PLoS ONE:. Kirurgiske Resultater og prognostiske faktorer af T4 mavekræft Patienter uden Distant Metastasis

Abstrakt

Målsætning

At evaluere kirurgiske resultater og prognostiske faktorer for T4 mavekræft behandlet med kurativ resektion

Metoder

Fra januar 1994 til december 2008 blev 94 patienter diagnosticeret med histologisk T4 gastrisk karcinom og behandlet med kurativ resektion ansat. Patient karakteristika, kirurgiske komplikationer, overlevelse og prognostiske faktorer blev analyseret.

Resultater

Postoperativ morbiditet og mortalitet var 18,1% og 2,1%, henholdsvis. Multivariat analyse viste lymfeknude metastaser (hazard ratio, 2,496; 95% konfidensinterval, 1,218-5,115; p = 0,012). Var uafhængig prognostisk faktor

Konklusioner

For patienter med T4 mavekræft, lymfeknudemetastase var associeret med dårligere overlevelse. Neoadjuverende kemoterapi eller aggressiv adjuverende kemoterapi efter radikal resektion blev stærkt anbefales til disse patienter

Henvisning:. Li M-z, Deng L, Wang J-j, Xiao L-b, Wu W-h, Yang S-b, et al. (2014) Kirurgiske Resultater og prognostiske faktorer af T4 mavekræft Patienter uden fjernmetastaser. PLoS ONE 9 (9): e107061. doi: 10,1371 /journal.pone.0107061

Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, USA

Modtaget: May 7, 2014 Accepteret: August 5, 2014; Udgivet: 11 September, 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom radikal resektion var blevet vist sig at være den vigtigste indikator for langsigtet overlevelse for patienter med mavekræft, kurativ resektion for lokalt fremskreden mavekræft, defineret som T4, hvor tumoren perforerer serosa (T4A ) eller invaderer tilstødende strukturer (T4B), var forbundet med øget postoperativ morbiditet og mortalitet. [1] Med forbedret kirurgisk teknik og tidlig påvisning af mavekræft, prognosen for mavecancerpatienter er gradvist blevet forbedret. Imidlertid er prognosen for patienter med T4 gastrisk karcinom forblev fattige. Så det er vigtigt at afklare forekomsten af ​​postoperative morbiditet og mortalitet i T4 gastrisk kræftpatienter, der gennemgår helbredende operationer, og at bestemme de prognostiske faktorer i sådanne populationer. I den foreliggende undersøgelse, vi efterfølgende evalueret kirurgiske resultater og prognostiske faktorer for T4 mavekræft behandles med kurativ resektion.

Patienter og metoder

Denne undersøgelse blev godkendt af etik udvalg af First Affiliated Sygehus af Sun Yat-sen University. Patientinformation blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Mellem januar 1994 og december 2008 i alt 1249 patienter med mavekræft undergik gastrektomi med helbredende-hensigt ved Institut for Mave og bugspytkirtlen kirurgi, First Affiliated Sygehus, Sun Yat-sen University. Af disse blev 132 patienter diagnosticeret som histologisk T4 gastrisk karcinom, herunder 94 patienter (71,2%) behandlet med kurativ resektion og 38 patienter behandlet (28,8%) med ikke-helbredende resektion (R1 eller R2 resektioner). Standard D2 lymfeknude dissektioner eller D2 plus para-aorta lymfeknude dissektioner blev udført hos disse patienter med helbredende hensigt. En distal subtotal gastrektomi (SG) eller total gastrektomi (TG) blev udført afhængigt af placeringen af ​​den primære tumor. Den helbredende (R0) resektion blev defineret som fuldstændig fjernelse af kræft væv uden residual tumor makroskopisk eller mikroskopisk og ingen tegn på fjernmetastaser. Patienter med metastatisk sygdom, der havde gennemgået palliativ resektion blev udelukket. En læge med speciale i kemoterapi i vores institution bestemmes, hvor patienterne modtog adjuverende behandling og behandlingsprotokoller. Patienterne i denne serie ikke modtog neoadjuverende behandling.

Postoperativ mortalitet blev defineret som dødsfald inden for 30 dage efter operationen. Kirurgisk sygelighed blev defineret som enhver komplikation, der fandt sted i den 30-dages postoperativ periode. Komplikationerne blev klassificeret i henhold til Clavien-Dindo klassificering. [2] Den grundlæggende overvågning, orale antibiotika, tarm hvile, eller understøttende pleje var nødvendige for Grade I komplikation. De intravenøs medicin (antibiotika), transfusioner, bryst rør, længerevarende rør fodringer, eller total parenteral ernæring var nødvendige for Grade II komplikation. Den interventionel radiologi, reoperation, intensiv afdeling optagelse, intubation, eller bronkoskopi var nødvendige for grad III komplikation. Grade IV komplikation medført invaliditet (nyresvigt kræver dialyse) eller organ resektion. Grade V komplikation resulterede i patientens død.

klinisk-patologisk data blev indhentet fra en fremadrettet konstrueret medicinsk database. Overlevelsesdata blev indhentet fra ambulante kliniske besøg, brev interviews eller telefoninterviews. Overlevelse varighed blev beregnet ud fra tidspunktet for kirurgi til døden eller den sidste opfølgning date.

Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS programversion 13,0 til Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Alle kategoriske data blev præsenteret som hastighed og kontinuerlige data blev udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelse (SD). Overlevelse blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Den statistiske signifikans blev vurderet ved log-rank test. Faktorer, der blev anset for potentielle betydning på univariate analyse (p < 0,05) blev inkluderet i den multivariate analyse af Cox regression. Hazard ratio (HR) med 95% konfidensintervaller (CI) blev opnået som en måling af foreningen. P-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Clinicopathologic egenskaber

Halvfems fire patienter diagnosticeret som histologisk T4 gastrisk karcinom og behandlet med kurativ resektion blev udvalgt til denne undersøgelse. . Klinisk-patologiske træk ved de patienter blev opsummeret i tabel 1. Patienterne bestod af 67 mænd (71,3%) og 17 kvinder (28,7%) i alderen 31 til 75 år (gennemsnit ± SD, 58,6 ± 13,3 år). Middeldiameteren af ​​tumorerne var 73 mm (SD, 41 mm). Den mest almindelige sted for den primære læsion var placeret i den proximale mave (36,2%). Tyve-syv patienter (28,7%) gennemgik distal subtotal gastrektomi og syvogtres (71,3%) undergik total gastrektomi. Størstedelen af ​​cancere (78,7%) var dårligt differentieret. De fleste patienter (85,1%) viste lymfeknude involvering.

Tredive-ni patienter blev inkluderet i fase T4A gruppen og 55 tilfælde i den fase T4B gruppen, ifølge TNM klassifikationen. [3] På histologisk undersøgelse blev det konstateret, at T4B gastriske carcinomer udviste invasioner på bugspytkirtlen hos 25 patienter, den tværgående colon hos 17 patienter, milten hos 9 patienter, leveren hos 5 patienter, membranen i 3 patienter og galdeblære i 2 patient. Seks patienter havde to orgel invaderet. Fyrre-on patienter (43,6%) postoperativt modtaget CapeOX kemoterapi (capecitabin 1000 mg /m ^{2 to gange dagligt på dag 1-14 og oxaliplatin 130 mg /m 2 på dag 1), 34 patienter (36,2%) modtaget FOLFOX kemoterapi (oxaliplatin 85 mg /m 2 på dag 1, L-leucovorin 200 mg /m 2 på dag 1, 400 mg /m 2 bolus fluoruracil, og 2400 mg /m 2 infusion fluorouracil på dag 1-2) og 19 patienter (20,2%) modtog SOX kemoterapi (S-1 40 mg /m 2 gange dagligt på dag 1-14 og oxaliplatin 130 mg /m 2 på dag 1). Patienterne i denne serie ikke modtog neoadjuverende behandling.}

postoperative komplikationer

Den mediane af opholdets længde var 26 dage (spændvidde, 18-71days). I alt 17 patienter (18,1%) havde postoperative komplikationer. Disse komplikationer blev anført i tabel 2. sårinfektioner var den hyppigste komplikation, der forekommer hos 5 patienter (5,3%). Når komplikationer blev klassificeret i henhold til Clavien-Dindo klassificering, blev grad I komplikationer set i 5 (5,3%) patienter blev Grade II komplikationer set i 8 (8,5%), blev grad III komplikationer set i en (1,1%), grad IV komplikationer blev set i en (1,1%), og klasse V komplikationer (dødelighed) blev set i 2 (2,1%) patienter.

Survival analyse

Den overordnede overlevelse af 94 patienter med helbredende resektion (R0) var 56,4% efter 1 år, 22,9% efter 3 år, og 13,8% på 5 år. Men for 38 patienter, der gennemgår noncurative resektion (R1 eller R2), den samlede overlevelse var 39,5% efter 1 år, 7,9% efter 3 år og 5,3% på 5 år. Derfor helbredende resektion havde en statistisk signifikant indflydelse på overlevelse (p = 0,018, Fig. 1). I 94 patienter med helbredende resektion, overlevelseskurverne for patienter med pT4a og pT4B viste ingen signifikant forskel mellem grupper (p = 0,156, Fig. 2). De clinicopathologic variable evalueret i univariate analyse blev anført i tabel 3. Histologisk type (p = 0,027;. Figur 3) og lymfeknudemetastaser (p = 0,003, Fig. 4) var forbundet med overlevelse af univariat analyse. Mens kun lymfeknude metastaser (hazard ratio, 2,496; 95% konfidensinterval, 1,218-5,115; p = 0,012) blev identificeret som selvstændige prognostiske faktorer for langsigtet overlevelse ved multivariat analyse (tabel 4)

Diskussion.

mavekræft var den næststørste årsag til kræft død på verdensplan. Selvom kirurgiske resultater for tidligt gastrisk karcinom var tilfredsstillende, lokalt fremskreden mavekræft stadig havde en dårlig prognose på grund af samtidige fjernmetastaser såsom peritoneal såning eller levermetastaser. En række patienter med T4 gastrisk karcinom uden fjernmetastaser kunne overleve helbredende resektion og fremskridt tilfredsstillende uden tumor tilbagefald. Men den sygelighed og dødelighed steget markant efter kurativ resektion. Rapporterede sygelighed og dødelighed varierede fra 11,8% til 90,5% og fra 0 til 15%, hhv. [4] - [7] I den foreliggende undersøgelse, de kirurgiske sygelighed og dødelighed var 18,1% og 2,1%, henholdsvis, som var sammenlignelige med tidligere rapporter. Forskellige komplikation satser måske på grund af forskellige befolkning og definition af komplikationer. I denne undersøgelse vi har sorteret komplikationer ifølge Clavien-Dindo klassificering, således at resultaterne var mere nøjagtige. De fleste af disse komplikationer var grad I og II, som hovedsageligt kun kræves kortvarig simpel medicinsk behandling. På baggrund af vores data, den øgede postoperative komplikationer var acceptable, og de fleste af dem var ikke alvorlige. Derfor blev aggressiv kirurgisk tilgang, herunder multiorgan resektion stadig anbefales til T4 gastriske tumorer.

Den rapporterede forekomst af forsinket gastrisk tømning (DGE) efter gastrektomi varierede fra 3,2 til 6,9%. [8] - [10] I den foreliggende undersøgelse, postoperativ DGE blev ikke fundet blandt de 94 patienter behandlet med kurativ resektion. Dette kan være forårsaget af mange grunde. For det første, at størstedelen af ​​patienterne (67 patienter) undergik total gastrektomi, og kun få patienter (27 patienter) undergik subtotal gastrektomi. For det andet er definitionen af ​​DGE var forskellige i litteraturen. Bar-Natan et al defineret DGE som manglende evne til at spise en almindelig kost efter 10 postoperative dage. [8] Kim KH defineret DGE af patienternes symptomer på gastrisk mæthed, kvalme, opkastning og enkel underliv røntgen. [10] I kategorien, blev DGE defineret som manglende evne til at spise en fluid kost efter 7 postoperative dage, med symptomer på gastrisk mæthed, kvalme, opkastning. Denne definition var forholdsvis streng og derfor nogle patienter med mild DGE kunne blive savnet. For det tredje, underernæring blev anset for at være forbundet med udviklingen af ​​postoperativ DGE. I vores afdeling, blev ernæring support anvendte behandling for hver patient med underernæring, med henblik på at gøre deres tilstrækkelig ernæringsstatus før operation.

Den mediane af opholdets længde var 26 dage i vores serie. Det var længere end andre internationale serier, der indberettes. Dette kan være relateret til den kinesiske medicinske system og sundhedspleje leveringsmodeller. I Kina, samfund medicinsk var underudviklet. Før operation, patienter behov for at bo på hospitalet mange dage til behandling af basale sygdomme som forhøjet blodtryk, diabetes mellitus, underernæring, osv På den anden side, uden at praktiserende læger til at give opfølgende behandling til patienter, udledning standard i Kina var strengere end andre steder. Derfor længden af ​​ophold forlænget.

I vores serie, 1-, 3- og 5-års samlede overlevelse var 56,4%, 22,9%, og 13,8% hhv. Samlet overlevelse var et komplekst problem, der kan blive påvirket af mange faktorer. Kunisaki fundet hærdelighed, indkøbscenter tumor diameter og antal lymfeknudemetastaser var prognostiske faktorer og foreslog, at der skal udføres helbredende resektion for T4 mavekræft med relativt små tumorer og få lymfeknudemetastaser. [11] histologiske type som en uafhængig prognostisk faktor for langsigtet overlevelse var ikke blevet rapporteret. Teoretisk fattige differentierede kræftceller havde mere aggressiv biologisk adfærd, som har ført til dårlig prognose. Univariate analyser i vores undersøgelse viste, at histologiske type var en uafhængig prognostisk faktor for T4 mavekræft. Imidlertid var dette resultat ikke bekræftet i multivariat analyse. Utilstrækkelig stikprøvestørrelse kan være en vigtig årsag til dette resultat. Alder og tumor størrelser blev også rapporteret som selvstændige fattige prognostiske faktorer. [12] - [16] De var imidlertid ikke bekræftet i den foreliggende undersøgelse. Flere af høj kvalitet undersøgelser var nødvendige for at klarlægge disse prognostiske faktorer.

lymfeknudemetastase blev også rapporteret som en vigtig indikator for prognosen for T4 mavekræft. [17], [18] I den foreliggende undersøgelse blev lymfeknudemetastase identificeret som en uafhængig prognostisk faktor ved univariate analyse og multivariat analyse. Selvom standard D2 lymfeknudedissektion blev udført i vores serie, kan potentielle lymfeknudemetastaser ikke fjernet. Dikken et al. påvist, at postoperativ kemoterapi kunne forbedre overlevelsen. [19] Derfor, for T4 mavekræft med lymfeknudemetastaser, aggressiv kemoterapi blev anbefalet efter kurativ resektion. Hvis lymfeknudemetastaser kunne diagnosticeres ved computertomografi eller endoskopisk ultralydsundersøgelse før indgrebet, neoadjuverende kemoterapi var også et godt valg. Teoretisk kan neoadjuverende kemoterapi være bedre end postoperativ kemoterapi. For det første, potentielt neoadjuverende kemoterapi førte til downstaging af tumor og kunne derfor væsentligt lette komplet resektion. For det andet kunne neoadjuverende kemoterapi eliminere systemiske mikrometastaser og mindske fjernmetastaser. For det tredje kunne neoadjuverende kemoterapi anvendes til at vurdere tumor kemosensitivitet til cytotoksiske medikamenter. Resultaterne af MAGIC forsøg viste, at perioperativ kemoterapi tillagt en betydelig overlevelse fordel, at udvide den 5-årige overlevelsesrate fra 23to 36%. [20] Lordick anførte også, at neoadjuverende behandling kunne forbedres hastigheden af ​​R0 resektion og samlet overlevelse. [21] For nylig var der stadig stigende bevis for, at patienter med T4 mavekræft kunne drage fordel af neoadjuverende kemoterapi. Flere multicenter fase II studier fra Østasien udforskede effekten og sikkerheden af ​​neoadjuverende kemoterapi for klinisk serosa-positive (T4A /b) mavekræft. [22], [23] Yoshikawa viste, at neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af D2 eller mere udvidet gastrektomi resulterede i en R0 resektion på 78%, med en patologisk respons hos 39%. Postoperative sygelighed og dødelighed var 10,2 og 0%, hhv. [22] Hirakawa M rapporteret at neoadjuverende kemoterapi for lokalt fremskreden resektable gastrisk cancer resulterede i en høj R0 resektion sats på 90,7%, med en patologisk respons på 65,9%. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald og ingen større kirurgiske komplikationer. [23] Derfor neoadjuverende terapi i T4 gastrisk cancer patienter med lymfeknude metastaser var stærkt anbefales.

Konklusioner

For patienter med T4 mavekræft, lymfeknude metastaser var forbundet med dårligere overlevelse. Neoadjuverende kemoterapi eller aggressiv adjuverende kemoterapi efter radikal resektion blev stærkt anbefales til disse patienter.

• PLoS ONE: Anthraquinon G503 fremkalder apoptose i Gastric Cancer Cells gennem Mitokondriel Pathway
• PLoS ONE: Foreningen mellem DNA Copy Number Afvigelser på kromosom 5q22 og Gastric Cancer