Stomach Health > gyomor egészség >  > Gastric Cancer > gyomorrák

PLoS One: egy új felosztásáról a pT4 gyomorrák szerint a szélessége Savós Invasion

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

A vizsgálat célja az volt, hogy javaslatot tesz egy új felosztásáról a pT4 gyomorrák szerint a szélessége savós változások és vizsgálja meg a érvényességét és klinikai hasznosságát ezen alosztályozás előrejelzi a prognózist. katalógusa

módszerek katalógusa

az összesen 780 pT4 szakaszban gyomorrákos betegek besorolása szerint a 7. American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging rendszer vizsgálta felül. Klinikopatológiai jellemzők összehasonlították a betegek szűk savós változások (NSE), széles savós változások (WSE) támadások és a szomszédos építmények (SI). Prognosztikai tényezőket értékeltük egyváltozós és többváltozós elemzéseket. A 7. AJCC és újszerű pT4 alosztályozás összehasonlították prognosztikai teljesítményt a lineáris trend chi-négyzet próba, likelihood arány chi-négyzet próba, és Akaike információs kritérium (AIC), a Cox regressziós analízis. Katalógusa

Eredmények

A megfelelő savóshártyát beszűrődés cutoff érték 8 cm. A legtöbb értékelt klinikopatológiai jellemzők jelentősen eltért NSE és SI rák. Csak 3 tényezők szignifikánsan különbözött Wse és SI rák. Az 5 éves túlélés a betegek Az újszerű pT4a és pT4B rákok voltak 47,2% és 14,52% -kal, míg voltak 41,66% és 16,34% a 7. AJCC pT4a és pT4B rákok, ill. Az új pT4 alosztályozás jobb volt diszkriminatív képesség, monotonitás a színátmenetek és homogenitás és kisebb volt az AIC értékek, mint a 7. AJCC pT4. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Ésszerűen subclassify pT4 hogy pT4a (NSE ) és pT4B (WSE /SI), mert az új pT4 alosztályozás több volt lehetőség, hogy a különböző, prognózisok gyomorrákos betegeknél. katalógusa

Citation: Kang Y, Wang F, Zu H, Yang Z, Xue Y ( 2013) Egy új felosztásáról a pT4 gyomorrák szerint a szélessége Savós Invasion. PLoS ONE 8 (6): e68042. doi: 10,1371 /journal.pone.0068042 katalógusa

Szerkesztő: Aldo Scarpa, University of Verona, Olaszország katalógusa

Beérkezett: november 12, 2012; Elfogadva: május 24, 2013; Megjelent: június 27, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Kang és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatta a Természettudományi Alapítvány Heilongjiang tartomány (No. D 201.169). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Bár a betegek prognózisát a gyomorrák tovább javul, továbbra is a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat a második vezető oka a rák okozta halál világszerte [1] - [3]. Széles körben elfogadott, hogy a legfontosabb prognosztikai mutatók gyomorrák mélysége fal invázió (PT) és az állapot nyirokcsomó-metasztázis (PN) [4] - [6]. Ezért a pontos kategorizálása invazív mélység és a nyirokcsomó metasztázis vagy az optimalizálás a pT és pN kategóriája alapvetően fontos meghatározó a betegség kiterjedésének, iránymutatást ad a kezelés tervezése, és előrejelzése eredmény [7]. Katalógusa

A TNM osztályozás gyomorrák egyik leggyakrabban használt átmeneti rendszerek. Ez a rendszer is elfogadható, és tartja fenn az American Joint Committee on Cancer (AJCC). 2010-ben a 7. AJCC TNM stádium rendszerben tették közzé [8]. Összehasonlítva a 6., a 7. bontani a pT1 kategóriából pT1a (nyálkahártya, M) és pT1b (nyálkahártya alatti, SM), átsorolásra az előző pT2a és pT2b kategóriák pT2 (muscularis propria, MP) és pT3 (subserosa, SS), és átsorolt ​​a korábbi pT3 és pT4 kategóriák pT4a (átszúrja serosa, SE) és pT4B (megtámadja a szomszédos építmények, SI). Továbbá, az N osztályozás osztották száma alapján az áttétes nyirokcsomók. Ahhoz azonban, hogy a legjobb tudásunk szerint nincs egyetértés a módosítását pT4 alosztályozás. Nemrégiben néhány tanulmány kimutatta között jelentős különbségek túlélési görbéi stádiumú T4a és T4B [9], [10]. Ezzel szemben néhány más tanulmány arról számolt be nem volt jelentős különbség a prognózis között stádiumú pT4a és pT4B [11], [12]. A pT4a, a nagysága savós változások volt, nagyon kapcsolódik a biológiai viselkedését a daganat, és a prognózis a nagy területeket serosus változások gyenge volt [13] - [15]. Feltételeztük, hogy a daganatok nagy területeket savós változások hasonlóak SI biológiai viselkedése és prognózisa, és meg kell osztályozhatók az azonos alcsoportba a pT4 szakasz megoldása közötti ellentmondás korábbi tanulmányok. Katalógusa

Ebben a tanulmányban osztva a szélessége savós változik széles savós változások (WSE) és keskeny serosus változások (NSE) és terjesszen elő egy új felosztásáról a pT4 mint pT4a (NSE) és pT4B (WSE /SI) rák. Továbbá vizsgáltuk az érvényesség és klinikai alkalmazhatóságának ez alosztályozás előrejelzi a prognózist. Katalógusa

Betegek és módszerek katalógusa

A betegek katalógusa

A levéltár Tanszék gasztroenterológiai sebészete tumor Kórház Harbin Orvostudományi Egyetem, Kína, azonosítottunk minden beteg szövettanilag igazolt primer gyomor adenokarcinóma átesett gyógyító gastrectomián 1997 januárja és 2007 decembere összesen 969 beteg pT4 stádiumú rák (a 7. AJCC TNM stádium rendszerben) kerültek a jövőre nézve fenn adatbázist. Minden kiválasztott betegek esett át részleges vagy teljes gastrectomia plusz egy D2 /D3 nyirokcsomó. Csomóponti boncolása en bloc műtéti mintából végeztük gyakorlott sebészek egy szabványosított módon (a japán Research Society gyomorrák iránymutatások) [16]. A sebészeti eljárást úgy definiáljuk, mint egy kuratív reszekció (R0, hiánya reziduális tumor mindkét makroszkopikusan és mikroszkopikusan). A műtét utáni halálozás definiáltuk, mint a halál 30 napon belül a műtét után. Az írásos beleegyezését adta volna nyert összes beteg, és a tanulmány jóváhagyta a Kutatási Etikai Bizottságának Harbin Orvostudományi Egyetem (Harbin, Kína). A vizsgálat retrospektív volt. Katalógusa

A felvételi és kizárási kritériumok az alábbiak voltak. Olyan betegeket vontak amikor szövettani megerősítette adenocarcinoma a gyomor és a halál időpontját, illetve a túlélési adatok álltak rendelkezésre. A betegeket kizárták a következő kritériumok alapján: szövettanilag azonosított tumor a nyelőcső találkozásánál; hiányos szövettani adatok; szinkron rosszindulatú vagy gyomor csonkja rák; kevesebb, mint 15 lekért csomópont; és végleges M1 alapuló osztályozás 7. AJCC TNM stádium rendszerben. A potenciális résztvevőket, 57 ment R1 vagy R2 resectio, amelyek a mikroszkopikus vagy makroszkopikus maradék tumor, 26 meghalt < 30 nappal a műtét után, 35 volt a távoli nyirokcsomó áttétek (retropancreatic, mesenterialis, duodenohepatic ínszalag vagy aorta nyirokcsomó), és 71 volt elérhetetlen klinikai és szövettani adatokat. Így 189 betegeket kizárták. A fennmaradó 780 beteg, 518 (66,4%) minősült NSE, 95 (12,2%), mint a WSE, és 167 (21,4%), mint az SI. Katalógusa

mérése szélessége Savós Invasion katalógusa

a eltávolított gyomorból nyitotta mentén kisebb-nagyobb görbület egyértelműen ki az egész savós hártya. A maximális dimenziója makroszkópos serosus változások definiáltuk, mint a szélessége savós invázió a további elemzésekhez. A gyomor falának proximális egyharmada nem fedeztek serosa, a nagysága perigastricus zsír infiltráció volt tekinthető a szélessége savós invázió. A szélesség mutatták be átlagosan mért értékek 2 sebész függetlenül. Katalógusa

A nyomon követés katalógusa

A követési idő tartalmazza a klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat 3 havonta az első 2 évvel a műtét után nálunk járóbeteg majd 6 havonta 3 év, és évente ismételni. A check-up tételek a fizikális vizsgálat, a tumormarker vizsgálatok gastroendoscopy, mellkasröntgen és hasi CT vagy ultrahang. A túlélési időtartam számoltuk a műtét idején a halál vagy az utolsó nyomonkövetési dátum (december 31, 2011). A medián követési időtartam 52,2 hónap (3,8 hónap 119,4 hónap). Katalógusa

adjuváns kemoterápia katalógusa

Az adjuváns kemoterápiás adtak betegeknek jó teljesítmény-státuszú, aki adta beleegyezését. Összesen 273 beteget kezeltek posztoperatív kemoterápia. Három különböző kemoterápiás sémák alkalmaztunk a következő: először, az 5-fluorouracil (5-FU) 600 mg /m 2 intravénás bolus injekció az 1., 8., 29. és 36., a doxorubicin 30 mg /m 2 on napon az 1. és 29., és a mitomicin-C, 10 mg /m 2 az 1. napon, minden 8 hét (n = 46); Másodszor, oxaliplatin 85 mg /m 2, mint egy 2 órás intravénás infúzióban az 1. napon, és leucovorin 200 mg /m 2, mint egy 2 órás intravénás infúzióban, majd bolus 5-FU, 400 mg /m 2 és a 22 órás intravénás infúzióban az 5-FU, 600 mg /m 2 napon az 1. és 2., 2 hetente (n = 126); harmadik, oxaliplatin 130 mg /m 2 intravénás infúzióban 2 óra az 1. napon, plusz orális kapecitabin 1000 mg /m 2 napokon naponta kétszer 1-14, 3 hetente (n = 101). Ebben a vizsgálatban a betegek nem kaptak neoadjuváns kemoterápia. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

A chi-négyzet tesztet használtunk, hogy összehasonlítsuk a disztribúció beteg jellemzőinek. Az 5 éves túlélés becslése a Kaplan-Meier-módszerrel, és a különbségek között szintje lehetséges prognosztikai tényezők, mint a log-rank teszt egy egyváltozós elemzés. Két külön többváltozós prognosztikai faktorok kapcsolatos teljes túlélés végeztünk a Cox-féle proporcionális regressziós modell. Katalógusa

A prognosztikai teljesítményét újszerű pT4 alosztályozás összehasonlították a 7. AJCC pT4 alosztályozás szerint homogenitás megkülönböztető képességét, és monotonitását színátmenetek. A likelihood ratio chi-négyzet próbával mértük a homogenitás. A megkülönböztető képesség és a monotonitás gradiensek értékelték a lineáris trend chi-négyzet próba alapján. A Akaike információs kritérium (AIC) a Cox proporcionális regressziós modellt számítottuk mérésére megkülönböztető képességét. Egy kisebb AIC értéke képvisel jobb optimista prognózis rétegződés [17] - [19]. Minden statisztikai tesztek kétkarú, és P katalógusa -értékei kevesebb mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. A statisztikai analíziseket SAS szoftver (version 9.1.3, SAS Institute, Cary, NC). Katalógusa

Eredmények katalógusa

rétegződése a szélessége Savós Változások katalógusa

Az átlag ± SD savós változás a szélesség 5,57 ± 3,13 cm. A túlélési arány számoltuk minden 1 cm-es intervallum meghatározásához a megfelelő savós változás küszöbszélesség. Szerint a Cox regressziós modellben, a legmagasabb chi-négyzet pontszám tartották optimális töréspont. Az 1. táblázat mutatja a rétegződése a serosa változás szélességben. A legjelentősebb különbség a túlélési arány volt a küszöbérték 8 cm-es (chi-négyzet értéke = 68,498, hazárd = 2,814, P katalógusa < 0,0001). A betegeket osztják szűk savós változik csoport (NSE) és a széles serosus változik csoport (WSE). Katalógusa

A betegek jellemzôi

A klinikai és patológiai jellemzői betegek NSE Wse és SI rákok táblázatban mutatjuk be 2. Mint látható, jelentős különbségek voltak a kor, a daganat mérete, reszekció típus, hosszanti irányban, kerületi irányban, a szövettani típus, nyirok /vénás invázió vagy nyirokcsomó-metasztázis betegek között NSE és SI rák. A WSE és SI csoportok szignifikánsan eltértek a daganat mérete, hosszirányú helye és kerületi helyen.

Survival Analysis

Az 1. ábra a túlélési görbéket a betegek NSE, WSE és SI rák. Szignifikáns különbség a túlélés között NSE és SI csoportban (47,2% vs. 16,34%, P katalógusa < 0,0001). Azonban a különbség a WSE és SI csoportok között nem volt szignifikáns (11,37% vs. 16,34%, P katalógusa = 0,6084). A túlélési görbéket a betegek a 7. AJCC osztályozás, és az új pT4 alosztályozás kerülnek a 2. ábrán látható az 5 éves túlélési arány betegeknél AJCC pT4a és pT4B szakaszban rákok voltak 41,66% és 16,34% volt ( P
< 0,0001) (2A ábra), míg a túlélési arányokat a újszerű pT4a és pT4B szakaszok voltak 47,2% és 14,52% volt ( p
< 0,0001) (2b ábra).

az egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy a jelentős prognosztikai tényezők, amelyek a túlélés volt a tumor mérete, rezekció típus, hosszanti irányban, a kerületi ponton, a szövettani típus, nyirok /vénás invázió, nyirokcsomó áttét, adjuváns kemoterápia AJCC pT4 szakaszban, valamint az új pT4 szakasz (3. táblázat). Értékelni a független hatásainak 7. AJCC osztályozás és az új pT4 alosztályozás a teljes túlélést, 2 külön többváltozós Cox-féle regressziós modell került sor (az egyik a AJCC pT4 kategóriákat és egy új pT4 kategória) (4. táblázat). Az eredmények azt mutatják, hogy az új pT4 alosztályozás, nyirokcsomó áttétek és adjuváns kemoterápia maradt független prognosztikai tényezők. Katalógusa

prognosztikai Performance katalógusa

A prognosztikai képességeit a 7. AJCC alosztályozás és a regény pT4 alosztályozás értékelték a lineáris trend chi-négyzet pontszámot, a likelihood arány chi-négyzet pontszám, és a AIC vizsgálatok 5. táblázat mutatja be összehasonlítva a 7. AJCC pT4 alosztályozás, a regény pT4 alosztályozás volt jobb homogenitás (nagyobb valószínűség aránya chi-négyzet pontszámot, 108.6238 versus 53,9337), megkülönböztető képesség és gradiens monotonitás (nagyobb lineáris trend chi-négyzet pontszám, 103,6116 versus 53,3501). Vizsgáltuk továbbá a teljesítmény az új és 7. AJCC pT4 subclassifications a TNM stádium rendszerben (3A, 3B). Az eredmények azt mutatták, hogy az új kategória, jobb teljesítményt a likelihood ratio chi-négyzet pontszámot, a lineáris trend chi-négyzet pontjait és az AIC értéke, mint a 7. AJCC kategóriák (5. táblázat). Katalógusa

Vita katalógusa

az értékelés rák mértékben vagy szakasza idején diagnózis kulcsfontosságú tényező meghatározó különleges kezelése és értékelése a tényleges esélye gyógyítására. Pontosabb staging kell leírni a súlyossága az egyén daganat, és úgy is rendelkezhet, klinikusok számára a szükséges eszközöket, hogy meghatározza a prognózist, és összehasonlítani betegcsoport új klinikai vizsgálatokban. A AJCC TNM stádium rendszerben a legfontosabb eszköz a különleges kezelése és értékelése a beteg prognózisa [20]. Pontosabban, a közelmúltban módosított 7. TNM stádium rendszerben jelentős változások fémjelzik gyomorrák [21], [22]. Számos tanulmány igazolta a prognosztikai pontosságát új TNM stádium rendszerben [7], [12], [23], de az érvényességét a szétválás pT4 elváltozások a pT4a (átszúrja serosa, SE) és pT4B (megtámadja a szomszédos építmények, SI ) nem világos. Wang et al. [7] elemezte 1503 gyomorrákos átesett betegek sebészi eltávolítás és arra a következtetésre jutott, hogy a túlélési görbéket minden pT alcsoportban a 7. kiadás stádium rendszerben már kiváló megkülönböztető képességeit. Ezzel szemben, Hong et al. [12] elemezte 1,799 esetben gyomorrák egy koreai tanulmány és arra a következtetésre jutott, hogy a túlélési görbék T4a és T4B rákok nem voltak szignifikánsan eltérőek. Azt gondolták, hogy egy új módszert subclassifying pT4 rák lenne szükség, hogy oldja meg a közötti nézeteltérés korábbi tanulmányok. Katalógusa

Kimutatták, hogy a szélessége savós invázió szorosan összefügg a biológiai viselkedését a gyomorrák, és független prognosztikai tényező betegeknél pT4 daganatok [13], [14]. Ezért lehet, hogy egy jelölt használható a TNM stádium rendszerben. Eddig nem volt formális javaslatot középpontjában a szerepe savós invázió szélessége a gyomorrák staging rendszer. Így a jelenlegi tanulmányban javasolt új pT4 alosztályozás szerint a szélessége savós invázió. Továbbá megvizsgáltuk a hatását ez alosztályozás a betegségek stádium és a beteg prognózisa.

A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy miután a penetráció a savós felszín rákos sejtek által, a valószínűségét, hogy a hámlás a rákos sejteket a léziók a hasüregbe korrelál a nagysága a savós hártya invázió. Elváltozások széles savós beszűrődés mutatják fejlett helyi terjedés fizikailag és fokozott mértékben agresszív biológiai viselkedése, a daganatsejt hámlás a savós felszín ezeket a viselkedéseket jelentősen eltérnek a keskeny savós beszűrődés [13], [14]. Elméletileg minden gyomorrák betörő szomszédos építmények (pT4B) van mikrometasztázisok a hasüregbe. Ezért a 7. AJCC pT4 kategóriába nem tehet merev különbséget SE gyomorrák és SI gyomorrák. A jelenlegi vizsgálat során, a kritikus serosa töréspont keskeny /széles savós változás volt 8 cm. A szélessége savós invázió osztották NSE (savós változik ≤8 cm) és Wse (serosus változások > 8 cm). NSE rák jelentősen különbözött az SI rák a legtöbb értékelt klinikopatológiai jellemzők, míg csupán 3 klinikopatológiai jellemzők különbözött Wse és SI rák. Ezek a megfigyelések alátámasztják azt a hipotézist, hogy a biológiai viselkedése és prognózisa Wse rákok homogénebb SI rákok és kell osztályozhatók az azonos pT kategória alcsoportba. Katalógusa

Számos tanulmány arról számolt be, hogy a betegek prognózisát széles savós változások lényegesen rosszabbak, mint a szűk savós változások [24], [25]. Összhangban ezek a tanulmányok azt találtuk, hogy az 5 éves túlélési arány betegeknél NSE szignifikánsan magasabb volt, mint azok, WSE rák. A különbség azonban az 5 éves túlélés között Wse és SI csoportok között nem volt szignifikáns. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy célszerű subclassify pT4 daganatok, pT4a (NSE) és pT4B (WSE /SI). Ezen felül, a jelenlegi eredmények megerősítették, hogy a műtét utáni adjuváns kemoterápia szignifikánsan javította az átlagos túlélési képest csak műtéttel. Az adjuváns kemoterápia önálló prognosztikai faktorként betegeknél pT4 tumorok további többváltozós analízis. Mivel a megoszlása ​​betegek adjuváns kemoterápia az új pT4a színpad hasonló volt a pT4B szakaszban nem volt torzítás egyenlőtlen eloszlása ​​adjuvantly kezelt betegek között a két szakaszban történik. Katalógusa

Amennyiben a teljes túlélési aránya összehasonlították a pT4a és pT4B szakaszában, a 7. AJCC pT4 kategóriák és az új pT4 kategóriák következetesen jelentősen különbözött, jelezve, hogy a 2 kategóriában volt értékes prognosztikai értékelést. Azonban egy egyváltozós elemzés, a log-rank a chi-négyzet pontszám kapcsolódó új pT4 kategóriákban nagyobb volt, mint a 7. AJCC pT4 kategóriákban. Ezek az eredmények továbbá azt mutatják, hogy az új pT4 kategóriák nyújthatna részletesebb alosztályozás és homogénebb prognózisa, mint a 7. AJCC pT4 kategóriákban. Ebben a vizsgálatban a regény és a 7. AJCC pT4 subclassifications nagymértékben korreláltak. Hogy csökkentse a hatása az elfogultság a túlélési arány, 2 külön többváltozós modellt végeztünk, hogy elkerüljék a multikollinearitás. Az eredmények azt mutatják, hogy az új pT4 alosztályozás lehetett különbséget 2 részhalmazai betegek nagyobb különbségek a prognózisa, mint a 7. AJCC pT4 alosztályozás, jelezve, hogy az újszerű pT4 alosztályozás volt a legfontosabb független tényező a gyomorrák prognózisa.

Ueno és munkatársai [17] elemezte a prognosztikai teljesítményét átmeneti rendszerek homogenitás, megkülönböztető képességét és monotonitás gradiensek és bemutatta a következő: 1) a különbség a túlélési idő kis betegek körében az azonos fázisban (homogenitás); 2) képest a különbség, a betegek különböző szakaszaiban sokkal nagyobb túlélési idő különbség (diszkriminatív képesség); 3) az átlagos túlélési idő betegek korábbi szakaszában a rák hosszabb betegek későbbi szakaszaiban (monotonitás gradiensek). A jelenlegi vizsgálat során, az új pT4 alosztályozás bizonyította jobb homogenitás, megkülönböztető képességét és monotonitás gradiensek, mint a 7. AJCC pT4 alosztályozás. Mi is alátámasztotta a teljesítményt a TNM stádium rendszerben. Az eredmények azt mutatták, hogy az új szakaszok, jobb teljesítményt, mint a 7. AJCC szakaszait valószínűségének aránya chi-négyzet pontszám és a lineáris trend chi-négyzet pontszámot. Ezenkívül volt egy kisebb AIC értéke, ami azt jelzi kevesebb információ veszteség, ha előre eredmény, ami az optimista prognosztikai rétegződés. Katalógusa

A tanulmány bizonyos korlátai. Először is, a meghatározása a szélessége savós változások elsősorban függ szubjektív mérés a sebészek, amely vezethet be torzítást köszönhető, hogy a többszörös sebészek be a vizsgálatba. Másodszor, a vizsgálatot végeztünk egyetlen központ Kínában, és a minta mérete viszonylag kicsi, mint a világszerte gyomorrák együttműködés adatbázisban. Megoldani ezt a problémát, egy multicentrikus, nagyszabású tanulmány az új felosztásáról a pT4 gyomorrák kell végezni, hogy tovább erősítse az eredményeinket. Katalógusa

Összefoglalva, a jelen tanulmány azt bizonyítja, hogy Wse rákok is hasonló klinikai és patológiai jellemzőit és a prognózis SI rák. Ezért ésszerű azt a subclassify pT4 rákok, mint pT4a (NSE) és pT4B (WSE /SI). Az új pT4 alosztályozás nagyobb volt lehetőség, hogy a különböző, prognózisok. Javasoljuk, hogy a jelenlegi kategóriában kell módosítani, hogy jobban tükrözze a betegek prognózisa a pT4 gyomorrák. Katalógusa

Other Languages