Абстрактный
Цель
Цель этого исследования состояла в том, чтобы предложить новый подклассификация pT4 рака желудка в соответствии по ширине изменения серозных и исследовать обоснованность и клиническую полезность этого подклассы в качестве предсказателя прогноза.
Методы
<р> в общей сложности 780 pT4 стадии больных раком желудка, классифицируемых в соответствии с 7-го были рассмотрены Американский Объединенный комитет по вопросам рака постановка системы (AJCC). Клиникопатологическими особенности были сопоставлены между пациентами с узкими изменениями серозных (NSE), широкие изменения серозный (WSE) и нашествий соседних структур (SI). Прогностические факторы были оценены одномерных и многомерных анализов. 7-я AJCC и роман pT4 подклассификация сравнивали для прогностической производительности с использованием линейного тренда критерий хи-квадрат, критерий хи-квадрат отношения правдоподобия и информационный критерий Akaike (АИК) в регрессионного анализа Кокса.
соответствующее значение обрезания серозный инфильтрат составляла 8 см. Большинство из оцениваемых клиникопатологическими признаков существенно отличались между NSE и SI рака. Только 3 факторы значительно отличались между WSE и рака SI. Показатели 5-летней выживаемости для больных с новым pT4a и pT4b раков были 47,2% и 14,52% соответственно, в то время как они были 41,66% и 16,34% для 7-го AJCC pT4a и pT4b рака, соответственно. Роман pT4 подклассификация лучше дискриминационную способность, монотонность градиентов и гомогенность и имели меньшие значения AIC по сравнению с 7-м AJCC pT4.
Финансирование:. Эта работа Работа выполнена при поддержке фонда естественных наук провинции Хэйлунцзян (№ D 201169). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> Хотя прогноз пациентов с раком желудка продолжает улучшаться, она остается четвертым наиболее распространенной злокачественной опухоли, а второй ведущей причиной рака, связанных смерти во всем мире [1] - [3]. Широко распространено мнение, что наиболее важные прогностические показатели при раке желудка являются глубина инвазии стенки (ЭИ) и статус метастазов в лимфатических узлах (Pn) [4] - [6]. Таким образом, точная категоризация инвазивной глубины и узла метастаза лимфатический или оптимизации категорий рх и П.Н. принципиально важное значение для определения степени заболевания, обеспечивая руководство для планирования лечения и прогнозирования исхода [7].
ТНМ классификация рака желудка является одним из наиболее широко используемых систем стадирования. Эта система принята и поддерживается американским Объединенным комитетом рака (AJCC) путем. В 2010 году 7-я система стадирования TNM AJCC была опубликована [8]. По сравнению с 6-го, 7-го разделили категорию PT1 в pT1a (через слизистую оболочку, M) и pT1b (подслизистые, SM), переквалифицировал предыдущий pT2a и категории pT2b как pT2 (мышечная, МП) и рТ3 (subserosa, SS), и реклассифицировала бывших pt3 и pT4 категории, как pT4a (пефорирует серозной, SE) и pT4b (прорастает соседние структуры, SI). Кроме того, классификация N была подразделена на основе числа метастатических лимфатических узлов. Однако, насколько нам известно, не существует единого мнения по поводу модификации подклассы pT4. В последнее время некоторые исследования показали значительные различия между кривыми выживаемости пациентов со стадиями Т4а и T4b [9], [10]. В противоположность этому, некоторые другие исследования не выявили значимых различий в прогнозе между пациентами со стадиями pT4a и pT4b [11], [12]. Для pT4a, величина изменения серозных была тесно связана с повышением биологической поведения опухоли, а также прогноз на больших площадях изменений серозных был беден [13] - [15]. Мы предположили, что опухоли с большими участками изменения серозных аналогичны СИ в биологическом поведении и прогноз и должны быть подразделены в той же подгруппе стадии pT4 для разрешения противоречий между предыдущими исследованиями.
<Р> В этом исследовании мы разделить ширину изменения серозных в широкие изменения серозных (WSE) и узкие изменения серозных (NSE) и выдвинул новый субклассификацию для pT4, как pT4a (NSE) и pT4b (WSE /SI) раковых заболеваний. Кроме того, мы исследовали обоснованность и клиническую полезность этого подклассы в качестве предсказателя прогноза.
Пациенты
<р> Из архива Департамента гастроэнтерологических хирургии опухоль больницы Харбинского медицинского университета, Китай, мы определили все пациенты с гистологически подтвержденной первичной аденокарциномы желудка, которые подверглись целебное гастрэктомию в период с января 1997 по декабрь 2007 года в общей сложности 969 пациентов с раком стадии pT4 (в соответствии с 7-м постановка системы AJCC TNM) были введены в базу данных, поддерживаемой перспективно. Все отобранных пациентов подверглись либо полной или частичной гастрэктомии плюс лимфаденэктомии D2 /D3. Узловое рассечения гуртом хирургических образцов проводили опытные хирурги стандартизированным способом (после японского исследовательского общества для руководящих принципов рака желудка) [16]. Хирургическая процедура была определена как лечебной резекции (R0, отсутствие остаточной опухоли как макроскопически и микроскопически). Послеоперационный смертность была определена как смерть в течение 30 дней после операции. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, и это исследование было одобрено Комитетом по этике исследования Харбин медицинского университета (Харбин, Китай) по. Исследование было ретроспективным.
критерии включения и исключения были определены следующим образом. Пациенты были включены при гистологии подтвердили аденокарциномы желудка и дата смерти или данные выживаемости были доступны. Пациенты были исключены с использованием следующих критериев: гистологически идентифицировать опухоль пищеводножелудочное соединение; неполным гистопатологическая данных; синхронные злокачественные опухоли или рак желудка пень; менее 15 узлов, извлекаемые; и окончательная классификация M1 на основе 7-й системы промежуточной AJCC TNM. Среди потенциальных участников, 57 прошли R1 или R2 резекцию, определяется как микроскопической или макроскопической остаточной опухоли, 26 умерло &л; 30 дней после резекции, 35 имели узел метастазы отдаленные лимфатические (retropancreatic, брыжеечных, duodenohepatic связки или парааортальных лимфатических узлов), и 71 были недоступны клинические и гистопатологические данные. Таким образом, были исключены 189 пациентов. Из оставшихся 780 пациентов, 518 (66,4%) были классифицированы как NSE, 95 (12,2%), как WSE и 167 (21,4%) в SI.
резекцию желудка был открыт по большей или меньшей кривизны четко раскрыть всю серозную оболочку. Максимальный размер макроскопических изменений серозных была определена как ширина серозной вторжения для дальнейшего анализа. В стенке желудка проксимального один третий, который не был покрыт серозной, величина жировая инфильтрация окружающий пищеварительный тракт рассматривалась как ширина серозный инвазии. Ширина была представлена как среднее значений измеряемой 2 хирургами независимо друг от друга.
Расслоение Ширина серозной Changes
среднего значения ± стандартное отклонение ширины изменения серозный было 5.57 ± 3.13 см. Уровень выживаемости были рассчитаны на каждом интервале 1 см, чтобы определить соответствующий порог изменения ширины серозный. В соответствии с пропорционального риска регрессионной модели Кокса, самый высокий хи-квадрат со счетом считался оптимальная точка отсечки. В таблице 1 приведены стратификации ширины изменения серозный. Наиболее существенная разница в показателях выживаемости была при пороговом значении 8 см (хи-квадрат значение = 68.498, отношение рисков = 2.814, P клиникопатологическими особенности пациентов с NSE, WSE и SI видов рака приведены в таблице 2. Как видно, существуют значительные различия в возрасте, размер опухоли, тип резекция, продольное расположение, окружная расположение, гистологический тип, лимфатической /венозная инвазия или метастазирование узел лимфа между пациентами с NSE и SI рака. WSE и группы СИ значительно отличались по размеру опухоли, продольное расположение и окружности расположения. Когда общая выживаемость были сопоставлены между стадиями pT4a и pT4b, 7-й категории AJCC pT4 и новые pT4 категории последовательно значительно отличались, что свидетельствует о том, что 2 категории являются ценными для прогностической оценки. Тем не менее, в одномерном анализе, лог-ранговый критерий хи-квадрат счет, связанный с новыми категориями pT4 было больше, чем у 7-х категорий AJCC pT4. Эти результаты также показывают, что новые pT4 категории могли бы обеспечить более подробную субклассификацию и более однородный прогноз, чем 7-й категории AJCC pT4. В этом исследовании, новые и 7-й подклассификаций AJCC pT4 сильно коррелировали. Для того, чтобы уменьшить влияние смещения на показатели выживаемости, 2 отдельные многофакторные модели были выполнены, чтобы избежать мультиколлинеарности. Результаты показали, что роман pT4 подклассификация мог различить 2 подгруппы пациентов с большими различиями в прогнозе, чем 7-й AJCC pT4 подклассы, указывая, что роман pT4 подклассификация был самым важным независимым фактором прогноза рака желудка.
&л; 0,0001). Пациенты были разделены на узкую группу серозные изменения (NSE) и широкий серозный изменяет группу (WSE).
Характеристика больных
Выживание Анализ
<р> На рисунке 1 показаны кривые выживаемости для больных с NSE, WSE и SI рака. Был существенная разница в выживаемости между группами NSE и SI (47,2% против 16,34%, P
&л; 0,0001). Тем не менее, разница между группами WSE и СИ не было статистически значимым (11,37% против 16,34%, P
= 0,6084). Кривые выживаемости для больных с 7-ой классификации AJCC и нового pT4 подклассы показаны на рисунке 2. Стоимость 5-летней выживаемости у пациентов с AJCC pT4a и pT4b стадиях рака были 41,66% и 16,34%, соответственно ( P
&л; 0,0001) (рис 2А), в то время как показатели выживаемости нового pT4a и pT4b этапов были 47,2% и 14,52%, соответственно ( P
&л;. 0,0001) (рис 2B) <бр> <р> анализ Одномерный показал, что значимые прогностические факторы, связанные с выживанием были размер опухоли, тип резекция, продольное расположение, окружную расположение, гистологический тип, лимфатический /венозную инвазию, метастазов в лимфатических узлах, адъювантной химиотерапии, AJCC pT4 стадии, и роман pT4 стадия (таблица 3). Для оценки независимых воздействий 7-й AJCC классификации и нового pT4 подклассы на общую выживаемость, 2 отдельные многофакторные модели регрессии Кокса были выполнены (одна с категориями AJCC рТ4 и одна с новыми рТ4 категорий) (Таблица 4). Результаты показали, что роман pT4 подклассификация, метастазов в лимфатических узлах и адъювантной химиотерапии оставались независимыми прогностическими факторами.
Прогностические Производительность
<р> прогностические способности 7-й AJCC подклассы и нового pT4 подклассы были оценены линейный тренд хи-квадрат оценка, отношение правдоподобия хи-квадрат со счетом, и испытания AIC представлены в таблице 5. по сравнению с 7-го AJCC pT4 подклассы, роман pT4 подклассификация лучше гомогенность (выше отношение правдоподобия хи-квадрат оценка, 108.6238 по сравнению с 53.9337), дискриминационный способность и градиент монотонности (выше линейный тренд хи-квадрат счет, 103,6116 по сравнению с 53.3501). Далее мы оценили производительность романа и 7-м подклассификаций AJCC pT4 в системе TNM промежуточной (рис 3А, 3Б). Результаты показали, что новые категории имели более высокую производительность в отношения правдоподобия хи-квадрат счет, линейный тренд хи-квадрат оценка и значение AIC, чем 7-AJCC категорий (таблица 5).
Обсуждение
<р> оценка степени рака или стадии на момент постановки диагноза является ключевым фактором для определения специфического лечения и оценки реальных шансов на выздоровление. Точная постановка необходимо описать тяжесть опухоли индивидуума, и он может предоставить клиницистам средства для определения прогноза и сравнения групп пациентов в клинических испытаниях новых. Система постановки AJCC TNM является самым важным инструментом для специфического лечения и для оценки прогноза пациента [20]. В частности, недавно модифицированные 7-й системы TNM постановка клейма существенные изменения для рака желудка [21], [22]. Несколько исследований подтвердили прогностическую точность новой TNM промежуточной системы [7], [12], [23], но обоснованность разделения pT4 поражений в pT4a (пефорирует серозной, SE) и pT4b (прорастает соседние структуры, С.И. ) остается неясным. Wang и др. [7] проанализировали 1503 больных раком желудка, подвергавшихся хирургическому вмешательству и пришел к заключению, что кривые выживаемости в каждой подгруппе пТл в 7-й системы издание постановка имела отличные дискриминационной способности. В противоположность этому, Хонг и др. [12] проанализировали 1799 случаев рака желудка от корейского исследования и пришли к выводу, что кривые выживаемости для T4a и T4b рака существенно не отличались. Мы предположили, что новый метод subclassifying pT4 рака необходимо будет урегулировать разногласия между предыдущими исследованиями.
<Р> Было показано, что ширина серозной вторжения тесно коррелирует с биологическим поведением рака желудка, и является независимым прогностическим фактором у больных с опухолями pT4 [13], [14]. Таким образом, это может быть кандидатом для использования в системе TNM постановка. На сегодняшний день, не было никакого официального предложения сосредоточено на роли серозной ширины вторжения в желудке системы стадии рака. Таким образом, в настоящем исследовании мы предложили новый pT4 субклассификацию в соответствии с шириной серозной вторжения. Кроме того, мы исследовали влияние этого на подклассы постановке заболевания и прогноз пациента.
<Р> Предыдущие исследования показали, что после проникновения поверхности серозной раковыми клетками, вероятность отслаивания раковых клеток от повреждений в брюшную полость, коррелирует с величиной серозный вторжения. Поражения с широким серозной инфильтрации указывают на передовые местное распространение физически и демонстрируют повышенную агрессивное биологическое поведение, в результате чего клетки рака пилинга с поверхности серозной, эти формы поведения значительно отличаются от узкой серозной инфильтрации [13], [14]. В теории, все рака желудка вторгшиеся соседние структуры (pT4b) имеют микрометастазов в брюшную полость. Таким образом, 7-й категории AJCC pT4 не может сделать жесткое различие между SE рака желудка и рака желудка SI. В текущем исследовании, критическая точка серозной среза для узких /широких изменений серозных было 8 см. Ширина серозной вторжения была разделена на NSE (серозный изменяет ≤8 см) и WSE (серозные изменения > 8 см). NSE рака значительно отличались СИ рака для большинства оцениваемых клиникопатологическими функций, в то время как только 3 клиникопатологическими особенности отличались между WSE и рака SI. Эти наблюдения подтверждают гипотезу о том, что биологическое поведение и прогноз WSE рака является более однородным с раком СИ и должны быть подразделены в той же категории рТ подгруппы.
<Р> Некоторые исследования показали, что прогноз пациентов с широкими изменениями серозных значительно беднее, чем те, с узкими изменениями серозных [24], [25]. В соответствии с этими исследованиями, мы обнаружили, что 5-летняя выживаемость у пациентов с NSE была значительно выше, чем те, с WSE рака. Тем не менее, разница в показателях выживаемости в течение 5 лет между группами WSE и СИ не было статистически значимым. Эти результаты свидетельствуют о том, что разумно подразделять pT4 рака, как pT4a (NSE) и pT4b (WSE /SI). Кроме того, наши нынешние результаты подтвердили, что послеоперационная адъювантной химиотерапии значительно улучшилась общая выживаемость по сравнению с только хирургическим лечением. Адъювантной химиотерапии был независимым прогностическим фактором у больных с опухолями pT4 путем дальнейшего многофакторного анализа. Поскольку распределение пациентов получали адъювантной химиотерапии на новом этапе pT4a была похожа на что в стадии pT4b, не было никакой предвзятости по неравномерным распределением adjuvantly пациентов между двумя стадиями.
<Р> Уэно и его коллеги [17] проанализировали прогностическую работу систем постановка однородности, дискриминационного способности и монотонности градиентов и показали следующее: 1) разница в продолжительности жизни мало среди пациентов в пределах той же стадии (гомогенности); 2) по сравнению с той лишь разницей, у пациентов в разных стадиях имеют гораздо больше времени выживания различия (дискриминационного способность); 3) среднее время выживания для пациентов с ранними стадиями рака больше, чем у пациентов на поздних стадиях (монотонность градиентов). В текущем исследовании, роман pT4 подклассификация продемонстрировал лучшую однородность, дискриминационное способности и монотонность градиентов, чем 7-й AJCC pT4 подклассы. Мы дополнительно подтверждена производительность с помощью системы TNM постановки. Результаты показали, что новые этапы имели более высокую производительность по сравнению с 7-AJCC этапов для отношения правдоподобия хи-квадрат и оценка линейного тренда хи-квадрат балла. Кроме того, она имела меньшее значение AIC, что указывает на меньшую потерю информации при прогнозировании исхода, представляя оптимистический прогностическую стратификацию.
<Р> Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, определение ширины изменений серозных в основном зависит от субъективного измерения хирурги, которые могут ввести смещение из-за многочисленных хирургов, включенных в исследование. Во-вторых, исследование проводилось в одном центре в Китае, а также размер выборки был относительно мал по сравнению с мировой желудочной базы данных для совместной работы рака. Чтобы решить эту проблему, многоцентровое, крупномасштабное исследование по поводу этого нового подклассификация pT4 рака желудка следует проводить для дальнейшего подтверждения наших результатов.
<Р> В заключение, данное исследование показывает, что WSE виды рака были подобные клиникопатологическими характеристики и прогноз до рака SI. Поэтому целесообразно подразделять pT4 рака, как pT4a (NSE) и pT4b (WSE /SI). Роман pT4 подклассификация имел больший потенциал для выявления различных прогнозов. Мы полагаем, что текущая категория должна быть изменена, чтобы лучше представить прогноз для пациентов с pT4 рака желудка.
Бактериофаги могут лечить кишечную палочку, не повреждая кишечник,
Тяжелые осложнения COVID-19, связанные с нарушением кишечного барьера
Растительная диета может вылечить ревматоидный артрит
Фастфуд может быть главной причиной подростковой депрессии
Мало доказательств наличия тромбоцитопении, связанной с мРНК COVID-19,
Микробиом легких предсказывает тяжесть заболевания COVID-19
Использование FLUOstar Omega для изучения новых кишечных бактерий, которые могут влиять на наше здоровье
Группа микробной биологии и метагеномики Института диамантина Квинслендского университета использует микропланшетный ридер BMG LABTECH FLUOstar Omega для разработки новых методов изучения микробиома к
Исследования говорят о собачьей инфекции SARS-CoV-2,
передача маловероятна Новое исследование опубликовано на сервере препринтов bioRxiv * в сентябре 2020 года показывает, что домашние собаки заболевают и умирают от загадочной респираторной инфекции,
Глицирризиновая кислота как кандидат в лекарство от COVID-19
Терапии для противодействия ущербу, причиненному тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), были немногочисленными и далекими друг от друга, несмотря на усилия по