PLoS One: Programozott kemoterápia a metasztatikus reszekálható Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A legújabb előrelépések a metasztatikus rezekálható gyomorrák (MGC) közé tartozik az új daganatellenes szerek és új rend azok használatát. Kiválasztása azonban egyedileg tervezett rendek által gyomorrák (GC) altípus is problematikus. Itt megvizsgáltuk a klinikai hasznosságát programozott kemoterápia. Katalógusa

Módszertan /fő eredményei katalógusa

MGC betegeket három csoportba sorolták a klinikai állapot. Mi végre egy kemoterápiás program, amely az S-1 kombinációs kezelések között. Medián túlélési idő (MST) 1. szintű betegek 416 nap (95% CI: 313-506 nap), egy teljes válaszadási arány 47% -os. MSTS a 2. és 3. szint betegek 208 (95% CI: 153-287 nap) és 95 nap (95% CI: 28-136 nap), ill. 3-4 fokozatú toxicitás a neutropenia 12% és anorexia 6%. Minden kezeléssel összefüggő toxicitás megoldódtak, és a kezeléssel összefüggő haláleset történt. Katalógusa

Következtetések /Jelentés katalógusa

Ez a program nyújtott ésszerű kiválasztása ügy megfelelő sémák és javíthatja a betegek túlélési MGC . Továbbá előfordulhat, hogy az első olyan klinikai eszköz, hogy hatékony kemoterápia során szelekció MGC. Folyamatos elemzése újonnan kifejlesztett gyógyszerek és kezelések lehetővé teszik a hatásosságát kemoterápia programot javítani kell. Katalógusa

Citation: Shinoda M, Ando T, El-Omar EM, Takashi H Suzuki T, Murayama M, és mtsai . (2012) programozott kemoterápia a metasztatikus reszekálható gyomorrákban. PLoS ONE 7 (6): e38652. doi: 10,1371 /journal.pone.0038652 katalógusa

Szerkesztő: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: 2011. június 29; Elfogadva: 11. május 2012; Megjelent: június 26, 2012 katalógusa

Copyright: © 2012 Shinoda et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Finanszírozás érkezett. katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

javulása ellenére diagnosztikai és terápiás módszerek, GC továbbra is vezető halálok világszerte. Felfedezése óta a Heidelberger és munkatársai 1957-ben, az 5-FU, antimetabolit erős idő függőség, már használják Japánban, mint a gold standard gyógyszer a betegek számára előrehaladott GC [1]. Mivel nincs más beadási rend jobb teljes túlélést (OS), 5-FU önmagában már régóta használják, mint a standard kar randomizált kontroll vizsgálatok [2]. Katalógusa

A legújabb előrelépések kezelésére MGC láttuk bevezetése egy új rákellenes szer, az S-1. Ez a gyógyszer egy új orális fluor kifejlesztett elméleti alapot, amely egyesíti a tegafur (5-FU-származék), gimeracil és oteracil [3], most változik a kemoterápia az MGC Japánban [4], [5]. A legújabb vizsgálatok kimutatták, szinergikus tumorellenes hatását az S-1 CDDP [6], [7], PTX [8] - [10], és a CPT-11 [11] - [13]. Bizonyítékok alapján a JCOG9912 és szeszesitalok vizsgálatok [14], az S-1 mára felváltotta az 5-FU és kombinált kezelésben, beleértve azt ma már széles körben használják a kezelésére GC Japánban. [15] katalógusa

Ennek ellenére , a kiválasztás ügy megfelelő kezelésben egyes betegek továbbra is problematikus. Kemoterápiára adott válasz változik személyenként, és sok beteg kap kezelést, ami optimálisnak nem nevezhető, sőt hatástalan. A kiválasztás a rendek kezelni ezeket a nehéz esetekben akadályozta, hogy nem megfelelő irányelveket. Itt végeztünk egy kemoterápiás program, amely jelenthet hasznos klinikai eszköz kiválasztásában kemoterápia tanfolyam MGC. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Célok katalógusa

Az eredményeket a japán fázis II vizsgálatokban azt jelzik, hogy érzékenység rákellenes gyógyszerek GC különbözik celluláris típusú és GC jellemzők [16]. Például, a CPT-11 sokkal érzékenyebb a differenciált, mint a differenciálatlan sejt-típusú GC [17], míg a PTX van fordítva sokkal érzékenyebb a differenciálatlan, mint differenciált GC [18], [19]. A fenti eredmények alapján, és figyelembe véve az egyéni klinikai körülmények között, mi végre a kemoterápia program, amely az S-1 kombinációs kezelések (1. ábra). Katalógusa

A résztvevők és a befogadás szempontjai katalógusa

2004 áprilisától 2007. június 77 betegnél kezelést MGC a mi kórházban, akik közül 34-et minősítettek első szintű 1. és kezeljük programozott S-1 kombinációs sémák szerint GC altípus (1. táblázat), 21 sorolták a 2. és a kezelt S- 1 egyedül, és 22 sorolták a 3. és kezeljük a legjobb szupportív (BSC) egyedül. Minden beteg szövettanilag igazolt rezekálható MGC, rák színpadon IV beleértve peritoneális terjesztését, máj metasztázis, vagy a távoli áttét. Bevonás további kritériumai az osztály szintjén 1 vagy 2 mellékelt csontvelő funkciója megfelelő (neutrophilszámot ≥1,500 /μ l thrombocytaszám ≥100,000 /μ l és a hemoglobin ≥8.0 g /dl); megfelelő májfunkció (szérum bilirubin szint ≤2.0 mg /dl, és a szérum transzamináz szint ≤2.5 × ULN (normális felső határ)); és megfelelő a vesefunkció (szérum kreatinin szint ≤1.2 mg /dl). katalógusa

Az értékelések katalógusa

Az elsődleges végpont a válaszarány és a másodlagos végpont toxicitás alapján és az OS. A klinikai válasz alapján értékelik Response Evaluation Criteria in Solid tumorok (RECIST) [20]. A CR esetben eltűnése minden endoszkópos és radiográfiás bizonyíték a tumor megerősítette legalább 4 hét. A terápiás toxicitás szerint értékeltük a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2.0 [21]. A túlélési idő értékelték január 16, 2010, és elemeztük Kaplan-Meier módszerrel. Katalógusa

ismertetése Eljárások vagy elvégzett vizsgálatok katalógusa

Először is besorolt ​​betegek három csoportba alapján a klinikai feltétel. A betegek fiatalabb, mint 80 éve a teljesítmény státus (PS) 0-1 sorolták 1. szint; ezek szintje 1 beteget ezután tovább sorolni három alcsoportra szerint patológiai jellemzői GC. A betegek 80 éves és idősebb, vagy a PS 2 sorolták a 2. és a kezelt S-1-t; és a súlyos szövődmények, illetve a PS 3-as vagy 4 sorolták a 3. és kezelt BSC egyedül. A program segítségével voltunk könnyen ki tudja választani megfelelő első- és másodvonalbeli kezelésben betegek MGC. Minden 28 napos ciklus, a betegek az S-1 (80 mg /m² /nap, napi 1-14), CDDP (70 mg /m²-es, 8. nap), PTX (100 mg /m²-es, 1. nap) és a CPT-11 (100 mg /m², 1. nap, 15; 15 nap kimaradt a 2 fokozatú toxicitás); vagy, abban az esetben, CDDP plusz PTX plusz az S-1, kaptak az S-1 (80 mg /négyzetméter /nap, napi 1-14), PTX (120 mg /m, az 1. napon), és a CDDP (60 mg /négyzetméter, 14. nap). Egy kemo-kezelési stratégia MGC létre kell szigorúan ütemezett kemoterápia második vonalbeli kezelésre, nincs szünet az átállás során elsővonalbeli kezelést. Ennek megfelelően folytattuk beadását az S-1, amíg a beteg állapotától nem értékelték, mint a 3. szinten, az alapján, hogy az S-1 egy antimetabolit erős idő függőség, amely megőrzi a betegek életminőségét (QOL) még abban az esetben a progresszív betegség (PD). katalógusa

a dózis módosítására katalógusa

dózismódosítások készültek, ha 3-4-es fokozatú toxicitás volt megfigyelhető. Ha 3-4-es fokozatú toxicitás jelen volt egy 4 hetes ciklus, az adminisztráció minden rákellenes gyógyszer leállt abban a ciklusban. A következő ciklusban, amikor toxicitás megoldódott, CDDP, PTX vagy CPT-11-ben 20% -kal csökkent, míg az S-1-et nem csökken. Az adag S-1 30% -kal csökken, ha a vese toxicitást mutatott (szérum kreatinin szint ≥1.2). Katalógusa

Etikai katalógusa

A vizsgálatot végezték megfelelően a Helsinki Nyilatkozat. Az etikai bizottság a rák ellátás, Toyota Memorial Hospital jóváhagyta az sémák a programban használt. Írásos beleegyezését adta a minden beteg részvétel előtt, néhány látogatása után egy másik kórházba, hogy kap egy második véleményt. A tanulmány előtt kezdődött Ottawa nyilatkozatot, és nem volt kötelező regisztráció klinika vizsgálatok. Katalógusa

Eredmények katalógusa

kezelésre adott válasz katalógusa

A túlélési görbéje minden szinten a 2. ábra mutatja Medián túlélési idő (MST) 1. szintű betegek 416 nap (95% CI: 313-506 nap), egy teljes válaszadási arány 47% -os. MSTS a 2. és 3. szint betegek 208 (95% CI: 153-287 nap) és 95 nap (95% CI: 28-136 nap), ill. Ami a kimenetele 1. szintű betegek, mind a 3 alcsoportra mutatott MST 13 hónapig vagy tovább (1. táblázat). Továbbá, a kapcsolat a kezelési idő és az OS korrelált, kivéve egy teljes válasz (CR) esetén (3. ábra). Katalógusa

Mellékhatások katalógusa

3-4 fokozatú toxicitás a neutropenia 12% és anorexia 6%. Minden kezeléssel összefüggő toxicitás megoldódtak, és a kezeléssel összefüggő haláleset történt. Katalógusa

Képviselő esetek katalógusa

1. eset: A 60 éves férfi került felvételre melena diagnosztizáltak differenciált típusú MGC májmetasztázisos és helyi nyirokcsomó áttétek. Ő volt besorolva 1. szinten kezeljük, S-1 + CDDP kombináció négy ciklusát. CR megerősítették radiológiai (4. ábra), és az endoszkópos. Két évvel később tájékoztatták a helyi nyirokcsomó de csökkent a műtét. A CR-t újra megszerzi ezt követő további két ciklus S-1 + CDDP. Ebben az esetben a szigorúan ütemezett kemoterápia feltéve hogy a legmagasabb anti-tumor hatását.

2. eset: A 70-éves férfi diagnosztizáltak differenciált típusú MGC masszív máj metasztázis kezeltük az S-1 plusz CDDP kombináció a két ciklus. A radiológiai megerősítését PD-ben kezeltük négy ciklus az S-1 plusz CPT-11, az alapján, hogy még akkor is, ha egy S-1 kombinációs terápia értékelik, mint a PD, egy másik lehet hatékony. Ezért a kiválasztott a következő S-1 kombináció összhangban programot ez a beteg, és végül elért részleges válasz (PR) (5. ábra).

3. eset: A 82 éves nő bemutatva anorexia és anémia. Ő differenciálatlan típusú MGC és állapota minősítették szint 2. Kapott egy vérátömlesztés és a kezelés megkezdése az S-1-t november 5-én, 2004. Meghalt máj metasztázis, míg kóros CR találtak gyomor boncolás . Mert nem volt hajlandó további kemoterápiát, akkor abbahagyták S-1 május 9-én, 2005. Az ő tumormarkerek jelentősen nőtt, miután abbahagyta az S-1 kezelés, ami arra utal, hogy az S-1 kellett volna hatékonyan alkalmazható ebben az esetben (6. ábra). Azt javasoljuk, hogy az S-1 kell adni folyamatosan, kivéve, ha toxikus. Katalógusa

Vita katalógusa

A cél az volt, hogy értékelje a hasznosságát programozott kemoterápiás betegek számára MGC. Az eredmények azt mutatták értéke a stratégia kiválasztására ügy megfelelő kezelésben betegek MGC. További adatok megerősítik ezt a programot, és biztosítja annak folyamatos finomítására. Katalógusa

Bár egy jelentős részét a több mint 50.000 ember halálát okozza évente GC Japánban miatt MGC, a kemoterápiára adott válasz ezen betegek széles skálán mozog, és egyes valójában kap hatástalan kezelés. Ennek fényében, a legutóbbi vizsgálatok kimutatták szinergikus tumorellenes hatását S-1, egy új rákellenes szer, amely megváltoztatta a kemoterápia az MGC Japánban, és CDDP, CPT-11, és taxenes [6] - [15]. Újszerű megközelítések betegkiválasztás és az egyedi tervezésű A kemoterápiás tehát sürgősen szükség, de a kezelés folyamán programokat betegek MGC nem számoltak be. Ezért végzett körültekintő előzetes vizsgálat kemoterápia álló programok fix S-1 kombinációs kezelések között. Katalógusa

Bizonyíték az JCOG 9912 és szeszesitalok vizsgálatok [14] létrehozta az S-1 + CDDP kombináció a standard első- line módban az MGC Japánban. A konszenzus ez a kombináció bizonyítékok alapján a szellemek vizsgálat, amely megerősítette OS meghosszabbítás az elsődleges végpont. Azonban ezek a vizsgálatok azt is lehetővé tette a második és harmadik vonal kezelések etikai okokból. OS valójában egy eredményét összesítve minden terápiák, beleértve az első, második és harmadik vonalbeli kezelés szekvenciális BSC. Néhány vizsgálatban teljesen hatástalan első vonalbeli kezelést nevezhető kifejezetten hatásos, ha ez valójában a második és harmadik vonalbeli kezelés, amely megszabadítja a beteget. Például a 2. esetben a beteg esetleg meghalt idő előtt májelégtelenség a standard első vonalbeli kezelésére S-1 + CDDP, de valójában életben maradt 496 napig a második vonalbeli kezelésére S-1 plus CPT-11. Értékeltük ebben az esetben PD S-1 plusz CDDP, és a PR a későbbi S-1 plusz a CPT-11. Mivel érzékenység rákellenes gyógyszerek tűnik, hogy különböznek a celluláris típusa és GC jellemzőket, eredményeket úgy kell optimalizálni, a kiválasztás egy egyedileg kialakított rend, vagy módosítsa a megfelelő második vonalbeli kezelés. Katalógusa

Japánban az új rákellenes szer S-1 helyett 5-FU a MGC és most úgy egy kulcs kábítószerrel e használat, sok kombinációs kezelések, amelyek beépítése jelenleg használatban [8], [11], [15]. Számos klinikai vizsgálatok során a kombinált kemoterápia az S-1, CDDP, a CPT-11, és a PTX kapott válasz aránya magasabb, mint 30%. Ami a hatékonyságot, a CDDP vagy CPT-11 tűnik, hogy hatékony legyen a differenciált-típusú GC [16], [17], és a PTX a differenciálatlan típusú GC [16], [18], [19]. Miután ezeket a japán fázis II vizsgálat eredményeit, végeztünk egy kemoterápiás program vizsgálták, hogy ezt a programot. Prognózis javítani kell a megfelelő időben történő kiválasztásának és folyamatos értékelése egyedileg illeszkedik rend betegek különböző GC altípusa. Egy másik fontos pont az építési hatékony második és harmadik vonalbeli kezelések, amelyek kiterjednek elengedés és a túlélés. Azért választottuk S-1 alapú sémák a programunk alapján a időfüggő tumorellenes hatását, és kisebb toxicitás és a kényelmet, orális beadásra. Legutóbb, S-1-alapú szekvenciális kemoterápia második vonalbeli kezelés jelentették, hogy meghosszabbítja OS kevesebb toxikus, mint a többi a második kezelés, amely nem tartalmazta az S-1 [22]. Katalógusa

A jelen tanulmányban MSTS a 2. és 3. szintjén volt 208 nap (95% CI: 153-287 nap) és 95 nap (95% CI: 28-136 nap), illetve, míg az 1. szint volt 416 nap (95% CI: 313- 506 nap), így az összes válasz aránya 47%. Ezek az eredmények azt mutatják, a klinikai értéke ennek a programnak, mint egy eszköz kiválasztására ügy megfelelő kezelésben betegek MGC. Ezen kívül jelentős láttak korrelációt kezelési idő és a túlélés. Stratégiánk megszerezze S-1 még Parkinson-kóros betegeknek PS 0-2 hatékonynak tűnik, ezért azt javasoljuk, hogy a beadás adható folyamatosan megőrzése életminőség, feltéve toxicitás elfogadható. Katalógusa

A program biztosítja a hatékony szekvenciális alkalmazása rákellenes gyógyszerek betegek számára MGC. Úgy véljük, hogy ez a program nyújt kiváló válogatott ügy megfelelő kezelést a korábban bejelentett, és tovább javítja a betegek túlélési MGC. Folyamatos elemzése újonnan kifejlesztett gyógyszerek és kezelések lehetővé teszik további finomítására a program. Katalógusa

Ez a program ésszerű klinikai eszköz kiválasztására ügy megfelelő kezelésben betegek MGC. További adatok lehetővé teszik a program hatékonyságát meg kell erősíteni, és biztosítani kell a folyamatos tökéletesítés. További klinikai vizsgálatok meg kell vizsgálnia a szekvenciális alkalmazása rákellenes szerek, a molekuláris célpont gyógyszerek, és a sebészet, valamint ezek kombinációi.

• PLoS One: gyomorkarcinóma Staging Dual Energy Spectral CT Imaging
• PLoS One: Regulation of RKIP Funkció Helicobacter pylori által gyomorrákban