PLoS One: nyirokcsomó-metasztázis, a Unique független prognosztikai faktor a korai Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A nyirokcsomó áttétek (LNM) kimutatták, hogy kapcsolatban áll a prognózist a korai gyomorrák (EGC). A választás az optimális kezelés attól függ, pontos preoperatív értékelése LNM állapotát EGC betegeknél. Azonban Kínában, ahol EGC ügyek teszik csak egy kis része a gyomorrák (GC) esetben nincs elegendő adat a pontos értékelést. Ezért ez a vizsgálatban, amelyben a viszonylag nagyszámú EGC betegek, amelynek célja, hogy vizsgálja meg a kapcsolat a klinikopatológiai jellemzők és LNM az EGC. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Klinikopatológiai adatok 205 EGC átesett betegek műtéti reszekció a Szun Jat-szen Egyetem Rákkutató Központ 2000 januárjától 2011 decemberéig visszamenőleg elemeztük. Klinikopatológiai jellemzők értékelték azonosítani hatékony előrejelző tényezőket LNM és a teljes túlélés. Katalógusa

Eredmények katalógusa

LNM történt 52 (25,37%) EGC esetekben; ilyen esetben, 18 fordult elő belüli nyálkahártya rákok (13 N1, 4 N2 és 1 N3), és a 34. történt al-nyálkahártya rákok (22 N1, 7 N2 és 5 n3). A logisztikus regressziós analízis azt mutatta, hogy a tumor differenciálás (P = 0,002), mélysége tumor beszivárgás (P = 0,004), a hajó invázió (P = 0,012), a tumor mérete (P = 0,020), és a nem (p = 0,022) volt összefüggő kockázati tényezők LNM az EGC felsorolt ​​sorrendben. A teljes túlélési arány 90,2%. Kaplan-Meier túlélési analízis kimutatta, hogy a teljes túlélést EGC betegek szignifikáns korrelációt LNM (P = 0,001), N staging (P < 0,001) és invázió nyirok vagy vérerek (P = 0,010), de nem korrelált a tumor mérete, mélysége a tumor infiltrációs vagy tumorsejtek differenciálódását. Sőt, a többszörös Cox regressziós analízis azt mutatta, hogy csak az N stádium (p = 0,001) szolgálhat független prognosztikai előrejelzője a EGC betegeknél. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Mivel LNM függetlenül jósolja prognózisát EGC, endoszkópos nyálkahártya reszekció (EMR) és endoszkópos nyálkahártya alatti boncolás (ESD) és laparoszkópos részbeni eltávolítását kell óvatosan használják a nagy kockázatú betegek EGC. A műtét előtti értékelése LNM állapot alapján klinikopatológiai faktorok hasznosak lehetnek a terápia tervezése. Katalógusa

Citation: Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, Chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) nyirokcsomómetastasis egy egyedülálló független prognosztikai faktor a Korai gyomorrák. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10,1371 /journal.pone.0129531 katalógusa

Szerkesztő: Yves St-Pierre, INrS, Kanada katalógusa

Beérkezett: március 4, 2015; Elfogadva: 11. május 2015; Megjelent: július 8, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Zhao et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír. katalógusa

Forrás: a szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető

Korai gyomorrák (EGC) egy gyomorrák, amelyben a lézió korlátozódik a nyálkahártya és a nyálkahártya alatti, függetlenül a tumor mérete vagy állapot nyirokcsomó-metasztázis (LNM) [1]. Összehasonlítva az előrehaladott gyomorrák (AGC), EGC betegek jobb műtét utáni prognózis, egy teljes túlélési arány eléri a 90% [1]. EGC kezelés áll endoszkópos nyálkahártya reszekció (EMR) vagy endoszkópos al-nyálkahártya boncolás (ESD) és gastrectomián plus D1 vagy D2 nyirokcsomó keresztül laparoszkópos, vagy nyitott működés [2-4]. Amint arról a korábbi vizsgálatok, LNM ritkán fordul elő intramucosalis gyomor rák (általában kevesebb, mint 6% ilyen eset). Azonban, ha a tumor ráterjed a szub-nyálkahártya réteg a gyomorfal amelyben nyirokerek bőséges, az arány a LNM növeli jelentősen meghaladja a 10% [5] és a prognózis viszonylag gyenge (1. és 2. ábra). Sőt, néhány nagyszabású végzett vizsgálatok Japánban és Koreában, a teljes túlélési arány a nyirokcsomó-pozitív EGC esett 70% -80%, és a visszaesés üteme elérte a 8% [6-8]. Használata radikális műtét állapotától függ az LNM. Így, alapvető fontosságú, hogy összefoglalja a klinikopatológiai jellemzőit EGC betegek, hogy megtalálják a kockázati tényezők LNM és jelezze a hatékony kezelés EGC betegeknél.

Kína egy viszonylag magas előfordulási gyomorrák, de nincs elegendő adat EKG, a késedelmes diagnózis. A jelen vizsgálatban a viszonylag nagy számú EGC betegek és utólag vizsgáltuk a kapcsolat a klinikopatológiai faktorok ezen EGC betegek és LNM. Örülünk annak, hogy demonstrálják a kockázati tényezők LNM az EGC betegek kiválasztásában az optimális működési mód (vagy anélkül lymphadenectomiával) ezen tényezők alapján. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Etikai nyilatkozat katalógusa

Ez a kutatás által jóváhagyott Etikai Bizottsága a Szun Jat-szen Egyetemen Cancer Center, és írásos beleegyezését adta minden beteg vett részt a tanulmányban. katalógusa

a betegek katalógusa

2000 januárjától 2011 decemberéig, klinikopatológiai adatok 2264 gyomorrákos betegek, akiket a Szun Jat-szen Egyetemen Cancer Center visszamenőleg elemeztük. Minden 2264 esetet diagnosztizáltak rutin patológiai vizsgálat ,. Kétszáz nyolc (9,18%) ilyen esetben diagnosztizálták T1 gyomorrák (GC). A T1 beteg, 3 esetben (1,44% -a) kizárták eredményeként távoli áttét (2 máj metasztázis és 1 peritoneális góc). Minden, 205 EGC betegek, akik megfeleltek a következő feltételek alapján vett részt a tanulmányban: (1) diagnózis korai gyomorrák (azaz T1a vagy T1b, N0-3, M0) által azonosított kórszövettani vizsgálat szerint a 7. kiadás a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) tumor-Node-metasztázis (TNM) staging rendszer; (2) kórtörténetét, amely tartalmazta gastrectomián plusz nyirokcsomó (D1 vagy D2); (3) a rendelkezésre álló teljes követési adatokat (nyomon követés látogatás végződött december 31-én, 2012, és a túlélési idő számítottuk napjától műtét végén a nyomon követés, illetve a halál időpontja miatt visszaesnek vagy metastasis); (4) Nem preoperatív kezelés, mint a kemoterápia vagy radioterápia; (5) korábban nem familiáris rosszindulatú daganat vagy más szinkron rosszindulatú folyamatok (például GIST, nyelőcsőrák, vagy végbélrák); (6) nem visszatérő gyomor- vagy maradéka gyomorrák; és (7) nem a halál a perioperatív időszakban. Tumorreszekcióra és nyirokcsomó végeztük tapasztalt sebészek, és a sebészeti beavatkozások, mely követte a japán gyomorkarcinóma Association (JGCA) iránymutatások, melyek hasonlóak voltak mind átesett betegek radikális reszekció. Katalógusa

A medián életkor 54 ± 13 év (18-86). Voltak 130 férfi és 75 nő (férfi: nő = 1,733); A medián férfi életkora 54 ± 12 év, és a medián női életkor 54 ± 14 év. katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A statisztikai elemzést az SPSS 13.0 statisztikai szoftver. A mért adatokat jelöli, az átlagos szórás (SD) és ellenőrzött t-teszt. A számszerű adatok segítségével elemeztük a Pearson-féle Chi-négyzet és a Fisher valószínűsége teszteket. Minden 205 EGC esetben vontak be a Chi-négyzet próbával és logisztikus regressziós analízis közötti kapcsolat vizsgálata klinikopatológiai paraméterek és LNM. Sőt, a túlélési adatokat elemeztük Kaplan-Meier és többszörös Cox regressziós analízissel. A túlélési görbéket vettünk, és a különbségek ellenőrizték, log-rank teszt. A különbségek szignifikánsnak tekintettük P < 0,05. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Sebészet és nyirokcsomók katalógusa

Száz hetvenegy betegnél distalis resectio. Tizennyolc betegnél teljes gastrectomián és 16 ment közelebbi gasztrektómiának. Nyirokcsomó boncolások voltak D2 181 esetben, és ők voltak a D1 a fennmaradó 24 esetben. A teljes túlélés aránya a D2 és D1 csoport nem különbözött szignifikánsan (P = 0,479). Összesen 4499 nyirokcsomók kimetszettük, és 145 találták pozitívnak rák. Rétegzett elemzés azt mutatta, hogy a teljes túlélési aránya betegek legfeljebb 15 kimetszett nyirokcsomókat hasonló volt a betegek több, mint 15 kimetszett nyirokcsomókat (P = 0,360).

kóros elváltozásokat

műtét utáni patológiai vizsgálat azonosított 97 (47,3%) esetben belüli nyálkahártya rák és 108 (52,7%) esetben az al-nyálkahártya rák. LNM történt 52 (25,37%) esetben, 35 (17,07%) esetben rendeztek N1, 11 (5,37%) esetben a N2 és 6 (2,93%) esetben a N3. Továbbá, mi találtuk 18 LNM esetben fordult elő intramucosalis rákok (13 N1, N2 4 és 1 N3), míg 34 történt a nyálkahártya alatti daganatok (22 N1, N2 7 és 5 N3). Voltak 8 (3,90%) esetben a nyirokér invázió és 2 (0,98%) esetben az erek inváziója. Ami a tumor helyzetben, 141 (68,78%) tumort található a gyomor antrum, 39 (19,02%), a gyomor test és 25 (12,20%), a gyomor fundus vagy cardia. Hetvennyolc (37,05%) esetben volt daganatok nagyobb, mint 3 cm, míg 127 (61,95%) esetben volt daganatok kisebb, mint 3 cm átmérőjű. Az utóbbi két esetet diagnosztizáltak, mint az egyik ponton a rák, és nem a mikro-fókusz kevesebb, mint 0,5 cm átmérőjű találtak. Szerint a szövettani osztályozás, voltak 66 jól differenciált (12 eset) és közepes differenciált adenocarcinoma (54 eset), míg a fennmaradó 139 mintákat diagnosztizálták rosszul differenciált adenocarcinoma (98 eset), vagy pecsétgyűrű sejtes karcinóma (41 eset) . Szabványok szerint a japán Társaság Emésztőrendszeri endoszkópos (1962) és a japán Egyesület gyomorrák (1998), az általános alakzatokat lehet három csoportba sorolhatjuk: 9 (4,39%) esetben a kiugró (Type I), 66 (32,20%) esetben a lakás típusa és 130 (63,41%) esetben a kitermelt (Type III). A lapos fajtájú 3 (4,54% -a az összes II-es típusú) azokban az esetekben az emelt típusa (Type IIa), 30 (45,45%) esetben, a felszínes lapos típusú (IIb típus), és 33 (50%) esetben a felületi feltárt típusú (Type lic). katalógusa

közötti kapcsolat klinikopatológiai paraméterek és LNM katalógusa

EGC leggyakrabban megfigyelt éves vagy idősebb betegek között 41 és 60 éves életkor. Az átlagéletkor a LNM-pozitív csoportban 52 ± 13 év; nincs szignifikáns különbség a kor volt megfigyelhető az LNM-negatív csoportban (P = 0,242, t-teszt). Az előfordulási LNM szignifikáns korrelációt mutatott a nem (p = 0,046), a daganat mérete (p = 0,017), mélység a tumor infiltráció (T1a vagy T1b, P = 0,034), a tumor sejtek differenciálódása (p = 0,001) és a limfatikus vagy véredény invázió (P = 0,003), de nem korrelált az életkorral, a daganat helyét, pre-operatív állapotát CEA, CA724 és CA199, vagy általános alakú (1. táblázat). A logisztikus regressziós analízis azt mutatta, hogy a tumor sejtek differenciálódása (p = 0,002), és a mélysége tumor infiltráció (p = 0,004) volt a legfontosabb tényező társított EGC nyirokcsomó-metasztázis, majd hajó invázió (P = 0,012), a daganat mérete (P = 0,020) és a nemek (p = 0,022), felsorolt ​​fontossági sorrendben (2. táblázat). katalógusa

közötti kapcsolat klinikopatológiai paraméterek és EGC prognózis katalógusa

A teljes túlélési arány 90,2%. Kaplan-Meier túlélési analízis azt mutatta, hogy a teljes túlélés szignifikáns korrelációt LNM (P = 0,001), illetve N staging (P < 0,001) és betörései nyirok vagy vérerek (P = 0,010), de nem korrelált a kor, a nem, a tumor mérete, helye, mélysége tumor beszivárgás, a tumorsejtek differenciálódását vagy általános alakja. Mint a kezelés, a teljes túlélési e betegek nem mutatott nyilvánvaló kapcsolat a körét gyomor reszekció (P = 0,856), a D1 vagy D2 művelet (P = 0,353), illetve a számát lymphadenectomies (< 15 vagy ≥15, P = 0,269). Sőt, több Cox regresszió elemzés, hogy csak az N stádium (p = 0,001) szolgálhat független prognosztikai előrejelzője a EGC beteg (3. táblázat). A teljes túlélés aránya az LNM-negatív és pozitív LNM-csoport volt 94,1% és 78,8% volt (p = 0,001, Log-rank teszt); Az átlagos teljes túlélés volt 144,142 és 113,876 hónapig tart. Kaplan-Meier grafikonját mutatjuk be ábrán a 3., 4., 5. és 6.

Discussion

Gyomorrák (GC) egy közös rosszindulatú daganat világszerte. A becslések szerint több mint egymillió új esetet évente GC rangsorolja a negyedik leggyakoribb daganat [9]. EGC, definíció szerint intra- és al-nyálkahártya tumor vagy anélkül LNM, egy viszonylag magasabb teljes túlélési arány (több mint 90%), mint előrehaladott gyomorrák (ACG) [1]. Adachi és munkatársai arról számoltak be, hogy felülvizsgálati [4], hogy az LNM gyakrabban fordultak elő a szub-nyálkahártya GC mint belüli nyálkahártya GC (15% vs 3%). Sőt, megmutatta a prognosztikai LNM a EGC betegeknél. Az elmúlt évtizedekben számos műtét utáni túlélési elemzéseket EGC azt mutatták, hogy belüli nyálkahártya rákos nélkül LNM lehetne gyógyítani endoszkópos nyálkahártya reszekció (EMR), míg más EGC betegnél volt szükség gastrectomián D1 vagy D2 nyirokcsomó [7,10]. Ezek az adatok azt javasolta, hogy a klinikai gyakorlatban, a pontos műtét előtti értékelése EGC beteg (főleg a mély daganat beszivárgás és LNM) kritikus volt a számára optimális kezelést. Ezért a jelen tanulmány célja, hogy hatékony módszer megjósolni létezését LNM a EGC betegek támogatja az új bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a legjobb kezelést. Katalógusa

retrospektív vizsgálatra klinikopatológiai adatok 205 EGC átesett betegek sebészi eltávolítását a Szun Jat-szen Egyetemen Cancer Center 2000 januárjától 2011. december fő panasz az ilyen betegek szerepel a felső hasi fájdalom (75,12%), puffadás (21,95), a savas reflux (11,22%) és a böfögés (7,32%). Adataink szerint, a legtöbb gyomorrák betegek késleltetett diagnózis, ennek eredményeként a hiánya általános gasztroszkópia felmérés. A tumor betört mélyebb vagy haladt át AGC nélkül nyilvánvaló klinikai tünetei. Ezért al-nyálkahártya rákos számlák nagyobb részét EGC mi center (108/205), mint ez a Japánban és Koreában [11-12]. Katalógusa

Eredményeink azt mutatták, hogy az LNM történt 52 205 EGC esetben (25,37%). Az 52, 18 találtak a 97 T1a esetben (18,56%), és a 34. találtak a 108 T1b esetben (31.48%). Az ilyen események lényegesen magasabb, mint a 10% nyirokcsomó-pozitivitás aránya, amely jelentette Saka munkatársai [13] elemzése alapján a 2368 EGC esetben rögzítik a japán National Cancer Center. Tudjuk azt feltételezik, hogy EGC Kínában a saját jellemzői, mint például a daganat mélyebb invázió és LNM. Aztán, mi tovább elemezzük az összefüggés LNM és a klinikopatológiai faktorok ezeknek a betegeknek, és megállapította, hogy a nemek közötti (P ​​= 0,046), a tumor mérete (P = 0,017), mélysége tumor beszivárgás (T1a vagy T1b, P = 0,034), a tumorsejtek differenciálódás (p = 0,001) és a limfatikus vagy véredény invázió (p = 0,003) korrelált LNM. Sőt, egy logisztikus regressziós analízis azt mutatta, hogy a tumor sejtek differenciálódása (p = 0,002) és mélysége tumor infiltráció (p = 0,004) volt a legfontosabb tényező társított EGC nyirokcsomó-metasztázis, majd hajó invázió (P = 0,012), a tumor méretének (P = 0,020), és a nem (p = 0,022). Nő EGC akiknél magasabb LNM aránya, mint a férfiak EGC beteg volt (33,33% vs. 20,77%); LNM nagyobb volt a valószínűsége, hogy korrelál a nagy daganatok. Továbbá, 21 A 41 esetben a daganatok nagyobb mint 4 cm volt pozitív LNM (47,73%), míg csupán 1 a 13 esetben a daganatok kisebb, mint 1 cm-pozitív volt, LNM. Mint a tumor differenciálódásának, 13 34 (38,24%) pecsétgyűrűsejtes sejt rákok volt pozitív LNM. Hasonló a mi tanulmány a legtöbb korábbi tanulmányok [14-16] arra a következtetésre jutott, hogy a mélysége tumor beszivárgás, vagy T1a /T1b, a legfontosabb tényező korrelált LNM. Adataink összhangban voltak ezt a következtetést, és mi is felismerték, hogy volt 13 N1 esetekben, 4. N2 esetben, és csak 1 N3 esetében T1a, míg volt 22 N1, 7 N2 és 5 N3 esetek T1b. Ezek az adatok azt mutatták, hogy a mélység a tumor invázió korrelált nem csak az előfordulási aránya LNM hanem a mértéke vagy a metasztázisok száma alapján nyirokcsomók. Azonban LNM előfordulása nem mutatott szignifikáns különbséget az életkor, a tumor helye, általános alakja, vagy a műtét előtti állapotokat CEA, CA199 és CA724. Minden, rosszul differenciált sejtek, a daganat betörő az al-nyálkahártya réteg, tumor mérete nagyobb, mint 3 cm, hajó invázió és a női nem voltak rizikófaktorai LNM felsorolt ​​sorrendben. Négy ilyen kockázati tényezők (kivéve a hajó invázió) észlelhető, és fel lehet használni megjósolni LNM. Eredményeink szerint, EGC betegek egyetlen kockázati tényező volt 31,5-34,6% előfordulási aránya LNM betegeket két kockázati tényező volt a 38,9-47,1% -os, a betegek három kockázati tényező volt a 53,8-66,7% -os, és a betegeket mind a négy kockázati tényezők volt több mint 80% az előfordulási arány LNM. Érdekes, hogy ebben a vizsgálatban, 15 beteg nem volt kockázati tényező (beleértve a hajó invázió) és 6 betegnél mind a négy kockázati tényezők. Egyik 15 kockázatmentes beteg LNM, míg mind a 6 legnagyobb kockázatot betegnél LNM. Ezek az adatok egy hivatkozás a műtét előtti értékelése és az optimális választás EGC kezelésére. Katalógusa

EGC jobb a prognózisa, mint AGC. Egy nemrégiben tanulmány számolt be, hogy az 5 és 10 éves túlélési aránya EGC több mint 90%, illetve 80% -kal [17]. A jelenlegi tanulmány szerint az átlagos túlélés (MS) ideje EGC betegek 136,445 hónap (95CI: 128,688-144,201). Kaplan-Meier túlélési analízis azt bizonyította, hogy a hajó invázió és az N stádium (nyirokcsomómetastasis) fontos prognosztikai előrejelzője EGC. Többváltozós Cox regressziós analízis azt mutatta, hogy csak az N stádium amelyek egymástól függetlenül előre prognózisát EGC betegeknél. Konzisztens az előző tanulmányok [18], azt találtuk, hogy az N stádium volt az egyetlen független prognosztikai tényező, és hogy a daganat mérete, a tumorsejtek differenciálódását és mélysége tumor beszivárgás nem lehetett függetlenül megjósolni EGC beteg prognózisa. A fent említett négy klinikopatológiai faktorok korrelál LNM és ezért nem közvetlenül előre EGC prognózist. Nem volt szignifikáns különbség a teljes túlélés a T1a és T1b beteg (139,251 vs. 132,644). Sőt, az összes vizsgálat során a betegek ment D1 vagy D2 nyirokcsomó-eltávolítás, és nem találtunk szignifikáns különbséget a túlélést. Szintén nem volt szignifikáns különbség a túlélést átesett betegek nyirokcsomó (< 15 vagy ≥15). Katalógusa

Hogyan lehet a legjobb választás között a lehető kezelések EGC, beleértve EMR /ESD [19] laparoszkópos gastrectom [20] és traditionalD1 vagy D2 reszekcióra [21], is vitatható. Műtét előtti LNM állapot biztosan hasznos információt, amikor a klinikai döntés. Azonban a klinikai rizikófaktorok csak akkor használható, hogy nagyjából értékelje előfordulásának LNM. A fejlesztés a pontos módszerek alkalmazása új biomarkerek. Az elmúlt évtizedekben számos tanulmány kapcsolódik a felfedezés új biomarker végeztek. Tamura Y azt mutatta, hogy MUC4 és MUC1 korreláltatták LNM és volt a lehetőség, hogy új markerek előrejelzésére LNM az EGC [22]. Katalógusa

A jobb túlélése függ a korai diagnózis és a pontos preoperatív értékelése EGC. Az eredmények a jelenlegi vizsgálat eredményei azt sejtetik, hogy a női betegek al-nyálkahártya invázió, tumorok nagyobb, mint 3 cm átmérőjű, rosszul differenciált sejtek és nyirokrendszeri vagy véredény invázió nagy a kockázata a LNM és rossz prognózist. Kezelésére, beleértve a sebészi eltávolítás és egyéb adjuváns terápiák kell óvatosan tervezett, és ezek a klinikopatológiai tényezőt kell figyelembe venni. Katalógusa

• PLoS One: makrofáginfiltrációt indukál gyomorkarcinóma invazivitásának aktiválásával a β-Catenin útvonal
• PLoS One: SIRT3 Javítja Glikolízis és elterjedése SIRT3 expresszáló gyomorkarcinóma Cells