PLoS ONE: Eine neue Untergliederungen der pT4 Magenkarzinome auf die Breite des serösen Invasion Nach

Abstrakte

Ziel

Der Zweck dieser Studie eine neuartige Untergliederungen der pT4 Magenkrebs zu schlagen war entsprechend der Breite von serösen Veränderungen und die Gültigkeit und klinischen Nutzen dieser Subklassifikation zu untersuchen als Prädiktor für die Prognose.

Methoden

insgesamt 780 pT4 Stadium Patienten Magenkrebs nach dem 7. American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging-System überprüft wurden klassifiziert. Klinisch-pathologische Merkmale wurden zwischen Patienten mit schmalen serosal Veränderungen (NSE), Weit serosal Veränderungen (WSE) und Invasionen von benachbarten Strukturen (SI) verglichen. Die prognostische Faktoren wurden durch univariate und multivariate Analysen ausgewertet. Die 7. AJCC und Roman pT4 Subklassifikation wurden für prognostische Leistung verglichen, um den linearen Trend Chi-Quadrat-Test, Likelihood Ratio Chi-Quadrat-Test und Akaike Information Criterion (AIC) in der Cox-Regressionsanalyse.

Ergebnisse

Die entsprechende serosa infiltrieren Cutoff-Wert betrug 8 cm. Die meisten der untersuchten klinisch-pathologische Merkmale unterschieden sich signifikant zwischen nSE und SI-Krebs. Nur drei Faktoren waren signifikant unterschiedlich zwischen WSE und SI-Krebs. Die 5-Jahres-Überlebensraten für Patienten mit dem neuartigen PT4a und pT4B Krebserkrankungen waren 47,2% und 14,52% betragen, während sie 41,66% und 16,34% für die 7. AJCC PT4a und pT4B Krebserkrankungen wurden jeweils. Der Roman pT4 Subklassifikation hatte bessere diskriminierende Fähigkeit, Monotonie von Steigungen und Homogenität und hatte kleinere AIC-Werte verglichen mit dem 7. AJCC pT4.

Schlussfolgerungen

Es ist sinnvoll pT4 zu PT4a (NSE subclassify ) und pT4B (WSE /SI), weil der Roman pT4 Subklassifikation mehr Potenzial hatte, die verschiedenen Prognosen für Patienten mit Magenkrebs zu identifizieren

Citation:. Kang Y, Wang F, zu H, Yang Z, Xue Y ( 2013) Eine neue Untergliederungen der pT4 Magenkarzinome entsprechend der Breite der serösen Invasion. PLoS ONE 8 (6): e68042. doi: 10.1371 /journal.pone.0068042

Herausgeber: Aldo Scarpa, Universität Verona, Italien in

Empfangen: 12. November 2012; Akzeptiert: 24. Mai 2013; Veröffentlicht: 27. Juni 2013

Copyright: © 2013 Kang et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Arbeit wurde von der Natural Science Foundation der Provinz Heilongjiang (Nr D 201.169) unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Obwohl die Prognose von Patienten mit Magenkrebs weiter zu verbessern, bleibt es die vierthäufigste bösartige Tumor und die zweithäufigste Ursache von Krebs-Todesfälle weltweit [1] - [3]. Es ist weithin anerkannt, dass die wichtigsten prognostische Indikatoren bei Magenkrebs sind die Tiefe der Wand invasion (pT) und den Status der Lymphknoten-Metastasierung (pN) [4] - [6]. Daher ist die genaue Kategorisierung von invasiven Tiefe und Lymphknotenmetastasen oder der Optimierung der Pt- und pN Kategorien grundsätzlich wichtig, die Krankheit, soweit dies für die Bestimmung, für die Behandlungsplanung, die Beratungs-, und die Vorhersage Ergebnis [7].

Die TNM-Klassifikation von Magenkrebs ist eine der am häufigsten verwendeten Staging-Systeme. Dieses System wird angenommen und von der American Joint Committee on Cancer (AJCC) gehalten. Im Jahr 2010 wurde die siebte AJCC TNM veröffentlicht [8]. Im Vergleich mit dem 6., 7. die pT1 Kategorie in pT1a unterteilt (Schleimhaut, M) und pT1b (submuköse, SM), umklassifiziert die vorherige PT2A und pT2b Kategorien pT2 (Muscularis propria, MP) und pT3 (Subserosa, SS), und die ehemaligen pT3 und pT4 Kategorien PT4a umklassifiziert (durchlöchert serosa, SE) und pT4B (benachbarte Strukturen, SI infiltriert). Ferner wurde die N-Klassifizierung basiert auf der Anzahl der metastatischen Lymphknoten unterteilt. Jedoch nach bestem Unseres Wissens gibt es keinen Konsens in Bezug auf die Modifikation der pT4 Subklassifikation. Vor kurzem haben einige Studien signifikante Unterschiede zwischen den Überlebenskurven von Patienten mit Stufen T4a und T4b gezeigt [9], [10]. Im Gegensatz dazu haben einige andere Studien keinen signifikanten Unterschied in der Prognose von Patienten mit Stufen PT4a und pT4B berichtet [11], [12]. Für PT4a wurde die Größe von serösen Änderungen sehr auf das biologische Verhalten des Tumors im Zusammenhang und die Prognose für große Flächen von serösen Veränderungen war schlecht [13] - [15]. Wir vermuten, dass Tumoren mit großen Flächen von serösen Veränderungen sind ähnlich SI in biologischen Verhalten und Prognose und sollten in der gleichen Untergruppe der pT4 Stufe unterteilt werden, die Widersprüche zwischen früheren Studien zu lösen.

In dieser Studie haben wir die Breite von serösen Änderungen unterteilt in weiten serosal Veränderungen (WSE) und schmalen serosal Änderungen (nSE) und legte eine neue Subklassifikation für pT4 als PT4a (nSE) und pT4B (WSE /SI) Krebserkrankungen. Darüber hinaus untersuchten wir die Validität und klinische Nutzen dieser Subklassifikation als Prädiktor für die Prognose.

Patienten und Methoden

Patienten

Aus den Archiven der Abteilung für gastroenterologische Chirurgie der Tumor Krankenhaus der Medizinischen Universität Harbin, China, identifizierten wir alle Patienten mit histologisch primären Adenokarzinom des Magens bestätigt, die kurative Gastrektomie von Januar 1997 bis Dezember 2007. insgesamt 969 Patienten mit pT4 Stadium Krebs unterzogen (nach dem 7. AJCC TNM) wurden in einer prospektiv gepflegte Datenbank eingetragen. Alle ausgewählten Patienten hatten entweder ganz oder teilweise Gastrektomie sowie eine D2 /D3-Lymphadenektomie unterzogen. Nodal Dissektion der en bloc chirurgischen Probe wurde von erfahrenen Chirurgen in standardisierter Form (in Anlehnung an das japanische Forschungsgesellschaft für Magenkrebs-Richtlinien) [16] durchgeführt. Der chirurgische Eingriff wurde als kurative Resektion (R0, das Fehlen von Resttumor sowohl makroskopisch und mikroskopisch) definiert. Die postoperative Mortalität wurde nach der Operation innerhalb von 30 Tagen nach dem Tod definiert. Die schriftliche Einverständniserklärung war von allen Patienten erhalten worden ist, und diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission der Medizinischen Universität Harbin (Harbin, China) zugelassen. Die Studie wurde retrospektiv.

Die Ein- und Ausschlusskriterien wurden wie folgt definiert. Die Patienten wurden eingeschlossen, wenn die Histologie ein Adenokarzinom des Magens und der Tag des Todes oder Überlebensdaten bestätigt waren vorhanden. Die Patienten wurden anhand der folgenden Kriterien ausgeschlossen: histologisch identifiziert Tumor des gastroösophagealen Übergang; unvollständige histopathologischen Daten; Synchron-malignen Erkrankungen oder Magenstumpf Krebs; weniger als 15 Knoten abgerufen; und endgültige M1 Klassifizierung basiert auf dem siebten AJCC TNM-System. Unter den potentiellen Teilnehmer unterzog sich 57 R1 oder R2-Resektion, definiert als mikroskopische oder makroskopische Überbleibsel Tumor, 26 starben < 30 Tage nach Resektion, 35 hatten Fernlymphknotenmetastasen (retropankreatische, Mesenterial-, duodenohepatic Band oder paraaortalen Lymphknoten), und 71 hatten nicht verfügbar klinischen und histopathologischen Daten. Somit wurden 189 Patienten ausgeschlossen. Von den restlichen 780 Patienten wurden 518 (66,4%) als nSE klassifiziert, 95 (12,2%) als WSE und 167 (21,4%) als SI.

Die Messung der Breite der Serosa Invasion

die resezierten Magen wurde entlang der mehr oder weniger großen Krümmung geöffnet deutlich die gesamte serosa belichten. Die maximale Dimension von makroskopischen Änderungen Serosa wurde als die Breite der Serosa invasion für weitere Analysen definiert. In der Magenwand des proximalen Drittel, das nicht durch serosa bedeckt war, wurde das Ausmaß der perigastrischen Fettinfiltration wie die Breite der Serosa invasion angesehen. Die Breite wurde als Durchschnitt der Werte präsentiert von zwei Chirurgen unabhängig gemessen.

Follow-up

Die postoperative Follow-up inklusive klinischer und Laboruntersuchungen alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre nach der Operation in unserer Ambulanz und dann alle 6 Monate für 3 Jahre und danach jährlich. Die Check-up-Elemente enthalten eine körperliche Untersuchung, Tumormarker Studien, gastroendoscopy, Röntgen-Thorax und Bauch Computertomographie oder Ultraschall. Die Überlebensdauer wurde von dem Zeitpunkt der Operation zum Tode oder dem letzten Follow-up-Datum (31. Dezember 2011) berechnet. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 52,2 Monate (Bereich 3,8 Monate bis 119,4 Monate).

Die adjuvante Chemotherapie

Die adjuvante Chemotherapien wurden mit guter Performance-Status an Patienten verabreicht, die ihr Einverständnis gegeben hat. Insgesamt 273 Patienten wurden mit postoperativen Chemotherapie behandelt. Drei verschiedene Chemotherapien wurden wie folgt verwendet: Erstens, 5-Fluorouracil (5-FU) 600 mg /m ^{2 intravenöse Bolus-Injektion an den Tagen 1, 8, 29 und 36, Doxorubicin 30 mg /m 2 auf den Tagen 1 und 29, und Mitomycin-C 10 mg /m 2 am Tag 1, alle 8 Wochen (n = 46); zweite, Oxaliplatin 85 mg /m 2, wie eine 2-stündige intravenöse Infusion am Tag 1 und Leucovorin 200 mg /m 2, wie eine 2-stündige intravenöse Infusion gefolgt von Bolus 5-FU 400 mg /m 2 und eine 22-stündige intravenöse Infusion von 5-FU 600 mg /m 2 an den Tagen 1 und 2 alle 2 Wochen (n = 126); drittens, Oxaliplatin 130 mg /m 2 intravenöse Infusion über 2 Stunden am Tag 1 und oral Capecitabin 1000 mg /m 2 zweimal täglich an den Tagen 1-14, alle 3 Wochen (n = 101). In dieser Studie erhielten keine Patienten eine neoadjuvante Chemotherapie.}

Statistische Analyse

Der Chi-Quadrat-Test die Verteilungen von Patientencharakteristika zu vergleichen, wurde verwendet. Die 5-Jahres-Überlebensraten wurden von der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, und die Unterschiede zwischen den Stufen der möglichen prognostischen Faktoren wurden von der Log-Rank-Test in einer univariaten Analyse verglichen. Zwei separate multivariaten Analysen von prognostischen Faktoren auf das Gesamtüberleben im Zusammenhang wurden unter Verwendung des Cox-Proportional-Regressionsmodell durchgeführt.

Die prognostische Leistung des Romans pT4 Subklassifikation verglichen wurde mit dem 7. AJCC pT4 Subklassifikation nach Homogenität, diskriminierende Fähigkeit und Monotonie von Steigungen. Die Likelihood Ratio Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um Homogenität zu messen. Die diskriminierende Fähigkeit und die Monotonie von Gradienten wurden mit dem linearen Trend Chi-Quadrat-Test bewertet. Das Akaike Information Criterion (AIC) innerhalb des Proportionalregressionsmodell Cox wurde berechnet, um die diskriminierende Fähigkeit zu messen. Ein kleinerer AIC-Wert repräsentiert besser optimistisch prognostische Schichtung [17] - [19]. Alle statistischen Tests wurden zwei tailed und P
-Werten von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant zu sein. Die statistischen Analysen wurden mit SAS-Software (Version 9.1.3, SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt.

Ergebnisse

• PLoS ONE: Verminderte Expression von AZGP1 ist im Zusammenhang mit einer schlechten Prognose bei primären Magen Cancer
• PLoS ONE: Die Umlauf methylierter DNA XAF1 deutet auf eine schlechte Prognose für Magenkrebs