PLoS ONE: limfnog čvora metastaziranje, a Jedinstveni Samostalni prognostički čimbenik u ranom raka želuca

Sažetak pregled

Pozadina pregled

limfnih čvorova metastaze (LNM) je pokazala da se odnose na prognozu ranog karcinoma želuca (EGC). Izbor optimalnog liječenja ovisi o točnoj pre-operativna procjena LNM status u EGC pacijenata. Međutim, u Kini, gdje EGC postupci čine samo mali dio od raka želuca (GC) slučajeva, ne postoji dovoljno podataka za točnu procjenu. Dakle, ova studija, koja je obuhvaćala relativno velik broj EGC pacijenata, čiji je cilj istražiti odnos između kliničkopatološkim karakteristika i LNM u IOB. Pregled

Metode

kliničkopatološkim podaci iz 205 EGC pacijenata koji su bili podvrgnuti kirurškom resekcija na Sun Yat-Sen University Cancer Center u razdoblju od siječnja 2000. do prosinca 2011. retrospektivno su analizirani. Kliničkopatološkim karakteristike ocijenjeni su identificirati učinkovite prediktivne čimbenike za LNM i ukupno preživljavanje pregled

Rezultati

LNM se dogodila u 52 (25,37%) EGC slučajeva. od ovih slučajeva, 18 došlo u intra-mukozna karcinomima (13 N1, N2, 4 i 1 N3), i 34 se dogodilo u sub-mukozna karcinomima (22 N1, N2 7 i 5 N3). Logistička regresijska analiza pokazala je da tumor diferenciranje (P = 0,002), dubina tumora infiltracije (P = 0,004), invaziju krvnih žila (P = 0,012), veličine tumora (P = 0,020) i spolu (P = 0,022) su faktori rizika povezani s LNM u EGC, navedeni po redoslijedu prioriteta. Ukupna stopa preživljavanja je 90,2%. Kaplan-Meier analiza preživljavanja pokazala je da preživljavanje EGC bolesnika je značajno korelira s LNM (P = 0,001), N skele (P < 0,001) i invazijom limfnih i krvnih žila (P = 0,010), ali to nije bila povezana s tumorom veličina, dubina tumora infiltracije ili diferencijacije tumorskih stanica. Osim toga, višestruko Cox regresijska analiza pokazala je da samo N skele (P = 0,001), mogla bi poslužiti kao samostalni prognostički prediktor u EGC pacijenata. Pregled

Zaključci

Zbog LNM samostalno predviđa prognozu EGC, endoskopska za sluznicu resekcija (EMR) ili endoskopska submukozna disekcija (ESD) i laparoskopska djelomična gastrektomije treba oprezno koristiti u visoko rizičnih EGC pacijenata. A pre-operativna procjena LNM status na temelju kliničkopatološkim faktora može biti korisno za planiranje terapije pregled

Izvor:. Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, Chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) limfnog čvora Metastaza , a Jedinstveni Samostalni prognostički čimbenik u ranom raka želuca. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10,1371 /journal.pone.0129531 pregled

Urednik: Yves St-Pierre, INRS, Kanada pregled

Primljeno: 4. ožujka 2015. godine; Prihvaćeno: 11. svibnja 2015; Objavljeno: 8. srpnja 2015 pregled

Copyright: © 2015 Zhao i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod

Rano raka želuca (EGC) je rak želuca u kojem lezija je ograničena na mukozi i submukozi, bez obzira na veličinu tumora ili status limfnih čvorova metastaza (LNM) [1]. U usporedbi s naprednim rakom želuca (AGC), EGC pacijenti imaju bolje nakon operacije prognozu, s ukupnom stopom preživljavanja kao visok kao 90% [1]. EGC Liječenje se sastoji od endoskopske resekcije sluznice (EMR) ili endoskopske sub-za sluznicu seciranje (ESD) i gastrektomije plus D1 ili D2 Limfadenektomija kroz laparoskopski ili otvorenoj operaciji [2-4]. Kao što je prikazano u prethodnim studijama, LNM rijetko javlja u intramucosal želučanih tumora (obično manje od 6% takvih slučajeva). Međutim, kada je tumor napadne u pod-sluznice sloj želuca zida u kojem su limfne žile su u izobilju, stopa LNM značajno povećava za više od 10% [5] i prognoza je relativno loša (slike 1 i 2). Štoviše, u nekim studijama velikih izvedenih u Japanu i Koreji, ukupna stopa preživljavanja limfni čvor-pozitivne EGC je pao na 70% -80%, a stopa relapsa porasla na 8% [6-8]. Korištenje radikalne operacije ovisi o statusu LNM. Dakle, bitno je da se sumiraju kliničkopatološka karakteristike EGC pacijenata pronaći faktore rizika za LNM i naznačiti učinkovitog tretmana za EGC pacijenata. Pregled

Kina ima relativno visoku učestalost raka želuca, ali nema dovoljno podataka o EKG-u, zbog kašnjenja u dijagnozama. Ovaj Istraživanje je provedeno na relativno velik broj EGC pacijentima i retrospektivno istražiti odnos između kliničko faktora tih EGC pacijenata i LNM. Radujemo se pokazuje faktore rizika za LNM u EGC pacijenata i odabiru optimalnog načina rada (sa ili bez Limfadenektomija) na temelju tih faktora. Pregled

Metode

Etika izjava pregled

Ovo istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo Sun University Jat-sena Cancer Center i pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog pacijenta koji su uključeni u studiju. pregled

Pacijenti

od siječnja 2000. godine do prosinca 2011. godine, retrospektivno analizirani su kliničkopatološkim podaci iz 2,264 pacijenata s rakom želuca, koji su liječeni u Sun Yat-sen University Cancer Center. Svi 2.264 slučajeva dijagnosticira rutinskom patološkog pregleda ,. Dvije stotine i osam (9,18%) od tih slučajeva je dijagnosticirano kao T1 rakom želuca (GC). Od pacijenata T1, 3 slučaja (1.44% od ukupno) su isključeni kao rezultat udaljenih metastaza (metastaza 2 jetre i 1 peritonejsku kvržica). Sve u svemu, 205 EGC pacijenti koji su ispunjeni sljedeći kriteriji su bili uključeni u ovu studiju: (1) dijagnoza rane karcinoma želuca (tj T1a ili T1b, N0-3, M0) prepoznaje se po patohistološku ispita u skladu sa 7. izdanje Međunarodna unija protiv raka (UICC) Tumor-Node-metastaze (TNM) inscenacije sustav; (2) kirurški povijest koja uključuje gastrektomije plus Limfadenektomija (D1 ili D2); (3) dostupnost cjelovitih follow-up podataka (follow-up posjeta je završila 31. prosinca 2012. godine, a razdoblje preživljavanja je izračunata od datuma operacije do kraja follow-up ili datuma smrti zbog recidiva ili metastaza); (4) ne predoperativne liječenja, kao što je kemoterapija ili radioterapija; (5) bez povijesti porodične malignosti ili drugog sinkronog malignosti (poput GIST, karcinoma jednjaka, i rak debelog crijeva); (6) ne ponavljaju raka želuca ili preostali rak želuca; i (7) nema smrti u perioperacijske razdoblju. Resekcija tumora i Limfadenektomija su provedena od strane iskusnih kirurga, a kirurški zahvati, koji su uslijedili nakon Japanski rak želuca Association (JGCA) smjernice, bili su slični u svih bolesnika koji su bili podvrgnuti radikalne resekcija. Pregled

Srednja dob bila je 54 ± 13 godina (raspon 18-86). Bilo je 130 muškaraca i 75 žena (muški: ženski = 1,733); medijan muško dob bila je 54 ± 12 godina, a medijan ženski dob bila je 54 ± 14 godina. pregled

Statistička analiza pregled

Statistička analiza je provedena pomoću SPSS 13.0 statističkog softvera. Izmjereni podaci su označeni kao srednja standardna devijacija (SD) i potvrđena pomoću t-testa. Brojčani podaci su analizirani pomoću Pearsonov hi-kvadrat i Fisherov egzaktni testove vjerojatnosti. Sve 205 EGC slučajevi bili uključeni u Hi-kvadrat test i logistička regresijska analiza kako bi istražili odnos između kliničkopatološkim parametara i LNM. Osim toga, podaci o preživljavanju su analizirani pomoću Kaplan-Meier i multiple Cox regresijska analiza. Krivulje preživljavanja su izvučeni, a razlike su verificirani pomoću log-rank testa. Razlike su smatrane značajnim za P <. 0.05 pregled

Rezultati pregled

Kirurgija i limfni čvor disekcija pregled

Stotinu sedamdeset jedan pacijenti podvrgnuti distalne gastrektomije. Osamnaest bolesnika je učinjena totalna gastrektomija, a 16 je podvrgnut proksimalni gastrektomije. Limfni čvor disekcija bili D2 u 181 slučajeva, a oni su bili D1 u preostalim 24 slučajeva. Ukupna stopa preživljavanja u D2 i D1 skupina nisu bile značajno različite (P = 0,479). Ukupno 4,499 limfnih čvorova resekcija, i 145 su rezultat je pozitivan na karcinom. Slojevito analiza je pokazala da je ukupna stopa preživljavanja kod pacijenata s najviše 15 reseciranih limfnih čvorova bio je sličan onome u bolesnika s više od 15 reseciranih limfnih čvorova (P = 0,360). Pregled

Patološki

postoperativna patološki pregled identificirati 97 (47,3%) slučajeva intra- za sluznicu raka, a 108 (52,7%) slučajeva sub-za sluznicu crijeva. LNM se dogodila u 52 (25,37%) slučajeva, a 35 (17,07%) slučajeva postavljena kao N1, 11 (5,37%) slučajeva kao N2 i 6 (2,93%) slučajeva kao N3. Osim toga, pronašli smo 18 LNM slučajeva dogodio se u intramucosal karcinomima (13 N1, N2 4 i 1 N3), dok je 34 došlo u karcinomima submukozalnim (22 N1, N2 7 i 5 N3). Bilo je 8 (3,90%) slučajeva, limfna invazija krvnih žila i 2 (0,98%) slučajeva invazije krvnih žila. Što se tiče položaja tumora, 141 (68,78%), tumori su se nalazile u želučanog antruma, 39 (19,02%) u želučanom tijela i 25 (12,20%) u želučanom fundusa ili cardia. Sedamdeset i osam (37.05%) slučajeva pokazivalo tumor veći od 3 cm, dok je 127 (61,95%) slučajeva imalo tumore manje od 3 cm u promjeru. Od ovih potonjih, dva slučaja su dijagnosticirana kao rak u jednom trenutku, i bez mikro-fokus je pronađena manja od 0,5 cm u promjeru. Prema histološkoj klasifikaciji, bilo je 66 dobro diferencirani (12 slučajeva), a sredinom diferenciranog adenokarcinoma (54 slučajeva), dok je preostalih 139 uzoraka dijagnosticirana kao slabo diferencirane adenokarcinome (98 slučajeva) ili karcinom pečatnjak stanica prstena (41 slučajeva) , Prema standardima japanskog društva gastrointestinalnih endoskopiju (1962.) i japanskog udruženja rak želuca (1998), opći oblici mogu se svrstati u tri tipa: 9 (4,39%) slučajeva od virila tipa (tip I), 66 (32,20%) slučajeva ravnom tipa i 130 (63,41%) slučajeva iskopanog tipa (tip III). Stan Tip uključena 3 (4.54% od svih tipa II) slučajeva povišene tipa (tip IIa), 30 (45,45%) slučajeva površnom stambenoj tipa (tip IIb), a 33 (50%) slučajeva površni iskopani tip (Type IIc). pregled

Odnos kliničkopatološkim parametara i LNM Netlogu

EGC najčešće se promatra u bolesnika u dobi između 41 i 60 godina starosti. Medijan dobi od LNM-pozitivne grupe bio je 52 ± 13 godina; značajna razlika u dobi zabilježeno je u LNM-negativnom skupinom (P = 0,242, t-test). Učestalost LNM značajno koreliraju sa starošću (P = 0,046), veličina tumora (P = 0,017), dubina tumora infiltracije (T1a ili T1b, P = 0,034), diferencijaciju tumorikih stanica (P = 0,001) i limfnog ili invaziju krvnih žila (P = 0,003), ali to nije bio povezan s dobi, mjestu tumora, pre-operativna stanja CEA, CA724 i karbohidratni antigen 19-9, odnosno općeg oblika (Tablica 1). Logistička regresijska analiza pokazala je da tumorske stanice diferencijacija (P = 0,002), a dubina tumora infiltracije (P = 0,004) bili su najvažniji čimbenici povezani s EGC limfnih čvorova metastaze, a nakon invazije plovila (P = 0,012), veličine tumora (P = 0,020) i spol (p = 0,022), navedeni u redoslijedu prioriteta (Tablica 2). pregled

Odnos kliničkopatološkim parametara i EGC prognozu Netlogu

ukupna stopa preživljavanja je 90,2%. Kaplan-Meier analiza preživljavanja pokazala je da ukupno preživljenje bilo značajno povezano sa LNM (P = 0,001) ili N skele (P < 0,001) i invazija limfne ili krvne žile (P = 0,010), ali to nije bio u korelaciji s dobi, spolu, veličina tumora, mjesto tumora, dubina tumora infiltracije, diferencijacije tumorskih stanica ili opće oblika. Kao i kod liječenja, ukupno preživljenje tih bolesnika ne pokazuje očitu vezu s opsega želučane resekcija (P = 0,856), D1 ili D2 rad (P = 0,353) ili broj lymphadenectomies (< 15 ili ≥15, P = 0.269). Štoviše, multiple Cox regresijska analiza utvrdila da samo N skele (P = 0,001), mogla bi poslužiti kao samostalni prognostički prediktor u bolesnika EGC (Tablica 3). Ukupna stopa preživljavanja LNM-negativnih i LNM-pozitivne grupe bili su 94,1% i 78,8%, pojedinačno (P = 0,001, log-rank test); prosječni ukupni vrijeme preživljenja bilo 144.142 i 113.876 mjeseci, respektivno. Kaplan-Meier parcela prikazani su na slikama 3, 4, 5 i 6. pregled

Rasprava pregled

karcinoma želuca (GC) je čest maligni tumor u svijetu. Uz procijenjeni broj od milijun novih slučajeva svake godine, GC redovima kao četvrti najčešći karcinom [9]. EGC, definiran kao intra- i sub-sluznice tumora sa ili bez LNM, ima relativno veću ukupnu stopu preživljavanja (više od 90%) nego uznapredovalog karcinoma želuca (ACG) [1]. Adachi i suradnici objavili u svojoj recenziji [4] da LNM pojavljivali su se češće u sub-sluzi GC nego u intra-sluznica GC (15% vs 3%). Štoviše, oni su pokazali prognostičku vrijednost LNM u EGC pacijenata. U posljednjih nekoliko desetljeća, mnogi preživljavanje nakon operacije analize na EGC je pokazala da je rak unutar sluznice LNM može biti izliječen endoskopske resekcije sluznice (EMZ), dok su ostali EGC bolesnika potrebno gastrektomija s D1 ili D2 Limfadenektomija [7,10]. Ovi podaci sugerirali da se u kliničkoj praksi, točne pre-rad procjene EGC pacijenata (uglavnom na dubini od tumora infiltracije i LNM) bili su kritični u odabiru optimalnih tretmana. Stoga je ova studija čiji je cilj pronaći učinkovitu metodu za predviđanje postojanje LNM u EGC pacijenata kako bi podržao nove dokaze koji bi upućivali najbolji tretman. Pregled

Retrospektivno smo analizirali kliničkopatološka podatke iz 205 EGC bolesnika podvrgnutih kirurškom resekcija na Sun Yat-sen University Cancer Center u razdoblju od siječnja 2000. do prosinca 2011. Glavni prigovori tih pacijenata uključenih gornji bolovi u trbuhu (75,12%), nadutost (21.95), refluks kiseline (11,22%) i belching (7,32%). Prema našim podacima, oboljeli od raka najviše želučani imaju odgođeno dijagnozu, kao rezultat nedostatka opće gastroskopija ankete. Tumor je napao dublje ili je napredovala u AGC bez očitih kliničkih manifestacija. Dakle, računi raka sub-sluznicom u većem dijelu EGC u našem centru (108/205) nego u Japanu i Koreji [11-12]. Pregled

Naši rezultati pokazuju da LNM se dogodio u 52. 205 EGC slučajeva (25,37%). Od tih 52, 18 pronađeni su u T1a slučajevima 97 (18,56%), i 34 pronađeni su u T1b slučajevima 108 (31,48%). Ove pojave su značajno viši od 10% omjeru pozitivnost u limfni čvor, koji je izvijestila Saka et al [13] temelji se na analizi 2,368 EGC slučajeva zabilježenih u Japanu National Cancer Center. Možemo pretpostaviti da je EGC u Kini ima svoje značajke, kao što su dublji invazije tumora i više LNM. Zatim smo dodatno analizirati korelaciju između LNM i kliničkopatološkim čimbenika tih pacijenata i otkrili da je spol (P = 0,046), veličinu tumora (P = 0,017), dubina tumora infiltracije (T1a ili T1b, p = 0,034), stanica tumora diferencijacije (P = 0,001), a limfni ili krvnih žila invaziju (P = 0.003) u odnosu na LNM. Osim toga, logistička regresijska analiza pokazala je da tumorske stanice diferencijacija (P = 0,002), a dubina tumora infiltracije (P = 0,004) bili su najvažniji čimbenici povezani s EGC limfnih čvorova metastaze, nakon čega slijedi invazija plovila (P = 0,012), veličine tumora (P = 0,020) i spol (P = 0,022). Ženski EGC bolesnici patili veći omjer LNM od muškog EGC pacijenti (33.33% naspram 20.77%); LNM je više vjerojatno da će u korelaciji s velikim tumorima. Osim toga, 21 od 41 slučajeva s tumorima većim od 4 cm bilo je pozitivno na LNM (47.73%), dok je samo jedan od 13 slučajeva s tumorima manjih od 1 cm bio je pozitivan na LNM. Kao i sa diferencijacijom tumora, 13 (38.24%) karcinoma pečatni prsten stanica 34 bilo pozitivno na LNM. Slično našem istraživanju, većina prethodne studije [14-16] zaključio da dubina tumora infiltracije ili T1a /T1b, je najvažniji faktor u korelaciji s LNM. Naši podaci su u skladu s tim zaključkom, a mi i dalje su otkrili da je bilo 13 N1 slučajeva, 4 N2 slučajevima i samo 1 N3 slučaj T1a, dok su 22 N1, N2 7 i 5 N3 slučajeva T1b. Ovi podaci pokazuju da je dubina invazije tumora povezana ne samo s učestalost LNM ali sa stupnjem ili broja metastaze. Međutim, LNM učestalost nisu pokazale značajne razlike s obzirom na dob, mjesto tumora, općem obliku ili pre-operativna statuse CEA, karbohidratni antigen 19-9 i CA724. Sve u svemu, slabo diferenciranih stanica, tumor napada u sub-sluznice sloj, veličina tumora veći od 3 cm, invazija brod i biti žensko bili su faktori rizika od LNM, navedene u prvenstvenom redu. Četiri od tih faktora rizika (bez invazije krvnih žila) su prepoznatljiv i može se koristiti za predviđanje LNM. Prema našim rezultatima, EGC pacijenti sa samo jednim čimbenikom rizika imala 31,5-34,6% stopa incidencije LNM, bolesnici s dva faktora rizika imali stopu 38,9-47,1%, bolesnici s tri faktora imala porezna stopa od 53,8 do 66,7% i rizičnih bolesnika sa sva četiri faktora rizika imali su više od 80% stopa incidencije LNM. Zanimljivo je da se u ovoj studiji, 15 pacijenata nije imao faktor rizika (uključujući invaziju krvnih žila) i 6 bolesnika je imalo sva četiri faktora rizika. Nijedan od pacijenata 15 nerizične imala LNM, dok je svih 6 najviši rizični bolesnici imali LNM. Ovi podaci mogu poslužiti kao referenca za pre-operativna procjena i optimalan izbor za EGC liječenje. Pregled

EGC ima bolju prognozu nego AGC. Nedavno istraživanje pokazuje da su stope preživljavanja 5 i 10-godišnje za EGC su više od 90% i 80%, respektivno [17]. Trenutna studija identificirala medijan preživljenja (MS), vrijeme za EGC pacijenticama 136.445 mjeseci (95CI: 128,688 - 144,201). Korištenje Kaplan-Meier analiza preživljavanja, pokazali smo da invazija brod i N inscenacije (limfni čvor metastaza) su važni prognostički prediktori za IOB. Višestruki Cox regresijska analiza pokazala je da je samo N inscenacije mogao samostalno predvidjeti prognozu EGC pacijenata. Nije u skladu s prethodnim istraživanjima [18], otkrili smo da N inscenacije bio jedini nezavisni prognostički čimbenik i da je tumor, diferencijacija stanica tumora i dubina tumora infiltracije nije mogao samostalno predvidjeti EGC prognozu bolesti. Četiri Navedene kliničkopatološkim faktora u korelaciji s LNM i stoga ne može izravno predvidjeti EGC prognozu. Nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju T1a i T1b bolesnika (139,251 vs 132,644). Osim toga, svi pacijenti su u ovoj studiji prošao D1 ili D2 limfnog čvora seciranje, a mi smo našli značajnu razliku u njihovom opstanku. Također nije bilo značajne razlike u postotku preživljavanja za pacijente koji su se podvrgnuli Limfadenektomija (< 15 ili ≥15). Pregled

Kako bi najbolji izbor među mogućim tretmanima za EGC, uključujući EMR /ESD [19] , laparoskopska gastrectom [20] i traditionalD1 ili D2 radikalna resekcija [21], i dalje je sporan. Pre-operativna LNM status će sigurno biti korisne informacije prilikom donošenja kliničku odluku. Međutim, klinički faktori rizika mogu koristiti samo za grubo ocijeniti pojavu LNM. Razvoj točnih metoda zahtijeva nove biomarkera. U posljednjih nekoliko desetljeća, nekoliko studija koje se odnose na otkrivanju novog biomarkera je izvršena. Tamura Y pokazao da MUC4 i MUC1 bili povezani sa LNM i imao potencijal da bude nove markere za predviđanje LNM u EGC [22]. Pregled

Bolje preživljavanje ovisi o ranoj dijagnostici i točne pre-operativna procjena EGC. Rezultati trenutnog istraživanja pokazuju da pacijentice s pod-sluznica invazije, tumori veći od 3 cm u promjeru, slabo diferencirane stanice i limfnog ili invazija krvnih žila su na visokim rizikom od LNM i imaju lošu prognozu. Liječenje, uključujući i kirurške resekcije i drugih adjuvantne terapije, treba oprezno planirani i ovi kliničkopatološkim čimbenike treba uzeti u obzir. Pregled

• PLoS ONE: infiltraciju makrofaga inducira rak želuca invazivnosti aktiviranjem β-katenina stazu
• PLoS ONE: SIRT3 Poboljšava Glikolizu i proliferacija u rak želuca Cells