PLoS ONE: Een nieuwe onderverdeling van pT4 maagkanker Volgens de breedte van serosale Invasion

De abstracte

Doelstelling

Het doel van dit onderzoek was om een ​​nieuwe onderverdeling van pT4 maagkanker volgens voorstellen de breedte van serosale veranderingen en de validiteit en klinische bruikbaarheid van deze onderverdeling onderzoeken als een voorspeller van de prognose.

Methods

totaal 780 pT4 stadium maagkankerpatienten ingedeeld volgens de 7e Amerikaanse Joint Committee on Cancer (AJCC) staging systeem werden beoordeeld. Clinicopathologic functies werden vergeleken tussen patiënten met smalle serosal veranderingen (NSE), brede serosal veranderingen (WSE) en invasies van aangrenzende structuren (SI). Prognostische factoren werden beoordeeld door univariate en multivariate analyses. De 7e AJCC en nieuwe pT4 subclassificatie werden vergeleken voor prognostische prestaties met behulp van de lineaire trend chi-kwadraat test, likelihood ratio chi-kwadraat test, en Akaike informatie criterium (AIC) in de Cox regressie-analyse.

Resultaten

De juiste serosa infiltraat cutoff waarde was 8 cm. Het merendeel van de geëvalueerde clinicopathologic functies aanzienlijk verschilde tussen NSE en SI kanker. Slechts 3 factoren significant verschillend tussen WsE en SI kankers. De 5-jaars overleving van patiënten met de roman pT4a en pT4b kankers waren 47,2% en 14,52%, respectievelijk, terwijl ze 41,66% en 16,34% voor de 7e AJCC pT4a en pT4b kankers, respectievelijk. De roman pT4 subclassificatie had beter discriminerend vermogen, monotonicity van hellingen, en homogeniteit en hadden kleinere AIC waarden vergeleken met de 7 AJCC pT4.

Conclusies

Het is redelijk om pT4 subclassify naar pT4a (NSE ) en pT4b (WSE /SI), omdat de roman pT4 subclassificatie had meer mogelijkheden om de verschillende prognoses identificeren voor patiënten met maagkanker

Visum:. Kang Y, Wang F, Zu H, Yang Z, Xue Y ( 2013) Een nieuwe onderverdeling van pT4 maagkanker Volgens de breedte van serosale Invasion. PLoS ONE 8 (6): e68042. doi: 10.1371 /journal.pone.0068042

Editor: Aldo Scarpa, Universiteit van Verona, Italië |

Ontvangen: 12 november 2012; Geaccepteerd: 24 mei 2013; Gepubliceerd: 27 juni 2013

Copyright: © 2013 Kang et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd gesteund door de Natural Science Foundation van de provincie Heilongjiang (No. D 201.169). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel de prognose van patiënten met maagkanker blijft verbeteren, blijft de vierde meest voorkomende kwaadaardige tumoren en de tweede leidende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1] - [3]. Er wordt algemeen aanvaard dat de belangrijkste prognostische indicatoren bij maagkanker is de diepte van wand invasie (pT) en de status van lymfeknoop metastase (pN) [4] - [6]. Daarom is de nauwkeurige indeling van invasieve diepte en lymfeklier of het optimaliseren van de pT en pN categorieën fundamenteel belang voor het bepalen van de ziekte mate richtsnoeren voor behandelingsplanning en kunnen voorspellen [7].

De TNM classificatie van maagkanker is een van de meest gebruikte stageringssystemen. Dit systeem wordt geaccepteerd en onderhouden door het Gemengd Comité Amerikaanse on Cancer (AJCC). In 2010 werd de 7e AJCC TNM-classificatie gepubliceerd [8]. Ten opzichte van het 6e, het 7e onderverdeeld de categorie pT1 in pT1a (mucosale, M) en pT1b (submucosale, SM), overgeboekt van de vorige pT2a en pT2b categorieën pT2 (muscularis propria, MP) en pT3 (subserosa, SS), en geherkwalificeerd de voormalige pT3 en pT4 categorieën pT4a (perforeert serosa, SE) en pT4b (binnenvalt omliggende structuren, SI). Bovendien werd het N indeling onderverdeeld op basis van het aantal metastatische lymfeknopen. Echter, om het beste van onze kennis, is er geen consensus over de wijziging van de pT4 subclassificatie. Onlangs hebben sommige studies significante verschillen tussen de overleving curves van de patiënten met stages T4a en T4b getoond [9], [10]. Daarentegen hebben andere studies geen significant verschil in prognose tussen patiënten met stadia pT4a en pT4b [11], [12] beschreven. Voor pT4a, werd de omvang van serosale veranderingen sterk verwante het biologische gedrag van de tumor en de prognose voor grote delen van serosale veranderingen was slecht [13] - [15]. Onze hypothese was dat tumoren met grote gebieden serosale veranderingen lijken op SI in biologisch gedrag en de prognose en moet onderverdeeld worden in dezelfde subgroep van de pT4 fase de tegenstrijdigheden tussen eerdere studies lossen.

In deze studie hebben we verdeelde de breedte van serosal verandert in brede serosal veranderingen (WSE) en smalle serosal veranderingen (NSE) en te komen met een nieuwe onderverdeling voor pT4 als pT4a (NSE) en pT4b (WSE /SI) kanker. Verder hebben we onderzoek gedaan naar de validiteit en klinische bruikbaarheid van deze onderverdeling als voorspeller van de prognose.

Patiënten en Methoden

Patiënten

Uit de archieven van de afdeling Heelkunde van gastroenterologic de Tumor Hospital van Harbin Medical University, China, identificeerden we alle patiënten met histologisch bevestigde primaire adenocarcinoom die curatieve gastrectomy Een totaal van 969 patiënten met pT4 stadium van kanker onderging tussen januari 1997 en december 2007 (op basis van de 7 AJCC TNM-classificatie) werden in een prospectief bijgehouden database. Alle geselecteerde patiënten hadden ofwel een gehele of gedeeltelijke gastrectomie plus een D2 /D3 lymphadenectomy ondergaan. Nodal dissectie van de en bloc chirurgische specimen werd uitgevoerd door ervaren chirurgen in een gestandaardiseerde wijze (na de Japanse Research Society for maagkanker richtlijnen) [16]. De chirurgische procedure werd gedefinieerd als curatieve resectie (R0, afwezigheid van overblijvende tumor zowel macroscopisch en microscopisch). Postoperatieve mortaliteit werd gedefinieerd als de dood binnen 30 dagen na de operatie. De schriftelijke toestemming was verkregen van alle patiënten, en deze studie werd goedgekeurd door de Research Ethics Committee van Harbin Medical University (Harbin, China). De studie was retrospectief.

De criteria insluiting en uitsluiting werden als volgt gedefinieerd. Patiënten werden meegenomen bij histologie bevestigde een adenocarcinoom van de maag en de datum van overlijden of overleving gegevens beschikbaar waren. Patiënten werden uitgesloten van de volgende criteria: histologisch geïdentificeerd tumor van de esofagogastrische junctie; onvolledige histopathologische gegevens; synchrone maligniteiten of maag stomp kanker; minder dan 15 opgehaald knooppunten; en definitieve M1 indeling op basis van de 7 AJCC TNM-classificatie. Onder de potentiële deelnemers, 57 onderging R1 of R2 resectie, gedefinieerd als microscopische of macroscopische overblijfsel tumor, 26 overleden < 30 dagen na resectie, 35 had verre lymfkliermetastasen (retropancreatic, mesenteriale, duodenohepatic ligament of para-aorta lymfeklier), en 71 hadden niet beschikbaar klinische en histopathologische gegevens. Zo werden 189 patiënten uitgesloten. Van de resterende 780 patiënten, 518 (66,4%) werden geclassificeerd als NSE, 95 (12,2%) als WSE, en 167 (21,4%) als SI.

Meting van de breedte van serosale Invasion

de uitgesneden maag werd geopend langs de grotere of kleinere kromming duidelijk blootstellen gehele sereus membraan. De maximum afmeting van de macroscopische veranderingen serosale werd gedefinieerd als de breedte van serosale invasie voor verdere analyse. In de maagwand van de proximale eenderde die niet onder serosa de grootte van perigastric vetinfiltratie werd beschouwd als de breedte van serosale invasie. De breedte werd gepresenteerd als een gemiddelde van de waarden gemeten door 2 chirurgen onafhankelijk van elkaar.

Follow-up

De postoperatieve follow-up opgenomen klinisch onderzoek en laboratoriumtests om de 3 maanden voor de eerste 2 jaar na de operatie op onze polikliniek en daarna elke 6 maanden voor 3 jaar en daarna jaarlijks. De check-up items omvatte een lichamelijk onderzoek, tumormarker studies, gastroendoscopy, borst radiografie, en abdominale computertomografie of echografie. De duur van de overleving werd berekend vanaf het moment van de operatie tot de dood of de laatste follow-up date (31 december 2011). De mediane follow-up periode was 52,2 maanden (3,8 maanden tot 119,4 maanden).

adjuvante chemotherapie

Adjuvant chemokuren werden toegediend aan patiënten met een goede performance status die hun geïnformeerde toestemming gaf. In totaal 273 patiënten werden behandeld met postoperatieve chemotherapie. Eerst, 5-fluorouracil (5-FU) 600 mg /m ^{2 intraveneuze bolus injectie op dagen 1, 8, 29 en 36, doxorubicine 30 mg /m 2 on: drie verschillende chemotherapeutische regimes waren als volgt gebruikt dagen 1 en 29, en mitomycine-C 10 mg /m 2 op dag 1, elke 8 weken (n = 46); tweede, oxaliplatine 85 mg /m 2 als een 2-uur durende intraveneuze infusie op dag 1, en leucovorin 200 mg /m 2 als een 2 uur durende intraveneuze infusie, gevolgd door bolus 5-FU 400 mg /m 2 en een 22-uur intraveneus infuus van 5-FU 600 mg /m 2 op dag 1 en 2, elke 2 weken (n = 126); derde, oxaliplatine 130 mg /m 2 intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dag 1 plus oraal capecitabine 1000 mg /m 2 tweemaal daags op dagen 1-14, elke 3 weken (n = 101). In dit onderzoek kregen geen van de patiënten neoadjuvant chemotherapie.}

Statistische analyse

De chi-kwadraat test werd gebruikt om de verdeling van de kenmerken van de patiënt te vergelijken. De 5-jaarsoverleving werden geschat door de Kaplan-Meier-methode, en de verschillen tussen de niveaus van mogelijke prognostische factoren werden vergeleken door de log-rank test in een univariate analyse. Twee afzonderlijke multivariate analyse van prognostische factoren met betrekking tot totale overleving werden uitgevoerd volgens het Cox proportionele regressiemodel.

De prognostische prestaties van de nieuwe pT4 onderverdeling vergeleken met de 7e AJCC pT4 onderverdeling volgens homogeniteit discriminerend vermogen, en monotoniciteit van hellingen. De likelihood ratio chi-kwadraat test werd gebruikt om de homogeniteit te meten. Het discriminerend vermogen en de monotonie van gradiënten werden beoordeeld met de lineaire trend chikwadraattoets. De Akaike informatie criterium (AIC) in het Cox proportionele regressie model werd berekend aan de discriminerende vermogen te meten. Een kleinere waarde vertegenwoordigt AIC beter optimistische prognostische stratificatie [17] - [19]. Alle statistische toetsen waren twee steel verwijderd, en P
-waarden kleiner dan 0,05 werden beschouwd als statistisch significant zijn. De statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SAS-software (versie 9.1.3, SAS Institute, Cary, NC).

Resultaten

gelaagdheid van de breedte van serosale Wijzigingen

De gemiddelde ± SD van de breedte serosal verandering was 5.57 ± 3.13 cm. Survival tarieven werden berekend op het moment van 1 cm interval naar de juiste serosal verandering breedte drempel te bepalen. Volgens de Cox regressie model, werd de hoogste chikwadraattoets score beschouwd als het optimale afkappunt. Tabel 1 toont de gelaagdheid van de serosale verandering breedten. Het belangrijkste verschil in overleving was op de drempelwaarde van 8 cm (chikwadraatwaarde = 68,498, hazard ratio = 2,814, P Restaurant < 0,0001). De patiënten werden vervolgens verdeeld in een smalle serosal verandert groep (NSE) en een brede serosal verandert groep (WSE).

patiëntkenmerken

De clinicopathologic kenmerken van patiënten met NSE, WSE en SI kanker worden getoond in Tabel 2. Zoals getoond, waren er significante verschillen in leeftijd, tumorgrootte soort resectie longitudinale locatie, omtrek locatie, histologische type lymfatische /veneuze invasie of lymfekliermetastase tussen patiënten met NSE en SI kankers. De WsE en SI groepen significant verschilden in tumorgrootte longitudinale locatie en omtreksrichting plaats.

Survival Analysis

Figuur 1 toont de overlevingskrommen voor patiënten met NSE, WsE en SI kankers. Er was een significant verschil in overleving tussen de NSE en SI groepen (47,2% versus 16,34%, P Restaurant < 0,0001). Het verschil tussen de WsE en SI groepen was niet significant (11,37% tegenover 16,34%, P
= 0,6084). De survival curves van de patiënten met de 7e AJCC indeling en de roman pT4 onderverdeling worden getoond in Figuur 2. De 5-jaars overleving van patiënten met AJCC pT4a en pT4b stadium van kanker waren 41,66% en 16,34%, respectievelijk ( P Restaurant < 0,0001) (Figuur 2A), terwijl de overlevingskansen voor de roman pT4a en pT4b stages waren 47,2% en 14,52%, respectievelijk ( P
. < 0,0001) (figuur 2B)

Univariate analyse toonde aan dat de significante prognostische factoren die samenhangen met de overleving waren tumor grootte, type resectie, longitudinale locatie, de omtrek locatie, histologische type, de lymfatische /veneuze invasie, lymfeklieren metastase, adjuvante chemotherapie, AJCC pT4 podium, en de roman pT4 fase (Tabel 3). Om de onafhankelijke effecten van de 7 AJCC indeling en de roman pT4 subclassificatie op de totale overleving te evalueren, werden 2 afzonderlijke multivariate Cox regressie modellen uitgevoerd (een met de AJCC pT4 categorieën en een met de roman pT4 categorieën) (tabel 4). De resultaten toonden aan dat de roman pT4 subclassificatie, lymfeklier metastase en adjuvante chemotherapie bleven onafhankelijke prognostische factoren.

Voorspellende Prestaties

De prognostische mogelijkheden van de 7 AJCC subclassificatie en de roman pT4 subclassificatie werden beoordeeld door de lineaire trend chikwadraattoets score, de kans chikwadraat score, en de AIC tests zijn te zien in Tabel 5. in vergelijking met de 7 AJCC pT4 subclassificatie, de roman pT4 subclassificatie had betere homogeniteit (hogere kans chikwadraat score, 108.6238 versus 53,9337), discriminerend vermogen en de gradiënt monotonicity (hogere lineaire trend chikwadraattoets score, 103,6116 versus 53,3501). We verder geëvalueerd de prestaties van de roman en 7 AJCC pT4 subclassificaties in de TNM-classificatie (figuur 3A, 3B). De resultaten toonden aan dat de roman categorieën had betere prestaties in de waarschijnlijkheid chikwadraat score, de lineaire trend chikwadraattoets score en de AIC waarde dan de 7 AJCC categorieën (tabel 5).

Discussie

bij de evaluatie van kanker omvang of het stadium op het moment van de diagnose is een belangrijke factor voor het definiëren van een specifieke behandeling en de beoordeling van de werkelijke kans op genezing. Accurate staging moet de ernst van de tumor een individu beschrijven, en kan clinici de middelen prognose bepalen en groepen patiënten in nieuwe klinische proeven te vergelijken. De AJCC TNM-classificatie is het belangrijkste instrument voor de specifieke behandeling en voor de beoordeling van de patiënt prognose [20]. Met name de recent gewijzigde 7e TNM-classificatie kenmerken ingrijpende wijzigingen voor maagkanker [21], [22]. Verschillende studies hebben de voorspellende nauwkeurigheid van de nieuwe TNM-classificatie [7], bevestigd [12], [23], maar de geldigheid van de verdeling van pT4 laesies in pT4a (perforeert serosa, SE) en pT4b (binnenvalt omliggende structuren, SI ) is onduidelijk. Wang et al. [7] geanalyseerd 1503 maagkanker patiënten die een chirurgische resectie ondergaan en concludeerde dat de overleving bochten in elk pT subgroep in de 7e editie staging-systeem had een uitstekende discriminerend zijn capaciteiten. Daarentegen Hong et al. [12] geanalyseerd 1799 gevallen van maagkanker door een Koreaanse studie en concludeerde dat de overlevingscurven voor T4a en T4b kankers waren niet significant verschillend. We speculeerden dat een nieuwe werkwijze voor subclassifying pT4 kankers zouden moeten de onenigheid tussen eerdere studies lossen.

Er is aangetoond dat de breedte van serosale invasie nauw gecorreleerd aan het biologische gedrag van maagkanker en een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met pT4 tumoren [13], [14]. Daarom zou het een kandidaat voor gebruik bij de TNM-classificatie worden. Tot op heden is er geen formeel voorstel gericht op de rol van serosale invasie breedte in de maagkanker graderingsysteem geweest. Vandaar dat in de huidige studie, stelden wij een nieuwe pT4 onderverdeling volgens de breedte van serosale invasie. Verder onderzochten we het effect van deze onderverdeling op ziekte stagering en prognose voor de patiënt.

Eerdere studies hebben aangetoond dat, na de penetratie van het serosale oppervlak van kankercellen, de waarschijnlijkheid van exfoliatie van kankercellen van de laesies in de buikholte correleert met de omvang van serosale invasie. Laesies met brede serosal infiltratie indicate geavanceerd lokale verspreiding fysiek en vertonen verhoogde biologische agressief gedrag, waardoor kankercel afschilfering van het serosale oppervlak, dit gedrag significant verschillen van die van smalle serosale infiltratie [13], [14]. In principe alle maagkanker binnenvallende aangrenzende constructies (pT4b) hebben micrometastasen in de peritoneale holte. Daarom kan de 7e AJCC pT4 categorie geen strikt onderscheid tussen SE SI maagkanker en maagkanker maken. In de huidige studie, de kritische serosa afkappunt voor smalle /brede serosal veranderingen was 8 cm. De breedte van serosal invasie werd verdeeld in NSE (serosal verandert ≤8 cm) en WSE (serosal veranderingen > 8 cm). NSE kankers significant verschilden SI kankers voor de meerderheid van de geëvalueerde clinicopathologic functies, terwijl slechts 3 clinicopathologic functies verschilden WsE en SI kankers. Deze waarnemingen ondersteunen de hypothese dat het biologische gedrag en prognose van kanker WsE homogener SI kanker en moet onderverdeeld worden in dezelfde categorie pT subgroep.

Verschillende studies hebben gemeld dat de prognose van patiënten met brede sereuze veranderingen is aanzienlijk slechter dan die met smalle serosal veranderingen [24], [25]. In overeenstemming met deze studies, vonden we dat de 5-jaarsoverleving van patiënten met NSE was significant hoger dan die met WSE kankers. Het verschil van de 5-jaars overleving weer tussen de WsE en SI groepen niet significant. Deze resultaten suggereren dat het redelijk is om pT4 kanker subclassify als pT4a (NSE) en pT4b (WSE /SI). Bovendien, onze huidige resultaten bevestigden dat postoperatieve adjuvante chemotherapie aanzienlijk verbeterd totale overleving in vergelijking met alleen operatie. De adjuvante chemotherapie een onafhankelijke prognostische factor bij patiënten met tumoren pT4 door verdere multivariate analyse. Aangezien de verdeling van patiënten ontvingen adjuvante chemotherapie in de nieuwe pT4a fase was vergelijkbaar met die in de pT4b stadium was er geen voorkeur door een ongelijke verdeling van adjuvant behandelde patiënten tussen de twee fasen.

Wanneer de overlevingscijfers werden vergeleken tussen de pT4a en pT4b etappes, de 7e AJCC pT4 categorieën en de roman pT4 categorieën consequent aanzienlijk verschilden, wat aangeeft dat de 2 categorieën waren waardevol voor prognostische assessment. Echter, in een univariate analyse, de log-rank chi-kwadraat score in verband met de roman pT4 categorieën was groter dan die van de 7 AJCC pT4 categorieën. Deze resultaten geven verder aan dat de roman pT4 categorieën een nadere onderverdeling en een meer homogene prognose dan de 7 AJCC pT4 categorieën zou kunnen bieden. In dit onderzoek werden de roman en 7 AJCC pT4 subclassificaties sterk gecorreleerd. Om de invloed van partijdigheid op de overleving tarieven te verlagen, werden 2 afzonderlijke multivariate modellen uitgevoerd om multicollineariteit te vermijden. De resultaten toonden aan dat de nieuwe pT4 onderverdeling kan onderscheiden 2 subgroepen van patiënten met grotere verschillen in prognose dan 7 AJCC pT4 onderverdeling, wat aangeeft dat de nieuwe pT4 onderverdeling is de belangrijkste factor voor onafhankelijke maagkanker prognose.

Ueno en collega's [17] hebben de prognostische prestaties van de enscenering systemen door homogeniteit, discriminerend vermogen en de monotonie van gradiënten geanalyseerd en toonde het volgende: 1) het verschil in overlevingstijd is klein bij patiënten binnen hetzelfde podium (homogeniteit); 2) vergeleken met dit verschil, patiënten in verschillende stadia veel grotere verschillen overlevingstijd (discriminerend vermogen); 3) de gemiddelde overlevingstijd voor patiënten met eerdere stadia van kanker is langer dan patiënten in latere stadia (monotonie van gradiënten). In de huidige studie, de roman pT4 subclassificatie aangetoond betere homogeniteit, discriminerend vermogen en de monotonie van hellingen dan de 7 AJCC pT4 subclassificatie. We verder gevalideerd de prestaties met het TNM-classificatie. Uit de resultaten bleek dat de roman etappes had betere prestaties dan de 7 AJCC etappes voor de waarschijnlijkheid chikwadraat score en de lineaire trend chikwadraattoets score. Bovendien had een kleiner AIC waarde, wat wijst op een minder verlies van informatie bij het voorspellen uitkomst, die de optimistische prognostische stratificatie.

Ons onderzoek heeft een aantal beperkingen. Ten eerste, het bepalen van de breedte van serosale veranderingen hoofdzaak op persoonlijke meten door chirurgen die vertekening ontstaat door de meerdere chirurgen in de studie. Ten tweede werd het onderzoek uitgevoerd bij een enkel centrum in China, en de steekproefomvang was relatief klein in vergelijking met de wereldwijde maagkanker samenwerking database. Om dit probleem op te lossen, een multi-center, grootschalige studie met betrekking tot deze nieuwe onderverdeling van pT4 maagkanker moeten worden uitgevoerd om onze resultaten verder te bevestigen.

Tot slot, de huidige studie toont aan dat WSE kanker had soortgelijke clinicopathologic kenmerken en prognose SI kanker. Daarom is het redelijk om pT4 kanker subclassify als pT4a (NSE) en pT4b (WSE /SI). De nieuwe pT4 onderverdeling had een groter potentieel voor de verschillende prognoses identificeren. Wij stellen voor dat de huidige categorie moeten worden gewijzigd om de prognose voor patiënten met pT4 maagkanker beter te vertegenwoordigen.

• PLoS ONE: verminderde expressie van AZGP1 wordt geassocieerd met een slechte prognose in het jeugdwerk MaagKanker
• PLoS ONE: De doorgeven Brandspiritus XAF1 DNA Geeft Poor Prognose voor maagkanker