PLOS ONE: Expression Profilering av stamcellsrelaterade gener i Neoadjuvant behandlad Gastric Cancer: A NOTCH2, GSK3b och β-catenin Gene Signatur förutsäger överlevnad

Abstrakt

Cancer stamceller (CSC) baserade genuttryck signaturer i samband med prognosen i olika tumörtyper och CSCs föreslås vara särskilt läkemedelsresistenta. Syftet med vår studie var först, för att bestämma den prognostiska signifikansen av CSC-relaterad gen-expression i kvarvarande tumörceller av neoadjuvant behandlade magcancer (GC) patienter. För det andra, vi ville undersöka huruvida uttrycks förändringar mellan före och efter terapeutiska tumörprover finns, i överensstämmelse med en anrikning av läkemedelsresistenta tumörceller. Uttrycket av 44 gener analyserades i 63 formalinfixerade, paraffininbäddade tumörprov med partiell tumörregression (10-50% rest tumör) efter neoadjuvant chemotherapy genom kvantitativ realtids-PCR med låg densitet arrayer. En signatur av kombinerade GSK3b
^{hög, β-catenin (CTNNB1) Review hög och NOTCH2
lågt uttryck var starkt korrelerad med bättre patientöverlevnad (p < 0,001). En prognos betydelsen av dessa gener konstaterades också att analysera offentligt tillgängliga genuttryck data. Uttrycket av 9 gener jämfördes mellan pre-terapeutiska biopsier och post terapeutiska utskurna prover. En betydande post-terapeutisk ökning av NOTCH
2, LGR5 Köpa och POU5F1
uttryck påträffades i tumörer med olika tumörregressionsgrader. Inga väsentliga förändringar observerades för GSK3b Mössor och CTNNB1
. Immunohistokemisk analys visade en kemoterapi-associerad ökning i intensiteten av NOTCH2 färgning, men inte i den procentuella andelen av NOTCH2. Sammantaget GSK3b, CTNNB1 Mössor och NOTCH2
uttryck signatur är en ny, lovande prognosparameter för GC. Resultaten av differentiellt uttryck analys indikerar en framträdande roll för NOTCH2 och kemoterapi motstånd i GC, som verkar vara relaterade till en effekt av läkemedel på NOTCH2 uttryck snarare än till en anrikning av NOTCH2 uttryckande tumörceller.}

Citation: Bauer L, Langer R, Becker K, Hapfelmeier A, Ott K, Novotny A, et al. (2012) Expression Profilering av stamcellsrelaterade gener i Neoadjuvant-behandlad Gastric Cancer: A NOTCH2
, GSK3b Mössor och β-catenin
Gene Signatur förutsäger Survival. PLoS ONE 7 (9): e44566. doi: 10.1371 /journal.pone.0044566

Redaktör: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

emottagen: 16 maj, 2012; Accepteras: 8 augusti 2012, Publicerad: 10 september 2012

• PLOS ONE: Det prognostiska värdet av skörd lymfkörtlar och metastatisk Lymph Node Ratio för magsäckscancer patienter: Resultat från en studie av 1,101 Patients
• PLOS ONE: N-myc Nedströms reglerad gen 1 (NDRG1) Främjar metastasering av Human scirrhous Gastric cancerceller genom Epithelial Mesenkymala Transition