PLoS ONE: užprogramuotas chemoterapija pacientams, sergantiems metastazavusiu nerezekuojamas Skrandžio Cancer

Anotacija

Fonas

Naujausi pasiekimai iš metastazavusiu nerezekuojamas skrandžio vėžio gydymui (MGC) apima naujų priešvėžiniai vaistai vystymąsi ir naujų režimai jų naudojimo. Tačiau individualiai suprojektuoti režimų skrandžio vėžio pasirinkimas (GC) potipis kelia daug problemų. Čia mes ištirti klinikinį naudingumą užprogramuotu chemoterapija.

metodika /Principal išvados

MGC pacientai buvo suskirstyti į tris grupes pagal klinikinę būklę. Mes įdiegėme chemoterapija programą, susidedančios iš S-1 derinių. Mediana (MST) 1 lygio pacientų buvo 416 dienos (95% PI: 313-506 dienų), o bendras atsako dažnis 47%. Karinio jūrų transporto, klasifikuojamos 2 ir 3 lygio pacientų buvo 208 (95% PI: 153-287 dienų) ir 95 dienų (95% PI: 28-136 dienų), atitinkamai. 3-4 laipsnio toksinis poveikis buvo neutropenija 12% ir anoreksija 6%. Visi gydymu susiję toksinis poveikis buvo išspręsta, ir ne su gydymu susijusių mirčių.

Išvados /Reikšmė

Ši programa numatyta pagrįstą pasirinkimą teismo atitikimo režimų ir gali pagerinti pacientų išgyvenimą su MGC , Be to, ji gali atstovauti pirmąjį klinikinį nuorodą teikti veiksmingą chemoterapija kursą atrankos MGC. Vykdomi analizė naujai sukurtų vaistų ir režimų leis šios chemoterapijos programą reikia tobulinti veiksmingumą

nurodomoji dalis:. Shinoda, M, Andai, T, El-Omaras EM, Takashi H Suzuki T Murayama M et al , (2012) Programinė chemoterapija pacientams, sergantiems metastazavusiu nerezekuojamas skrandžio vėžio. PLoS vieną iš 7 (6): e38652. Doi: 10,1371 /journal.pone.0038652

redaktorius: Wael El-Rifai, Vanderbilt universiteto medicinos centras, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Gegužės 29, 2011 m Priėmė: Gegužės 11, 2012 m Paskelbta 26 Birželio 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Shinoda ir kt. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Nėra finansavimą buvo gautas

konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nepaisant patobulinimų diagnostinių ir terapinių metodų, GC išlieka pagrindine mirties priežastimi. visame pasaulyje. Nuo pat savo atradimą Heidelberger et al 1957, 5-FU, antimetabolitas su stipriu laiko priklausomybės, buvo naudojamas Japonijoje, aukso standartas narkotikų pacientams, sergantiems pažengusia GC [1]. Nes niekas kitas režimas suteikia geresnį bendras išgyvenamumas (BI), 5-FU vien jau seniai naudojamas kaip standartinis rankos randomizuotų kontrolės tyrimų [2].

Naujausi pasiekimai iš MGC gydymo mačiau įvadas nauja priešvėžinis agentas, S-1. Šis vaistas, romanas žodžiu fluoropirimidinas sukurta iš teorinis pagrindas, kuris sujungia tegafurą (5-FU darinys), gimeracil ir oteracil [3], dabar keičia chemoterapijos kursą MGC Japonijoje [4], [5]. Neseniai atlikti tyrimai parodė sinergetinį priešvėžinius poveikį S-1 su CDDP [6], [7], PTX [8] - [10], ir CPT-11 [11] - [13]. Remiantis įrodymais iš JCOG9912 ir spiritiniai tyrimų [14], "S-1 jau pakeitė 5-FU ir kombinuoto gydymo schemų, įskaitant tai dabar yra plačiai naudojami GC gydymo Japonijoje [15].

Tačiau , iš teismo atitikimo režimų atskirų pacientų atranka išlieka problemiškas. Atsakas į chemoterapijos skiriasi nuo asmens, ir daugelis pacientų gydytis kuris suboptimum ar net neveiksmingas. Iš režimų valdyti šiuos sunkius atvejus pasirinkimas trukdo tinkamų gairių trūkumo. Čia mes atliko chemoterapijos programa, kuri gali atstovauti naudingą klinikinį įrankį chemoterapijos kursų atrankos MGC.

Metodai

Tikslai

japonų etapo rezultatais II studijas rodo, kad jautrumas priešvėžinių vaistų GC skiriasi korinio tipo ir GC savybių [16]. Pavyzdžiui, CPT-11 yra labiau susijęs su diferencijuota nei nediferencijuotos ląstelių tipo GC [17], kadangi PTX atvirkščiai daugiau jautrūs nediferencijuotos nei diferencijuoto GC [18], [19]. Remiantis šiais duomenimis, ir į tai, individualių klinikinių būklių, mes įdiegėme chemoterapija programą, susidedančios iš S-1 derinių (1 pav.)

Dalyviai ir įtraukimo kriterijus

Nuo 2004 balandžio iki 2007 birželio 77 ligoniams atlikta gydymo MGC mūsų ligoninę, iš kurių 34 buvo klasifikuojamas kaip 1 lygio ir gydomi užprogramuotu S-1 deriniu pagal GC potipio (1 lentelė), 21 buvo klasifikuojama kaip 2 lygiu ir gydomi S- vien 1 ir 22 buvo klasifikuojama kaip 3 lygio ir gydomi geriausia palaikomoji priežiūra (BSC) vien. Visi pacientai turėjo histologiniai įrodymų neįmanomu MGC, vėžio stadija IV įskaitant pilvaplėvės sklaidos, kepenų metastazių arba tolimoje metastazių. Kitos įtraukties kriterijai lygio 1or 2 klasės įtraukti tinkamą kaulų čiulpų funkciją (neutrofilų skaičius ≥1,500 /μ l, trombocitų skaičius ≥100,000 /μ l ir hemoglobino ≥8.0 g /dl); pakankama kepenų funkcija (serumo bilirubino lygis ≤2.0 mg /dl ir serumo transaminazės lygis ≤2.5 × VNR (viršutinė normos riba)); ir inkstų funkcija normali (kreatinino koncentracija serume lygis ≤1.2 mg /dl).

Vertinimai

Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo atsako dažnis ir antrinė vertinamoji baigtis buvo grindžiamas toksiškumo ir OS. Klinikinis atsakas buvo vertinamas pagal atsaką vertinimo kriterijus solidinių navikų (RECIST) [20]. CR atveju išnykimas visų endoskopinės ir rentgenologiniai požymiai naviko buvo patvirtinta 4 savaites minimumo. Terapinis poveikis buvo įvertintas pagal Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus versija 2.0 [21]. Išlikimo laikas buvo įvertinta Sau 16, 2010 ir buvo analizuojami Kaplan-Meier metodu.

Aprašymas procedūrų ar atliktus

Pirmiausia, mes suskirstyti pacientus į tris grupes pagal klinikinius pagrindu būklė. Pacientai jaunesni nei 80 metų su performance status (PS) 0-1 buvo klasifikuojamos kaip 1; Šie Lygis 1 pacientai buvo tada dar skirstomi į tris pogrupius pagal patologinių bruožų GC. amžius 80 metų ir vyresnio amžiaus ar su PS 2 Pacientai buvo suskirstyti į 2 lygį ir gydomi S-1 Vien; ir tiems, su sunkių komplikacijų arba su PS 3 ar 4 buvo klasifikuojama kaip 3 lygio ir apdorojimo su vien tik TPG. Naudojant šią programą, mes buvome lengvai galėsite pasirinkti tinkamos pirmos ir antros linijos režimų pacientams, sergantiems MGC. Kiekvienoje 28 dienų ciklą, pacientai gavo S-1 (80 mg /kv.m /per dieną, dieną 1-14), CDDP (70 mg /kv.m., dieną 8), PTX (po 100 mg /kv.m., dienos 1) ir pagal CPT-11 (po 100 mg /kv.m., diena 1, 15; 15 diena buvo praleista su 2 laipsnio toksiniam poveikiui); arba, atsižvelgiant į CDDP plius PTX plius S-1 atveju jie gavo S-1 (80 mg /kv.m /per dieną, dieną 1-14), PTX (120 mg /kv.m., dienos 1) ir CDDP (60 mg /kv.m., dieną 14). Vienas Chemoterapija gydymas strategija MGC yra nustatyti griežtai planuojama chemoterapija, nes antros eilės gydymo, su perėjimu iš pirmos eilės gydymo metu be pertraukos. Atitinkamai, mes ir toliau administravimo S-1 tol, kol ligonio būklę nebuvo įvertintas kaip 3 lygio, remiantis tuo, kad S-1 yra antimetabolitas su stipria laiko priklausomybės kuris saugo pacientų gyvenimo kokybei (GK) net ir tuo atveju iš progresuojančia liga (PD).

keisti dozę

Dozė buvo koreguojama, jei 3-4 laipsnio toksiškumas buvo vertinamas. Jei per 4 savaičių ciklo 3-4 laipsnio toksiškumas buvo pateikti, kiekvieno priešvėžinio vaistiniai preparatai, kuri buvo sustabdyta toje ciklą. Kitame ciklo, kai toksiškumas išspręsta, CDDP, PTX arba CPT-11 buvo sumažintas 20%, o "S-1 nebuvo sumažintas. S-1 dozė buvo mažinama 30%, kai inkstų toksiškumas buvo vertinamas (serumo kreatinino kiekis ≥1.2).

Etika

Tyrimas buvo atliekamas laikantis Helsinkio deklaracijos. Etikos komitetas vėžio lentos, "Toyota" memorialinė ligoninė patvirtino visus režimus naudojamų programoje. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, prieš dalyvaujant, kai po apsilankymo kitą ligoninę gauti antrą nuomonę. Tyrimas prasidėjo prieš Otavos pareiškimą ir neturėjo privalomojo registruoti klinikos tyrimų.

Rezultatai

atsakas į gydymą

išlikimo kreivė kiekvieno lygio yra parodyta 2 paveiksle Mediana išlikimo laikas (MST) 1 lygio pacientų buvo 416 dienos (95% PI: 313-506 dienų), o bendras atsako dažnis 47%. Karinio jūrų transporto, klasifikuojamos 2 ir 3 lygio pacientų buvo 208 (95% PI: 153-287 dienų) ir 95 dienų (95% PI: 28-136 dienų), atitinkamai. Atsižvelgiant į 1 lygio pacientų rezultatus, visi 3 pogrupiai parodė MST 13 ar daugiau mėnesių (1 lentelė). Be to, tarp gydymo metu ir OS santykiai koreliuoja gerai, išskyrus vieną visiškas atsakas (CR) atveju (3 paveikslas).

nepageidaujami reiškiniai

3-4 laipsnio toksinis poveikis buvo neutropenija 12% ir anoreksija 6%. Visi gydymu susiję toksinis poveikis buvo išspręsta, ir ne su gydymu susijusių mirčių

Atstovybės atvejai

1 atvejis: a. 60-metų vyras buvo paguldytas su melena ir diagnozuota diferencijuotai tipo MSV su kepenų metastazėmis ir sritinius limfmazgius, metastazių. Jis buvo klasifikuojamos kaip 1 lygio ir gydomi S-1 plius CDDP kombinacijos keturių ciklų. KS buvo patvirtinta radiologiškai (4 paveikslas) ir endoskopijos. Po dvejų metų, jis buvo informuotas apie vietos limfadenopatija bet atsisakė operacijos. CR atsipirko po dar dviejų ciklų, S-1 plius CDDP. Šiuo atveju griežtai planuojama chemoterapija, jei maksimali Priešnavikinio poveikį

2 atvejis: a. 70-metų vyras diagnozuota diferencijuotas tipo MGC su masyvi kepenų metastazių buvo gydomi S-1 plius CDDP kartu už dviejų ciklų,. Taip radiologinės patvirtinimo PD, jis buvo gydomi keturių ciklų S-1 plius CPT-11, remiantis tuo, kad net tada, kai vienas S-1 kombinuota terapija yra nustatomas taip PD, kitas gali būti veiksminga. Todėl mes išrinkome kitą s-1 derinys pagal šiam pacientui programą, ir jis pagaliau pasiekė dalinį atsaką (Pr) (5 paveikslas)

3 atvejis: a. 82 metų moteris pristatė su anoreksija ir anemija. Ji nediferencijuota tipo MSV ir jos būklė buvo priskirta 2 lygio Ji buvo suteiktas kraujo perpylimas ir gydymas buvo pradėtas S-1 Vien lapkričio 5, 2004 Ji mirė nuo kepenų metastazių, o patologinis CR buvo nustatyta skrandžio skrodimo , Kadangi ji atsisakė toliau chemoterapija, mes sustojome suteikiant S-1 gegužės 9, 2005 Jos naviko žymenys ryškiai padidėjo, kai mes sustojo S-1 gydymą, o tai rodo, kad S-1 turėjo veiksminga šiuo atveju (6 paveikslas) kontroliuoti. Mes siūlome, kad "S-1 turėtų būti teikiama nuolat, išskyrus atvejus, kai jis yra toksiškas.

Diskusijos

Šios studijos tikslas buvo įvertinti užprogramuotu chemoterapijos naudingumą pacientams, sergantiems MGC. Rezultatai parodė, kad šios strategijos dėl teismo atitikimo režimų parinkimo pacientams, sergantiems MGC vertę. Papildomi duomenys bus patvirtinti šią programą, ir numatyti jos nuolat tobulinti.

Nors didelė dalis iš daugiau nei 50.000 mirčių kasmet iš GC Japonijoje yra dėl to, MGC, atsakas į chemoterapiją šiems pacientams labai skiriasi, ir kai iš tikrųjų gauna neveiksmingą gydymą. Atsižvelgiant į šias aplinkybes, neseniai atlikti tyrimai parodė sinergetinį priešvėžinius poveikį S-1, nauja priešvėžinis agentas, kuris pakeitė chemoterapijos kursą MGC Japonijoje ir CDDP, CPT-11, ir taxenes [6] - [15]. Nauji požiūriai į pacientų atrankos ir individualiai dizainas chemoterapijos yra taip skubiai reikia, bet nebuvo pranešė gydymo kursą programos pacientams, sergantiems MGC. Todėl mes atlikome taupų pradinį tyrimą chemoterapijos programas, sudarytas iš fiksuotojo S-1 derinių.

Įrodymai iš JCOG 9912 ir spiritiniai tyrimų [14] nustatė S-1 plius CDDP derinys kaip standartas į pirmo linija režimas MGC Japonijoje. Šio derinio sutarimas grindžiamas įrodymais iš dvasių teismą, kuris patvirtino, OS pratęsti kaip pirminės vertinamosios baigties. Tačiau šie tyrimai taip pat leido antrosios ar trečiosios eilutės gydymo dėl etinių priežasčių. OS faktiškai iš visų terapijų, įskaitant pirmosios, antrosios ir trečiosios eilės gydymą eilės BPK užpildu rezultatas. Kai kurių tyrimų, visiškai neefektyvus pirmos eilės gydymas gali būti laikomi labai veiksminga, net jei jis yra iš tikrųjų antrosios ar trečiosios eilės gydymo, kuris gelbsti pacientą. Pavyzdžiui, mūsų atveju 2 pacientas galėjo mirė anksti iš kepenų nepakankamumą su standartiniu pirmos eilės gydymui S-1 plius CDDP, bet iš tikrųjų išgyveno 496 dienų su antros eilės gydymui S-1 plius CPT-11. Mes įvertinome šią bylą kaip PD su S-1 plius CDDP, PR ir su vėlesniais S-1 plius CPT-11. Nes atrodo, jautrumas priešvėžinių vaistų, kad skiriasi korinio tipo ir GC savybių, rezultatai bus optimizuota individualiai suprojektuoti režimas parinkimo ar pakeisti į tinkamą antros eilės režimas.

Japonijoje, naujasis vaistas nuo vėžio S-1 pakeitė 5-FU už MGC ir dabar yra laikomas pagrindinis narkotikas šio naudojimo, su daug derinių, kuriuose dabar naudojamas [8], [11], [15]. Daugelis klinikinių tyrimų kombinuotos chemoterapijos su S-1, CDDP, CPT-11, ir PTX įgijo atsako dažnis didesnis nei 30%. Kalbant apie veiksmingumą, CDDP arba CPT-11 Pranešama, kad būti veiksmingos diferencijuotas tipo GC [16], [17], ir PTX už nediferencijuotą tipo GC [16], [18], [19]. Po šių japoniškų II fazės klinikinio tyrimo rezultatais, mes atlikome chemoterapija programą ir ištirti šios programos efektyvumą. Prognozė turėtų būti pagerinta laiku atrankos ir nuolat vertinant individualiai suderintų režimų pacientams, sergantiems įvairiomis GC potipių. Antras svarbus dalykas yra veiksmingų antrosios ir trečiosios linijos režimų, kurie išplečia atsisakyti juos išieškoti bei išlikimą statyba. Mes pasirinkome "S-1-režimais mūsų programą savo laiko priklauso priešvėžiniai reiškiniai mažesnę toksiškumo ir burnos pristatymo patogumui pagrindu. Neseniai "S-1 pagrindu eilės chemoterapija, kaip antros eilės gydymui buvo pranešta, kad pratęsti OS su mažiau toksiškumo nei kitų antros eilės režimų, kurie nebuvo įtraukti S-1 [22].

Šiame tyrime Karinio jūrų transporto tarnyba už 2 ir 3 lygių buvo 208 dienos (95% PI: 153-287 dienų) ir 95 dienų (95% PI: 28-136 dienų), atitinkamai, tuo tarpu 1 lygio buvo 416 dienos (95% PI: 313- 506 dienų), kurių bendrasis valdomumo norma 47%. Šie rezultatai rodo, klinikinę vertę šios programos, kaip dėl teismo atitikimo režimų parinkimo pacientams, sergantiems MGC įrankis. Be to, reikšminga koreliacija buvo pastebėtas tarp gydymo metu ir išlikimui. Mūsų strategija duoti S-1 net PD pacientus PS nuo 0 iki 2 pasirodys efektyvi, ir mes rekomenduojame, kad administracija teikiama nuolat išsaugoti GK, jei toksiškumas yra priimtinas.

Mūsų programa suteikia efektyvią eilės naudojimą priešvėžiniai vaistai, skirti pacientams, sergantiems MGC. Manome, kad ši programa gali teikti aukščiausios pasirinkimą teismo atitikimo gydymo anksčiau pranešė ir gali toliau gerinti pacientams, sergantiems MGC išlikimą. Vykdomi analizė naujai sukurtų vaistų ir režimų leis toliau tobulinti programą.

Ši programa buvo pagrįsta klinikinių įrankis pasirinkdami teismo atitikimo režimais pacientams, sergantiems MGC. Papildomi duomenys leis programos veiksmingumas turi būti patvirtinta, ir numatyti nuolatinio tobulinimo. Tolesni klinikiniai tyrimai turėtų ištirti nuosekliam panaudojimui nuo vėžio narkotikų, molekulinės tikslinių narkotikų, ir operacijos, o taip pat jų derinių.

• PLoS ONE: skrandžio vėžys Sustojimo su dvigubos energijos spektrinis CT Imaging
• PLoS ONE: reglamentavimas RKIP funkciją Helicobacter pylori skrandžio vėžio