PLoS ONE. Chirurgische Ergebnisse und prognostische Faktoren der T4 Magenkrebs-Patienten ohne Distant Metastasis

Abstrakt

Ziel

Um chirurgische Ergebnisse und prognostische Faktoren für T4 Magenkrebs mit kurativer Resektion behandelt bewerten

Methoden

Zwischen Januar 1994 und Dezember 2008 94 Patienten mit histologisch T4 Magenkarzinom diagnostiziert und mit kurativer Resektion behandelt wurden rekrutiert. Die Patientencharakteristika, chirurgische Komplikationen, Überleben und prognostische Faktoren wurden analysiert.

Ergebnisse |

Die postoperative Morbidität und Mortalität waren 18,1% bzw. 2,1% betragen. Multivariate Analyse zeigte Lymphknotenmetastasen (Hazard Ratio 2,496; 95% Konfidenzintervall 1,218-5,115; p = 0,012). War unabhängiger prognostischer Faktor

Schlussfolgerungen

Für Patienten mit T4 Magenkrebs, Lymphknotenmetastasen wurde mit schlechteren Überleben assoziiert. Eine neoadjuvante Chemotherapie oder aggressive adjuvante Chemotherapie nach radikaler Resektion wurde für diese Patienten wird dringend empfohlen

Citation:. Li M-z, Deng L, Wang J-j, Xiao L-b, Wu W-h, Yang S-b, et al. (2014) chirurgische Ergebnisse und prognostische Faktoren der T4 Magenkrebs-Patienten ohne Fernmetastasen. PLoS ONE 9 (9): e107061. doi: 10.1371 /journal.pone.0107061

Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Vereinigte Staaten von Amerika

Empfangen: 7. Mai 2014; Akzeptiert: 5. August 2014; Veröffentlicht am: 11. September 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Datenverfügbarkeit. Die Autoren bestätigen, dass alle Daten, die Ergebnisse sind in vollem Umfang zur Verfügung, ohne Einschränkung zu Grunde liegen. Alle relevanten Daten sind in der Papier

Finanzierung:.. Die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

Konkurrierende Interessen:. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Obwohl radikale Resektion war der wichtigste Indikator sein, der langfristige Überleben bei Patienten mit Magenkrebs, kurative Resektion bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs, definiert als T4, bei denen der Tumor durchlöchert serosa (T4a nachgewiesen worden ) oder infiltriert benachbarte Strukturen (T4b) wurde mit einer erhöhten postoperativen Morbidität und Mortalität verbunden. [1] mit verbesserten chirurgischen Technik und Früherkennung von Magenkrebs, ist die Prognose von Patienten mit Magenkrebs allmählich verbessert. Jedoch blieb die Prognose von Patienten mit T4 Magenkarzinom schlecht. So ist es wichtig, die Häufigkeit der postoperativen Morbidität und Mortalität bei T4 Magenkrebs-Patienten zu klären, die kurative Operationen unterziehen, und die prognostische Faktoren in solchen Populationen zu bestimmen. In der vorliegenden Studie haben wir chirurgische Ergebnisse und prognostische Faktoren für T4 Magenkrebs behandelt mit kurativer Resektion retrospektiv ausgewertet.

Patienten und Methoden

Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Ersten Affiliated Hospital genehmigt wurde von Sun Yat-sen-Universität. Patienteninformation wurde anonymisiert und vor der Analyse deidentifiziert. Zwischen Januar 1994 und Dezember 2008 insgesamt 1249 Patienten mit Magenkrebs unterzog Gastrektomie mit kurativer-Absicht in der Abteilung für Magen-Darm-und Pankreaschirurgie, dem Ersten Affiliated Hospital, Sun Yat-sen-Universität. Von diesen wurden 132 Patienten als histologische T4 Magenkarzinom diagnostiziert, darunter 94 Patienten (71,2%) mit kurativer Resektion behandelt und 38 behandelten Patienten (28,8%) mit nicht-kurative Resektion (R1 oder R2 Resektionen). Standard-D2 Lymphknoten Dissektionen oder D2 und paraaortalen Lymphknoten Dissektionen wurden bei diesen Patienten mit kurativer Absicht durchgeführt. Ein distales subtotale Gastrektomie (SG) oder Gastrektomie (TG) wurde in Abhängigkeit von der Stelle des primären Tumors durchgeführt. Die kurative (R0) Resektion wurde als die vollständige Entfernung von Krebsgewebe ohne Resttumor makroskopisch oder mikroskopisch und ohne Anzeichen von Fernmetastasen definiert. Patienten mit metastasierten Erkrankung, die eine palliative Resektion unterzogen hatten, wurden ausgeschlossen. Ein Arzt, spezialisiert auf die Chemotherapie in unserer Einrichtung bestimmt, welche Patienten eine adjuvante Therapie und die Behandlungsprotokolle erhalten. Die Patienten in dieser Serie nicht erhalten eine neoadjuvante Behandlung.

postoperative Mortalität als Todesfälle innerhalb von 30 Tagen nach der Operation festgelegt wurde. Chirurgische Morbidität wurde als jede Komplikation definiert, die in der 30-tägigen postoperativen Phase eingetreten ist. Die Komplikationen wurden nach der Klassifikation Clavien-Dindo eingestuft. [2] Die Grundüberwachung, orale Antibiotika, Darmruhe oder unterstützende Pflege wurden für Grade I Komplikation erforderlich. Die intravenöse Medikamente (Antibiotika), Bluttransfusionen, Drainagen, verlängerte Rohr Fütterungen oder totale parenterale Ernährung wurden für Grade II Komplikation erforderlich. Die interventionelle Radiologie, eine erneute Operation, Eintritt Intensivstation, Intubation oder Bronchoskopie wurden für Grade III Komplikation erforderlich. Grad IV Komplikation in Folge dauerhafter Behinderung (dialysepflichtiger Niereninsuffizienz) oder Organ Resektion. Grad V Komplikation in den Tod des Patienten zur Folge.

Clinicopathological Daten aus einer prospektiv konstruiert medizinischen Datenbank erhalten. Die Überlebensdaten wurden von der ambulanten klinischen Besuche, Brief Interviews oder Telefoninterviews erhalten. Überlebensdauer wurde aus dem Zeitpunkt der Operation zum Tode oder dem letzten Follow-up-Datum berechnet.

Die statistische Analyse wurde unter Verwendung von SPSS Programmversion 13.0 für Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Alle kategorische Daten wurden als Geschwindigkeit dargestellt und kontinuierliche Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) ausgedrückt. Das Überleben wurde berechnet, um die Kaplan-Meier-Methode. Die statistische Signifikanz wurde durch die Log-Rank-Test bewertet. Faktoren, die der potenziellen Bedeutung auf der univariaten Analyse gehalten wurden (p < 0,05) wurden in der multivariaten Analyse von Cox-Regression enthalten. Hazard Ratio (HR) mit 95% Konfidenzintervall (CI) wurden als Maß der Vereinigung erhalten. P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen

Ergebnisse |

Clinicopathologic Eigenschaften

Neunzig vier Patienten als histologische T4 Magenkarzinom diagnostiziert und mit kurativer Resektion behandelt wurden für diese Studie ausgewählt. . Klinisch-pathologischen Eigenschaften der Patienten in der Tabelle zusammengefasst wurden 1. Die Patienten von 67 Männern umfasste wurden (71,3%) und 17 Frauen (28,7%) im Alter von 31 bis 75 Jahre (Mittelwert ± SD, 58,6 ± 13,3 Jahre). Der mittlere Durchmesser der Tumoren war 73 mm (SD, 41 mm). Die häufigste Stelle der primären Läsion wurde in der proximalen Magen (36,2%) positioniert ist. Siebenundzwanzig Patienten (28,7%) wurde eine distale subtotale Gastrektomie und siebenundsechzig (71,3%) Gastrektomie unterzog. Die Mehrzahl der Krebsarten (78,7%) waren schlecht differenzierten. Die meisten Patienten (85,1%) zeigten Lymphknotenbefall.

Neununddreißig Patienten wurden in der Phase T4a Gruppe und 55 Fälle in der Stufe T4b Gruppe enthalten, nach TNM-Klassifikation. [3] Bei der histologischen Untersuchung wurde festgestellt, daß T4b Magenkarzinomen Invasionen der Bauchspeicheldrüse in 25 Patienten zeigten, Colon transversum in 17 Patienten, die Milz bei 9 Patienten, die Leber bei 5 Patienten, die Membran bei 3 Patienten und Gallenblase in 2 Patienten. Sechs Patienten hatten zwei Organ eingedrungen. Fourty-Patienten (43,6%) erhielten eine Operation CapeOx Chemotherapie (Capecitabin 1000 mg /m ^{2 zweimal täglich an den Tagen 1-14 und Oxaliplatin 130 mg /m 2 am Tag 1), 34 Patienten (36,2%) erhielt FOLFOX Chemotherapie (Oxaliplatin 85 mg /m 2 am Tag 1, L-Leucovorin 200 mg /m 2 am Tag 1, 400 mg /m 2 Bolus Fluorouracil und 2400 mg /m 2 infusional Fluorouracil am Tag 1-2) und 19 Patienten (20,2%) erhielten SOX Chemotherapie (S-1 40 mg /m 2 zweimal täglich an den Tagen 1-14 und Oxaliplatin 130 mg /m 2 auf Tag 1). Die Patienten in dieser Serie nicht erhalten eine neoadjuvante Behandlung.}

Postoperative Komplikationen

Die mittlere Aufenthaltsdauer 26 Tage war (Bereich: 18-71days). Insgesamt 17 Patienten (18,1%) hatten postoperativen Komplikationen. Diese Komplikationen sind in Tabelle 2 aufgeführt Wundinfektion war die häufigste Komplikation, auftreten bei 5 Patienten (5,3%). Wenn Komplikationen klassifiziert wurden nach Clavien-Dindo Klassifikation, Grad I Komplikationen in 5 (5,3%) Patienten, Grad gesehen wurden II in 8 (8,5%) gesehen Komplikationen wurden, Grad III Komplikationen wurden in 1 (1,1%), Grad IV gesehen Komplikationen wurden in 1 (1,1%), und Grad V Komplikationen (Mortalität) wurden in 2 (2,1%) Patienten gesehen.

Überlebensanalyse

Das Gesamtüberleben von 94 Patienten mit kurativer Resektion (R0) betrug 56,4% nach 1 Jahr, 22,9% nach 3 Jahren und 13,8% nach 5 Jahren. Jedoch für 38 Patienten war noncurative Resektion (R1 oder R2), die Gesamtüberlebenszeit 39,5% nach 1 Jahr, 7,9% nach 3 Jahren und 5,3% nach 5 Jahren unterzogen. Daher hatte kurative Resektion einen statistisch signifikanten Einfluss auf das Überleben (p = 0,018; Fig. 1). Bei 94 Patienten mit kurative Resektion, Überlebenskurven für Patienten mit PT4a und pT4B zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p = 0,156; Fig. 2). und Lymphknotenmetastasen (p = 0,003; Abb. 4) wurden durch univariate Analyse mit dem Überleben verbunden sind, die klinisch-pathologische Variablen in der univariaten Analyse ausgewertet wurden in Tabelle 3 histologischen Typ (Abb. 3 p = 0,027) aufgeführt. Während nur Lymphknotenmetastasen (Hazard Ratio 2,496; 95% Konfidenzintervall 1,218-5,115; p = 0,012) wurde als unabhängiger prognostischer Faktoren für langfristige Überleben von multivariate Analyse (Tabelle 4) identifiziert

Diskussion.

Magenkrebs war die zweithäufigste Ursache für Krebstod weltweit. Obwohl chirurgische Ergebnisse für Magenkarzinom frühzeitig zufriedenstellend waren, lokal fortgeschrittenem Magenkrebs immer noch durch das gleichzeitige Fernmetastasen eine schlechte Prognose hatten wie peritonealen Aussaat oder Lebermetastasen. Eine bestimmte Anzahl von Patienten mit T4 Magenkarzinom ohne Fernmetastasen konnte kurative Resektion und Fortschritt überleben zufriedenstellend ohne Tumorrezidiv. Allerdings erhöhte sich die Morbidität und Mortalität signifikant nach kurativer Resektion. Berichtet Morbiditäts- und Mortalitätsraten lagen im Bereich von 11,8% auf 90,5% und von 0 bis 15% betragen. [4] - [7] In der vorliegenden Studie wurden die chirurgische Morbidität und Mortalität waren 18,1% bzw. 2,1% betragen, was zu früheren Berichten vergleichbar waren. Verschiedene Komplikationsraten könnte auf verschiedene Bevölkerung und Definition von Komplikationen werden wegen. In dieser Studie abgestuft wir die Komplikationen nach der Clavien-Dindo Klassifizierung, so daß die Ergebnisse genauer sind. Die meisten dieser Komplikationen waren Grad I und II, die in erster Linie nur kurzfristige einfache medizinische Behandlung erforderlich. Auf der Grundlage unserer Daten waren die erhöhten postoperativen Komplikationen akzeptabel und die meisten von ihnen waren nicht schwerwiegend. Daher aggressive chirurgische Vorgehen einschließlich multiplem Resektion noch für T4 Magentumoren empfohlen wurde.

Der gemeldete Inzidenz von verzögerte Magenentleerung (DGE) nach Gastrektomie 3,2-6,9% lag. [8] - [10] In der vorliegenden Studie wurde die postoperative DGE nicht unter den 94 Patienten, die mit kurativer Resektion gefunden. Dies könnte durch viele Gründe verursacht werden. Zunächst erfuhr die Mehrheit der Patienten (67 Patienten) Gastrektomie, und nur wenige Patienten (27 Patienten) wurde eine subtotale Gastrektomie. Zweitens war die Definition der DGE verschiedenen in der Literatur. Bar-Natan et al definiert DGE als die Unfähigkeit, eine regelmäßige Ernährung zu essen nach 10 postoperativen Tag. [8] Kim KH definiert DGE durch die Symptome der Patienten der Magen-Fülle, Übelkeit, Erbrechen und einfache Bauch X-ray. [10] In unserer Abteilung wurde DGE definiert als die Unfähigkeit eine Flüssigkeit Ernährung nach 7 postoperativen Tag zu essen, mit den Symptomen der Magen-Fülle, Übelkeit, Erbrechen. Diese Definition war relativ streng und daher einige Patienten mit leichter DGE verpasst werden könnte. Drittens wurde Unterernährung betrachtet mit der Entwicklung von postoperativen DGE zugeordnet werden. In unserer Abteilung wurde Ernährung Unterstützung Behandlung für jeden Patienten mit Mangelernährung, angewandt, um ihre adäquate Ernährungszustand vor der Operation zu machen.

Die mittlere Aufenthaltsdauer betrug 26 Tage in unserer Serie. Es war länger als andere internationale Serie berichtet. Dies könnte auf die chinesischen medizinischen System und Gesundheitsversorgung Modelle in Beziehung gesetzt werden. In China wurde Gemeinschaft medizinisch unterentwickelt. Vor dem Betrieb, für die Behandlung Patienten von Grunderkrankungen im Krankenhaus viele Tage bleiben benötigt, wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Mangelernährung, usw. Auf der anderen Seite, ohne die Hausärzte Follow-up-Behandlung für Patienten zur Verfügung zu stellen, war die Entladung Standard in China strenger als an anderen Orten. Daher bleiben die Länge verlängert.

In unserer Serie, die 1-, 3- und 5-Jahres war das Gesamtüberleben 56,4%, 22,9% und 13,8% betragen. Das Gesamtüberleben war ein komplexes Problem, das durch viele Faktoren beeinflusst werden könnten. Kunisaki gefunden Härtbarkeit Mall Tumordurchmesser und Anzahl von Lymphknotenmetastasen wurden prognostische Faktoren und vorgeschlagen, dass kurative Resektion sollte T4 Magenkrebs mit relativ kleinen Tumoren und einige Lymphknoten-Metastasen erfolgen. [11] Die histologische Typ als unabhängiger prognostischer Faktor für die langfristige Überleben noch nicht berichtet worden. Theoretisch hatte schlechte differenzierte Krebszellen aggressiver biologische Verhalten, das zu einer schlechten Prognose geführt. Univariate Analyse in unserer Studie zeigte, dass histologischen Typ ein unabhängiger prognostischer Faktor für T4 Magenkrebs war. Allerdings wurde dieses Ergebnis nicht in multivariate Analyse bestätigt. Zu wenig Probengröße könnte ein wichtiger Grund für dieses Ergebnis sein. Alter und Tumorgrößen wurden auch als unabhängige schlechte prognostische Faktoren berichtet. [12] - [16] Sie wurden jedoch in der vorliegenden Studie nicht bestätigt. Weitere qualitativ hochwertige Studien wurden diese prognostische Faktoren zu klären, benötigt.

Lymphknotenmetastase auch als ein wichtiger Indikator für die Prognose für T4 Magenkrebs berichtet wurde. [17], [18] In der vorliegenden Studie, Lymphknotenmetastasen als unabhängiger prognostischer Faktor von univariaten Analyse und multivariate Analyse identifiziert wurde. Obwohl Standard-Dissektion D2 Lymphknoten in unserer Serie wurde durchgeführt, potentielle Lymphknotenmetastasen nicht entfernt worden ist. Dikken et al. gezeigt, dass die postoperative Chemotherapie das Überleben verbessern könnte. [19] Daher ist für T4 Magenkrebs mit Lymphknotenmetastasen wurde aggressive Chemotherapie nach kurativer Resektion empfohlen. Wenn Lymphknotenmetastasen durch Computertomographie oder Endosonographie vor der Operation war eine neoadjuvante Chemotherapie auch eine gute Wahl diagnostiziert werden konnte. Theoretisch könnte eine neoadjuvante Chemotherapie zur postoperativen Chemotherapie überlegen sein. Zum einen führte die neoadjuvante Chemotherapie potentiell zu Downstaging des Tumors und könnte daher im wesentlichen seine vollständige Resektion erleichtern. Zweitens könnte eine neoadjuvante Chemotherapie systemische micrometastases beseitigen und Fernmetastasen zu verringern. Drittens könnte eine neoadjuvante Chemotherapie verwendet werden, um Tumorchemosensitivität gegenüber zytotoxischen Medikamenten zu beurteilen. Die Ergebnisse der MAGIC-Studie zeigte, dass die perioperative Chemotherapie einen erheblichen Überlebensvorteil verliehen, die 5-Jahres-Überlebensrate von 23to 36% erstrecken. [20] Lordick erklärte auch, dass die neoadjuvante Behandlung könnte die Rate der R0-Resektion und das Gesamtüberleben verbessert. [21] Vor kurzem gab es noch immer mehr Anzeichen dafür, dass Patienten mit T4 Magenkrebs von neoadjuvanter Chemotherapie profitieren könnten. Mehrere multizentrische Phase-II-Studien aus dem Osten Asien erforscht die Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvante Chemotherapie für klinisch Serosa-positiv (T4a /b) Magenkrebs. [22], [23] zeigten Yoshikawa, dass eine neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von D2 oder mehrere erweiterte Gastrektomie in einer Rate R0-Resektion ergab von 78%, mit einer pathologischen Ansprechen bei 39%. Die postoperative Morbidität und Mortalität waren 10,2 bzw. 0% betragen. [22] berichtet Hirakawa M dass eine neoadjuvante Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen resektablen Magenkrebs führte zu einer hohen Rate R0-Resektion von 90,7%, mit einer pathologischen Reaktion von 65,9%. Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle und keine größeren chirurgischen Komplikationen. [23] Aus diesem Grund wurde eine neoadjuvante Therapie in T4 Magenkrebs-Patienten mit Lymphknotenmetastasen dringend empfohlen.

Schlussfolgerungen

Für Patienten mit T4 Magenkrebs, Lymphknotenmetastasen wurde mit schlechteren Überleben assoziiert. Eine neoadjuvante Chemotherapie oder aggressive adjuvante Chemotherapie nach radikaler Resektion wurde für diese Patienten wird dringend empfohlen.

• PLoS ONE: Anthrachinon G503 induziert Apoptose in Magenkrebszellen durch die mitochondriale Weg
• PLoS ONE: Die Assoziation zwischen DNA-Kopienzahl Abberationen bei Chromosome 5q22 und Magenkrebs