Stomach Health > mave Sundhed >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLoS ONE: MIR-184 Binding-Site rs8126 T > C Polymorfi i TNFAIP2 er forbundet med risiko for gastrisk Cancer

Abstrakt

Baggrund

TNFAIP2
er en afgørende gen involveret i apoptose. Enkelt nukleotid polymorfier (SNP) i sine miRNA bindingssteder kunne modulere funktioner i miRNA-target gener og dermed risiko for kræft. I denne undersøgelse undersøgte vi associationer mellem potentielt funktionelle SNPs i miRNA bindingssteder af 3'UTR af TNFAIP2
og gastrisk kræftrisiko i en amerikanske befolkning.

Metoder

Vi har udført en case-kontrol undersøgelse af 301 gastrisk kræftpatienter og 313 kræft-fri kontrol frekvens-matches af alder, køn og etnicitet. Vi genotypet fire valgt TNFAIP2
SNP'er (rs8126 T > C, rs710100 G > A, rs1052912 G > A og rs1052823 G > T). Og brugte den logistiske regressionsanalyse for at vurdere sammenslutninger af disse SNPs med kræftrisiko

Resultater

rs8126 CC genotype var forbundet med en signifikant forhøjet risiko for mavekræft (justeret OR = 2,00, 95% CI = 1,09-3,64 og P
= 0,024) sammenlignet med de kombinerede rs8126 TT + TC genotyper, især i de nuværende drikkende. ingen af ​​andre TNFAIP2
Men SNPs var forbundet med risiko for mavekræft.

Konklusioner

Vores data antydede, at TNFAIP2
miRNA bindingssted rs8126 T > C SNP kan være en markør for modtagelighed for mavekræft, og dette fund kræver yderligere validering af større undersøgelser

Henvisning: Xu Y, Ma H, Yu H, Liu Z, Wang LE, Tan D,. et al. (2013) Den miR-184 Binding-Site rs8126 T > C Polymorfi i TNFAIP2
er forbundet med risiko for mavekræft. PLoS ONE 8 (5): e64973. doi: 10,1371 /journal.pone.0064973

Redaktør: Nathan A. Ellis, University of Illinois i Chicago, USA

Modtaget: 23, 2012; Accepteret: April 23, 2013; Udgivet: 28. maj 2013 |

Copyright: © 2013 Xu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Institute of Health giver R01 CA131274 og R01 ES011740 (Q. Wei), og P30 CA016672 (The University of Texas MD Anderson Cancer center). Dens indhold er alene forfatternes ansvar og repræsenterer ikke nødvendigvis de officielle synspunkter National Institutes of Health. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Prof Qingyi Wei fra M.D. Anderson Houston, Texas, er en editor for PLoS ONE. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

mavekræft er en af ​​de hyppigste årsager til kræft dødsfald i verden, selv om både dens forekomst og dødelighed er faldet i det seneste årti [1]. I 2010 var der ca. 21.000 nydiagnosticerede patienter og 10.570 dødsfald af denne sygdom i USA [2]. Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at miljømæssige faktorer, herunder kost højt i saltet og nitrerede fødevarer, tobak, alkoholiske forbrug og især Helicobacter pylori
( H. Pylori
) infektion, er vigtige faktorer for ætiologien af ​​gastrisk cancer [3]. Men kun en brøkdel af mennesker, der indfører lignende livsstil eller udsat for de samme miljømæssige risikofaktorer til sidst udviklede mavekræft, hvilket tyder på, at værten eller genetiske faktorer kan også spille en rolle i ætiologien af ​​sygdommen [4].

Blandt alle patofysiologiske ændringer forårsaget af forskellige ætiologiske faktorer relateret til gastrisk kræft, har induktionen af ​​oxidativ DNA-beskadigelse i epitelceller i maven vist sig at være en stærk forbindelse til carcinogenese [5], [6]. At forhindre en ukontrolleret cellevækst som følge af denne form for DNA-skader, skal visse cellecyklus kontrolmekanismer initieres for at forhindre forekomsten af ​​mutationer eller at indlede apoptose af cellerne med overvældende skade på DNA'et.

MikroRNA'er ( miRNA), en klasse af endogene og små ikke-kodende regulerende RNA, negativt regulerer genekspression ved post-transkriptionel plan gennem hybridisering til komplementære sekvenser i den 3'-utranslaterede region (3'UTR) af mål-messenger-RNA'er (mRNA'er) [ ,,,0],7], [8], [9], [10]. Nylige undersøgelser har vist signifikante virkninger af miRNA på forskellige biologiske processer, herunder celledifferentiering, proliferation, cellecyklusprogression samt apoptose. Ændrede udtryk for miRNA samt deres potentielle funktioner af tumor undertrykkere og onkogener er blevet påvist i flere typer af kræft, herunder gastrisk kræft [11], [12]. I flere relativt almindelige genetiske varianter, såsom single-polymorfier (SNP), er blevet identificeret som biomarkører for genetisk disposition for cancer ved molekylære epidemiologiske undersøgelser. På grund af deres potentielle virkninger på miRNA ekspression og efterfølgende indvirkning på mRNA-transkription, miRNA SNP'er eller miRNA-relaterede SNP'er, såsom dem, der findes i de miRNA bindingssteder i 3'-utranslaterede region (UTR) af deres målgener, er blevet impliceret som afgørende genetiske faktorer i modtagelighed for forskellige cancerformer. Siden deres roller i kræft ætiologi fortsat uklart, er det vigtigt at forstå funktionelle og evolutionære betydning af disse miRNA-relaterede SNPs gennem deres virkninger på kræftrisiko og deres interaktion med miljømæssige risikofaktorer i ætiologien af ​​mavekræft [13].

Tilhører SEC6 familien, blev tumornekrosefaktor α-induceret protein 2 (TNFAIP2, også kendt som B94 eller EXOC3L3), som er en form for pro-apoptotisk protein, der oprindeligt blev identificeret som et gen, hvis ekspression kan induceres af tumornekrosefaktor-alpha (TNFa) i endotelceller i vena umbilicalis [14]. TNFAIP2
er placeret på kromosom 14q32 og koder for et protein på 654 aminosyrerester med en tilsyneladende molekylvægt på 73 kDa. Bestående af 11 exons og 10 introns, TNFAIP2
spænder ca. 13,45 kb af genomisk DNA [15]. I dbSNP database (http://egp.gs.washington.edu/), er dette gen rapporteret at have 180 SNPs, hvoraf 15 SNPs i 3'UTR af TNFAIP2
er placeret i det forudsagte miRNA bindingssteder, men kun fire af disse miRNA-relaterede SNPs er fælles [dvs mindre allel frekvens (MAF) > 0,05]. Disse fire SNP'er er rs8126 T > C (lokaliseret inden bindingsstedet for miR-184), rs710100 G > A (inden miR-155), rs1052912 G > A (inden miR-105) og rs1052823 G > T (inden miR- 550) (http://compbio.uthsc.edu/miRSNP) [fig. 1A].

Nylige undersøgelser har vist, at disse SNPs i miRNA bindingssteder potentielt kan være forbundet med human cancer risiko [15], [16]. Derfor vi hypotese, at TNFAIP2
SNPs er forbundet med modtagelighed for mavekræft. For at teste denne hypotese, vi gennemført en case-kontrol undersøgelse for at evaluere sammenhængen mellem disse fire TNFAIP2
SNPs i miRNA bindingssteder og risiko for mavekræft i en amerikansk ikke-spansktalende hvide befolkning.

Materialer og metoder

Undersøgelse emner

Undersøgelse forsøgspersoner var patienter med nyligt diagnosticeret og histologisk bekræftet mavekræft på The University of Texas MD Anderson cancer center (Houston TX) fra marts 2002 til februar 2011, som blev ansat for en løbende case-kontrol undersøgelse af mavekræft. Samtidig blev kræft-fri kontrolpersoner rekrutteret ved hjælp af frekvens matching af alder (± 5 år), køn og etnicitet (ikke-spansktalende hvide vs. andre) fra en igangværende molekylær epidemiologi undersøgelse af hoved- og halscancer mellem 2002 og 2011 [17]. Disse kræft-fri kontrolpersoner var ikke hospitalspatienter, der søgte lægehjælp, eller genetisk relateret til sagerne. Yderligere oplysninger om risikofaktorer, såsom rygning og alkohol, blev opsamlet fra hvert støtteberettiget emne, der havde givet informeret samtykke. Undersøgelsen protokol Den blev godkendt af University of Texas MD Anderson Cancer Center institutionelle Review Board.

Genotypning

Genomisk DNA blev ekstraheret fra buffy coat brøkdel af hver blodprøve ved hjælp af en Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) ifølge producentens instruktioner. DNA renhed og koncentrationer blev bestemt ved spektrofotometrisk måling af absorbans ved 260 og 280 nm ved UV-spektrofotometer.

Den valgte to TNFAIP2
SNPs, rs710100 og rs1052912 blev genotypebestemt ved hjælp af TaqMan metoden i 384-brønds plader og læses med Sequence Detection Software på en ABI-Prism 7900 instrument i overensstemmelse med producentens instruktioner, Applied Biosystems (Foster City, CA), som også leverede primere og prober. Hver plade omfattede fire negative kontroller, duplikeres positive kontroller og otte gentagne prøver. Betingelserne for amplifikation var som følger:. 50 ° C i 2 minutter, 95 ° C i 10 minutter efterfulgt af 40 cykler ved 95 ° C i 15 sekunder, og 60 ° C i 1 min

Fordi TaqMan assay ikke var egnet til de to andre SNPs, dvs. rs8126 og rs1052823, blev de genotypebestemt ved PCR-restriktionsfragmentlængdepolymorfisme-metoden, ved hvilken primerne blev designet til at skabe nye restriktionssteder og anvendt til at amplificere de fragmenter, der indeholder de polymorfier for begge to SNP'er. [18] sekvenserne af primerne anvendt til genotypebestemmelse assays blev 5'-GGGGCCGGCTCTCTTGGGCC-3 'og 5'-CACACGTACAAAGACCTTGGGCATCC-3' for rs8126, og 5'-CCTTCGGACTCAGGCATGACTC-3 'og 5'-GTAAGGCAGTACCTGGGAAAAGGGTA -3 'for rs1052823. PCR-profil bestod af et indledende smeltning trin på 95 ° C i 5 minutter, 35 cykler ved 95 ° C i 30 s, 60 ° C i 45 s og 72 ° C i 1 min og en endelig forlængelse trin på 72 ° C i 10 min. PCR-produkterne til rs8126 C allel af 105 basepar (bp) blev fordøjet af Apa
jeg enzym (New England Biolabs, Beverly, MA) til to fragmenter på 85 bp og 20 bp, mens dem af rs1052823 G allel af 108 bp blev fordøjet af RSA
jeg (New England Biolabs) til tre fragmenter af 83 bp, 15 bp og 10 bp. Analysen succesrate for alle genotyper var > 99%, og de gentagne assays til > 10% af prøverne var 100 overensstemmende

Statistisk analyse

The χ 2 tests. blev udført for at sammenligne fordelingen af ​​demografiske variabler og udvalgte risikofaktorer, såsom rygning og alkoholholdige forbrug, mellem cases og kontroller. Den Hardy-Weinberg ligevægt blev testet af en goodness-of-fit χ 2 test til at sammenligne de observerede genotypefrekvenser med de forventede dem i kræft-fri kontrol. De sammenslutninger af genotyper af TNFAIP2
SNPs med risiko for mavekræft blev estimeret ved at beregne odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS) fra både univiariate og multivariate logistiske regressionsmodeller i case-kontrol analyser efterfulgt af lagdeling analyse efter alder (≤59 vs. > 59 år), køn, etnicitet (hvid vs ikke-hvide), ryge og drikke status. Alle disse analyser blev udført med eller uden korrektion for demografiske variabler og udvalgte risikofaktorer. Proc haplotype i SAS /Genetik software ved hjælp af forventning-max-imization (EM) algoritme blev udført for at generere maximum likelihood estimater af haplotypefrekvenser. Haplotyper med frekvenser < 5% blev kombineret i én gruppe. Alle tests var to-sidet og en P
< 0,05 blev betragtet som den cutoff for statistisk signifikans. Alle de statistiske analyser blev udført med statistisk analyse system software (Version 9.2, SAS Institute, Cary, NC).

Resultater

demografiske karakteristika og risikofaktorer for mavekræft

Denne undersøgelse omfattede 301 gastrisk kræftpatienter og 313 cancer-fri kontrol. Tabel 1 opsummerer fordelingen af ​​demografiske karakteristika og udvalgte risikofaktorer for mavekræft. På grund af frekvens matching anvendes i vores undersøgelse design, der var ingen signifikant forskel i fordelinger af alder (gennemsnitsalder på 59 år), køn og etnisk baggrund. Tilsyneladende var der ingen forskel i at ryge og drikke status mellem cases og kontroller. Imidlertid blev disse variable yderligere justeret for i yderligere multivariate logistiske regressionsmodeller til at kontrollere for enhver resterende confounding på de vigtigste effekt af udvalgte SNP'er.

TNFAIP2
genotyper og risikoen for mavekræft

genotypen fordelinger af de valgte fire TNFAIP2
SNPs mellem cases og kontroller er anført i tabel 2. den observerede genotypefrekvenser af disse SNPs alle var i overensstemmelse med de forventede af Hardy-Weinberg ligevægt i fagene ( P
= 0,234 for rs1052823 G > T, P
= 0,698 for rs710100 G > A og P
= 0,125 for rs1052912 G > A), undtagen til rs8126 T > C ( P
= 0,013) i de tilfælde. Fordelingerne af genotyperne for TNFAIP2
rs8126 T > C var 56,48% for TT, 32,56% for CT og 10,96% for CC i de tilfælde, væsentligt forskellige fra dem i kontrollerne, hvilket var 52,72% for TT , 41,53 for CT og 5,75 for CC. Denne forskel var statistisk signifikant ( P
= 0,019) under recessive model (rs8126 T > C CC /TT + CT). (Tabel 2)

Derudover TNFAIP2
SNP rs8126 T > C, den eneste ud af de fire udvalgte TNFAIP2
SNPs i miRNA bindingssteder, viste en statistisk signifikant sammenhæng i yderligere logistisk regressionsanalyse. Konkret blev rs8126 homozygot CC genotype kun grænsetilfælde forbundet med en øget risiko for mavekræft (justeret OR = 1,76, 95% CI = 0,96-3,27 og P
= 0,072) sammenlignet med TT genotypen, men denne risiko øges (justeret OR = 2,00, 95% CI = 1,09-3,64 og P
= 0,024), når der sammenlignes med de kombinerede rs8126 T variant genotyper (tabel 2). Men i den følgende lagdelte analyse efter alder, køn, etnicitet, ryge og drikke status, kun i undergruppen af ​​de nuværende rygere, men ikke drikker, har forhøjet risiko forbliver statistisk signifikant med en større variation i estimaterne (justeret OR = 4,04 , 95% CI = 1,08-15,08 og P
= 0,038) (tabel 3), selv om undergruppen havde begrænset observationer. Ingen anden signifikant sammenhæng blev fundet i analysen for fælles virkninger af alle fire TNFAIP2
SNPs i miRNA bindingssteder.

TNFAIP2
haplotyper og risikoen for gastrisk kræft

De haplotyperne blev også undersøgt for at fastslå, om en bestemt haplotype kan være forbundet med gastrisk kræftrisiko. Som vist i fig. 1B, TNFAIP2
rs1052823 og rs1052912 er i høj koblingsuligevægt (LD) (r 2 = 0,87); følgelig blev rs1052912 ikke inkluderet i haplotype analyse. Fire haplotyper viste sig at have frekvenser > 5% blandt alle de tilfælde, mens andre mindre almindelige haplotyper (frekvenser < 5%) blev kombineret i én gruppe i analysen. De fire fælles haplotyper (rs8126 /rs1052823 /rs710100: T-G-G, C-G-A, T-G-A og C-T-A) udgjorde 90,53% og 94,72% af kromosomerne i de tilfælde og kontroller hhv. Men frekvensfordelingen af ​​haplotyper var ikke statistisk forskellig mellem cases og kontroller, og deres foreninger med risiko for mavekræft var ikke signifikant så godt. I yderligere analyser af de øvrige ualmindelige haplotyper, de haplotype rs8126 /rs1052823 /rs710100: CGG viste en statistisk signifikant sammenhæng med kræftrisiko (justeret OR = 2,60, 95% CI = 1,39-4,85 og P
= 0,003) sammenlignet med det fælles haplotype TGG. (Tabel 4)

Diskussion

I dette hospital-baseret case-kontrol undersøgelse, vi fandt, at TNFAIP2
miR-184 bindingssted variant rs8126 CC-genotypen var signifikant associeret med en forhøjet risiko for at udvikle gastrisk cancer hos en recessiv genetisk model. I lagdeling analyse, en sådan virkning var mere tydelig i undergruppen af ​​nuværende drikker, som kunne være en tilfældighed. Der var imidlertid ingen statistisk bevis for en forbindelse med risiko for sygdommen i variant genotyper af andre udvalgte SNP'er, herunder rs1052823 G > T, rs710100 G > A og rs1052912 G > A, enten i de samlede analyser eller lagdelte analyser efter alder, køn, etnicitet, rygning status eller drikke status. I øvrigt har haplotypeanalyse ikke identificere eventuelle yderligere undergrupper med fælles frekvens med høj risiko.

For nylig to genom-dækkende forening undersøgelser (GWASs) har rapporteret betydelige sammenslutninger af flere genetiske varianter med gastrisk kræftrisiko i kinesiske befolkningsgrupper samt japanske og koreanske befolkningsgrupper [19], [20]. SNP'er i TNFAIP2
gen blev ikke blandt de rapporterede Top-hits, fordi kun allele sammenslutninger snarere end genetiske modeller, såsom den recessive model, blev testet i disse GWAS undersøgelser. I nærværende undersøgelse med en begrænset stikprøve, den valgte SNP rs8126 T > C SNP i TNFAIP2
miRNA bindingssted, en SNP, der ikke var medtaget, og heller ikke i LD med dem, der indgår i GWAS chip, var forbundet med gastrisk cancer. Dette fund er imidlertid behov for yderligere validering af større studier.

Kun få studier har undersøgt den rolle SNPs i miRNA bindingssteder i ætiologien af ​​mavekræft. En case-kontrol forening studie i en japansk befolkning på 552 tilfælde og 697 kontroller viste, at rs2910164 CC genotypen i pre-miRNA (miR-146a) statistisk var forbundet med en øget risiko for mavekræft [21]. En anden lignende gastrisk cancer studie i en kinesiske befolkning viste en signifikant øget risiko hos forsøgspersoner med variant CC homozygoter af miR-196a-2 sammenlignet med vildtype homozygot TT og heterozygote CT luftfartsselskaber. Denne SNP blev også vist at have en stærk association med lymfeknude-metastase [22]. Lignende effekter blev fundet for de kombinerede rs895819 AG + GG genotyper af timer-mir-27a i en kinesisk undersøgelse udført af Qingmin S et al
[23]. Yderligere funktionelle analyser indikerede, at varianten C allel kan være ansvarlig for forhøjede ekspression af MIR-27a, ved at reducere mRNA-ekspression af dens målgen, ZBTB10
(zinkfinger og KDB domæne indeholdende 10), en mulig mekanisme ved som HSA-mir-27a
SNP spiller en rolle i gastrisk kræft modtagelighed [23]. Imidlertid har ingen publicerede undersøgelser undersøgt rolle SNP'er bosiddende i miRNA bindende sekvens i mavekræft.

TNFAIP2
( B94
) er et cytokin-drevet primær respons gen, der oprindeligt blev klonet fra TNF-α-inducerbar transkript i humane stimulerede endotelceller [15]. Yderligere undersøgelser fandt, at det kunne aktiveres af andre end TNF faktorer, herunder interleukin-1β eller lipopolysaccharid [24]. Udtrykket af TNFAIP2
er blevet afsløret at være eksisteret i embryonale lever og nyre samt i de mandlige modne kønsceller og hæmatopoietisk og lymfoide væv [25]. Selvom funktionen af ​​ TNFAIP2
genet er stadig ukendte, er det blevet foreslået, at TNFAIP2
kan spille flere roller i udviklingen af ​​organer, herunder vaskulogenese, blod celledifferentiering, myelopoiesis og spermatogenese . Det blev endvidere rapporteret, at genet blev undertrykt i marvceller fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) patienter, og at dens mål-mRNA'er kan være opreguleret af alle-tans-RA (retinsyre) [26].

MIR-184 er en enkelt kopi-gen og evolutionært konserveret på nukleotidniveau fra fluer til mennesker. Selv om dens funktion forbliver uklar, har nogle undersøgelser antydet miR-184 som en potentiel onkogen kandidat. En undersøgelse af pladecellecarcinom (SCC) i tungen viste, at MIR-184 kunne spille en rolle i en del i den anti-apoptose og proliferation af tungen SCC-celler [27]. Et andet studie først påvist, at MIR-184 signifikant reduceret tumor udvikling og øget samlet overlevelse i en orthotopisk murin model af neuroblastom [28]. En senere undersøgelse viste, at miR-184 var involveret i en fælles genetisk vej gennem målrette serin /threonin kinase AKT2 ved at handle med MitCN transskription faktor til at hæmme neuroblastom celle overlevelse [29]. Tilsammen disse undersøgelser tyder på en mulig rolle miR-184 i modulerende kræftrisiko. Det er imidlertid ikke klart, om SNPs i sine bindingssteder yderligere kan ændre denne graduering.

I vores tidligere undersøgelse i 1.077 patienter med pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) og 1.073 kræft-fri kontrol i en ikke-spansktalende hvide befolkning, som evaluerede sammenslutningerne af den SNPs af TNFAIP 2
gen med SCCHN risiko [24], vi fandt også, at sammenlignet med rs8126 TT genotypen, variant CT og CC genotyper var forbundet med øget risiko SCCHN i en allel-dosisrespons måde [18]. I genotypen-fænotype korrelationsanalyse af 37 SCCHN-cellelinier og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) fra 43 SCCHN patienter blev rs8126CC genotype forbundet med nedsat ekspression af TNFAIP2
mRNA. Tilsammen tyder disse resultater på, at miR-184 bindingssted SNP (rs8126T > C) i 3'UTR af TNFAIP2
er funktionel, muligvis ved at modulere TNFAIP2
udtryk og bidrager til SCCHN modtagelighed [18]. Vores resultater i mavekræft er i overensstemmelse med dem i hoved- og halscancer.

Selvom vores undersøgelse ikke afslører nogen væsentligste virkning af andre SNPs i miRNA bindingssteder af TNFAIP2
på den samlede risiko af mavekræft, fandt vi, at rs8126 CC variant homozygot genotype, sammenlignet med de kombinerede genotyper (TC + ​​TT), var forbundet med signifikant øget risiko kræft. Det statistiske materiale, der kun kunne opretholdes i en undergruppe af drikkende i lagdeling analyser tyder den meget begrænsede stikprøvestørrelse på den foreliggende undersøgelse. Selvom rygning og alkoholholdige forbrug er blevet betragtet som væsentlige risici for mavekræft, blev vores matchende design til kontrol for deres confounding om de vigtigste virkninger valget SNP'er, hvor overmatching kan ske på grund af mulige sammenhænge mellem matchende variable (alder og køn), og de kendte risikofaktorer (rygning og drikke) i denne undersøgelse population. I yderligere haplotypeanalyse, mens fire fælles frekvens haplotyper undladt at vise nogen statistisk kræftrisiko forening, den mindre frekvens haplotype rs8126 /rs1052823 /rs710100: C-G-G viste sig at have øget risiko i forhold til den fælles haplotype T-G-G. Analysen af ​​lavfrekvente haplotyper foreslår en anden konklusion, nemlig, at der kan være en typebestemt lavfrekvent SNP, der er forbundet med gastrisk cancer. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at validere dette resultat.

Da nærværende undersøgelse er, at vi ved, den første undersøgelse af TNFAIP2
SNPs og gastrisk kræftrisiko, vores resultater er bedst betragtes indledende, og større undersøgelser er berettiget til yderligere at vurdere den rolle, som disse SNPs i ætiologien af ​​mavekræft. En anden begrænsning i den aktuelle undersøgelse var manglen på oplysninger om H. pylori
infektion status af emnerne. Da H. pylori
infektion i gastrisk patienter var relativt ualmindeligt i USA [30], sammenlignet med dem i Sydamerika [31] og asiatiske lande [32], patienter rekrutteret i vores undersøgelse blev ikke testet for smitte ved deres besøg i hospital. Derfor inddragelse af H. pylori
oplysninger bør overvejes i fremtidige større undersøgelser.

Tak

Vi takker Margaret Lung og Jessica Fiske for deres bistand i at rekruttere de emner og indsamling af spørgeskemaet oplysninger og Jianzhong han, Kejing Xu, og Min Zhao og for deres bistand i blodet behandling og DNA-ekstraktion.

Other Languages