PLoS ONE: Programirano Kemoterapija kod bolesnika s metastatskim kirurški odstraniti rak želuca

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Nedavni napredak u liječenju metastatskog kirurški odstraniti želučanog karcinoma (MGC) uključuju razvoj novih antitumorskih lijekova i novih režima za njihovo korištenje. Međutim, izbor individualno dizajnirane režimima od raka želuca (GC) podtip ostaje problematična. Evo, istražili smo kliničku primjenu programirane kemoterapije. Pregled

Metodologija /glavne nalaze

MGC bolesnici su svrstani u tri skupine po kliničkom stanju. provodi se program kemoterapije koja se sastoji od S-1 kombiniranim režimima. Srednje vrijeme preživljavanja (MST) u razini 1 bolesnika bila je 416 dana (95% CI: 313-506 dana), s ukupnom stopom odgovora od 47%. MSTs Razine 2 i 3 bolesnika bilo 208 (95% CI: 153-287 dana) i 95 dana (95% CI: 28-136 dana), respektivno. Grade 3-4 toksičnosti bili neutropeniju u 12% i anoreksije kod 6%. Svi treatment- povezane toksičnosti bili riješeni, a ne smrti povezanih s liječenjem dogodilo. Pregled

Zaključci /Značaj pregled

Ovaj program pruža razuman izbor slučaja podudaranja režima i mogu poboljšati preživljenje pacijenata s MGC , Nadalje, on može predstavljati prvi klinički alat za osiguranje učinkovitog izbor kemoterapije tečaj za MGC. U tijeku analiza novo razvijenih lijekova i režimima će omogućiti efikasnost ovog kemoterapije programa biti poboljšan pregled

Izvor:. Shinoda M, Ando T, El-Omar EM, Takashi H, Suzuki T, Murayama M, et al , (2012) Programirano Kemoterapija kod bolesnika s metastatskim kirurški odstraniti rak želuca. PLoS ONE 7 (6): e38652. doi: 10,1371 /journal.pone.0038652 pregled

Urednik: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 29 lipnja 2011; Prihvaćeno: 11. svibnja 2012; Objavljeno: 26. lipanj 2012 pregled

Copyright: © 2012 Shinoda et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Nikakva sredstva primio pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Unatoč poboljšanjima u dijagnostičke i terapijske metode, GC i dalje glavni uzrok smrti. u cijelom svijetu. Od svog otkrića Heidelberger et al 1957, 5-FU, antimetabolit s jakim vremenu ovisnosti, se koristi u Japanu kao zlatni standard lijek za pacijente s uznapredovalim GC [1]. Jer nitko drugi režim omogućuje bolju ukupno preživljenje (OS), 5-FU sama je odavno koristi kao standardna ruku u randomiziranim studijama kontrole [2]. Pregled

Nedavni napredak u liječenju MGC vidio uvođenje novi antitumorski agens, S-1. Ovaj lijek je novi oralni fluorpirimidin razvila iz teorijske osnove koji kombinira tegafura (5-FU derivat), gimeracil i oteracil [3], sada se mijenja tijek kemoterapije za MGC u Japanu [4], [5]. Novije studije su pokazale sinergistički antitumorske učinke S-1, uz CDDP [6], [7], PTX [8] - [10] i CPT-11 [11] - [13]. Na temelju dokaza iz JCOG9912 i duhovi suđenja [14], S-1 je sada zamijenjen 5-FU, a kombinacija režimima, uključujući ona su sada široko koristi u liječenju GC u Japanu [15]. Pregled

Bez obzira na , izbor slučaja podudaranja režimima za pojedinog bolesnika ostaje problematična. Odgovor na kemoterapiju varira od osobe do osobe, a mnogi pacijenti primaju terapiju koja je suboptimum ili čak neučinkoviti. Izbor režima za upravljanje ovim teškim slučajevima otežano zbog nedostatka odgovarajućih smjernica. Ovdje smo proveli kemoterapijom program koji mogu predstavljati koristan klinički alat u odabiru kemoterapije tečajeve za MGC.

Metode pregled

ciljevima

rezultati japanskom fazi II studije pokazuju da osjetljivost na antitumorskih lijekova za GC razlikuje od staničnog tipa i GC karakteristika [16]. Na primjer, CPT-11 je osjetljivija na diferencirani od nediferencirane stanice tipa GC [17], dok PTX je obrnuto osjetljiviji na nediferencirani diferencirani GC [18], [19]. Na temelju tih nalaza, te uzimajući u obzir pojedinačne kliničkim uvjetima, provodi se program kemoterapije se sastoji od S-1 kombinacija režimima (Slika 1). Pregled

Sudionici i Kriteriji pregled

Od travnja 2004. do lipanj 2007, 77 bolesnika su liječenje MGC u našoj bolnici, od kojih je 34 su raspoređeni u stupnju 1 i pomiješa se s programiranom s-1 kombinaciji režimima prema GC podtipu (Tablica 1), 21 su klasificirani kao razina 2 i pomiješa s S- 1 na miru, a 22 su klasificirani kao razina 3 i pomiješa se s najboljim suportivna skrb (BSC) sama. Svi su bolesnici imali histološki dokaz o neoperabilnim MGC, rak stadiju IV uključujući peritonejsku širenje, metastaze jetre ili udaljenih metastaza. Ostali kriteriji za uključivanje u klasu razini 1or 2 uključeni adekvatnu funkciju koštane srži (broj neutrofila ≥1,500 /μ l, broj trombocita ≥100,000 /μ l, a hemoglobin ≥8.0 g /dl); odgovarajuća funkcija jetre (bilirubin razini u serumu ≤2.0 mg /dl, a razina transaminaza u serumu ≤2.5 × ULN (gornja granica normalnog)); i odgovarajuća bubrežna funkcija (razina serumskog kreatinina ≤1.2 mg /dl). pregled

Procjene

Primarni cilj bio je stopa odgovora i sekundarni cilj je bio na temelju toksičnosti i OS. Klinički odgovor je ocijenjen prema kriterijima Odgovor procjena u solidnim tumorima (RECIST) [20]. U slučaju CR, prestanak svih endoskopske i rendgenski dokaz tumora je potvrdio za najmanje 4 tjedna. Terapijski toksičnost procijenjena je prema National Cancer Institute Common toksičnosti kriteriji 2.0 [21]. Vrijeme preživljenja procijenjen je na Jan 16 2010, a analiziran je Kaplan-Meier metodi. Pregled

Opis postupaka ili Istraživanja su poduzete pregled

Prvo, klasificiraju se pacijentima u tri grupe na osnovu kliničke stanje. Bolesnici u dobi ispod 80 godina sa statusom performansi (PS) 0-1 su klasificirani kao razina 1; ove razine 1 pacijenti su dalje klasificirani u tri podskupine prema patoloških obilježja GC. Bolesnici u dobi od 80 godina i stariji ili sa PS 2 su klasificirani kao razina 2 i tretira sa S-1 samo; i one s teškim komplikacijama ili PS 3 ili 4 su bili klasificirani kao razina 3 i pomiješa se s BSC sama. Koristeći ovaj program, bili smo lako mogli odabrati prikladne prvog i drugog retka režim za pacijente s MGC. U svakom 28-dnevnog ciklusa, bolesnici su primali S-1 (80 mg /m² /dan, dan 1-14), CDDP (70 mg /m², 8. dan), PTX (100 mg /m², dnevno 1) i CPT-11 (100 mg /m², dan 1, 15; dan 15 je preskočena s ocjenom 2 toksičnosti); ili, u slučaju CDDP plus PTX plus S-1, su dobili S-1 (80 mg /m² /dan, dana 1-14), PTX (120 mg /m², dan 1), CDDP (60 mg /m², 14 dan). Jedna strategija kemo-terapija za MGC je postaviti strogo planirano kemoterapiju kao druge linije liječenja, bez stanke na prijelazu iz prve linije liječenja. Prema tome, nastavili smo primjenu S-1 sve dok se stanje pacijenta nije ocijenjen razini 3, na temelju toga da S-1 je antimetabolit s jakim vremenskom ovisnošću koja čuva kvaliteta života (kvalitetu života) iu slučaju od progresivne bolesti (PD). pregled

doza Izmjene pregled

doza prilagodbe su napravili, ako stupanj 3-4 toksičnost je vidio. Ako stupanj 3-4 toksičnost je bila prisutna tijekom 4 tjedna ciklusa, davanje svakog lijekom protiv raka je zaustavljen u tom ciklusu. U sljedećem ciklusu dok toksičnost riješen, CDDP, PTX ili CPT-11 smanjena je za 20%, dok je S-1 nije bio smanjen. Doza S-1 je smanjena za 30% kada se bubrežna toksičnost viđena (razina serumskog kreatinina ≥1.2). Pregled

Etika pregled

Istraživanje je provedeno u skladu s Deklaracijom Helsinkija. Etičko povjerenstvo raka odbora, Toyota Memorial Hospital odobrio sve režime koji se koriste u programu. Pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika prije sudjelovanja, neki nakon posjete drugu bolnicu kako bi dobili drugo mišljenje. Studija je pokrenuta prije Ottawa izjava i nije imao obvezu prijave poliklinike suđenja. Pregled

Rezultati

odgovor na liječenje Netlogu

Krivulja preživljavanja svake razine prikazan je na slici 2. medijalnom vrijeme preživljavanja (MST) u razini 1 bolesnika bila je 416 dana (95% CI: 313-506 dana), s ukupnom stopom odgovora od 47%. MSTs Razine 2 i 3 bolesnika bilo 208 (95% CI: 153-287 dana) i 95 dana (95% CI: 28-136 dana), respektivno. S obzirom na ishod razini 1 bolesnika, sve 3 podskupine pokazali MST od 13 mjeseci ili više (tablica 1). Nadalje, odnos između vremena obrade i OS korelira dobro, osim u jednom završi odgovor slučaju (CR) (Slika 3).

Štetni događaji

Grade 3-4 toksičnosti nije bio neutropeniju u 12% i anoreksija 6%. Svi treatment- povezane toksičnosti bili riješeni, a ne smrti povezanih s liječenjem dogodila pregled

reprezentativnih slučajeva

Slučaj 1: a. 60-godišnji muškarac je primljen s melena i diferenciranog tipa dijagnoza MGC s metastazama jetre i lokalnih limfnih čvorova metastaze. On je bio klasificiran kao razina 1 i pomiješa se s S-1 plus CDDP kombinaciji četiri ciklusa. CR potvrđena radiološki (slika 4) i endoskopski. Dvije godine kasnije, on je bio obaviješten o lokalnoj limfadenopatijom ali je odbio operaciju. CR je reacquired nakon dodatna dva ciklusa S-1 plus CDDP. U tom slučaju, strogo zakazana kemoterapija daje maksimalnu antitumorski učinak pregled

Slučaj 2: a. 70-godišnji muškarac s diferenciranim tipa MGC s dijagnozom masivnog metastaze jetre je tretirana sa S-1 plus CDDP kombinaciji dva ciklusa. Nakon radiološke potvrde PD, on se tretira sa četiri ciklusa s-1 plus CPT-11, na temelju toga, čak i kada je jedan S-1 kombinirana terapija se ocjenjuje kao PD, još bi mogli biti učinkoviti. Stoga smo odabrali sljedeći S-1 kombinaciju u skladu s programom za ovog pacijenta, a on je konačno postigao djelomičan odgovor (PR) (slika 5) pregled

Slučaj 3: a. 82 godina star prezentirani s anoreksijom i anemija. Ona je nediferencirane tipa MGC i njeno stanje je klasificiran kao razini 2. Ona je dobila transfuziju krvi i tretman započet sa S-1 samo na dan 5. studenoga 2004. Umrla je od metastaze jetre, dok je patološka CR pronašao želuca disekcije , Zato što je ona odbila daljnju kemoterapiju, zaustavili smo se daje S-1 9. svibnja 2005. Njezina tumorski biljezi znatno povećao nakon što smo prestali S-1 tretman, što ukazuje da je S-1 trebao biti djelotvorna u ovom slučaju (slika 6). Predlažemo da se S-1 treba dati kontinuirano, osim ako je toksičan. Pregled

Rasprava pregled

Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti korisnost programirane kemoterapije bolesnika s MGC. Rezultati su pokazali vrijednost ove strategije za izbor slučaja podudaranja režima za pacijente s MGC. Dodatni podaci će potvrditi ovaj program, te osigurati njegovu tijeku doradu. Pregled

Dok je znatan dio od više od 50.000 smrtnih slučajeva godišnje iz GC u Japanu su zbog MGC, odgovor na kemoterapiju u tih bolesnika značajno varira, a neki u stvari dobivaju neučinkovit tretman. U tom kontekstu, nedavna istraživanja su pokazala sinergističko antitumorsko djelovanje od S-1, novi sredstvom protiv raka koja je promijenila tijek kemoterapije za MGC u Japanu i CDDP, CPT-11, a taxenes [6] - [15]. Novi pristupi odabiru bolesnika i na taj način su hitno potrebni pojedinac dizajn kemoterapije, ali je tijek tretmana programi za pacijente s MGC nisu zabilježene. Stoga smo proveli razborito početno istraživanje kemoterapije programa koji se sastoji od fiksne S-1 kombinacija režimima. pregled

Dokazi iz JCOG 9912 i duhovi ispitivanja [14] je osnovan u S-1 plus CDDP kombinaciju kao standardne prvim klikom linija režim za MGC u Japanu. Konsenzus za tu kombinaciju se temelji na dokazima iz pokusa duhove, koji su potvrdili OS produljenje kao primarnom kriteriju. Međutim, ove studije također dozvoljeno sekundarnim ili treće linije tretmani na etičkih razloga. OS je zapravo rezultat zbroj svih terapija, uključujući prvo, drugo i treće linije liječenja s sekvencijalnim BSC. U nekim studijama, potpuno nesposobni za prvu liniju terapije može se smatrati izrazito učinkovita čak i kada je to u stvari sekundarnog ili treća linija terapije koja spašava pacijenta. Na primjer, naš slučaj 2 pacijent možda je umro prerano od zatajenja jetre sa standardnim prvu liniju liječenja S-1 plus CDDP, ali zapravo je preživio 496 dana s druge linije liječenja S-1 plus CPT-11. Procijenili smo ovaj slučaj kao PD sa S-1 plus CDDP i PR s naknadnim S-1 plus CPT-11. Zbog osjetljivosti na antitumorskih lijekova čini se da se razlikuju od staničnog tipa i GC obilježja, rezultati će biti optimiziran odabiru individualno osmišljen režima ili promijeniti prikladnim druge linije režim. Pregled

U Japanu, novi antitumorski agens s-1 je zamijenila 5-FU za MGC i sada se smatra ključnim droga u tom uporabu, s mnogim kombinacija režimima koji ga sadrže sada u upotrebi [8], [11], [15]. Mnogi klinička ispitivanja kombinirane kemoterapije s S-1, CDDP, CPT-11, a PTX smo dobili odgovor stope veće od 30%. S obzirom na učinkovitost, CDDP ili CPT-11 je izvijestila da se na snazi ​​za diferencirani tipa GC [16], [17] i PTX za nediferencirane tipa GC [16], [18], [19]. Nakon tih japanskih faza II rezultate studije, proveli smo kemoterapija program i istražuju učinkovitost ovog programa. Prognoza treba poboljšati pravovremenom odabiru i daljnje procjene pojedinačno usklađenih režima za bolesnika s različitim podtipovima GC. Druga važna točka je izgradnja učinkovitih drugo i treće linije režimima koji se protežu remisija i opstanak. Odabrali smo S-1 na temelju režima u našem programu na temelju njihovih vremenski ovisne anti-tumorskih efekata s nižom toksičnosti i praktičnost oralni unos. Nedavno, S-1-based sekvencijalni kemoterapije kao druge linije liječenja je izvijestila da produži OS s manje toksičnosti od drugih drugu liniju režimima koji ne uključuje S-1 [22]. Pregled

U ovom istraživanju, MSTs za razine 2 i 3 su 208 dana (95% CI: 153-287 dana) i 95 dana (95% CI: 28-136 dana), odnosno, dok je razina 1 bio je 416 dana (95% CI: 313- 506 dana), dajući ukupnu stopu odgovora od 47%. Ovi rezultati upućuju na kliničku vrijednost ovog programa kao alat za izbor slučaja podudaranja režima za pacijente s MGC. Osim toga, značajna korelacija zabilježen između vremena obrade i preživljavanja. Naša strategija za davanje S-1, čak i na PD bolesnika s PS 0 do 2 pojavljuje na snazi, a preporučujemo da administracija dati kontinuirano očuvati kvalitetu života, pod uvjetom toksičnost je prihvatljiva. Pregled

Naš program pruža učinkovito sekvencijalno korištenje antitumorski lijekovi za pacijente s MGC. Smatramo da je ovaj program može pružiti vrhunsku izbor slučaj podudaranje liječenje već prije prijavili i mogu dodatno poboljšati preživljavanje bolesnika s MGC. U tijeku analiza novo razvijenih lijekova i režimima će omogućiti daljnje usavršavanje programa. Pregled

Ovaj program je razumna klinički alat za odabir slučaja odgovarajuće režime za pacijente s MGC. Dodatni podaci omogućit će se djelotvornost programa treba potvrditi, te osigurati trajnu doradu. Daljnja klinička ispitivanja trebaju istražiti sekvencijalno korištenje lijekova protiv raka, ciljnih lijekova molekularne i operacije, kao i njihove kombinacije. Pregled

• PLoS ONE: rak želuca inscenacije sa Dual Energy Spectral CT Imaging
• PLoS ONE: Regulacija RKIP Funkcija bakterijom Helicobacter pylori želučane Cancer