Stomach Health > mave Sundhed >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLoS ONE: Enterococcus faecalis Infektion forårsager betændelse, Intracellulær Oxphos-Uafhængig ROS Produktion, og DNA-skader i Human Gastric Cancer Cells

Abstrakt

Baggrund

aklorhydri forårsaget af f.eks atrofisk gastritis muliggør bakteriel overvækst, som inducerer kronisk inflammation og beskadigelse af slimhindeceller inficerede individer køre gastriske maligniteter og cancer. Enterococcus faecalis
( E. Faecalis
) kan kolonisere achlohydric maver og vi ønskede derfor at undersøge virkningen af ​​ E. faecalis
infektion på inflammatorisk respons, reaktive ilt arter (ROS) dannelse, mitokondrie åndedræt, og mitokondrie genetiske stabilitet i gastriske slimhindeceller.

Metoder

For at adskille forandringer som følge af bakterier fra de af de inflammatoriske celler vi etableret en in vitro E. faecalis
infektion model systemet ved hjælp af gastrisk karcinom cellelinje MKN74. Total ROS og superoxid blev målt ved fluorescensmikroskopi. Cellular iltforbrug blev karakteriseret non-invasivt ved hjælp XF24 mikroplade baseret respirometri. Genekspression blev undersøgt ved microarray, og respons veje blev identificeret ved Gene Set Analysis (GSA). Udvalgte gen-transkripter blev verificeret ved kvantitativ real-time polymerasekædereaktion (QRT-PCR). Mitokondrie mutationer blev bestemt ved sekventering.

Resultater

Infektion af MKN74 celler med E. faecalis
induceret intracellulær ROS produktion gennem en vej uafhængig af oxidativ fosforylering (oxphos). Desuden E. faecalis
infektion induceret mitokondrie-DNA ustabilitet. Efter infektion, gener, der koder for inflammatoriske respons proteiner transkriptionelt opreguleret mens DNA skader reparation og cellecyklus kontrol gener nedreguleret. Cellevækst bremset når inficeret med levedygtige E. faecalis
og svarede i en dosisafhængig måde til E. faecalis
lysat.

Konklusioner

Infektion med E. faecalis
inducerede en oxphos-uafhængig intracellulære ROS respons og beskadigede den mitokondrielle genom i gastrisk cellekultur. Endelig bakterierne inducerede en NF-KB inflammatorisk respons samt nedsat DNA-skade respons og cellecykluskontrol genekspression.

Transcript profilering

Array Express tiltrædelse nummer E-MEXP-3496.

Henvisning: Strickertsson JAB, Desler C, Martin-Bertelsen T, Machado AMD, Wadstrøm T, Winther O, et al. (2013) Enterococcus faecalis
Infektion forårsager betændelse, Intracellulær Oxphos-Uafhængig ROS Produktion, og DNA-skader i Human Gastrisk kræftceller. PLoS ONE 8 (4): e63147. doi: 10,1371 /journal.pone.0063147

Redaktør: Shree Ram Singh, National Cancer Institute, USA

Modtaget: August 28, 2012; Accepteret: April 2, 2013; Udgivet: 30 april, 2013

Other Languages