PLoS ONE: per GSTM1 Nulinė genotipas rizika padidėja skrandžio vėžiu: metaanalizė Remiantis 46 studijų

Anotacija

Fonas

glutationas S transferazės M1 (GSTM1) yra svarbi II fazės metabolizmą fermentų. Null genotipas GSTM1 sukelia bendras nuostolis GSTM1 fermentų aktyvumo ir daugybės tyrimų ištyrė tarp GSTM1 null genotipo ir skrandžio vėžio rizika asociacija.

Metodai

metaanalizė buvo skirtos ištirti santykiai tarp GSTM1 null genotipo ir jautrumu skrandžio vėžio ir įvertinti Helicobacter pylori infekcijos, rūkymas, Lauren klasifikacija ir kitų veiksnių įtaką. Kursai koeficientai (PVA) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) buvo apskaičiuotos įvertinti asociacijos stiprumą.

Rezultatai

46 reikalavimus atitinkančių tyrimų iš viso buvo identifikuojami ir analizuojami šiame metaanalizę, įskaitant 8138 atvejų skrandžio vėžiu ir 13867 kontrolės. Apibendrinus rezultatus paaiškėjo, kad GSTM1 niekinis genotipas buvo susijęs su žymiai padidėjusia skrandžio vėžio (arba = 1,217, 95% PI: 1.113-1.331, p _{heterogeniškumas < 0,001). Pogrupis analizė rodo, kad reikšminga asociacija buvo stebimas tik azijiečiai (arba = 1.273, 95%: 1.137-1.426, p heterogeniškumas = 0,002), bet ne baltaodžiams. Padidėjo pavojus buvo rasta tarp H. pylori teigiamą gyventojų (arba = 1,928, 95% PI: 1,028-3,615, p heterogeniškumas = 0,065), o ne asociacija buvo nustatyta tarp H. pylori neigiamą gyventojų (arba = 0,969, 95 % PI: 0,618-1,521, p heterogeniškumas = 0,168). Rūkymo statusą, GSTM1 niekinis genotipas padidėjusia rizika skrandžio vėžio abiejose vis rūkančiųjų ir nerūkančiųjų. Šaltinis kontrolės, imties dydį, vietą naviko ir Lauren klasifikacija nekeitė asociacija.}

Išvados

ši metaanalizė remiantis 46 epidemiologinių tyrimų, mes parodome, kad GSTM1 niekinis genotipas yra susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio rizika tarp azijiečių, bet ne tarp baltaodžių. H. pylori infekcija, bet ne rūkyti statusas gali pakeisti asociaciją

nurodomoji dalis:. Zhao Y Dan X Daina G Čin S Liu Z (2013) GSTM1 Nulinė genotipas rizika padidėja skrandžio vėžiu: meta -Analysis remiantis 46 studijų. PLoS ONE 8 (11): e81403. Doi: 10,1371 /journal.pone.0081403

redaktorius: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt universiteto medicinos mokykla, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo rugpjūčio 18, 2013 m Priėmė: Balandis 16, 2013 m Paskelbta lapkričio 7 d 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Zhao et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų.. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Ji buvo gerai parodė, kad skrandžio vėžys yra antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių ir ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų, kuris sudaro 9,7% visų mirčių nuo vėžio visame pasaulyje [1]. Kaip pagrindinis visuomenės sveikatos iššūkis, jis pranešė, kad apie vienas milijonas naujų susirgimų skrandžio vėžio buvo diagnozuota 2008 metais Tačiau skrandžio kancerogenezėje mechanizmas dar nėra iki galo suprastas. Dabartinis duomenys rodo, kad, kartu su aplinkos veiksniais, žemos pentrance jautrumo genai atlieka svarbų vaidmenį vėžio vystymosi [2].

Žmogaus glutationo S-transferazės (GSTs) yra II fazės metabolizuojančių fermentų, kurie yra svarbi apsaugos nuo vėžio detoksikuojanti daug potencialiai citotoksinių ar genotoksinį junginius [3]. Pasak jų aminorūgščių seką, imunologinį kryžminio reaktyvumo ir substrato specifiškumą, žmogaus citozolinių GSTs buvo suskirstyti į septynias šeimų, ty GST alfa, MU, pi, Sigma, Omega, teta ir zeta [4,5]. Glutationo S-transferazės M1 (GSTM1), priklausanti PVM mu genų šeima, yra polimorfinės ir bendra išbraukta polimorfizmas GSTM1 buvo plačiai tiriamas. Homozigotinį išbraukta GSTM1 genų sukelti visišką nebuvimą GSTM1 fermento aktyvumą. Buvo pranešta, kad ištrinta GSTM1 genotipas buvo didelis procentas žmonių populiacijos, apie 40-60% visų europiečių [6] ir apie 50% azijiečių [7].

epidemiologinių tyrimų daug ištyrė asociacija GSTM1 išeikvojimo su rizika skrandžio vėžio ir kelių metaanalizes buvo atliktas siekiant išsiaiškinti šį klausimą [5,8,9]. Naujausia metaanalizė buvo atliktas 2010 [1,6], taip pat kelių kitų panašių metaanalizes ir studijų Didesniais imties dydis daug buvo paskelbtas [10-12]. Tačiau riboja tyrimų skaičiaus, ankstesni tyrimai neįvertino kai kurių svarbių veiksnių įtaką, pavyzdžiui, Helicobacter pylori infekcijos, gerai nustatyta rizikos veiksnys skrandžio vėžiui, rūkymą, vietą naviko ir imties dydis [5,8].

Taigi, mes atlikome atnaujintą metaanalizę visapusiškai įvertinti tarp GSTM1 išbraukta polimorfizmo ir rizikos skrandžio vėžio santykį ir įvertinti veikiančių veiksnių

įtaką medžiagos ir metodai

identifikavimas gali studijų

Šis tyrimas buvo atliktas ir pranešė susitarusi su PRISMA gairių sisteminių apžvalgų ir meta-analizės [13] (papildoma informacija:. Kontrolinis S1 PRISMA kontrolinis sąrašas). Tinkamos kontrolinio atvejo tyrimai buvo išgauti paiešką duomenų bazėse ir rankinę paiešką nuorodų santykinių straipsnių ir nuomonių. Išsami literatūros paieška buvo vykdoma naudojant elektronines duomenų bazes PubMed ir EMBASE. Norėdami išvengti atrankos šališkumo, Kinijos duomenų bazės, pavyzdžiui, Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūros (CNKI) nebuvo ieškoma. Šie medicininiai subpozicijoms (mesh) ir pagrindiniai žodžiai buvo panaudoti per duomenų bazėse: "glutationo S-transferazės M1" arba "GSTM1", "polimorfizmas, vieno nukleotido" arba "polimorfizmas" ir "skrandžio navikai" arba "skrandžio vėžiu". Taip pat buvo manoma Daiktavardis iš šių pagrindinių žodžių. Nebuvo tyrimų apribojimas ir paskutinis tyrimas buvo atliktas rugpjūčio 12, 2013 Nuorodos į susijusių studijų ir nuomonių buvo rankiniu būdu ieškoma papildomų tyrimų.

įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai

Tyrimai buvo pasirinktas pagal šią įtraukimo kriterijus: (1) kontrolinio atvejo tyrimai; (2) ištirti ryšį tarp GSTM1 išbraukta polimorfizmo ir skrandžio vėžio rizika asociaciją; (3) su turimų genotipas platinimo duomenų apskaičiuoti kombinuoti šansų santykį (AR) ir 95% pasikliautinasis intervalas (95% NVS). Tyrimai be detalė genotipo platinimo duomenų buvo atmesti. Pavadinimai ir referatai ieškoti įrašų pirmiausia buvo tikrinami ir pilnateksčiais dokumentai buvo dar paimti patvirtinti tinkamumą. Dviejų recenzentų (ZY ir DX) išgauti tinkamos studijas savarankiškai pagal įtraukimo kriterijus. Nesutarimai tarp dviejų recenzentų buvo aptartas su kitu recenzentas (SGQ) iki sutarimas buvo pasiektas.

Duomenų gavybos

Duomenų reikalavimus atitinkančių tyrimų buvo išgautas dviejų recenzentų (ZY ir DX) nepriklausomai su pre- sukurta duomenų rinkimo forma. Šie duomenys buvo renkami: pavadinimą pirmojo autoriaus, metus paskelbimo, šalies, kurioje buvo atliktas tyrimas, etninės kilmės, šaltinio kontrolę, daugeliu atvejų ir kontrolės, genotipo dažnis atvejais ir kontrolės, H. pylori infekcijos (teigiamas ir neigiamas) , rūkymas statusas (vis rūkalius ir nerūkantis), naviko vieta (Cardia ir ne Cardia) ir Lauren klasifikacija (išplitęs ir žarnyno). Įvairūs etniškumas tautybių buvo klasifikuojama kaip Azijos, Kaukazo ir Lotynų Amerikos. H. pylori infekcija ir rūkymą, mes surinkti duomenis pagal originalų apibrėžimą atitinkančių studijų ir atlikta ne modifikacijos ar reguliavimo. , Tinkami tyrimai buvo apibrėžiamas kaip ligoninės pagrindu (HB) ir populiacija pagrindu (PB) pagal prie valdymo šaltinio. Dviejų recenzentų pasiekė sutarimą dėl kiekvieno elemento.

Statistinė analizė

asociacija stiprumas tarp GSTM1 null genotipo ir skrandžio vėžio rizika buvo matuojamas arba 95% PI. Numatomas AR buvo pasiekti sutelkus genotipas platinimo duomenis iš kiekvieno reikalavimus atitinkančio tyrimas. 95% PI buvo naudojamas statistinis reikšmingumas bandymo ir 95% PI be 1 už ar rodo didelę padidinama arba sumažinama vėžio riziką. Šis jungtinis AR buvo apskaičiuoti iš nulio genotipo, lyginant su šiuo genotipo palyginimas. Pogrupių analizės taip pat buvo atliekami siekiant ištirti veikiančių veiksnių poveikis: etninių grupių, šaltinių kontrolės, imties dydį, H. pylori infekcija, rūkymas statusą, vietą ir Lauren klasifikaciją.

Chi kvadratu remiantis Klausimas bandymas buvo naudojamas patikrinti statistinį heterogeniškumas tarp tyrimų, ir heterogeniškumas buvo laikoma reikšminga, kai p < 0,10 [14]. Atsižvelgiant į didelę heterogeniškumas ir pasiekti konservatyvią sąmatą, atsitiktiniai poveikiai modelis (paremtas DerSimonian-Laird metodu) buvo naudojami sujungti duomenis iš skirtingų tyrimų [15]. Meta-regresija buvo atliktas siekiant nustatyti heterogeniškumo šaltinį ir p < 0,05 buvo laikomas reikšmingas [16]

Leidinys šališkumo buvo aptiktas su Begg anketa piltuvėlio sklypo ir EGGER "tiesinės regresijos testas, ir p <.; 0,05 buvo laikomas reikšmingas [17]. Norėdami išbandyti publikacijų šališkumas, saugus numerį p = 0,05 (NFS _{0,05) ir p = 0,01 (NFS 0,01), taip pat buvo apskaičiuojamas [18] .Visi statistinės analizės buvo apskaičiuotos su Stata programinės įrangos ( versija 10,0; StataCorp, College Station, Teksasas JAV). Ir visi P vertes buvo du pusės.}

Rezultatai

išsamus procesas, studijų pasirinkimo buvo parodyta 1 paveiksle Po detalią paiešką ir standžios atrankos, buvo nustatyti 46 atitinkantys tyrimai [10-12 , 19-61]. Genotipas paskirstymo duomenys buvo prieinami 8138 pacientų skrandžio vėžiu ir 13867 kontrolės. Pradiniai charakteristikos gali tyrimais buvo parodyta 1 lentelėje 28 tyrimai buvo atlikti Azijos, 16 tyrimai buvo baltieji, o 2 tyrimai buvo Lotynų Amerikos. Pažymėtina, kad 32 iš 46 tyrimai buvo mažos imties dydis ir tik 14 tyrimuose dalyvavo daugiau nei 500 participants.
Author
Year
Country
Ethnicity
Source
Cases
Controls
Case
Control







Null
Present
Null
Present
Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW ^{a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. Pradiniai charakteristikos gali studijų
PB. gyventojų pagrindu; HB: ligoninės pagrindu; buvo paimti tik genotipas duomenys sveikų;: a B: šaltinis kontrolės nebuvo aprašyta, o tyrimas buvo manoma, Pb CSV Atsisiųsti CSV}

Apskritai analizė

Visos metaanalizė rezultatai buvo parodyta 2 lentelėje Sutelkiant visus 46 atitinkančias studijas, mes nustatėme, GSTM1 niekinis genotipas buvo susijęs su žymiai padidėjusia skrandžio vėžio (arba = 1,217, 95% PI: 1,113-1,331, p _{heterogeniškumas < 0,001; 2 pav.) Nuo reikšmingas heterogeniškumas egzistavo, meta regresija buvo atliktas siekiant nustatyti heterogeniškumo šaltinį ir rezultatai rodo, kad etninių grupių (p < 0,001), šaltinis kontrolės (p < 0,001), o mėginio dydis (p < 0,001) prisidėjo prie heterogeniškumo. EGGER testas (p = 0,02) ir Begg testas (p = 0,003) nustatė paskelbimo šališkumo įrodymų (3 paveikslas). Tačiau saugus numeris buvo didelis (NFS 0,05 = 1299,9, Nfs 0,01 = 602,8), kuris teigė, kad leidinys šališkumo buvo silpni ir mūsų rezultatas yra kietas.
Palyginimas
Nr , Studijų
arba (95% PI)
heterogeniškumas
Overall461.217 (1,113-1,331) * P < 0.001Source iš ControlHospital-Based241.283 (1,104-1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041-1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137-1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941-1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784-4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125-1,494) * p < 0.001Large141. 120 (1,029-1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301-2,426) * p < 0.001Ever-smoker111.459 (1,024-2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028-3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618-1,521) 0.168Location iš TumorCardia30.904 (0,648-1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831-1,331) 0.394Lauren anketa ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998-2,327) 0.017Table 2. metaanalizė rezultatai GSTM1 polimorfizmo ir skrandžio vėžio rizika
arba: šansų santykis, 95% PI:. 95% pasikliautinieji intervalai; p < 0,1 rodo, didelę heterogeniškumą; * Reikšmingas ryšys CSV Parsisiųsti CSV}

pogrupis analizė

tautybių.

pogrupis analizė tautybių buvo atlikta ir rizika padidėja skrandžio vėžio buvo pastebėtas tik azijiečiai (arba = 1,273, 95%: 1,137-1,426, p _{heterogeniškumas = 0,002), o ne reikšmingas ryšys rastas baltaodžių ar Lotynų Amerikos (S1 paveiksle).}

Šaltinis kontrolės.

rezultatai parodė, kad šaltinis kontrolės nepaveikė bendrus rezultatus ir mes nustatėme reikšmingai padidėjusią riziką skrandžio vėžio tiek PB ir HB studijas.

Imties dydis.

kaip parodyta 1 lentelėje, labiausiai atitinka reikalavimus tyrimai apie GSTM1 polimorfizmo ir skrandžio vėžio buvo mažų (mažiau nei 500 dalyvių). Vidutinis dalyvių skaičius "mažų tyrimų" buvo 252, o už "dideliuose tyrimuose" vidurkis buvo 964. pogrupis analizė parodė, kad Apibendrinus rezultatus nesiskyrė tarp didelių tyrimų ir mažų studijų, nes padidėjo jautrumas buvo pastebėta tiek sub -grupėse (2 lentelė).

Helicobacter pylori infekcija.

"HP infekcija yra gerai žinomas rizikos veiksnys skrandžio vėžiui ir 4 teikiamų duomenų apie HP infekcija statusą ir GSTM1 genotipo pasiskirstymo tyrimus. Kaip parodyta 2 lentelėje, niekinis genotipas GSTM1 buvo susijęs su padidinta rizika skrandžio vėžio HP teigiamą pogrupio (ARBA = 1,928, 95% PI: 1,028-3,615, p _{heterogeniškumas = 0,065), o nėra reikšmingas ryšys rastas HP neigiamas pogrupio.. (ARBA = 0,969, 95% PI: 0,618-1,521, p heterogeniškumas = 0,168)}

Rūkymas

Rūkymas yra rizikos veiksnys įvairių rūšių vėžio, įskaitant skrandžio vėžio, ir GST šeima taip pat dalyvauja įvairių kancerogenų metabolizmą cigarečių dūmų. Kaip parodyta 2 lentelėje duomenys rūkymą ir GSTM1 genotipo platinimo buvo galima 12 tyrimų. Pogrupio analizės rezultatai rodo, kad nėra skrandžio vėžio rizika tarp vis rūkalių ir nerūkančių skirtumas, nes gerokai padidėjo rizika buvo nustatyta abiejų pogrupių (4 paveikslas).

Vieta ir Lauren klasifikacija .

taip pat atliekamas sluoksninės analizes pagal vietą naviko (Cardia ir ne Cardia) ir Lauren klasifikacija (išplitęs ir žarnyno). Studijų turimų už pogrupį analizės vietą skaičius buvo gana mažas (3 tyrimai), ir buvo pastebėta jokio reikšmingo asociacija GSTM1 null genotipo su skrandžio vėžio pavojaus nei pogrupio (2 lentelė). Kaip pogrupių Lauren klasifikacija, mes Neradote jokios reikšmingos asociaciją difuzinio tipo vėžio ar žarnyno tipo vėžio.

Diskusijos

Genetiniai polimorfizmas yra natūralūs DNR sekos variacijos ir laukiamas dažnis yra apie 1% tarp sveikų gyventojų [62]. Funkcinis genetinis polimorfizmas į genų reguliavimo regione, arba kodavimo sekos gali pakeisti genų ekspresiją arba funkciją. Be to, genetinis polimorfizmas gali, tam tikru laipsniu, paaiškinti individualių variacijų ir įvairovę, ir neseniai buvo laikomi pagrindinių genetinių veiksnius, susijusius su vėžio [63] plėtros. GST genų šeimos kodavimas etapas II detoksikacijos fermentų yra svarbi apsaugos nuo įvairios cheminės kancerogenezėje [3]. GSTM1 fermentas yra atsakingas už reaktyviųjų elektrofiliniais tarpinių produktų, įskaitant aplinkos teršalų ir kitų policiklinių aromatinių angliavandenilių, kuris yra stiprūs kancerogeninių medžiagų apykaitos. Taigi, sutrikusi GSTM1 funkcija gali sukelti rimtų pažeidimų DNR ir kancerogeninio poveikio. Atsižvelgiant į tai, kad GSTM1 niekinis genotipas sukėlė visišką praradimą GSTM1 fermentų aktyvumo, tai biologiškai tikėtina, kad GSTM1 niekinis genotipas gali padidinti riziką skrandžio vėžio.

Kadangi pirmasis tyrimas 1991 metais keista ir kolegų [64] kuris pranešė, tarp GSTM1 null genotipo ir padidėjusia rizika skrandžio vėžio asociaciją, iš epidemiologinių tyrimų apie tarp GSTM1 ir skrandžio vėžio santykius daug buvo atliktas [23,48,55]. Riboja tyrimų skaičiaus, išvada apie GSTM1 null genotipo ir skrandžio vėžio vis dar buvo neaišku, taip pat įtaka kai kurių svarbių veiksnių, pavyzdžiui, H. pylori infekcija ir rūkymą. Kadangi daug tyrimų buvo paskelbti [10-12], būtina atlikti atnaujinimo metaanalizę įvertinti tarp GSTM1 ir skrandžio vėžio asociaciją ir tyrinėti H. pylori infekcijos, rūkymas, vietą ir Lauren klasifikacija poveikį .

šiame tyrime mes nustatė 46 atitinkančias studijas, įskaitant 8138 skrandžio vėžio atvejų ir 13867 kontrolės, kurią gali suteikti pakankamai statistika galią. Sutelkus visus turimus duomenis, mes nustatėme null genotipas buvo susijęs su statistiškai padidėjusi rizika skrandžio vėžio (OR = 1,217, 95% PI: 1.113-1.331), kuri buvo suderinta su ankstesniais metaanalizes [8,65]. Iki stratifikuoti studijas pagal tautybes, padidėja skrandžio vėžio buvo pastebėtas tik azijiečiai ir ne reikšmingas ryšys rastas baltaodžių ar Lotynų Amerikos, kuris taip pat buvo susitarusi su ankstesniais tyrimais. Etninis skirtumas buvo įprasta genetinių asociacijos tyrimų, kurie gali būti dėl skirtingų genetinių fone ir aplinkos skirtumus. Be to, skrandžio vėžio atvejų yra gana nevienalytė Azijos gyventojų, o išvados turėtų būti paaiškinta atsargiai taikyti konkrečioje srityje. Pažymėtina, heterogeniškumas buvo reikšmingas šioje metaanalizę (2 lentelė). Meta-regresijos analizė parodė, kad etninių grupių (p < 0,001), šaltinis kontrolės (p < 0,001), ir mėginio dydžio (p < 0,001) buvo nevienalytiškumą šaltinis. Dėl šaltinio kontrolės, dalyviai iš ligoninės gali turėti skirtingas genetinę fone, palyginti su iš bendros populiacijos. Norint pasiekti ūminis įvertinti tarp GSTM1 null genotipo ir skrandžio vėžio rizika santykiams, ateities studijos turėtų į šiuos veiksnius.

Helicobacter pylori, grupė man kancerogenas klasifikuojami pagal Pasaulio sveikatos organizacijos, yra viena iš svarbiausių rizikos veiksnių, skrandžio vėžio [66]. Atliekant pogrupį analizę, mes tik rado padidinta rizika skrandžio vėžio H. pylori teigiamą grupę (arba = 1928, 95% PI: 1.028-3.615), o nebuvo reikšminga asociacija H. pylori neigiamą grupę (arba = 0,969, 95% PI: 0,618-1,521). Ši išvada rodo, kad Helicobacter pylori infekcija gali pakeisti tarp GSTM1 polimorfizmo ir jautrumo skrandžio vėžio [67-69] asociaciją. Tabako dūmuose yra įvairių kancerogenų kaip N-nitrozaminų, polycylic aromatiniai angliavandeniliai ir heterocikliniai aminai, kurie reikalauja detoksikaciją įvairių būdų, įskaitant GSTs. Siekiant įvertinti rūkymo įtaką, mes išgauti duomenis iš 12 tinkamų tyrimų ir nustatė, kad rūkymas statusą nepakeitė tarp GSTM1 null genotipo ir rizikos skrandžio vėžio ryšį. Tai gali būti paaiškinama tuo GSTM1 yra tiesiog GST šeimos ir null genotipo nebus žymiai pabloginti bendrą PVM fermentų aktyvumas nario. Dėl vietos naviko ir Lauren klasifikacija, mes Neradote jokios reikšmingos asociacija. Atsižvelgiant į tai, kad įtraukti į šių pogrupių tyrimai buvo nedaug (2 lentelė), tolesni tyrimai yra pagrįstos.

Palyginti su ankstesniu metaanalizę, mes įtraukti daugiau tyrimų ir atliko pogrupis analizuoja įvertinti etninių grupių įtakos , šaltinis kontrolės, imties dydį H. pylori infekcija, rūkymas, naviko vietą ir Lauren klasifikacinių. Pažymėtina, kad mes ieškoma duomenų bazių PubMed ir EMBASE bet ne Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūrą (CNKI), nes CNKI kinų kalbos duomenų bazėje, kuri yra paprastai nėra prieinama ne Kinijos mokslininkai. Tačiau apribojimai, nurodyti šiame metaanalizę turėtų būti pabrėžta. Pirma, EGGER testas ir Begg testas pasiūlė paskelbimo šališkumo įrodymų. Mes apskaičiavo saugus skaičių ir šis skaičius buvo pakankamai didelis (NFS _{0,05 = 1299,9, Nfs 0,01 = 602,8) teikti pasitikėjimo mūsų rezultatus. Antra, heterogeniškumas buvo reikšmingas šiame tyrime. Norint pasiekti tikslus ir konservatyvią įvertinti, mes panaudojome atsitiktinių poveikių modelis sutelkti tinkamos tyrimus ir meta-regresiją nustatė, kad etninių grupių, šaltinis kontrolės ir imties dydis buvo nuo heterogeniškumo šaltinis. Trečia, pogrupį analizės vietą, skaičius tyrimuose buvo palyginti nedidelis, o rezultatai turi būti interpretuojami atsargiai.}

Jei Apibendrinant, šiame meta-analizė, remiantis 46 epidemiologinių tyrimų, mes rodo, kad GSTM1 niekinis genotipas yra susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio rizika tarp azijiečių, bet ne tarp baltaodžių. Null genotipas padidino jautrumą skrandžio vėžio tiek vis rūkalių ir nerūkančių, o reikšmingas ryšys buvo pastebėtas tik H. pylori teigiamą gyventojų.

Pagalbinė informacija
Kontrolinis sąrašas S1. .
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s001
(DOC)
S1 paveiksle.
pogrupis analizė tautybių.
Doi: /journal.pone.0081403.s002
(TIF)
10,1371

• PLoS ONE: bendruomeninė, atvejo-kontrolės tyrimas Vertinti Mirtingumas mažinimas skrandžio vėžio endoskopinis atrankinės patikros Japan
• PLoS ONE: Neigiamas Mazgas Grafas tobulinimas prognostinis Prognozė Septintosios Edition iš TNM klasifikaciją skrandžio Cancer