PLoS ONE: Nova subklasifikacije od pT4 karcinome želuca prema širini serozne Invasion

Sažetak pregled

Cilj pregled

Cilj ovog istraživanja bio je da se predloži novi subklasifikacije od pT4 želučanog karcinoma u skladu širini promjena serozne i istražiti valjanost i kliničku korisnost ovog subklasifikacije kao prediktor prognozom. pregled

Metode pregled

ukupno 780 pT4 stage pacijenata s rakom želuca klasificiraju u skladu s 7. američki Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) staging sustava pregledani su. Kliničko karakteristike uspoređene su između bolesnika s uskim promjene serozne (NSE), široke serozne promjene (WSE) i provala susjednih građevina (SI). Prognostički čimbenici su ocijenjeni od strane univarijatne i multivarijatne analize. 7. AJCC i roman pT4 subklasifikacije su u odnosu na prognostičkim izvedbe pomoću linearnog trenda hi-kvadrat test, omjer vjerojatnosti hi-kvadrat testa i informacije kriterij Akaike (AIC) u Cox regresijska analiza. Pregled

Rezultati

odgovarajući serosa infiltrat granična vrijednost je 8 cm. Većina ocijenjenih kliničko mogućnosti značajno razlikovala između raka NSE i SI. Samo 3 čimbenici bili su značajno različite između WSE i raka SI. Stope preživljavanja 5-godišnje za bolesnike s novog pT4a i raka pT4b su 47,2% i 14,52%, odnosno, dok su bili 41,66% i 16,34% za 7. raka AJCC pT4a i pT4b, respektivno. Roman pT4 subklasifikacije bolje je diskriminirajući sposobnost, Monotonost gradijentima i homogenost i imao manje vrijednosti AIC usporedbi s 7. AJCC pT4. Pregled

Zaključci

To je razumno subclassify pT4 da pT4a (NSE ) i pT4b (WSE /SI), jer je roman pT4 subklasifikacije imao više potencijala identificirati različite prognoze za pacijente s rakom želuca pregled

Izvor:. Kang Y, Wang F, Zu H, Yang Z, Xue Y ( 2013) Novi subklasifikacije od pT4 karcinome želuca prema širini serozne invazije. PLoS ONE 8 (6): e68042. doi: 10,1371 /journal.pone.0068042 pregled

Urednik: Aldo Scarpa, Sveučilište u Veroni, Italija pregled

Primljeno: 12. studenog 2012; Prihvaćeno: 24. svibnja 2013; Objavljeno: 27. lipnja 2013 pregled

Copyright: © 2013 Kang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane Natural Science Foundation iz Heilongjiang provincije (br D 201.169). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako je prognoza bolesnika s rakom želuca i dalje se popravlja, i dalje je četvrti najčešći maligni tumor i drugi vodeći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1] - [3]. Opće je prihvaćeno da su najvažniji prognostički pokazatelji u rak želuca dubina zida invazije (PT) i statusa limfnih čvorova metastaze (PN) [4] - [6]. Dakle, točna kategorizacija invazivne dubine i limfnih čvorova metastaze ili optimizaciji PT i PN kategorije temeljno kritična za određivanje opsega bolesti, dajući smjernice za planiranje liječenja i predviđanju ishoda [7]. Pregled

TNM klasifikacija karcinoma želuca je jedan od najčešće korištenih inscenacije sustave. Ovaj sustav je prihvaćen i održavan od strane Odbora za američku protiv raka (AJCC). U 2010. godini 7. AJCC TNM sustav je objavljen [8]. U usporedbi sa 6., 7. podijeliti kategoriju pT1 u pT1a (za sluznicu, m) i pT1b (submukozna, SM), reklasificirani prethodnu pT2a i kategorije pT2b kao PT2 (muskularis propria, MP) i pT3 (subserosa, SS), i reklasificirani bivše kategorije pT3 i pT4 kao pT4a (perforira serosa, sE) i pT4b (napadne susjedne strukture, Si). Nadalje, N klasifikacija je podijeljena na temelju broja metastatskih limfnih čvorova. Međutim, koliko je nama poznato, ne postoji konsenzus u vezi modifikacije pT4 subklasifikacije. U posljednje vrijeme, neke studije su pokazale značajne razlike između krivulja preživljavanja pacijenata s fazama T4A i T4b [9], [10]. S druge strane, neke druge studije su izvijestili da nema značajne razlike u prognozi bolesnika s fazama pT4a i pT4b [11], [12]. Za pT4a, veličina promjene serozne vrlo je povezana s biološkim ponašanjem tumora, a prognoza za velike površine izmjene serozne bio siromašan [13] - [15]. Mi smo pretpostavili da su tumori s velikih područja promjena serozne su slične SI u biološkom ponašanju i prognozi i treba subclassified u istu podskupinu pT4 fazi rješavanja proturječnosti između prethodnih studija. pregled

U ovom istraživanju smo podijeljena širinu promjena serozne u širokim promjene serozne (WSE) i uskim serozne promjene (NSE) i iznijela novi subklasifikacije za pT4 kao pT4a (NSE) i pT4b (WSE /SI) karcinoma. Osim toga, istražili smo na valjanost i kliničku korisnost ovog subklasifikacije kao prediktor prognozom. Pregled

Bolesnici i metode

Pacijenti

Iz arhive Odsjeka za Gastroenterologic kirurgiju Tumor bolnica Harbin Medical University, Kina, identificirali smo svi pacijenti s histološki potvrđena primarna želučane adenokarcinom koji je doživio ljekovito gastrektomije između siječnja 1997. i prosinca 2007. godine je ukupno 969 bolesnika s pT4 stadij raka (prema 7. AJCC TNM sustavu) su ušli u prospektivno održava bazu podataka. Svi odabrani pacijenata bilo je podvrgnuto ili potpunog ili djelomičnog gastrektomije plus Limfadenektomija u D2 /D3. Čvora seciranje od en bloka kirurških uzoraka provedena je od strane iskusnih kirurga na standardizirani način (nakon japanskog istraživačkog društva za smjernice rak želuca) [16]. Kirurški zahvat je definiran kao kurativne resekcije (R0, nedostatku ostatnog tumora i makroskopski i mikroskopski). Postoperativni smrtnost je bila definirana kao smrt u roku od 30 dana nakon operacije. Pisani pristanak bio dobiven od svih bolesnika, a ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva za istraživanje i Harbin Medicinskom fakultetu Sveučilišta (Harbin, Kina). Studija je bila retrospektivna. Pregled

Kriteriji uključivanja i isključivanja definirani su kako slijedi. Pacijenti su uključeni kada histološki nalaz je potvrdio adenokarcinoma želuca i datum smrti ili preživljenja podataka o bili dostupni. Pacijenti su bili isključeni koristeći sljedeće kriterije: Histološki je identificiran tumor esophagogastric čvora; nepotpuna histopatološkoj podataka; sinkroni maligne bolesti ili rak želuca panj; manje od 15 preuzete čvorovi; i definitivno M1 klasifikacija temelji se na 7. AJCC TNM sustav. Među potencijalnim sudionicima, 57 prošla su R1 i R2 resekcija, definiran kao mikroskopske ili makroskopskim ostatka tumora, 26 umrlo < 30 dana nakon resekcije, 35 se daleka metastaze (retropancreatic, mezenteričnih, duodenohepatic ligament ili para-aorte limfnih čvorova), i 71 je imao nedostupne kliničke i PATOHISTOLOŠKA podatke. Dakle, 189 bolesnici su isključeni. Od preostalih 780 bolesnika, 518 (66,4%) su bili klasificirani kao NSE, 95 (12,2%) kao WSE, a 167 (21,4%) kao SI. Pregled

Mjerenje širine serozne Invazija pregled

resected trbuh je otvoren uz većoj ili manjoj zakrivljenosti jasno izložiti cijelu serozna membrana. Maksimalne dimenzije makroskopskih promjena serozne definiran kao širina seroznog invaziju za daljnje analize. U želučanu stijenku bliži jedan treći koji nije bio obuhvaćen seroze, veličina perigastric masti infiltracije se smatrati širini seroznog invazije. Širina je predstavljen kao prosjek vrijednosti mjerene 2 kirurzi samostalno. Pregled

Follow-up pregled

postoperativna follow-up uključuje kliničke i laboratorijske preglede svaka 3 mjeseca za prve 2 godine nakon operacije u našoj ambulanta, a zatim svakih 6 mjeseci za 3 godine, a svake godine nakon toga. Stavke check-up uključuje fizički pregled, tumorski marker studije, gastroendoscopy, rendgenske i trbušne kompjutorizirana tomografija ili ultrazvuk. Trajanje preživljavanja je izračunata od vremena operacije na smrt ili posljednjeg follow-up date (31. prosinca 2011.). Medijan praćenja trajanje je 52,2 mjeseci (raspon 3,8 mjeseca do 119,4 mjeseca). Pregled

adjuvantne kemoterapije pregled

adjuvantne kemoterapije su primjenjivane na pacijente s dobrom stanju performansi koji su dali svoj pristanak. Ukupno 273 bolesnika liječeno je postoperativne kemoterapije. Tri različite vrste kemoterapije korišteni su sljedeći: prvo, 5-fluorouracil (5-FU) 600 mg /m ^{2 intravensku bolus injekcije na dane 1, 8, 29 i 36, doksorubicin 30 mg /m 2 na dana 1 i 29, i mitomicin-C 10 mg /m 2 na dan 1, svakih 8 tjedana (n = 46); Drugi oksaliplatin 85 mg /m 2 kao 2 sata intravenozna infuzija na dan 1, i leucovorin 200 mg /m 2 kao 2 sata intravenske infuzije zatim bolus 5-FU 400 mg / 2 i 22-satna intravenska infuzija 5-FU 600 mg /m 2 na dane 1 i 2, svaka 2 tjedna (n = 126); treće, oksaliplatin 130 mg /m 2 intravenskom infuzijom tijekom 2 sata na dan 1, plus oralni kapecitabin 1000 mg /m 2 puta dnevno na dane 1-14, svaka 3 tjedna (n = 101). U ovom istraživanju, nisu pacijenti dobili neoadjuvant kemoterapiju. Pregled}

Statistička analiza pregled

hi-kvadrat test je korišten za usporedbu razdioba karakteristikama bolesnika. stope preživljavanja 5-godišnje procijenjene su Kaplan-Meier metodi, a razlike među razinama mogućim prognostičkim čimbenicima uspoređene su s log-rank testa u univarijantne analizu. Dva odvojena multivarijatna analiza prognostičkih čimbenika vezanih za ukupno preživljavanje su provedena pomoću Cox proporcionalni regresijski model. Pregled

prognostički izvedba novog pT4 subklasifikacije je u odnosu na 7. AJCC pT4 subklasifikacije prema homogenosti, diskriminirajući sposobnosti i Monotonost gradijentima. Omjer vjerojatnosti hi-kvadrat test je korišten za mjerenje homogenost. Diskriminatorno sposobnost i Monotonost gradijentima su ocijenjeni s linearnim trendom hi-kvadrat test. Informacije kriterij Akaike (AIC) u Cox proporcionalni regresijski model je izračunata za mjerenje diskriminirajući sposobnosti. Manji AIC vrijednost predstavlja bolje optimističnu prognozu slojevitost [17] - [19]. Svi statistički testovi bili dvosmjernih i P pregled -values ​​manje od 0,05 smatrane su statistički značajnima. Statističke analize su izvedene pomoću SAS softvera (verzija 9.1.3, SAS Institute, Cary, NC). Pregled

Rezultati

Stratifikacija širine serozne promjena

srednje ± SD širine promjena serozne je 5,57 ± 3,13 cm. Stope preživljavanja izračunate su na svakom intervalu 1 cm kako bi utvrdilo odgovarajući prag širine promjena serozne. Prema Cox proporcionalna opasnosti regresijskom modelu, što je najviša hi-kvadrat rezultat se smatra optimalnim kritična točka. Tablica 1 prikazuje slojevitost od širine promjena serozne. Najznačajnija razlika u postotku preživljavanja je na granične vrijednosti od 8 cm (hi-kvadrat value = 68.498, omjer rizika = 2.814, P izvoznici < 0.0001). Bolesnici su podijeljeni u uskom serozne mijenja skupinu (NSE) i širok serozne mijenja grupu (WSE).

Pacijent Karakteristike

kliničko osobine bolesnika s NSE, WSE i karcinoma SI prikazani su u tablici 2. Kao što je prikazano, postoje značajne razlike u dobi, veličina tumora, tipa resekcija, uzdužni položaj, obodna mjesto, histološki tip, limfna /venska invazija ili limfnih čvorova metastaza između bolesnika s karcinomima NSE i SI. WSE i SI skupine značajno razlikuju u veličini tumora, uzdužni položaj i obodne mjestu. Pregled

Opstanak Analiza pregled

Na slici 1 prikazane su krivulje preživljenja bolesnika s karcinomima NSE, WSE i SI. Postoji značajna razlika u preživljavanju između NSE i SI grupa (47,2% u odnosu na 16,34%, P izvoznici < 0.0001). Međutim, razlika između WSE i SI skupina nije bila značajna (11,37% u odnosu na 16,34%, P pregled = 0,6084). Krivulje preživljavanja za pacijente sa 7. AJCC klasifikaciji i novog pT4 subklasifikacije prikazani su na slici 2. stopu preživljavanja od 5 godina za pacijente s AJCC pT4a i pT4b raka pozornici bili su 41,66%, odnosno 16,34%, respektivno ( P izvoznici < 0.0001) (slika 2A), dok je stopa preživljavanja za novog pT4a i pT4b faze bile su 47,2% i 14,52%, odnosno ( P pregled. < 0.0001) (slika 2B)

Jednosmjerna analiza pokazala je da su značajni prognostički čimbenici povezani s preživljavanjem bile veličine tumora, vrsti resekcija, uzdužni položaj, kružni položaj, histološka tipa, limfna /venske invaziju limfnog čvora metastaza, adjuvantne kemoterapije, AJCC pT4 pozornicu, a roman pT4 fazi (Tablica 3). Da bi se procijenila nezavisni utjecaja 7. AJCC klasifikaciji i novog pT4 subklasifikacije na ukupno preživljavanje, 2 odvojene multivarijatne Cox regresijski modeli su izvedeni (jedna s kategorijama AJCC pT4 i jedna s novim pT4 kategorija) (Tablica 4). Rezultati su pokazali da je roman pT4 subklasifikacije, limfni čvor metastaze i adjuvantne kemoterapije ostao nezavisni prognostički čimbenici. Pregled

Prognostički Performanse pregled

prognostičke sposobnosti 7. AJCC subklasifikacije i novog pT4 subklasifikacije su ocijenjeni od strane linearni trend hi-kvadrat rezultat, omjer vjerojatnosti hi-kvadrat rezultat, a testovi inkrementalni troškovi prikazani su u tablici 5. u usporedbi sa 7. AJCC pT4 subklasifikacije, roman pT4 subklasifikacije je bolje homogenosti (veći omjer vjerojatnosti hi-kvadrat rezultat, 108.6238 odnosu 53.9337), diskriminirajući sposobnost i gradijent Monotonost (viša linearni trend hi-kvadrat rezultat, 103,6116 odnosu 53.3501). Mi i dalje ocjenjuju izvedbu romana i 7. AJCC pT4 subclassifications u TNM sustav (slika 3a, 3b). Rezultati su pokazali da su novi kategorije imali bolje performanse u omjeru vjerojatnosti hi-kvadrat rezultat, linearni trend hi-kvadrat rezultat i vrijednost AIC od 7. AJCC kategorije (Tablica 5). Pregled

Rasprava pregled

procjena raka većoj ili manjoj mjeri pozornici u vrijeme postavljanja dijagnoze je ključni faktor za određivanje specifičnog liječenja i procjenu stvarne šanse za izlječenje. Točno inscenacije potrebno je opisati težinu tumora pojedinca, a to može pružiti kliničarima sa sredstvima za određivanje prognoze i usporediti skupina bolesnika u novim kliničkim ispitivanjima. Uprizorenju sustav AJCC TNM je najvažniji alat za poseban tretman i za procjenu prognozu bolesti [20]. Naime, nedavno modificirani 7. TNM sustav obilježja značajne promjene za rakom želuca [21], [22]. Nekoliko istraživanja je potvrdilo prognostičku točnost novi TNM sustav [7], [12], [23], ali valjanost podjele pT4 lezija u pT4a (perforira serosa, SE) i pT4b (napadne susjedne strukture, SI ) nije jasno. Wang et al. [7] analizirali 1.503 pacijenata oboljelih od raka želuca koji su bili podvrgnuti kirurške resekcije i zaključio da su krivulje preživljavanja u svakom PT podgrupi u 7. izdanje staging sustava imali odlične diskriminatorne sposobnosti. Nasuprot tome, Hong et al. [12] analizirali 1.799 slučajeva raka želuca s korejskog studije i zaključili da su krivulje preživljavanja za karcinome T4A i T4b nisu bili značajno različiti. Nagađa smo da je nova metoda za subclassifying raka pT4 će biti potrebno riješiti neslaganja između prethodnih studija. pregled

Pokazalo se da je širina seroznog invazije usko je povezana s biološkim ponašanjem raka želuca, a je nezavisni prognostički čimbenik u bolesnika s tumorima pT4 [13], [14]. Dakle, to bi moglo biti kandidat za upotrebu u TNM sustav. Do sada nije bilo formalno prijedlog usmjeren na ulogu seroznog širine invazije na želučani karcinom staging sustava. Dakle, u studiji, predložili smo novi pT4 subklasifikacije prema širini seroznog invazije. Nadalje, istražili smo učinak ovog subklasifikacije o stupnjevanju bolesti i prognozom za pacijenta. Pregled

Prethodne studije su pokazale da su, nakon prodiranja površine seroznog stanicama raka, vjerojatnost piling stanica raka iz lezija u peritonealnu šupljinu korelira s veličinom seroznog invazije. Lezije sa širokim seroznog infiltracije ukazuju napredno lokalno širenje fizički i pokazuju povećanu agresivno biološko ponašanje, što je rezultiralo stanica raka piling s površine seroznog, ova ponašanja znatno razlikuju od onih u užem seroznog infiltracije [13], [14]. U teoriji, svi želučani karcinom invaziju susjedne objekte (pT4b) imaju mikrometastaza u peritonealnoj šupljini. Stoga je 7. AJCC pT4 kategorija ne mogu napraviti strogu razliku između SE rakom želuca i SI raka želuca. U trenutnoj studiji, kritična serosa kritična točka za uske /široke promjene serozne je 8 cm. Širina seroznog invazije je bila podijeljena u NSE (serozne mijenja ≤8 cm) i WSE (serozne promjene > 8 cm). raka NSE značajno se razlikuju s SI raka za većinu ocijenjenih kliničko obilježja, dok su samo tri kliničko karakteristike razlikovale između WSE i raka SI. Ta opažanja podupiru hipotezu da je biološko ponašanje i prognoza WSE karcinoma je više homogena s karcinomima SI i treba subclassified u istu PT kategoriji podskupine. Pregled

Nekoliko studija pokazalo da je prognoza bolesnika sa širokim promjenama serozne znatno je siromašnija od onih s uskim serozne promjene [24], [25]. U skladu s tim studijama, otkrili smo da je stopa preživljavanja od 5 godina i za pacijente s NSE bio je značajno veći od onih s WSE raka. Međutim, razlika stopa preživljavanja od 5 godina između WSE i SI skupina nije bila značajna. Ovi rezultati ukazuju na to da je razumno subclassify raka pT4 kao pT4a (NSE) i pT4b (WSE /SI). Osim toga, naši sadašnji rezultati potvrđuju da je postoperativna adjuvantna kemoterapija znatno poboljšana ukupno preživljenje u usporedbi sa samim operacije. Pomoćno sredstvo kemoterapija je bila samostalna prognostički faktor u bolesnika s pT4 tumora daljnje multivarijatne analize. Budući da je raspodjela bolesnika primila adjuvantne kemoterapije u novom pT4a fazi bila je slična onoj u pT4b fazi, nema pristranosti strane nejednake raspodjele adjuvantly liječenih bolesnika između dvije faze.

Kada ukupna stopa preživljavanja uspoređene su između pT4a i pT4b fazama, 7. kategorije AJCC pT4 i pT4 kategorije roman dosljedno značajno su se razlikovale, što znači da je 2 kategorije su vrijedne za prognostičku procjenu. Međutim, u univarijantne analizi, log-rank hi-kvadrat rezultat povezan s novim pT4 kategorijama bio veći od 7. kategorija AJCC pT4. Ovi rezultati pokazuju da je novi pT4 kategorije mogli dati detaljnije subklasifikacije i homogenija prognozu nego u 7. kategorija AJCC pT4. U ovom istraživanju, nove i 7. AJCC pT4 subclassifications su vrlo tijesno povezane. Kako bi se smanjio utjecaj pristranosti na stope preživljavanja, 2 odvojene multivarijatne modeli su provedena kako bi se izbjeglo multikolinearnost. Rezultati su pokazali da je roman pT4 subklasifikacije mogao diskriminirati 2 podskupove bolesnika s većim razlikama u prognozi od 7. AJCC pT4 subklasifikacije, što znači da je roman pT4 subklasifikacije bio najvažniji nezavisni faktor za želučane prognozu raka. Pregled

Ueno i suradnici [17] su analizirali prognostičku izvedbe skele sustava po homogenosti, diskriminirajući sposobnosti i Monotonost usponima i pokazala sljedeće: 1) razlika u vremenu preživljavanja je mala među pacijentima u istoj fazi (homogenost); 2) u usporedbi s tom razlikom, pacijenti u različitim fazama imaju mnogo veće vrijeme preživljavanja razlike (diskriminirajući sposobnost); 3) prosječno vrijeme preživljenja bolesnika sa ranijim stadijima raka duži od pacijenata u kasnijoj fazi (Monotonost gradijentima). U trenutnoj studiji, roman pT4 subklasifikacije pokazao bolju homogenost, diskriminirajući sposobnost i Monotonost gradijenti od 7. AJCC pT4 subklasifikacije. Mi i dalje potvrdili učinkovitost pomoću TNM sustav. Rezultati su pokazali da su novi stupnjevi imali bolje performanse od 7. AJCC faze za omjer vjerojatnosti hi-kvadrat rezultat i linearnog trenda hi-kvadrat rezultat. Osim toga, to je manji AIC vrijednosti, što ukazuje na manju gubitak podataka kada je predviđanje ishoda, što predstavlja optimističan prognostičku slojevitost. Pregled

Naša studija ima neka ograničenja. Prvo, određivanje širine promjena serozne uglavnom ovisi o subjektivnoj mjerenja od strane kirurga, koji se mogu predstaviti pristranost zbog višestrukih kirurga uključenih u studiju. Drugo, studija je izvedena u jednom centru u Kini, a veličina uzorka bila je relativno mala u odnosu na svjetskoj bazi podataka suradnji rak želučanog. Kako bi riješio taj problem, multi-centar, studije velikih razmjera u vezi ovog novog subklasifikacije od pT4 želučanog raka treba provoditi kako bi dodatno potvrdili naše rezultate. Pregled

U zaključku, ova studija pokazuje da WSE raka imao sličnu kliničko karakteristike i prognoza do raka SI. Dakle, razumno je subclassify raka pT4 kao pT4a (NSE) i pT4b (WSE /SI). Roman pT4 subklasifikacije imao veći potencijal da se identificiraju različite prognoze. Predlažemo da sadašnji kategorija treba mijenjati kako bi se bolje predstavljaju prognozu za bolesnike s pT4 želučanog karcinoma. Pregled

• PLoS ONE: smanjena ekspresija AZGP1 je povezana s lošom prognozom u Osnovnoj rak želuca
• PLoS ONE: Cirkulacija Metilirani XAF1 DNA Označava lošu prognozu za rak želuca