Plos ONE: Nova Subclassification iz PT4 gastrični rak glede na širino od serozne Invasion

Povzetek

Cilj

Namen te študije je bil, da predlaga nov subclassification želodčnih raka PT4 glede na širino sprememb seroznih in raziskati veljavnost in klinično koristnost tega subclassification kot napovedovalec prognozo.

Metode

skupaj 780 odrskih PT4 bolnikov z rakom želodca, razvrščene po 7. skupni odbor ameriškega raka (AJCC) sistem uprizoritev so bili pregledani. Clinicopathologic lastnosti smo primerjali med bolniki z ozkimi sprememb seroznih (EDP), široke spremembe serozne (WSE) in vdori sosednjih objektov (SI). Napovedni dejavniki so bili ocenjeni s univariatne in multivariatne analize. 7. AJCC in roman PT4 subclassification smo primerjali za prognostično zmogljivosti na linearni trend hi-kvadrat test, razmerje verjetnosti test hi-kvadrat in Akaike informacije kriterij (AIC) v Cox regresijske analize.

Rezultati

Primeren serosa infiltrat mejna vrednost je 8 cm. Večina ocenjenih clinicopathologic funkcije bistveno razlikovale med NSE in SI raka. Samo 3 dejavniki so bili bistveno drugačni od WSE in SI raka. Stopnje preživetja 5-letno pri bolnikih z na novo pT4a in pT4b raka je bilo 47,2% in 14,52%, v tem zaporedju, medtem ko so bili 41,66% in 16,34% za 7. AJCC pT4a in pT4b raka oz. Roman PT4 subclassification je bolje diskriminatorni sposobnosti, monotonost prelivov in homogenost in imeli manjše vrednosti ACI v primerjavi s 7. AJCC PT4.

Sklepi

To je smiselno subclassify PT4, da pT4a (NSE ) in pT4b (WSE /SI), ker je imel roman PT4 subclassification več možnosti za prepoznavanje različnih prognoze pri bolnikih z rakom želodca

Navedba. Kang Y, Wang F, Zu H, Yang z, Xue Y ( 2013) Nova Subclassification iz PT4 gastrični rak po Širina serozne invazijo. PLoS ONE 8 (6): e68042. doi: 10,1371 /journal.pone.0068042

Urednik: Aldo Scarpa, Univerza v Veroni, Italija

Prejeto: 12. november 2012; Sprejeto: 24. maj 2013; Objavljeno: 27. junij 2013

Copyright: © 2013 Kang et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl Natural Science Foundation province Heilongjiang (št D 201169). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav je prognoza bolnikov z rakom želodca še izboljšati, ostaja četrti najpogostejši maligni tumor in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1] - [3]. Na splošno velja, da so najbolj pomembni napovedni kazalci pri raku želodca globino stene invazije (PT) in statusa bezgavk metastaz (PN) [4] - [6]. Zato je natančna opredelitev invazivnih globine in bezgavk metastaz ali optimizacijo kategorije pT in PN je v osnovi ključnega pomena za določanje obsega bolezni, ki zagotavljajo smernice za načrtovanje zdravljenja in napovedovanje rezultatov [7].

The TNM klasifikacija raka želodca, je eden izmed najpogosteje uporabljanih odrnih sistemov. Ta sistem je sprejet in Skupni odbor ameriškega raka (AJCC) vzdrževati. V letu 2010 je bila 7. AJCC TNM uprizoritev sistem objavila [8]. V primerjavi s 6., 7. razdeljena kategorijo PT1 v pT1a (sluznice, M) in pT1b (Submukozno, SM), prerazvrstitve prejšnjo pT2a in pT2b kategorije kot PT2 (muscularis proprie, MP) in PT3 (subserosa, SS), in prerazporedila nekdanje kategorije PT3 in PT4 kot pT4a (preluknja serosa, sE) in pT4b (napade sosednje strukture, SI). Poleg tega je razvrstitev N razdeljena na osnovi števila metastatskih bezgavk. Kljub temu, da nam je znano, ni soglasja o spremembi PT4 subclassification. V zadnjem času so nekatere študije pokazale s stopnjami T4A in T4b pomembne razlike med krivuljama preživetja bolnikov [9], [10]. Nasprotno pa so nekatere druge študije poročajo ni značilnih razlik v prognozo med bolniki z stopnjah pT4a in [12] pT4b [11],. Za pT4a je bil obseg sprememb seroznih zelo povezana z biološko obnašanje tumorja in prognoza za velike površine sprememb seroznih je slaba [13] - [15]. Domnevali smo, da so tumorji z velikimi območji sprememb seroznih podobno SI biološko vedenje in prognozo in se razdelita v isti podskupini fazi PT4 za reševanje nasprotij med prejšnjih študij.

V tej študiji smo razdeljen širino sprememb seroznih v širokih sprememb seroznih (WSE) in ozke spremembe seroznih (NSE) in predlagala nov subclassification za PT4 kot pT4a (NSE) in pT4b (WSE /SI) raka. Poleg tega smo raziskovali veljavnost in klinično koristnost tega subclassification kot napovedovalec prognozo.

Bolniki in metode

Bolniki

Iz arhiva Oddelka za Gastroenterologic kirurgijo tumor bolnišnica Harbin Medical University, Kitajska, smo identificirali vse bolnike s histološko potrjena primarni adenokarcinomom želodca, ki je prestal kurativno želodca med januarjem 1997 in decembrom 2007. A skupaj 969 bolnikov z PT4 rakom fazi (po 7. sistem odrov AJCC TNM) so bile vpisane v naprej vzdržuje bazo podatkov. Vse izbranih bolnikov pa je imelo bodisi popolno ali delno želodca plus D2 /D3 limfadenektomijo. Vozla razčleniti na en bloka kirurške vzorcu smo izvedli izkušeni kirurgi na standardiziran način (po japonsko raziskovalnega združenja za smernice Rak želodca) [16]. Kirurški poseg je bil opredeljen kot kurativno resekcijo (R0, če ni ostanka tumorja tako makroskopsko in mikroskopsko). Pooperativna smrtnost je bil opredeljen kot smrt v roku 30 dni po operaciji. Privoljenjem napisano je bilo pridobljeno iz vseh bolnikih, in ta študija je odobril Odbor za etiko raziskovalnega Harbin Medical University (Harbin, Kitajska). Raziskava je bila retrospektivna.

merila za vključitev in izključitev, so bile opredeljene kot sledi. Bolniki so bili vključeni, ko histologijo potrdili adenokarcinom želodca in datum smrti ali preživetju podatkov o bili na voljo. Bolniki so bili izključeni na podlagi naslednjih meril: histološko ugotovljeno tumor esophagogastric križišča; nepopolna Histopatološka podatkov; sinhroni malignosti ali želodčni rak štor; manj kot 15, pridobljeni vozlišč; in dokončna klasifikacija M1, ki temelji na 7. sistem odrov AJCC TNM. Med potencialnimi udeleženci, 57 doživela R1 ali R2 resekcijo, ki je opredeljen kot mikroskopske ali makroskopske ostankov tumorja, 26 je umrl < 30 dni po resekciji, 35 je bilo daleč bezgavkah (retropancreatic, mezenterična, duodenohepatic ligament ali para-aortne bezgavk), 71 je imel niet klinične in histopatološke podatke. Tako so bili izključeni 189 bolnikov. Od preostalih 780 bolnikov je bilo 518 (66,4%), razvrščene kot NSE, 95 (12,2%) kot WSE, in 167 (21,4%) kot SI.

Merjenje Širina serozne Invasion

resekcija želodca se je začela ob večji ali manjši ukrivljenosti jasno izpostavi celotno serozni membrano. Največja dimenzija makroskopskih sprememb seroznih je bila opredeljena kot širino serozne invazije za nadaljnje analize. V želodčni steni proksimalnega ena tretjina, ki ni bila zajeta korena je bil obseg perigastric infiltracije maščobe šteti širini serozne invazije. Širina je bila predstavljena kot povprečje vrednosti, merjeno z 2 kirurgi samostojno.

Nadaljnji

postoperativno spremljanje vključene klinične in laboratorijske preiskave vsake 3 mesece za prvi 2 leti po operaciji v naši ambulanti, nato pa vsakih 6 mesecev za 3 leta in vsako leto zatem. Postavke check-up vključen fizični pregled, študij tumor marker, gastroendoscopy, prsih slikanje in trebuhu računalniški tomografiji ali ultrasonografijom. Trajanje preživetje je bil izračunan v času od kirurgije do smrti ali zadnji spremljanja dan (31. december 2011). Mediana spremljanja trajale 52,2 mesecev (razpon 3,8 mesecev do 119,4 mesecev).

adjuvantno kemoterapijo

adjuvantno kemoterapijo so bolniki z dobro telesno zmogljivostjo, ki so dali svoje informirano privolitev. Skupno 273 bolnikov je bilo zdravljenih s pooperativno kemoterapijo. Tri različne kemoterapijami uporabljena, kot sledi: prvič, 5-fluorouracil (5-FU) 600 mg /m ^{2 intravenski bolus injekcija na dneve, 1, 8, 29 in 36, doksorubicin 30 mg /m 2 na dni 1 in 29, in mitomicin-C 10 mg /m 2 na dan 1, vsakih 8 tednov (n = 46); drugič, oksaliplatin 85 mg /m 2 kot 2-urni intravenski infuziji 1. dan in levkovorinom 200 mg /m 2 kot 2-urni intravenski infuziji, ki mu sledi bolus 5-FU 400 mg /m 2 in 22-urno intravensko infuzijo 5-FU 600 mg /m 2 na dan 1 in 2 vsaka 2 tedna (n = 126); tretjič, oksaliplatin 130 mg /m 2 intravenske infuzije več kot 2 uri na dan 1 plus ustno kapecitabin 1.000 mg /m 2 dvakrat na dan 1-14, vsake 3 tedne (n = 101). V tej študiji ni bolniki prejeli novi dopolnilni kemoterapiji.}

Statistična analiza

Test hi-kvadrat smo uporabili za primerjavo porazdelitev značilnostmi bolnika. Deleža preživetja 5-letno so bile ocenjene po metodi Kaplan-Meier, in razlike med stopnjami možnih prognostičnih dejavnikov smo primerjali s testom log-ranga v univariantne analize. Dve ločeni multivariatna analiza prognostičnih dejavnikov, povezanih s skupno preživetje je bila izvedena z uporabo Cox sorazmerno regresijski model.

prognostični uspešnost nove PT4 subclassification je bil v primerjavi s 7. AJCC PT4 subclassification po homogenosti, diskriminatoren sposobnosti, in monotonost nagibov proge. Razmerje verjetnosti hi-kvadrat test je bil uporabljen za merjenje homogenost. Diskriminatorni sposobnosti in monotonost z vzponi so bili ocenjeni z linearnim trendom hi-kvadrat test. Informacije merilo Akaike (AIC), v Cox sorazmerna regresijskih modelih je bila izračunana za merjenje diskriminatorno sposobnosti. Manjši AIC vrednost predstavlja boljši optimistično napovedni razslojevanje [17] - [19]. Vsi statistični testi so bili dve tailed in P
-values ​​manj kot 0,05 naj bi bile statistično značilne. Statistične analize so bile opravljene z uporabo SAS programske opreme (različica 9.1.3, SAS Institute, Cary, NC).

Rezultati

Stratifikacija Širina serozne sprememb

sredina ± SD širino sprememb serozne je 5,57 ± 3,13 cm. Stopnje preživetja smo izračunali na vsakem intervalu 1 cm za določitev ustrezne spremembe serozne prag širine. Po Cox sorazmerna nevarnosti regresijskih modelih, je najvišjo hi-kvadrat ocena velja za optimalni Kritična točka. Tabela 1 prikazuje stratifikacijo širin sprememb serozne. Najpomembnejša razlika v stopnjah preživetja je bila pri vrednosti praga 8 cm (hi-kvadrat vrednost = 68.498, razmerje tveganj = 2.814, P
< 0,0001). Bolniki so bili nato razdeljeni v ozko serozne spreminja skupino (EDP) in širok serozne spreminja skupino (WSE).

Značilnosti bolnikov

clinicopathologic značilnosti bolnikov s NSE, WSE in SI raka so prikazani v tabeli 2. Kot je razvidno, so bile razlike v starosti, velikost tumorja, tip resekcijo, vzdolžna lokacija, obodni lokacija, histološki tip, limfna /venska invazijo ali bezgavko metastaze med bolniki z NSE in SI raka. WSE in SI skupine bistveno razlikujeta po velikosti tumorja, vzdolžno lokacijo in obodno lokacijo.

Survival Analysis

Slika 1 prikazuje krivulje preživetja za bolnike z NSE, WSE in SI raka. Tam je bila velika razlika v preživetju med skupinami NSE in SI (47,2% v primerjavi s 16,34%, P
< 0,0001). Vendar pa je razlika med skupinami WSE in SI ni bilo veliko (11,37% proti 16,34%, P
= 0,6084). Krivulje preživetja za bolnike s 7. razvrstitvi AJCC in nove PT4 subclassification so prikazani na sliki 2. stopnje preživetja 5-letno pri bolnikih z AJCC pT4a in pT4b fazi raka je bilo 41,66% in 16,34%, v tem zaporedju ( P
< 0,0001) (slika 2A), medtem ko je bila stopnja preživetja za nove pT4a in pT4b fazah 47,2% in 14,52%, v tem zaporedju ( P
. < 0,0001) (slika 2B)

Univariatna analiza je pokazala, da so bili pomembni napovedni dejavniki, povezani s preživetjem velikost tumorja, tip resekcijo, vzdolžno lokacijo, obrobno mesto, histološke vrste, limfni /venskega invazijo, limfnega vozla metastaze, adjuvantno kemoterapijo, oder AJCC PT4, in roman faza PT4 (tabela 3). Za ovrednotenje neodvisnih vplivov 7. AJCC razvrščanje in novega PT4 subclassification na skupno preživetje je bilo opravljenih 2 ločeni multivariatne Cox regresijski modeli (ena z AJCC PT4 kategorij in ena z novimi PT4 kategorije) (tabela 4). Rezultati so pokazali, da je roman PT4 subclassification, bezgavko metastaze in adjuvantno kemoterapijo ostala neodvisnih napovednih dejavnikov.

prognostičnih Uspešnost

prognostične sposobnosti 7. AJCC subclassification in nove PT4 subclassification ocenil linearni trend hi-kvadrat ocena, razmerje verjetnosti hi-kvadrat ocena, in preskusi AIC so predstavljeni v tabeli 5. v primerjavi s 7. AJCC PT4 subclassification je imel roman PT4 subclassification bolje homogenostjo (višja stopnja verjetnosti hi-kvadrat ocena, 108.6238 primerjavi z 53.9337), diskriminatorna sposobnost in gradient monotonost (višja linearni trend hi-kvadrat ocena, 103,6116 primerjavi 53.3501). Nadalje smo ocenili uspešnost romana in 7. AJCC PT4 podvrste v TNM sistem odrov (slika 3A, 3B). Rezultati so pokazali, da imajo nove kategorije boljše rezultate v razmerju verjetnost hi-kvadrat rezultat, linearni trend hi-kvadrat rezultat in vrednost AIC od 7. AJCC kategorije (tabela 5).

Pogovor

pri oceni obsega raka ali faze v času diagnoze je ključni dejavnik za opredelitev posebno obravnavo in ocenjevanje dejanske možnosti za ozdravitev. Natančno uprizoritev je treba opisati resnosti posameznika tumorja, in lahko zagotovijo zdravnikom sredstva za določitev prognozo in za primerjavo skupin bolnikov v novih kliničnih preskušanjih. Uprizoritev sistem AJCC TNM je najbolj pomembno orodje za specifično zdravljenje in za oceno prognoze bolnikov [20]. Natančneje, pred kratkim spremenjeni 7. TNM uprizoritev sistemske značilnosti bistvenih sprememb za rakom želodca [21], [22]. Številne študije so potrdile napovedni natančnost novega sistema TNM počivališču [7], [12] [23], vendar je veljavnost delitve PT4 lezij v pT4a (preluknja serosa, SE) in pT4b (napade sosednje strukture, SI ) je nejasna. Wang et al. [7] analizirali 1503 bolnikov z rakom želodca, ki so bili v kirurško resekcijo in ugotovil, da je krivulja preživetja v vsakem pT podskupini v 7. sistemu izdaja počivališču odlične diskriminatornih sposobnosti. Nasprotno, Hong et al. [12] analizirali 1.799 primerov raka želodca iz korejske študije in ugotovila, da so krivulje preživetja za T4A in T4b raka ni bila bistveno drugačna. razmišljal smo, da bi bila potrebna nova metoda za subclassifying PT4 raka, da reši spor med prejšnjih študij.

To je bilo dokazano, da je širina serozne invazije tesno povezana z biološko obnašanje raka želodca, in je neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z PT4 tumorji [13], [14]. Zato je morda kandidat za uporabo v sistemu TNM počivališču. Do danes ni bilo nobenega uradnega predloga osredotoča na vlogo serozne širine invazijo v želodcu sistemu raka počivališču. Zato se v sedanjem študiji smo predlagali nov PT4 subclassification po širini serozne invazije. Poleg tega smo raziskovali vpliv te subclassification o postavitvi bolezni in prognozi bolnika.

Prejšnje študije so pokazale, da je po prodiranje serozne površine, ki ga rakave celice, verjetnosti piling rakavih celic iz poškodb v peritonealno votlino korelira z obsegom serozne invazije. Žarišča s široko serozne infiltracijo kažejo napredno lokalno širjenje fizično in kažejo povečano agresivno biološke lastnosti, zaradi rakave celice piling iz serozne površine, ta vedenja se bistveno razlikujejo od tistih iz ozkega serozne infiltracije [13], [14]. V teoriji vse želodca raka preplavljajo sosednje strukture (pT4b) imajo micrometastases v peritonealno votlino. Zato je 7. AJCC PT4 kategorija ne sme togo razlikovanje med rakom SE želodca in raka SI želodca. V sedanji študiji je bil kritičen serosa Kritična točka za ozke /široke spremembe seroznih 8 cm. Širina serozne invazije je bil razdeljen na NSE (serozne spremeni ≤8 cm) in WSE (serozne spremembe > 8 cm). NSE rak bistveno razlikovale SI raka za večino ocenjenih clinicopathologic funkcije, medtem ko je le 3 clinicopathologic lastnosti razlikujejo med WSE in SI raka. Te ugotovitve podpirajo hipotezo, da je biološko obnašanje in prognoza WSE raka bolj homogena SI raka in se razdelita v enakem pT kategorije podskupine.

Številne študije so poročali, da je prognoza bolnikov s širokimi spremembami seroznih je bistveno slabši od tistih, ki z ozkimi sprememb seroznih [24], [25]. V skladu s temi študijami, smo ugotovili, da so stopnje preživetja 5-letno pri bolnikih z NSE precej višje od tistih z WSE raka. Vendar pa je razlika stopenj preživetja 5 let med skupinami WSE in SI ni bila pomembna. Ti rezultati kažejo, da je smiselno, da subclassify PT4 raka kot pT4a (NSE) in pT4b (WSE /SI). Poleg tega je naše sedanje Rezultati so potrdili, da je pooperativna adjuvans kemoterapija bistveno izboljšali celokupno preživetje v primerjavi s samo operacijo. Kemoterapija adjuvans je neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z PT4 tumorji z nadaljnjo multivariatne analize. Ker je porazdelitev bolnikov prejelo adjuvantno kemoterapijo v novo fazo pT4a je bil podoben kot v fazi pT4b, ni bilo pristranskosti z neenako porazdelitvijo bolnikov adjuvantly zdravljenih med obema fazama.

Ko se splošne stopnje preživetja smo primerjali med stopnjami pT4a in pT4b, 7. AJCC PT4 kategorije in nove PT4 kategorije dosledno bistveno razlikovali, kar kaže, da so bile 2 kategoriji dragocena za prognostično oceno. Vendar pa je v univariantne analizi, je log-rank hi-kvadrat ocena povezana z novimi PT4 kategorij večja kot pri 7. AJCC PT4 kategorij. Ti rezultati nadalje kažejo, da bi lahko novi PT4 kategorije zagotavljala podrobnejšo subclassification in bolj homogeno prognozo kot v 7. AJCC PT4 kategorij. V tej študiji so bili novi in ​​7. AJCC PT4 podvrste zelo povezana. Za zmanjšanje vpliva pristranskosti na stopnjo preživetja, smo izvedli 2 ločeni multivariatne modeli izogniti Multikolinearnost. Rezultati so pokazali, da bi lahko roman PT4 subclassification diskriminira 2 podskupine bolnikov z večjimi razlikami v prognozo od 7. AJCC PT4 subclassification, kar pomeni, da je bil roman PT4 subclassification najpomembnejši samostojni dejavnik za želodčne prognozo raka.

Ueno in sodelavci [17] so analizirali napovedni učinkovitost sistemov počivališčih po homogenosti, diskriminatoren sposobnosti in monotonost vzponi in pokazale naslednje: 1) je razlika v času preživetja je majhna med bolniki v isti stopnji (homogenost); 2) v primerjavi s to razliko, bolniki v različnih fazah imajo veliko večje razlike čas preživetja (diskriminatorna sposobnost); 3) povprečni čas preživetja bolnikov z zgodnjih fazah raka je daljša kot pri bolnikih, v poznejših fazah (monotonost nagibov proge). V sedanji raziskavi, roman PT4 subclassification dokazali boljše homogenosti, diskriminatorne sposobnosti in monotonost prelivov od 7. AJCC PT4 subclassification. Nadaljevali smo potrjeni delovanje uporablja sistem TNM uprizoritev. Rezultati so pokazali, da imajo nove faze boljše rezultate kot v 7. AJCC faze za razmerje verjetnost hi-kvadrat rezultat in linearni trend hi-kvadrat rezultat. Poleg tega je imel manjšo AIC vrednost, kar kaže na manjšo izgubo podatkov pri napovedovanju izida, ki predstavlja optimistično napovedni razslojevanje.

Naša raziskava ima nekatere omejitve. Prvič, določitev širine sprememb seroznih je v glavnem odvisna od subjektivnih merjenju ga kirurgov, ki se lahko uvedejo pristranskosti zaradi številnih kirurgi vključene v raziskavo. Po drugi strani je bila študija izvedena na enem centru na Kitajskem, in velikost vzorca je relativno majhno v primerjavi s svetovnega želodca sodelovanja rak bazi podatkov. Da bi rešili ta problem, multi-center, obsežni raziskavi v zvezi s to novo subclassification želodčnih raka PT4 je treba izvesti, da še dodatno potrjujejo naše rezultate.

Skratka, ta študija kaže, da je WSE raka podobno clinicopathologic značilnosti in prognozo na SI raka. Zato je smiselno, da subclassify PT4 raka kot pT4a (NSE) in pT4b (WSE /SI). Roman PT4 subclassification imel večji potencial za določitev različnih prognoze. Predlagamo, da se sedanja kategorija spremeni, da bolje predstavljajo prognozo bolnikov z PT4 želodca raka.

• Plos ONE: Zmanjšan Izražanje AZGP1 je povezana s slabo prognozo v osnovni želodca Cancer
• Plos ONE: Obratna Metiliran XAF1 DNA Prikazuje slabo prognozo za želodca Cancer