Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: De Mir-184 bindend-Site rs8126 T > C Polymorphism zu TNFAIP2 Ass Associéierten mat Risk vun Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

TNFAIP2 VerfÜgung ass eng entscheedende Gentherapie zu apoptosis Équipe. Single Nukleotid schiefgang (SNPs) an seng miRNA bindend Siten kéinten Funktiounen vun der miRNA-Zil- Genen well an esou Risiko vun Cancers. An dëser Etude, ze propagéieren mir Associatiounen tëscht potenziell funktionell SNPs am miRNA bindend Siten vun der 3'UTR vun TNFAIP2 VerfÜgung an gastric Kriibs Risiko vun enger US Bevëlkerung. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Mir Leedung vum Alter, Geschlecht an Herkunft engem Fall-Kontroll Etude vun 301 gastric Kriibs Patienten an 313 Kriibs-gratis Kontrollen Frequenz-iwwereneestëmmen. Mir genotyped véier ausgewielt TNFAIP2 VerfÜgung SNPs (rs8126 T > C, rs710100 G > A, rs1052912 G > A an rs1052823 G > T). A benotzt Logistikzenter Réckgang Analyse Associatiounen vun dësen SNPs mat Kriibs Risiko ze bewäerten

Resultater VerfÜgung

D'rs8126 CC genotype mat enger däitlech nik Risiko vun gastric Kriibs verbonne war (seng oDER = 2,00, 95% CI = 1.09-3.64 a P VerfÜgung = 0.024) , mat der kombinéiert rs8126 TT + TC genotypes Verglach, besonnesch am aktuelle drénken. Mä keng vun anere TNFAIP2 VerfÜgung SNPs mam Risiko vun gastric Kriibs verbonne war. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Eis Date proposéiert, datt d' TNFAIP2 VerfÜgung miRNA bindend Site rs8126 . Xu Y, Ma H, Yu H, Liu Z, Wang LE, Tan d:; T > C SNP engem Bewaacher fir waat fir gastric Kriibs, an dat fannen verlaangt weider Confirmatioun vum groussen Studien VerfÜgung

Fro kann et al. (2013) De Mir-184 bindend-Site rs8126 T > C Polymorphism zu TNFAIP2 VerfÜgung Ass mat Risk vun Gastric Cancer Associéierten. PLoS NËMMEN 8 (5): e64973. Doi: 10.1371 /journal.pone.0064973 VerfÜgung

Redakter: Nathan A. Ellis, Universitéit vun Illinois bei Chicago, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 23 Juli, 2012; Akzeptéiert: 23. Abrëll 2013; Publizéiert: Mee 28, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Xu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi National Institut Gesondheetsminister Subventioune R01 CA131274 an R01 ES011740 (Q. Wei), an P30 CA016672 (D'Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center) ënnerstëtzt. Seng Inhalter sinn eleng d'Verantwortung vun den Auteuren an net onbedéngt déi offiziell Meenung vun der National Instituter Gesondheetsminister vertrieden. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. Prof. Qingyi Wei aus M.D. Anderson Houston, Texas, ass en Redakter fir PLOS NËMMEN. Dat heescht ofzeänneren net de onvergläichleche 'Auteuren op all de Politiken PLOS NËMMEN op sharing Daten a Material. VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs eng vun de groussen Ursaache vun Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll vun der Welt ass, obwuel souwuel hir Heefegkeet a veruerteelt an der läscht Jorzéngt gewiescht zréckgeet [1]. Am Joer 2010, waren et ongeféier 21.000 nei festgestallte Patienten an 10.570 Doudesfäll vun dëser Krankheet an den USA [2]. Epidemiological Studien hu proposéiert, datt Ëmwelt- Faktoren, dorënner Ernährung héich zu salzeg a nitrated Liewensmëttel, Fëmmen opzehalen, alkoholesch consumptions an, virun allem, Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. Pylori VerfÜgung) Wonn, si wichteg Facteure fir d'etiology vun gastric Kriibs [3]. Mä nëmmen eng Ëmwandlung vu Leit ofwäichen ähnlechen Liewen ze ënnerstëtzen oder ausgesat zu der selwechter Ëmwelt- Risiko Faktoren séiere gastric Kriibs entwéckelt, suggeréiert datt Provider oder genetesch Faktoren och eng Roll an der etiology vun der Krankheet spille kann [4]. VerfÜgung

vun all ze gastric Cancers Zesummenhang vun verschiddenen etiologic Faktoren ëmmer pathophysiologic Ännerungen, huet de Aféierungs- vun oxidative DNA Schued zu epithelial Zellen vun de Mo e staarke Link zu carcinogenesis ginn [5], bewisen ass [6]. Fir eng onkontrolléiert Zell Wuesstem verhënneren vun dëser Zort vun DNA Schued doraus, mussen e puer Zell Zyklus Kontroll Mechanismen Ausgangspunkt sinn d'Optriede vun Projet'en ze verhënneren oder apoptosis vun den Zellen mat SPD Schied un der DNA ze lancéieren. VerfÜgung

MicroRNAs ( miRNAs), enger Klass vun endogenous a kleng net-coding reglementaresche RNS, negatif Gentherapie Ausdrock am Post-transcriptional Niveau duerch hybridization ze ergänzen Message an der 3. 'untranslated Regioun (3'UTR) vun der Zil- Messenger RNAs (mRNAs) regléieren [ ,,,0],7], [8], [9], [10]. Rezent Studien hunn bedeitendst Auswierkunge vun miRNAs op verschidde biologesch Prozesser gewisen, dorënner Zell dat, Prolifératioun, Zell Zyklus Werdegang souwéi apoptosis. Verännert Ausstralung vun miRNAs souwéi hir potentiell Funktiounen vun entholl suppressors an oncogenes goufen an e puer Zorte vu Kriibs, dorënner gastric Kriibs [11], [12] bewisen. Mëttlerweil, e puer relativ gemeinsam genetesch Varianten, wéi eenzel Nukleotid schiefgang (SNPs), goufen als biomarkers fir genetesch waat un Kriibs duerch molekulare epidemiological Studien identifizéiert. Wéinst hirem Potential Auswierkungen op miRNA Ausdrock a Kierzunge Impakt op mRNA Transkriptiouns, miRNA SNPs oder SNPs miRNA-Zesummenhang, wéi déi vun der bindend Siten miRNA matzen an der 3. 'untranslated Regioun (UTR) vun hirem Ziel Genen, hunn agebonne als entscheedende genetesch Facteuren an waat fir verschidde Cancers. Zënter hir Rollen am Kriibs etiology bleift onkloer, ass et wichteg fonctionnell an verännert Bedeitung vun dëse miRNA-Zesummenhang SNPs duerch hir Auswierkungen op Kriibs Risiko an hirem Gespréich mat Ëmwelt- Risiko Faktoren an der etiology vun gastric Kriibs ze verstoen [13]. VerfÜgung

un der SEC6 Famill gehéiert, déi entholl necrosis Faktor α-entschlof FAQ 2 (TNFAIP2, och als B94 oder EXOC3L3 bekannt), deen een Typ vu pro-apoptotic FAQ ass, war ursprénglech als Gentherapie deem Ausdrock identifizéiert ka entschlof ginn vun der entholl necrosis Faktor alpha (TNFα) zu umbilical verfeelt endothelial Zellen [14]. TNFAIP2 VerfÜgung läit op chromosome 14q32 an encodes engem FAQ vun 654 Aminosaier Reschter mat enger visueller molekulare Gewiicht vun 73 kDa. Aus 11 exons an 10 introns, TNFAIP2 VerfÜgung Gemaier ongeféier 13.45 KB vu Frankräich DNA [15]. An der dbSNP Datebank (http://egp.gs.washington.edu/), dat Gentherapie ass gemellt 180 SNPs ze hunn, vun deenen 15 SNPs an der 3'UTR vun TNFAIP2 VerfÜgung an der virausgesot etabléiert sinn miRNAs bindend Siten, mä just véier vun deenen miRNA-Zesummenhang SNPs sinn gemeinsam [dh minor allele Frequenz (MAF) > 0,05]. Dës véier SNPs sinn rs8126 T > C (en der am bindend Site fir Mir-184), rs710100 G > A (bannent Mir-155), rs1052912 G > A (bannent Mir-105) an rs1052823 G > T (bannent miR- 550) (http://compbio.uthsc.edu/miRSNP) [Figebam. 1A]. VerfÜgung

rezenten Etuden hu gewisen, datt dës SNPs an der miRNA bindend Siten kann eventuell mat mënschlechen Kriibs Risiko verbonnen ginn [15], [16]. Dofir, Hypothes mir dass TNFAIP2 VerfÜgung SNPs mat waat fir gastric Kriibs verbonne sinn. Fir dëst Hypothes Test, gehaal mir e Fall-Kontroll Etude der Associatioun tëscht dës véier TNFAIP2 VerfÜgung SNPs zu miRNA bindend Siten a Gefor vun gastric Kriibs zu engem US Net-schéin wäiss Populatioun ze diskutéieren. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Themen VerfÜgung

Sécuritéit Sujete waren Patienten mat nei festgestallte a confirméiert histologically gastric Kriibs bei der Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center (Houston Suerge) tëscht Mäerz 2002 a Februar 2011, déi sech fir en éierlechen case-Kontroll Etude vun gastric Kriibs agestallt. Gläichzäiteg, Kriibs-gratis Kontroll Sujete waren andems Frequenz passende op Alter (± 5 Joer), Geschlecht agestallt, an Herkunft (Net-schéin Mof vs. anerer) aus enger Dräierkoalitioun molekulare epidemiology Etude vum Kapp an Hals Kriibs tëscht 2002 an 2011 [17]. Dës Kriibs-gratis Kontroll Sujete waren net Spidol Patienten déi Gesondheetsversuergung sech engagéiert, nach genetesch allerdéngs net zu de Fäll. Weider Informatiounen iwwer Risiko Facteuren, wéi fëmmen an Alkohol benotzen, war aus all beliwwert Sujet gesammelt déi Awëllegung gëtt haten. D'Etude Protokoll war vun der Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center institutionell review Comité ofgeseent. VerfÜgung

Genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA huet mat enger Blood Mini Kit vun der Buffy Mantel Ëmwandlung vun all Blutt Prouf ofgebaut (QIAGEN, Valencia, CA) no der Taktik vum Produzent. DNA Rengheet an Konzentratioune sech duerch spectrophotometric Miessung vun absorbance op 260 a 280 nm vun UV spectrophotometer alles. VerfÜgung

D'ausgewielt zwee TNFAIP2 VerfÜgung SNPs, rs710100 an rs1052912, sech mat Hëllef vun der Methodik TaqMan genotyped zu 384-gutt Placken a mat der liichtkraaftarm Detektioun Software op engem Abi-Prism 7900 Instrument liesen, laut den Hiersteller d'Uweisungen, Obwuel Biosystems (Foster City, CA), deen och primers an Ämter Pleséier. All zappen dorënner véier negativ Kontrollen, verduebelt positive Kontrollen an aacht widderholl Echantillon. D'Konditioune vun amplification sech wéi follegt zesummen:. 50 ° C fir 2 min, 95 ° C fir 10 min duerno vun 40 Zykle vun 95 ° C fir 15 sec, an 60 ° C fir 1 min VerfÜgung

Well d'TaqMan assay net gëeegent fir déi aner zwee SNPs war, dh, rs8126 an rs1052823, goufen si vun der hinnen alleguer-Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism Method genotyped, an deem d'primers entworf goufen nei Restriktioun Siten ze schafen a fir d'Fragmenter zu Meenungsfreiheet nennt dat den schiefgang enthale fir déi zwee zwee SNPs. [18] de Message vun der primers fir genotyping assays sech fir rs8126 5'-GGGGCCGGCTCTCTTGGGCC-3 'an 5'-CACACGTACAAAGACCTTGGGCATCC-3 "benotzt, an 5'-CCTTCGGACTCAGGCATGACTC-3' an 5'-GTAAGGCAGTACCTGGGAAAAGGGTA -3 'fir rs1052823. D'Hinnen alleguer Profil bestoung vun enger éischter vermëschen Schrëtt vun 95 ° C an 5 min, 35 Zykle vun 95 ° C fir 30 ass, 60 ° C fir 45 s an 72 ° C fir 1 min an eng final Extensioun Schrëtt vun 72 ° C fir 10 min. D'Hinnen alleguer Produiten fir rs8126 C allele vun 105 huel Puer (BP) huet déi Apa verdaut VerfÜgung ech Aktivitéit (New England Biolabs, Beverly, MA) zu zwee Fragmenter vun 85 BP an 20 BP, während déi vun rs1052823 G allele vun 108 BP sech duerch d' Rsa VerfÜgung ech (New England Biolabs) zu dräi Fragmenter vun 83 BP, 15 BP an 10 BP verdaut. D'assay Succès Tarif fir all genotypes war > 99%, an der widderholl assays fir > 10% vun den Echantillon waren 100 concordant VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

De χ 2 Tester. sech standing der Verdeelung vun demographesche Verännerlechen a ausgewielt Risiko Facteuren, wéi fëmmen an Alkohol consumptions, tëscht Fäll a Kontrollen ze vergläichen. Den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht gouf vun engem Gemengeconsellje-vun-fit χ 2 Test getest der observéiert genotype Ofstänn mat der erwaart mannste zu Kriibs-gratis Kontrollen ze vergläichen. D'Associatiounen vun genotypes vun TNFAIP2 VerfÜgung SNPs mam Risiko vun gastric Kriibs waren souwuel vun Berechnung vum Chance nennen (ODER) an hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) aus am Fall-Kontroll Analysë univiariate an multivariate Logistikzenter Réckgang Modeller geschate , déi stratification Analyse vum Alter gefollegt (≤59 vs. > 59 Joer), Geschlecht, Herkunft (wäiss vs. Net-wäiss), fëmmen an drénken Status. All dës analyséiert goufen mat oder ouni Upassung fir Demographie Verännerlechen a ausgewielt Risiko Faktoren gesuergt. Proc HAPLOTYPE an SAS /Genetik Software der Erwaardung-max-imization (EM) sind benotzt gouf gehaal maximal Chancen Schätzunge vun haplotype Ofstänn ze generéieren. Haplotypes mat Ofstänn &Si besteet; 5% un ee Grupp kombinéiert huet. All Tester goufen zwee-eesäitegen, an e P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 der cutoff fir statistesch Bedeitung considéréiert gouf. All vun der statistescher Analysë mat statistique Analys System Software gesuergt huet (Version 9,2; SAS Institut, Cary, NC). VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

versichen Charakteristiken a Risk Facteure fir Gastric Cancer VerfÜgung

Dës Etude abegraff 301 gastric Kriibs Patienten an 313 Kriibs-gratis Kontrollen. Table 1 resüméiert d'Verdeelung vun demographesche Charakteristiken a ausgewielt Risiko Facteure fir gastric Kriibs. Well vun Frequenz déi an eiser Etude Design benotzt, huet et keen groussen Ënnerscheed zu distributions vun Alter (Steiren Alter vun 59 erwaat), Sex an Herkunft. Vermeintlech, gouf et keen Ënnerscheed zu fëmmen an tëscht Fäll a Kontrollen drénken Status. Allerdéngs huet dësen Verännerlechen weider fir Modeller an weider multivariate Logistikzenter Réckgang ugepasst fir all Reschtoffall confounding op der Haaptrei Effet vun ausgewielt SNPs ze kontrolléieren. VerfÜgung

TNFAIP2 VerfÜgung Genotypes an Risk vun Gastric Cancer VerfÜgung

d'genotype distributions vun der gewielter véier TNFAIP2 VerfÜgung SNPs tëschent de Fäll a Kontrollen opgezielt ginn an Table 2. d'observéiert genotype Ofstänn vun dësen SNPs sech all eens mat deenen erwaart vun den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht an de Sujeten ( P VerfÜgung = 0,234 fir rs1052823 G > T, P VerfÜgung = 0,698 fir rs710100 G > a a P VerfÜgung = 0,125 fir rs1052912 G > a), ausser fir rs8126 T > C ( P VerfÜgung = 0.013) an de Fäll. D'distributions vun der genotypes fir TNFAIP2 VerfÜgung rs8126 T > C waren 56,48% fir TT, 32,56% fir CT an 10,96% fir CC am Fäll, vill verschidden vun deenen am Kontrollen, déi fir TT 52,72% huet , 41,53 fir CT an 5,75 fir CC. Dës Differenz war statistesch relevant ( P VerfÜgung = 0.019) ënnert der recessive Modell (rs8126 T > C CC /TT + CT). (Table 2) VerfÜgung

ervirgestrach, déi TNFAIP2 VerfÜgung SNP rs8126 T > C, den eenzegen aus der gewielter véier TNFAIP2 VerfÜgung SNPs zu miRNA bindend Siten, weisen eng statistesch wesentleche Associatioun zu weider Logistikzenter Réckgang Analyse. Speziell, war just dem rs8126 homozygous CC genotype geséchert mat eng fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne (seng ODER = 1,76, 95% CI = 0.96-3.27 a P VerfÜgung = 0.072), am Verglach mat der TT genotype, mä dëser Gefor fräi (seng oDER = 2,00, 95% CI = 1.09-3.64 a P VerfÜgung = 0.024), wéini de kombinéiert rs8126 T Variant genotypes Verglach (Table 2). Allerdéngs, an de folgende stratified Analyse vum Alter, Geschlecht, Herkunft, fëmmen an drénken Status, nëmmen an der Ënnergrupp vun aktuell Fëmmerten, mä net drénken, hu bleiwen der nik Risiko statistesch wesentleche mat engem groussen Variant vun der Schätzunge (seng ODER = 4,04 , 95% CI = 1.08-15.08 an P VerfÜgung = 0.038) (Table 3), obwuel den Ënnergrupp limitéiert Observatioune haten. Keng aner bedeitend Veräin huet an der Analyse vum gemeinsame Auswierkunge vun all véier TNFAIP2 VerfÜgung SNPs an der miRNA bindend Siten. VerfÜgung

TNFAIP2 VerfÜgung Haplotypes an Risk vun Gastric Cancer fonnt

D'haplotypes sech och mat gastric Kriibs Risiko ob politëscher haplotype ze bestëmmen lant verbonne ginn. Als zu Lalumi gewisen. 1B, TNFAIP2 VerfÜgung rs1052823 an rs1052912 ginn an héich linkage disequilibrium (LD) (r 2 = 0.87); doduercher, war rs1052912 net an der haplotype Analyse abegraff. Véier haplotypes goufen dës Ofstänn ze hun > 5% ënnert all de Fäll, während aner manner gemeinsam haplotypes (Ofstänn &Si besteet; 5%) un ee Grupp an der Analyse kombinéiert huet. Déi véier gemeinsam haplotypes (rs8126 /rs1052823 /rs710100: T-G-G, C-G-A, T-G-A an C-T-A) virgesin fir 90,53% an 94,72% vun der chromosomes vun de Fäll a Kontrollen, bzw.. Allerdéngs war d'Frequenz Verdeelung vun haplotypes net statistesch verschiddene tëscht Fäll a kontrolléiert, an hir Associatiounen mam Risiko vun gastric Kriibs huet och net wichteg. Am weideren Analyse op der aner Verschiddenheet haplotypes, déi haplotype rs8126 /rs1052823 /rs710100: CGG eng statistesch relevant Associatioun mat Kriibs Risiko zougedréckt (seng ODER = 2,60, 95% CI = 1.39-4.85 a P VerfÜgung = 0.003) , am Verglach mat der gemeinsamer haplotype TGG. (Table 4) VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

An dësem Spidol-baséiert case-Kontroll studéieren, hunn mir datt de TNFAIP2 VerfÜgung Mir-184 bindend Site Variant rs8126 CC genotype vill verbonne war mat enger nik Risiko vun gastric Kriibs an engem recessive genetesch Modell entwéckelen. An stratification Analyse, sou en Effekt war méi evident an der Ënnergrupp vun aktuell drénken, deen eng Chance Opklärung ginn hätt. Allerdéngs war et kee statistesch Reproche vun enger Associatioun mat Risiko vun der Krankheet fir Variant genotypes vun anere gewielte SNPs, dorënner rs1052823 G > T, rs710100 G > A an rs1052912 G > A, entweder an Punkto Analysë oder zu stratified Analysë vun Alter, Geschlecht, Herkunft, fëmmen Statut oder Alkohol Status. Ausserdem, huet de haplotype Analyse keng zousätzlech subgroups mat gemeinsam Frequenz bei héiche z'identifizéieren. VerfÜgung

, Féierplaz zwee Nepgen-grouss association Studien (GWASs) hunn gemellt bedeitendst Associatiounen vun e puer genetesch Varianten mat Risiko gastric Kriibs an Chinese Populatiounen wéi och japanesch an koreanesch Populatiounsschichte [19], [20]. SNPs vun der TNFAIP2 VerfÜgung Gentherapie sech net ënnert d'Untersuchungshaft Top-Hits, well nëmmen allelic Associatiounen éischter wéi genetesch Modeller, wéi d'recessive Modell, sech an dëse GWAS Studien getest. Am Moment studéieren mat enger limitéierter Prouf Gréisst, der gewielter SNP rs8126 T > C SNP am TNFAIP2 VerfÜgung miRNA bindend Site, engem SNP datt net abegraff ass, nach an LD mat deenen abegraff, an d'GWAS Chip, war mat gastric Kriibs assoziéiert. Dat fannen, brauch awer, weider Confirmatioun vum groussen Studien. VerfÜgung

grappvoll Studien d'Roll vun der SNPs an der miRNA bindend Siten an der etiology vun gastric Kriibs propagéieren hunn. E Fall-Kontroll association Etude vun enger japanescher Populatioun vun 552 Fäll an 697 Kontrollen bewisen, dass d'rs2910164 CC genotype am Précoce-miRNAs (Mir-146a) war statistesch mat eng fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne [21]. Aneren ähnlechen gastric Kriibs studéieren an enger chinesescher Populatioun bewisen eng wiesentlech méi Risiko vun Theme mat der Variant CC homozygotes vum Mir-196a-2 Verglach mat der Show-Typ homozygous TT an heterozygous CT wwerreeche. Dëst SNP war och e staarkt Associatioun mat lymph Node Metastasen [22] zu gewisen. Ähnlech Effekter fir d'kombinéiert rs895819 AG + GG genotypes vun Stonnen-mir-27a an enger chinesescher Etude duerchgefouert vun Qingmin S fonnt goufen et al VerfÜgung [23]. Weider funktionell uginn Analysë datt d'Variant C allele fir nik Ausdrock vu Mir-27a responsabel gin kéint, vun mRNA Ausdrock vu sengem Zil Gentherapie reduzéieren, ZBTB10 VerfÜgung (Zénk Fanger an BTB Domain 10 wouvun), eng méiglech Mechanismus vun déi den kann awer och sin-mir-27a VerfÜgung SNP spillt eng Roll am gastric Kriibs waat [23]. Allerdéngs hu keng publizéiert Etuden der Roll vun SNPs een an der miRNA bindend Haaptrei am gastric Kriibs ze propagéieren. VerfÜgung

TNFAIP2 VerfÜgung ( B94 VerfÜgung) ass eng cytokine-Undriff Primärschoul Äntwert Gene dat aus TNF-α-inducible ët zu Mënsch stimuléiert endothelial Zellen [15] ursprénglech gekloonten war. Weider Studien fonnt, datt et déi Facteuren aneschters wéi TNF dorënner interleukin-1β oder lipopolysaccharide [24] ageschalt ginn hätt. Den Ausdrock vun TNFAIP2 VerfÜgung huet opgedeckt gouf zu embryonal Liewer an Niere souwéi an der männlecher eeler meeschten Zellen an hematopoietic an lymphoid Stoffer [25] gelieft ginn. Obwuel d'Funktioun vun der TNFAIP2 VerfÜgung Gentherapie, ass nach gréisstendeels onbekannt, et recommendéiert ass, datt TNFAIP2 VerfÜgung vun Organer Multiple Rollen an der Entwécklung spille kann, dorënner vasculogenesis, Blutt Zell dat, myelopoiesis an spermatogenesis . Doriwwer eraus, et gouf confirméiert, dass d'Gentherapie zu hiirgestallt Zellen aus Fouss promyelocytic Leukämie (APL) Patienten repressed war an dass seng Zil- mRNAs konnt duerch all-tans-RA (retinoic Seier) [26] an-reglementéiert gin. VerfÜgung

Mir-184 ass eng eenzeg Kopie Gentherapie an evolutionarily um Nukleotid Niveau vun flies ze Mënschen conserved. Obwuel seng Funktioun onkloer bleift, muss e puer Studien Mir-184 als potentiell oncogenic Kandidat proposéiert. Eng Etude op squamous Zell carcinoma (SCC) vun der Mammesprooch weisen dass Mir-184 kënnen eng Roll am Kader vun der anti-apoptosis an Zouhuelen vun der Zong SCC Zellen [27] spillen. Aner Etude bewisen, éischtens, datt Mir-184 bedeitend entholl Entwécklung reduzéiert a sech allgemeng d'Iwwerliewe vun engem orthotopic murine Modell vun neuroblastoma [28]. A spéider studéieren fonnt dass Mir-184 vun handele mat MYCN Transkriptiouns Faktor vun enger gemeinsamer genetesch Passerelle duerch gezielt serine /threonine kinase AKT2 Équipe war neuroblastoma Zell Iwwerliewe [29] zu inhibit. Geholl zesummen, proposéiere dës Studien eng méiglech Roll vum Mir-184 Kriibs Risiko vun modulating. Allerdéngs ass et net kloer, ob SNPs an seng décisiv Siten weider esou modulation ofzeänneren kann. VerfÜgung

An eiser leschter Etude vun 1,077 Patienten mat squamous Zell carcinoma vun den Kapp an den Hals (SCCHN) an 1,073 Kriibs-gratis Kontrolle vun engem Net-schéin wäiss Populatioun, déi d'Associatiounen vun der SNPs vun bewäert TNFAIP 2 VerfÜgung Gentherapie mat SCCHN riskéieren [24], mir fannen och, dass d'Aktioun CT a CC genotypes mat der rs8126 TT genotype Verglach, sech mat sech SCCHN Risiko vun enger allele-Portioun Äntwert Manéier verbonne [18]. An der genotype-phenotype Korrelatioun Analyse vun 37 SCCHN Zell Linnen an Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen (PBMCs) aus 43 SCCHN Patienten, war d'rs8126CC genotype mat reduzéierter Ausdrock vun TNFAIP2 VerfÜgung mRNA assoziéiert. Geholl zesummen, proposéiere dëse Conclusiounen, déi de Bord-184 bindend Site SNP (rs8126T > C) an der 3'UTR vun TNFAIP2 VerfÜgung funktionell ass, méiglecherweis duerch modulating TNFAIP2 VerfÜgung Ausdrock an dréit zu SCCHN waat [18]. Eis Experienz an gastric Kriibs sinn konsequent mat deene vun de Kapp an Hals Kriibs. VerfÜgung

Obwuel eiser Etude net gemaach definitiven Haaptgrond Effet vun anere SNPs an der miRNA bindend Siten vun TNFAIP2 VerfÜgung op Punkto Risiko vun gastric Kriibs, hu mir dass d'rs8126 CC Variant homozygous genotype, am Verglach mat de kombinéiert genotypes (TC + ​​TT), assoziéiert gouf mat vill fräi Kriibs Risiko fannen. Statistesch Beweiser, datt nëmmen an eng Ënnergrupp vu drénken am stratification nohalteg kéint Analysë mobiliséiert der limitéierter Prouf Gréisst vun der momentaner studéieren. Obwuel Fëmmen opzehalen an Alkohol Konsum hunn als grouss Risiken fir gastric Kriibs, eis passende Design huet gehofft Kontroll fir hir confounding op der Haaptrei Effekter vun der gewielter SNPs erauskoum ginn, an déi overmatching wéinst méiglech Associatiounen tëscht passende Verännerlechen geschéie kéint (Alter an Geschlecht) an de bekannte Risiko Faktoren (fëmmen an drénken) an dëser Etude Populatioun. An zousätzlech haplotype Analyse, während véier gemeinsam Frequenz haplotypes all Statistik Kriibs Risiko Associatioun ze weisen gescheitert, de klengen Frequenz haplotype rs8126 /rs1052823 /rs710100: C-G-G beweist Risiko ze bewonneren, am Verglach mat der gemeinsamer haplotype T-G-G. D'Analyse vun niddereg-Frequenz haplotypes mobiliséiert enger anerer Conclusioun, nämlech, datt et vläicht e untyped héich Frequenz SNP ginn, datt mat gastric Kriibs verbonnen ass. Zousätzlech Studien sinn waren dëst Resultat ze confirméieren. VerfÜgung

awer, zënter dem haitegen Etude ass, fir eist Wëssen, déi éischt Etude iwwert d' TNFAIP2 VerfÜgung SNPs an gastric Kriibs Risiko, eis Conclusiounen beschte considéréiert ginn feelt, a méi grouss Studien d'Roll vun dësen SNPs an der etiology vun gastric Kriibs ze weider konstant sinn hëllt. Aner begrenzten Dauer vun der aktueller Etude war d'Feele vun Informatiounen iwwert d' H. pylori VerfÜgung Wonn Zoustand vun de Sujeten. Zanter H. pylori VerfÜgung Wonn am gastric Patienten war relativ Verschiddenheet vun der US [30], am Verglach mat deene vun Südamerika [31] an asiatesch Länner [32], Kranken an eiser Etude rekrutéiert goufen net fir d'Wonn op hirem Besuch zu der getest Spidol. Dofir, Inklusioun vun H. pylori VerfÜgung Informatiounen sollen an Zukunft méi grouss Etuden considéréiert ginn. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir Merci Margaret Lung a Jessica Fiske fir hir Hëllef an de Sujeten astellen a sammelt de Questionnaire Informatiounen an Jianzhong Hien, Kejing Xu, an Min Zhao a fir hir Hëllef am Blutt Veraarbechtung an DNA erauszéien. VerfÜgung

Other Languages