PLoS ONE: chirurgische resultaten en prognostische factoren van T4 maagkanker Patiënten zonder metastasen op afstand

De abstracte

Doelstelling

Om chirurgische resultaten en prognostische factoren voor T4 maagkanker behandeld met curatieve resectie te evalueren.

Methods

Tussen januari 1994 en december 2008, 94 patiënten met histologisch T4 maagcarcinoom en behandeld met curatieve resectie werden gerekruteerd. Patiëntkenmerken, chirurgische complicaties, de overleving en prognostische factoren werden geanalyseerd.

Resultaten

De postoperatieve morbiditeit en mortaliteit was 18,1% en 2,1% respectievelijk. Multivariate analyse gaf lymfeklier metastase (hazard ratio 2,496; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,218-5,115; p = 0,012). Was onafhankelijk prognostische factor

Conclusies

Voor patiënten met T4 maagkanker, lymfeknoop metastase geassocieerd met slechtere overleving. Neoadjuvante chemotherapie of agressieve adjuvante chemotherapie na radicale resectie was sterk aanbevolen voor deze patiënten

Citation:. Li M-z, Deng L, Wang J-j, Xiao L-b, Wu W-h, Yang S-b, et al. (2014) chirurgische resultaten en prognostische factoren van T4 maagkanker Patiënten zonder Distant metastase. PLoS ONE 9 (9): e107061. doi: 10.1371 /journal.pone.0107061

Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 7 mei 2014; Aanvaard: 5 augustus 2014; Gepubliceerd: 11 september 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. De auteurs bevestigen dat alle gegevens waarop de bevindingen zijn volledig beschikbaar zonder beperking. Alle relevante gegevens zijn binnen het papier

Financiering:.. De auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel radicale resectie had bleek de meest belangrijke indicator voor overleving op lange termijn voor patiënten met maagkanker, curatieve resectie lokaal gevorderde maagkanker, gedefinieerd als T4 waarbij de tumor perforeert serosa (T4a zijn ) of valt omliggende structuren (T4b), werd geassocieerd met een verhoogde postoperatieve morbiditeit en mortaliteit. [1] Met de verbeterde chirurgische techniek en de vroegtijdige opsporing van maagkanker, de prognose van patiënten met maagkanker is geleidelijk verbeterd. Echter, de prognose van patiënten met T4 maagcarcinoom bleef slecht. Het is dus essentieel om de incidentie van postoperatieve morbiditeit en mortaliteit bij T4 maagkanker patiënten die curatieve worden onderworpen verduidelijken en de prognostische factoren in dergelijke populaties bepalen. In de huidige studie hebben we retrospectief geëvalueerd chirurgische resultaten en prognostische factoren voor T4 maagkanker behandeld met curatieve resectie.

Patiënten en Methoden

Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Eerste Affiliated Hospital van Sun Yat-sen University. Patiënteninformatie werd geanonimiseerd en de-geïdentificeerd voorafgaand aan de analyse. Tussen januari 1994 en december 2008 in totaal 1249 patiënten met maagkanker ondergingen gastrectomy curatieve-intentie bij afdeling Gastro-intestinale en pancreas Chirurgie, de First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University. Hiervan werden 132 patiënten gediagnosticeerd als histologische T4 maagcarcinoom, waaronder 94 patiënten (71,2%) behandeld met curatieve resectie en 38 behandelde patiënten (28,8%) met niet-curatieve resectie (R1 of R2 resecties). Standard D2 lymfklierdissecties of D2 plus para-aorta lymfklierdissecties werden uitgevoerd bij deze patiënten in opzet curatieve. Een distaal subtotaal gastrectomie (SG) of totale gastrectomie (TG) werd uitgevoerd afhankelijk van de locatie van de primaire tumor. De curatieve (R0) resectie werd gedefinieerd als de volledige verwijdering van kankerweefsel zonder residuele tumor macroscopisch of microscopisch en geen aanwijzingen voor metastasen op afstand. Patiënten met metastatische ziekte die palliatieve resectie hadden ondergaan, werden uitgesloten. Een arts gespecialiseerd in chemotherapie bij onze instelling vastgesteld welke patiënten kregen adjuvante therapie en de behandeling protocollen. De patiënten in deze reeks heeft neoadjuvante behandeling krijgen.

Postoperatieve mortaliteit werd gedefinieerd als sterfte binnen 30 dagen na de operatie. Chirurgische morbiditeit werd gedefinieerd als complicatie die zich in de 30-daagse postoperatieve periode. De complicaties werden geclassificeerd volgens de Clavien-Dindo classificatie. [2] De basis monitoring, orale antibiotica, darm rust, of ondersteunende zorg nodig waren voor Grade I complicatie. De intraveneuze medicatie (antibiotica), transfusies, borst buizen, langdurige sondevoeding of totale parenterale voeding nodig waren voor Grade II complicatie. De interventionele radiologie, heroperatie, intensive care toelating, intubatie, of bronchoscopie nodig waren voor Grade III complicatie. Grade IV complicatie leidde tot blijvende invaliditeit (nierfalen die dialyse) of orgel resectie. Grade V complicatie resulteerde in de dood van de patiënt.

clinicopathologische gegevens werden verkregen uit een prospectief geconstrueerde medische database. Survival gegevens werden verkregen uit poliklinische bezoeken, brief interviews of telefonische interviews. Overlevingsduur werd berekend vanaf het moment van de operatie gedood en de laatste follow-up date.

Statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS versie 13.0 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Alle categorische gegevens werden gepresenteerd als snelheid en continue gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Overleving werd berekend met de Kaplan-Meier-methode. De statistische significantie werd beoordeeld door de log-rank test. Factoren die werden geacht van potentiële belang van de univariate analyse (p < 0,05) werden opgenomen in de multivariate analyse van Cox regressie. Hazard ratio (HR) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden verkregen als een meting van de vereniging. P-waarde < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant

Resultaten

Clinicopathologische kenmerken

Negentig vier patiënten gediagnosticeerd als histologische T4 maagcarcinoom en behandeld met curatieve resectie werden geselecteerd voor deze studie. . Clinicopathologische kenmerken van de patiënten zijn samengevat in Tabel 1. De patiënten bestonden uit 67 mannen (71,3%) en 17 vrouwen (28,7%) van 31 tot 75 jaar (gemiddelde ± SD, 58,6 ± 13,3 jaar). De gemiddelde diameter van de tumoren was 73 mm (SD, 41 mm). De meest voorkomende plaats van de primaire laesie gepositioneerd in de proximale maag (36,2%). Zevenentwintig patiënten (28,7%) ondergingen distale subtotaal gastrectomy en zevenenzestig (71,3%) onderging een totale gastrectomie. Het merendeel van de kankers (78,7%) waren slecht gedifferentieerd. De meeste patiënten (85,1%) toonden betrokkenheid van de lymfeklieren.

Negenendertig patiënten werden opgenomen in het stadium T4a-groep en 55 gevallen in het stadium T4b groep, volgens TNM classificatie. [3] Bij histologisch onderzoek bleek dat T4b maagcarcinomen vertoonde invasies de alvleesklier bij 25 patiënten, de dwarse dikke darm bij 17 patiënten, de milt bij 9 patiënten, de lever bij 5 patiënten, het diafragma bij 3 patiënten en galblaas in 2 patiënt. Zes patiënten hadden twee orgel binnengevallen. Veertig-on patiënten (43,6%) postoperatief ontvangen CapeOX chemotherapie (capecitabine 1000 mg /m ^{2 tweemaal daags op dagen 1-14 en oxaliplatine 130 mg /m 2 op dag 1), 34 patiënten (36,2%) ontvangen FOLFOX chemotherapie (oxaliplatine 85 mg /m 2 op dag 1, L-leucovorine 200 mg /m 2 op dag 1, 400 mg /m 2 bolus fluorouracil en 2400 mg /m 2 infusie fluorouracil op dag 1-2) en 19 patiënten (20,2%) ontvangen SOX chemotherapie (S-1 40 mg /m 2 tweemaal daags op dag 1-14 en oxaliplatine 130 mg /m 2 op dag 1). De patiënten in deze serie heeft neo-adjuvante behandeling krijgen.}

postoperatieve complicaties

De gemiddelde verblijfsduur was 26 dagen (bereik, 18-71days). Een totaal van 17 patiënten (18,1%) had postoperatieve complicaties. Deze complicaties zijn in tabel 2 vermeld Wondinfectie de meest voorkomende complicatie, die zich in 5 patiënten (5,3%). Als complicaties werden geclassificeerd volgens Clavien-Dindo classificatie, werden graad I complicaties gezien in 5 (5,3%) van de patiënten, werden graad II complicaties gezien in 8 (8,5%), werden graad III complicaties waargenomen bij 1 (1,1%), graad IV complicaties waargenomen bij 1 (1,1%), en rang V complicaties (sterfte) werden waargenomen bij 2 (2,1%) patiënten.

Overlevingsanalyse

De totale overleving van 94 patiënten met curatieve resectie (R0) was 56,4% na 1 jaar, 22,9% na 3 jaar en 13,8% na 5 jaar. Voor 38 patiënten noncurative resectie (R1 of R2) ondergaan, de totale overleving was 39,5% na 1 jaar, 7,9% bij 3 jaar en 5,3% na 5 jaar. Daarom curatieve resectie had een statistisch significante invloed op de overleving (p = 0,018, fig. 1). Bij 94 patiënten met curatieve resectie overlevingskrommen voor patiënten met pT4a en pT4b toonde geen significant verschil tussen de groepen (p = 0,156; Fig. 2). en lymfeknoop metastase, de Clinicopathologische variabelen geëvalueerd in de univariate analyse werden in Tabel 3. Histologische (fig. 3 p = 0,027) genoteerd (p = 0,003; Fig. 4) werden geassocieerd met overleving van univariate analyse. Terwijl slechts lymfeklier metastase (hazard ratio 2,496; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,218-5,115; p = 0,012) werd geïdentificeerd als onafhankelijke prognostische factoren voor overleving op lange termijn door multivariate analyse (Tabel 4)

Discussie.

Maagkanker is de tweede belangrijke oorzaak van kanker overlijden wereldwijd. Hoewel chirurgische resultaten voor vroeg stadium maagcarcinoom bevredigend waren, lokaal gevorderde maagkanker had nog een slechte prognose te wijten aan gelijktijdige metastasen op afstand, zoals peritoneale zaaien of de lever metastase. Een aantal patiënten met T4 maagcarcinoom zonder metastasen op afstand kon curatieve resectie en vooruitgang bevredigend overleven zonder tumorrecidief. De morbiditeit en mortaliteit significant verhoogd na curatieve resectie. Gerapporteerde morbiditeit en mortaliteit varieerde van 11,8% tot 90,5% en 0-15% respectievelijk. [4] - [7] In deze studie, de chirurgische morbiditeit en mortaliteit was 18,1% en 2,1%, respectievelijk, die vergelijkbaar is met eerdere verslagen waren. Verschillende complicaties kunnen worden als gevolg van verschillende bevolkingsgroepen en de definitie van complicaties. In deze studie hebben we de complicaties ingedeeld volgens de Clavien-Dindo classificatie zodat de resultaten nauwkeuriger waren. De meeste van deze complicaties waren graad I en II, die voornamelijk alleen vereist kortdurende eenvoudige medische behandeling. Op basis van onze gegevens de verhoogde postoperatieve complicaties waren aanvaardbaar en de meeste niet ernstig. Daarom werd agressieve chirurgische aanpak met inbegrip van meerdere organen resectie nog steeds aanbevolen voor T4 maag tumoren.

De gemelde incidentie van vertraagde maaglediging (DGE) na gastrectomie varieerde 3,2-6,9%. [8] - [10] In deze studie, postoperatieve DGE werd niet gevonden onder de 94 patiënten die curatieve resectie. Dit kan worden veroorzaakt door vele redenen. Ten eerste de meeste patiënten (67 patiënten) ondergingen totale gastrectomie, en slechts enkele patiënten (27 patiënten) ondergingen subtotale gastrectomie. Ten tweede, de definitie van DGE was verschillende in de literatuur. Bar-Natan et al DGE gedefinieerd als het onvermogen om een ​​normale dieet eet na 10 postoperatieve dagen. [8] Kim KH DGE gedefinieerd door symptomen van maag volheid, misselijkheid, braken en simpele abdomen X-ray patiënt. [10] In de categorieën, DGE werd gedefinieerd als het onvermogen om een ​​vloeibaar dieet te eten na 7 dagen na de operatie, met de symptomen van maag volheid, misselijkheid, braken. Deze definitie was relatief streng en daarom sommige patiënten met milde DGE zou kunnen worden gemist. Ten derde werd ondervoeding geacht worden bij de ontwikkeling van postoperatieve DGE. In de categorieën werd steun voeding toegepaste behandeling voor elke patiënt met ondervoeding, teneinde de adequate voedingstoestand voor de operatie maken.

De gemiddelde verblijfsduur was 26 dagen in de serie. Het was langer dan andere internationale series gemeld. Dit kan worden gerelateerd aan de Chinese medische systeem en gezondheidszorg delivery-modellen. In China, de gemeenschap medische was onderontwikkeld. Voor de operatie, patiënten moesten in het ziekenhuis blijven vele dagen voor de behandeling van de fundamentele ziekten, zoals hoge bloeddruk, diabetes mellitus, ondervoeding, enz. Aan de andere kant, zonder familie artsen om follow-up behandeling voor patiënten, de afvoer standaard in China strenger dan andere plaatsen. Daarom is de duur van het verblijf verlengd.

In onze reeks, de 1-, 3- en 5-jaars totale overleving was 56,4%, 22,9% en 13,8% respectievelijk. Totale overleving was een complexe aangelegenheid die worden beïnvloed door vele factoren. Kunisaki gevonden curability, mall tumor diameter en nummers van lymfkliermetastasen werden prognostische factoren en stelde voor dat curatieve resectie moet worden uitgevoerd voor T4 maagkanker met relatief kleine tumoren en enkele lymfkliermetastasen. [11] Histologische type als een onafhankelijke prognostische factor voor overleving op lange termijn nog niet gemeld. Theoretisch slechte gedifferentieerde kankercellen had agressiever biologisch gedrag wat leidde tot slechte prognose. Univariate analyse in ons onderzoek bleek dat histologische soort was een onafhankelijke prognostische factor voor T4 maagkanker. Echter, was dit resultaat niet bevestigd in de multivariate analyse. Onvoldoende monstergrootte kan een belangrijke reden voor dit resultaat. Leeftijd en tumor maten werden ook gemeld als onafhankelijke slechte prognostische factoren. [12] - [16] Echter, ze niet bevestigd in deze studie. Meer hoogwaardige studies nodig zijn om deze prognostische factoren verduidelijkt.

lymfeklier werd naar verluidt eveneens een belangrijke indicator van de prognose voor T4 maagkanker. [17], [18] In de onderhavige studie werd lymfeklier geïdentificeerd als een onafhankelijke prognostische factor univariate en multivariate analyse. Hoewel standaard D2 lymfklierdissectie werden in onze serie zouden de eventuele lymfekliermetastasen niet verwijderd. Dikken et al. aangetoond dat postoperatieve chemotherapie zou kunnen verbeteren overleven. [19] Daarom is voor T4 maagkanker met lymfeklieren metastase, agressieve chemotherapie werd aanbevolen na curatieve resectie. Als lymfekliermetastase kan worden gediagnosticeerd door CT of endoscopische ultrasonografie voor de operatie, chemotherapie neoadjuvante was ook een goede keuze. Theoretisch zou neoadjuvant chemotherapie superieur aan postoperatieve chemotherapie. Allereerst neoadjuvante chemotherapie mogelijk tot downstaging van de tumor en zou daarom substantieel de volledige resectie vergemakkelijken. Ten tweede zou neo-adjuvante chemotherapie systemische micrometastasen te elimineren en verre herhaling te verminderen. Ten derde kan neoadjuvante chemotherapie worden gebruikt om tumoren te evalueren chemosensitivity cytotoxische medicijnen. De resultaten van MAGIC studie toonde aan dat perioperatieve chemotherapie verleende een groot overlevingsvoordeel, de uitbreiding van de 5-jaarsoverleving van 23U kunt als volgt 36%. [20] Lordick ook verklaard dat de neo-adjuvante behandeling de snelheid van de R0 resectie en de algehele overleving kon verbeterd. [21] Onlangs was er steeds meer bewijs dat patiënten met T4 maagkanker kunnen profiteren van neoadjuvante chemotherapie. Verschillende multicenter fase II studie van de Oost-Azië onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante chemotherapie voor klinisch serosa-positieve (T4a /b) maagkanker. [22], [23] Yoshikawa aangetoond dat neoadjuvante chemotherapie gevolgd door D2 of uitgebreidere gastrectomie resulteerde in een R0 resectie percentage van 78%, een pathologische reactie in 39%. Postoperatieve morbiditeit en mortaliteit waren 10,2 en 0% respectievelijk. [22] Hirakawa M gemeld dat neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderde inoperabele maagkanker heeft tot veel R0 resectie percentage van 90,7%, met een pathologische respons van 65,9%. Er waren geen behandeling gerelateerde sterfgevallen en geen grote chirurgische complicaties. [23] Daarom, neoadjuvante therapie bij T4 maagkanker patiënten met lymfeklieren metastase was sterk aanbevolen.

Conclusies

Voor patiënten met T4 maagkanker, lymfeklieren metastase werd geassocieerd met slechtere overleving. Neoadjuvante chemotherapie of agressieve adjuvante chemotherapie na radicale resectie was sterk aanbevolen voor deze patiënten.

• PLoS ONE: Antrachinon G503 apoptose bij maagkanker cellen door de mitochondriale Pathway
• PLoS ONE: De associatie tussen DNA Copy Number Afwijkingen op chromosoom 5q22 en Gastric Cancer