine lokacije, je bilo več študij relativno majhna in rezultate je treba razlagati previdno.}

Če povzamemo, v tem meta-analize, ki temelji na 46 epidemioloških študij, bomo pokazali, da je GSTM1 null genotip je povezana s povečanim tveganjem za raka želodca med Azijci, vendar ne med belci. Ničelno genotip poveča dovzetnost za raka želodca, tako v doslej kadilcev in nekadilcev, znatno društvo, medtem ko so opazili samo pri H. pylori pozitivno prebivalstva.

Podpora Informacije
Kontrolni S1. .
PRISMA kontrolni
doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s001
(DOC)
sliki S1.
analiza Podskupina narodnosti.
doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s002
(TIF)

• Plos ONE: Skupnosti-Based, Case Control-študija Ocenjevanje Smrtnost Zmanjšanje iz želodca raka, ki jih endoskopske screening v Japan
• Plos ONE: Negativno Node Štetje Izboljšanje prognostični Napoved sedme izdaje TNM klasifikacije za želodca Cancer