PLoS ONE: prognostische Bedeutung der molekularen Analyse von Peritonealflüssigkeit für Patienten mit Magenkrebs: Eine Meta-Analyse

Abstrakt

Hintergrund

Genau serosal Invasion bei Patienten mit Magenkrebs (GC) vor der Operation kann schwierig sein, zu unterscheiden. Molekulare Analyse der Peritonealflüssigkeit (MAPF) kostenlos Krebszellen mit höherer Empfindlichkeit als andere Methoden; jedoch bleibt seine prognostischen Wert für GC umstritten, in der klinischen Praxis seiner Anwendung ausgeschlossen wird.

Methoden

PubMed, EMBASE und andere Datenbanken wurden systematisch durchsucht. Einunddreißig Studien waren für die Meta-Analyse in Anspruch nehmen. Hazard Ratios (h) und 95% Konfidenzintervall (CI) wurden für das Gesamtüberleben (OS) vereinigt, das krankheitsfreie Überleben (DFS) und Peritonealdialyse rezidivfreie Überleben (PRF).

Ergebnisse

Die aktuelle Meta-Analyse konzentrierte sich auf Patienten mit GC und negativen zytologischen Diagnosen. Die Ergebnisse zeigten, dass positive MAPF Status (MAPF ^{+) für OS (HR 2,59, 95% CI 1,99-3,37), DFS (HR 4,92, 95% CI 3,28-7,37) zu schlechteren Prognosen geführt und PRF (HR 2,81, 95% CI 2,12-3,72) im Vergleich zu negativen MAPF Status (MAPF -). Außerdem unter den Patienten mit GC, die kurative Behandlung erhalten, die MAPF + Patienten hatten schlechtere Prognosen für OS (HR 3,27, 95% CI 2,49-4,29), DFS (HR 3,90, 95% CI 2,74-5,57) und PRF (HR 5,45, 95% CI 3,70-8,03). Eine Meta-Analyse von multivariaten bereinigten HRs gezeigt, dass MAPF + Status als unabhängiger prognostischer Faktor für Patienten mit GC war die kurative Behandlung (OS unterzog: HR 2,19, 95% CI 1,47-3,28; PRF: HR 3,44, 95% CI 2,01-5,87). Unter Verwendung der identischen Zielgene (CEA, CEA /CK20) als molekulare Marker, die Patienten mit GC, die waren MAPF + hatte deutlich schlechtere Prognosen für OS (CEA: HR 3,03, 95% CI 2,29-4,01; CEA /CK20: HR 4,24, 95% CI 2,42-7,40), DFS (CEA: HR 3,99, 95% CI 2,24-7,12; CEA /CK20: HR 4,31, 95% CI 1,49-2,48) und PRF (CEA: HR 4,45, 95% CI . 2,72-7,31; CEA /CK20: HR 6,46, 95% CI 3,62 bis 11,55) als die Patienten, die MAPF waren -}

Schlussfolgerung /Bedeutung

Die obigen Ergebnisse zeigen, dass MAPF könnte ein prognostischer Indikator für Patienten mit GC sein, die eine negative zytologische Diagnose und /oder kurative Behandlung erhalten. MAPF könnte Kliniker mit zusätzlichen prognostische Informationen liefern, die bei der Entwicklung von individualisierten Behandlungspläne vor der Operation helfen könnte. Die weit verbreitete Zielgene CEA, CEA /CK20 bestätigt wurden für die Vorhersage der Prognose von GC wertvolle MAPF Marker zu sein

Citation:. Deng K, Zhu H, Chen M, Wu J, Hu R, Tang C ( 2016) prognostische Bedeutung der molekularen Analyse von Peritonealflüssigkeit für Patienten mit Magenkrebs: Eine Meta-Analyse. PLoS ONE 11 (3): e0151608. doi: 10.1371 /journal.pone.0151608

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPAN

Empfangen: 28. November 2015; Akzeptiert: 1. März 2016; Veröffentlicht: 17. März 2016

Copyright: © 2016 Deng et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Datenverfügbarkeit. Alle relevanten Daten sind innerhalb des Papiers und seiner Hintergrundinformationen Dateien

Finanzierung:. Kai Deng von der Science Foundation of Sichuan Gesundheit Planungskommission (Nr 150168) unterstützt wurde. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs (GC) bleibt eine der häufigsten Ursachen von Krebs verursachten Todesfälle weltweit. Etwa eine Million Patienten mit GC werden jährlich diagnostiziert; jedoch sind die verfügbaren Behandlungen unbefriedigend sind [1]. Bis heute hat die chirurgische Resektion der bevorzugte Verfahren für die kurative Behandlung von GC wurde. Da die Technologie schnell vorangeschritten ist, sind minimal-invasive Verfahren für GC eingeführt. Die kleinen Einschnitte dieser Verfahren lassen weniger Narbengewebe und helfen postoperativen Schmerzen zu reduzieren. Darüber hinaus Patienten, die minimal-invasive Verfahren durchlaufen schneller erholen als Patienten, die herkömmliche Operation oder verlängert Resektion unterzogen werden. Die Genauigkeit bei der Erkennung kleinen Tumoren, die die Bauchhöhle und bei der Vorhersage der Prognose vor der Operation eingedrungen sind, ist schwer zu erreichen, vor allem in den frühen und mittleren Stadien der GC. Minimale Mengen an Rest Krebs könnte in Rezidiven und einer schlechten Prognose führen, was das Risiko eines erneuten Auftretens und führen zu einer Notwendigkeit addittional Operationen [2,3,4,5] zu unterziehen können erheben; Als solche können Patienten warry für die minimal invasive Chirurgie in entscheiden. Daher um zu verhindern, die Fähigkeit und die Operation okkulten Mikrometastasen vorhersagen würde, als äußerst wertvoll für die Entwicklung von individuellen Behandlungsplänen und bei der Auswahl einer adjuvanten Chemotherapie (AC), die für die Patienten von zusätzlichen Nutzen sein kann mit GC. Sobald die Hochrisikofaktoren für Peritonealdialyse Mikrometastasierung identifiziert sind, kann die intraperitoneale Chemotherapie (IPC) durchgeführt werden Wiederholung nach der Operation zu minimieren [6].

Die Peritonealflüssigkeit (PF), die die Außenwand der Verdauungsorgane enthält, enthalten Spuren von Tumorzellen. Peritoneal Zytologie wurde entwickelt GC-Patienten mit schlechter Prognose zu identifizieren [7,8,9]; Wenn jedoch der Anteil der exfoliative Tumorzellen zu gering ist, durch einen Pathologen diagnostiziert werden, die positive Rate von peritonealen Zytologie ist begrenzt. Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bietet viel größere Empfindlichkeit als exfoliative Zytologie und daher zunehmend wurde verwendet, um Spurenmengen von Tumorzellen erkennen. Im Laufe der letzten zehn Jahre wurden viele Studien gezeigt, dass die Erkennung von Tumor-mRNAs (beispielsweise CEA, CK20, CK19 und MMP-7) in der PF PCR unter Verwendung von mit unerwünschten Ergebnissen bei Patienten mit GC verbunden ist [10,11,12,13 ]. Eine systematische Überprüfung bestätigte vor kurzem den diagnostischen Wert der CEA-mRNA in Peritonealdialyse Wiederholung von GC die Vorhersage [14]. Präzise Identifizierung des Risikos eine schlechte Prognose von entstehen (zum Beispiel Rezidiv und Mortalität) ist wertvoll für Kliniker, die die Vorteile und die Verluste der Verabreichung AC an Patienten mit GC ausgleichen müssen. Der prognostische Wert von PF-Analyse bei Patienten mit GC hat zwischen den Studien variiert. Pecqueux M, et al. vor kurzem veröffentlichte eine Rezension für die Identifizierung von freien Zellen intraperitoneale Tumor konzentriert und zeigte auf den prognostischen Wert dieses Ansatzes für Patienten mit GC [15]. Jedoch keine detaillierte Analyse der prognostische Wert der molekularen Analyse von PF (MAPF) durchgeführt wurde. Verwendung von PCR freien Krebszellen zu detektieren hat den Vorteil einer hohen Empfindlichkeit, insbesondere in Fällen mit negativen Diagnosen basierend auf zytologische Beurteilung von PF [13]. Die Risiken einer schlechten Prognose für Patienten als frei von Tumorzellen auf die molekulare Analyse von PF in Bezug auf solche auf Basis besitzen nicht stark zwischen den Studien zu variieren freien Tumorzellen besitzen. Daher ist es notwendig, eine umfassende Studie durchzuführen, um präzise den prognostischen Wert des Verwendens MAPF abzuschätzen Patienten mit GC zu bewerten, die klinische Anwendung dieser Verfahren zu beschleunigen. In der aktuellen Studie führten wir eine Meta-Analyse von Studien veröffentlicht, eine detaillierte Einschätzung der prognostische Wert von MAPF zu erhalten.

Methoden

Suchstrategie

Eine systematische Suche wurde durchgeführt, alle relevanten Literatur zu identifizieren. Die PubMed und EMBASE Datenbanken wurden mit den folgenden Indexformeln gesucht (im Detail in S2 Tabelle erklärt): ((((( "Polymerase Chain Reaction" [Alle Feld]) OR ( "Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion" [All Feld]) ) und ((minim * resid *) OR ( "Flow Cytometry" [Netz]) OR ( "Zytologie" [Unterpos.]) OR ( "DNA" [Netz]) OR ( "RNA" [Netz]) OR (shedd * Zelle *) OR (tumo * Zelle *) OR (Krebs * Zelle *) OR (neoplas * Zelle *))) AND ( "Magentumoren" [Netz] und Englisch [lang] und "Menschen" [Netz] keine Berichte im Umkarton [ptyp] NOT Brief [ptyp] bewerten not [ptyp] Kommentar NICHT [ptyp])) und (( "Aszites" [Netz]) OR (peritone * Wäsche *) OR (cavi * Wasser peritone *) OR (Peritonealdialyse * Lavage *) OR (efflus *))) und ((prognos *) OR (Risiko *) OR (Überleben *) OR (recurren *) OR (Faktor *) OR (Markierung *) OR (Biomarkers *) OR (relevan * ) OR (Rolle *)); (Prognos * OR Risiko * oder das Überleben * OR recurren * OR Faktor * OR Marker * OR Biomarkers * OR relevan * OR Rolle *) und (Aszites-* UND Flüssigkeit * OR (peritone * und waschen *) OR (peritone * UND cavi * und Wasser) OR (Peritonealdialyse * UND Lavage *) oder efflus *) und ((gastr * OR stomac *) und (Krebs * OR Karzinom * OR neoplas * OR tumo *)) und ((Polymerase-UND-Kette und Reaktion) OR ( Rückwärts- und Transkriptase und Polymerase und Kette und Reaktion) und ((minim * UND resid *) OR (Fluss und Zytometrie) OR Zytologie oder DNA oder RNA oder (shedd * UND Zelle *) OR (tumo * UND Zelle *) OR (Krebs * UND Zelle *) OR (neoplas * AND Zelle *))) und (([Artikel] /lim OR [Artikel im Druck] /lim OR [Konferenz abstract] /lim OR [conference paper] /lim) UND [Englisch] /lim UND [Menschen] /lim). Wir suchten auch manuell das Journal of Clinical Oncology (JCO), der American Society of Clinical Oncology (ASCO) Abstracts und der Cochrane Library. Zitierten Referenzen aus ausgewählten Studien wurden auch zusätzliche relevante Studien zu identifizieren gescannt. Alle potenziell relevanten Papiere wurden erhalten und detailliert ausgewertet. Die Suche nach veröffentlichten Artikel wurden mit den Ergebnissen aus nicht veröffentlichten Berichte ergänzt. Die Suche wurde am 10. August aktualisiert, 2015

Studienauswahl

Alle in der Literaturrecherche identifizierte Artikel wurden in der Folge für die Förderfähigkeit gescreent folgende Einschlusskriterien: (1) Alle Patienten wurden histologisch diagnostiziert mit GC; (2) Analyse der PF (Peritonealdialyse Waschen, Peritonealspülung, peritonealer Erguss oder Aszites-Flüssigkeit) wurde unter Verwendung von PCR durchgeführt; (3) prognostische Analyse von MAPF Status [(Vorhandensein von freien Tumorzellen (MAPF ^{+) vs. Abwesenheit von freien Tumorzellen (MAPF -)] wurde mit Hazard Ratio durchgeführt (h), Kaplan-Meier-Überlebens Kurven oder log-Rank-Tests in Übereinstimmung mit dem Status MAPF für jeden Artikel erforderlich ist; und (4) nur Studien (sollte als drei nicht weniger sein) identische Zielgene, Patienten mit negativem Peritonealdialyse Zytologie Beurteilung oder kurative Behandlung enthalten waren zwischen steuern -Studien Variabilität Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: (1). Tierforschung, (2) nicht-Original-Forschung (zB Rezensionen, Kommentare, Briefe und Fallberichte), (3) nicht genügend Daten HRs für Sterblichkeit, eine Wiederholung zu schätzen oder peritoneal Rezidiv, (4) Versuche darauf abzielen, die Behandlung von GC zu verbessern, und (5) Studien nicht in Englisch berichtet ein Flußdiagramm der Studie Auswahlprozess darstellt, wird aufgeführt in Fig 1. Wenn zwei Datensätze überlappen oder dupliziert wurden, der. Artikel mit weiteren Informationen wurde beibehalten. Zwölf der Artikel, die von der gleichen Forschungsteam berichtet identifiziert wurden. Da die berichteten Ergebnisse können aus der gleichen Serie von Patienten gewonnen wurden, acht Studien wurden für potenziell überlappende Daten ausgeschlossen [16,17,18,19,20,21,22,23] und vier Studien mit mehr Patienten oder mehr Informationen aus den gleichen Forschungsteams wurden in der abschließenden Analyse [24,25,26,13] beibehalten. Fünf Studien [27,28,24,29,30] ohne identische Zielgene, negativen Peritonealdialyse Zytologie oder die Verwendung von Heilbehandlungen wurden eliminiert zwischen Studien Variabilität zu steuern.}

Data Abstraction

die in der ersten Suche ausgewählten Studien wurden von zwei Forschern (Kai Deng und Hong Zhu) für ihre Einhaltung der Ein- und Ausschlusskriterien unabhängig bewertet. Standardisierte Methoden wurden zu jeder der eingeschlossenen Studien angewandt, von denen die folgenden Informationen extrahiert wurde: erste Autor, Erscheinungsjahr, Land, Studiendauer, Zielgene, die Definition von MAPF Status, den förderfähigen Fälle pro Gruppe, Alter, Tumorstadium, folgende up-Periode, peritoneale Zytologie, chirurgische Behandlung, HR und 95% Konfidenzintervall (CI) entspricht, und Kovariaten angepasst durch multivariate Regressionsanalyse Cox. Die HRs und /oder 95% CIs wurden entweder direkt oder indirekt abgerufen. Wenn ein HR und seine 95% CI nicht direkt vorgelegt wurden, wurden sie von den in den Artikeln zur Verfügung gestellten Daten geschätzt unter Verwendung von zuvor gemeldeten statistischen Methoden (erklärt in S1 File) [31]. Der 9-Sterne Newcastle-Ottawa-Skala (NOS) wurde verwendet, um die Qualität der eingeschlossenen Studien (nicht-randomisierten Studien) [32] zu beurteilen.

Statistische Analysen

In der Meta-Analyse , das Gesamtüberleben (OS), das krankheitsfreie Überleben (DFS) und Peritonealdialyse rezidivfreie Überleben (PRF) als Ergebnis Endpunkte für Patienten mit GC verwendet wurden und HRs und 95% CIs wurden vereinigt. OS, DFS und PRF berechnet wurden bis zur vollständigen Tod bei der Diagnose beginnen, Wiederholung, Peritonealdialyse Rezidiv oder letzten Follow-up-Besuch. In der Meta-Analyse stellte die HR das Risiko negativer Ergebnisse für MAPF ^{+ Patienten im Vergleich mit MAPF - Patienten. Als eine Mischung aus Log-Rank-Tests und multivariate Analysen Cox-Regression in den eingeschlossenen Studien verwendet wurden, wurden ihre HRs kombiniert. Die statistische Heterogenität der eingeschlossenen Studien wurde unter Verwendung der beurteilt I
2-Statistik (Signifikanz bei einem Niveau von 10%) [33]. Wenn Heterogenität gefunden wurde, wurde die folgende Vorgehensweise verwendet, um seine Herkunft zu verstehen: Meta-Regression angewendet wurde, um die möglichen Quellen der Heterogenität zu erforschen und Untergruppe durchgeführten Analysen wurden die Heterogenität zu verringern; wenn diese Methoden fehlgeschlagen ist, ein Modell mit zufälligen Effekten verwendet wurde. Wenn die Heterogenität unbedeutend war, wurde ein Modell mit festen Effekten mit der inversen Varianzmethode [34]. Wenn deutliche Heterogenität bestanden, ein Random-Effects-Modell mit dem DerSimonian-Laird Methode verwendet wurde [35]. Die Meta-Regression und Subgruppen-Analysen wurden verwendet, innerhalb der Charakteristika der Studien mögliche Quellen der Heterogenität zu identifizieren. In der Meta-Regression, diese Eigenschaften (zum Beispiel Heilbehandlung, Zytologie Status, Bereich, positive Rate der in Frage kommenden Fälle, eine adjuvante Chemotherapie, Erscheinungsjahr, NOS-Score, multivariate vs. univariaten Analyse qualifizierten Fälle) wurden als Kovariaten verwendet. Außerdem wurde in jeder Meta-Analyse, Vorspannungspotential Veröffentlichung grafisch mit Beggs Funnel Plot beurteilt und statistisch geschätzt Egger Test (Signifikanz bei 5% -Niveau) unter Verwendung von [36]. Wenn Publikations-Bias gefunden wurde, die "Ordnung und füllen" Methode wurde verwendet, um die Stabilität der geschätzten Auswirkungen zu bewerten. Die statistische Analyse wurde mit Stata 12,0 (StataCorp LP, College Station, TX) durchgeführt. Alle P
Werte waren zweiseitig und Signifikanzniveaus wurden bei 0,05 (mit Ausnahme der I
2 Statistik) gesetzt. Die Ergebnisse jeder Studie werden durch eine Punktschätzung des HR (die Größe des Platzes ist proportional zum Gewicht) gezeigt und die entsprechenden 95% CI.}

Ergebnisse

• PLoS ONE: prognostische Bedeutung von Tag SNP rs1045411 in HMGB1 des aggressiven Magenkrebs in einem chinesischen Population
• PLoS ONE: Ein Lymph Node Staging System für Magenkrebs: ein Hybrid Basierend auf Topographische und Numerische Systems