PLoS One: prognosztikai jelentősége molekuláris elemzése peritoneális folyadék számára gyomorrákos betegeknél: A meta-analízis

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Pontosan megkülönböztetve savós invázió gyomorrákos betegeknél (GC) a műtét előtt is nehéz. Molekuláris elemzése peritoneális folyadék (MAPF) ingyen rákos sejtek nagyobb érzékenységgel, mint más módszerek; azonban prognosztikai értéke GC továbbra is ellentmondásos, hogy azzal ellentétes az annak alkalmazása a klinikai gyakorlatban. katalógusa

Módszerek

PubMed, EMBASE és más adatbázisok szisztematikusan keresni. Harmincegy vizsgálatok voltak jogosultak a meta-analízis. Kockázati arányok (HR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) összegyűjtöttük a teljes túlélés (OS), a betegségmentes túlélés (DFS) és a peritoneális kiújulás-mentes túlélés (PRF). Katalógusa

Eredmények katalógusa

A jelenlegi meta-elemzés középpontjában betegek GC és negatív citológiai diagnózis. Az eredmények azt mutatták, hogy a pozitív MAPF állapot (MAPF ^{+) vezetett szegényebb prognózisok OS (HR 2,59, 95% CI 1,99-3,37), DFS (HR 4,92, 95% CI 3,28-7,37), és PRF (HR 2,81, 95% CI 2,12-3,72), míg a negatív MAPF állapot (MAPF -). Sőt, többek között a betegek GC kapó gyógykezelés, a MAPF + betegek rosszabb prognózisok OS (HR 3,27, 95% CI 2,49-4,29), DFS (HR 3,90, 95% CI 2,74-5,57) és PRF (HR 5,45, 95% CI 3,70-8,03). A meta-analízis A többváltozós korrigált HR bizonyította, hogy MAPF + állapotát egy független prognosztikai tényezője betegek GC átesett kuratív (OS: HR 2,19, 95% CI 1,47-3,28; PRF: HR 3,44, 95% CI 2,01-5,87). Az azonos cél gén (CEA, CEA /CK20) molekuláris markerek, a betegek, akik GC MAPF + szignifikánsan rosszabb prognózisok OS (CEA: HR 3,03, 95% CI 2,29-4,01; CEA /CK20: HR 4,24, 95% CI 2,42-7,40), DFS (CEA: HR 3,99, 95% CI 2,24-7,12; CEA /CK20: HR 4,31, 95% CI 1,49-2,48), és PRF (CEA: HR 4,45, 95% CI 2,72-7,31; CEA /CK20: HR 6,46, 95% CI 3,62-11,55), mint a páciensek, akik MAPF -. katalógusa}

Következtetés /Jelentés katalógusa

a fenti eredmények azt mutatják, hogy MAPF lehet egy prognosztikai mutató betegek számára GC akik negatív citológiai diagnózis és /vagy kap gyógyító kezelést. MAPF nyújthatna klinikusok további prognosztikus információt, amely állami támogatás a fejlődő szabott kezelési tervek a műtét előtt. A széles körben alkalmazott célgénjeit CEA, CEA /CK20 megerősítette, hogy értékes MAPF markerek előrejelzésére prognózisát GC. Katalógusa

Citation: Deng K, Zhu H, Chen M, Wu J, Hu R, Tang C ( 2016) prognosztikai Molekuláris elemzése peritoneális folyadék számára gyomorrákos betegeknél: meta-analízis. PLoS ONE 11 (3): e0151608. doi: 10,1371 /journal.pone.0151608 katalógusa

Szerkesztő: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPAN katalógusa

Beérkezett: november 28, 2015; Elfogadva: március 1, 2016; Megjelent: március 17, 2016 katalógusa

Copyright: © 2016 Deng és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: minden releváns adatok a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa

Forrás: Kai Deng támogatta a Science Foundation Szecsuán egészségügyi Tervezési Bizottság (No. 150168). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák (GC) továbbra is az egyik leggyakoribb oka a rák összefüggő halálozás világszerte. Körülbelül egy millió beteget diagnosztizálnak évente GC; Azonban az elérhető kezelések nem kielégítőek [1]. A mai napig, sebészi eltávolítását már az előnyös eljárás gyógyító kezelésére, GC. Ahogy a technológia gyorsan fejlődött, minimálisan invazív eljárások kerültek bevezetésre, a GC. A kis bemetszést az ilyen eljárásokkal kapcsolatos hagyott kisebb heg, és segít csökkenteni a műtét utáni fájdalom. Emellett átesett betegek minimálisan invazív eljárások talpra gyorsabban, mint azoknál, akik a konvencionális műtét vagy kiterjesztett resectio. Pontosság felderítésében kis tumorok megszállták a hasüregbe és előrejelzésében a prognózis a műtét előtt nehéz elérni, különösen a korai és középső szakaszában a GC. Minimális mennyiségű maradék rák vezethet daganat kiújulásának és a rossz prognózisú, ami fokozhatja a kiújulás kockázata, és eredményt kell alávetni addittional műveletek [2,3,4,5]; mint ilyen, a betegek lehetnek warry a választó minimálisan invazív sebészet. Ezért a képességét, hogy előre és posztoperatív megjósolni okkult mikrometasztázisok lenne rendkívül értékes a fejlődő szabott kezelési tervek és kiválasztásában adjuváns kemoterápia (AC), amely lehet további előnye, hogy a betegek a GC. Miután a magas kockázati tényezői peritoneális mikrometasztázisok azonosították, intraperitoneális kemoterápia (IPC) is el lehet végezni, hogy minimalizálja kiújulás műtét után [6].

A peritoneális folyadékban (PF) körülvevő külső falat, amely a gyomor-bél a szervek nyomokban tartalmazhat tumorsejteket. Peritoneális citológia alakult azonosítani GC betegek rossz prognózis [7,8,9]; Azonban, amikor az arány a exfoliatív tumorsejtek túl alacsony ahhoz, hogy által diagnosztizált patológus, a pozitív arány peritoneális citológia korlátozott. Polimeráz láncreakció (PCR) is sokkal nagyobb érzékenysége, mint az exfoliatív citológiai és ezért egyre inkább hasznosítják kimutatására nyomokban tumorsejteket. Az elmúlt évtizedben számos tanulmány kimutatta, hogy a tumor kimutatásában mRNS (pl, CEA, CK20, CK19 és MMP-7), a PF PCR társul kedvezőtlen eredményeket betegeknél GC [10,11,12,13 ]. A rendszeres felülvizsgálatát a közelmúltban megerősítette a diagnosztikus értéke CEA mRNS előrejelzésében peritoneális kiújulásának GC [14]. Pontosan azonosítja a kockázat felmerülésének prognózisa rossz (például kiújulás és a halálozás) értékes klinikusok, akik egyensúlyt kell teremtenie a rendszer előnyei és hátrányai beadását AC betegeknek GC. A prognosztikai PF elemzés betegeknél GC között mozgott tanulmányokat. Pecqueux M, et al. nemrég megjelent felülvizsgálatát összpontosított azonosítására szabad hasüregbe tumorsejtek és jelezte prognosztikai értékének ez a megközelítés betegek számára GC [15]. Azonban nincs részletes elemzés a prognosztikai értéke molekuláris vizsgálata PF (MAPF) végeztek. Kihasználva PCR kimutatására szabad rákos sejtek megvan az az előnye a nagy érzékenység, különösen azokban az esetekben negatív citológiai diagnózis értékelése alapján a PF [13]. Kockázatait a rossz prognózisú betegek találtuk, hogy rendelkeznek szabad tumorsejtek alapuló molekuláris vizsgálata PF képest, akik nem találták rendelkezik szabad tumorsejtek jelentős mértékben változik a vizsgálatok. Ezért szükséges, hogy készítsen átfogó tanulmányt pontosan megbecsülni prognosztikai értékének felhasználásával MAPF értékelni betegek GC, hogy felgyorsítsa a klinikai E módszer alkalmazása. A jelenlegi vizsgálat során, végeztünk egy meta-analízis a publikált tanulmányok beszerzése részletes becslés a prognosztikai értéke MAPF. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Keresés stratégia katalógusa

A szisztematikus keresés végeztünk azonosítani az összes szakirodalom. A PubMed és EMBASE adatbázisok keresése a következő index képlet (részletesen kifejtette S2 táblázat): ((((( "polimeráz-láncreakció" [Minden mező]) OR ( "reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció" [Minden mező]) ) ÉS ((minima * maradéka *) OR ( "Flow citometria" [Mesh]) OR ( "citológia" [alcím]) OR ( "DNS" [Mesh]) OR ( "RNA" [Mesh]) OR (Shedd * cell *) OR (Tumo * cell *) OR (rák * cell *) OR (neoplas * cell *))) ÉS ( "gyomor daganatok" [Mesh] ÉS angol [lang] és az "emberek" [Mesh] NEM esetismertetések [PTYP] NEM levele [PTYP] nem vizsgálhatja [PTYP] NEM Megjegyzés [PTYP])) AND (( "hasűri folyadék" [Mesh]) OR (peritone * mosás *) OR (peritone * cavi * víz) OR (hashártya * mosás *) OR (efflus *))) ÉS ((Prognos *) OR (kockázat *) OR (túlélési *) OR (recurren *) OR (faktor *) OR (marker *) OR (biomarker *) OR (relevan * ) OR (szerep *)); (Prognos * OR kockázat * OR túlélés * OR recurren * OR tényező * OR marker * OR biomarker * OR relevan * OR szerepe *) ÉS (aszcitesz * és a folyadék * OR (peritone * és mossa *) OR (peritone * ÉS cavi * és víz) OR (peritoneális * és mosás *) OR efflus *) ÉS ((gastr * OR stomac *) ÉS (rák * OR carcinom * OR neoplas * OR Tumo *)) AND ((polimeráz lánc és reakció), vagy ( hátrameneti és transzkriptáz polimeráz lánc és reakció), ((minima * ÉS maradéka *) OR (áramlás és citometria) OR citológia vagy DNS-RNS vagy (Shedd * és a sejt *) OR (Tumo * és a sejt *) OR (rák * és a sejtek *) OR (neoplas * és a sejt *))) ÉS (([cikk] /lim VAGY [cikk a sajtóban] /lim VAGY [konferencia abstract] /lim VAGY [konferencia papír] /lim) ÉS [angol] /lim ÉS [emberek] /lim). Mi is kézzel keresett a Journal of Clinical Oncology (JCO), az American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves ülésén kivonatok és a Cochrane Library. Idézett referenciák kiválasztott vizsgálatokat is leolvasható, hogy meghatározzák a további vonatkozó tanulmányok. Minden potenciálisan érintett papírokat kapunk, és részletesen elemezhetjük. A keresések publikált cikkek kiegészíteni eredmények publikálatlan jelentések. A keresés frissítve augusztus 10-én, 2015. katalógusa

Study Selection katalógusa

Az összes cikk azonosított irodalmi kutatást azután átvizsgáljuk jogosultság az alábbi részvételi feltételek (1) az összes beteget diagnosztizáltak szövettanilag GC; (2) elemzése PF (peritoneális mosás, peritoneális öblítéssel, peritoneális folyadékgyülem vagy ascites-folyadékot) alkalmazásával hajtottuk végre a PCR; (3) prognosztikai elemzése MAPF állapot [(jelenlétében szabad tumorsejtek (MAPF ^{+) vs. hiányában szabad tumorsejtek (MAPF -)] végeztük kockázati arányok (HR), Kaplan-Meier túlélési görbék vagy log-rank teszt szerint a MAPF állapot szükséges minden cikket, és (4) csak tanulmányok (nem lehet kevesebb, mint három) értékelése azonos célgénjeit, negatív betegeknél peritoneális citológia, sem gyógykezelés vontak ellenőrzés között -TANULMÁNYOK változékonyság. A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) állati kutatás; (2) a nem eredeti kutatást (pl vélemények, észrevételek, levelek, valamint esettanulmányokat), (3) nem elegendő, hogy megbecsüljék HR mortalitást, ismétlődés vagy peritoneális kiújulás (4) vizsgálatok javítását célzó kezelése GC és (5) tanulmányok nem számoltak az angol. a folyamatábra képviselő tanulmány kiválasztási folyamat ábrán felsorolt ​​1. Ha két adatsor takarnak megduplázódtak, a cikk több információ megmarad. Tizenkét a cikkek azonosítottak számolt azonos kutatócsoport. Mivel a bejelentett eredmények esetleg nyerték ugyanabból a sorozatból a betegek nyolc vizsgálatok kizárták a potenciálisan átfedő információk [16,17,18,19,20,21,22,23], és a négy vizsgálatban, mivel több beteg, vagy további információt ugyanabból a kutatócsoportok megmaradtak a végső elemzés [24,25,26,13]. Öt tanulmány [27,28,24,29,30] nélkül azonos célgénjeit, negatív peritoneális citológia, illetve a használata gyógykezelései kiestek ellenőrzésére között tanulmányokkal változékonyság. Katalógusa}

Adatok absztrakció katalógusa

a vizsgálatok kiválasztott kezdeti keresésednek egymástól függetlenül két kutató (Kai Deng és Hong Zhu) való ragaszkodás a felvételi és kizárási kritériumok. Szabványosított módszereket alkalmaztam az egyes feldolgozott vizsgálatok, amelyekből a következő információkat kivontuk: első szerzője, megjelenés éve, ország, tanulmány ideje célgénjeit meghatározása, MAPF állapot, támogatható esetben csoportonként, az életkor, a daganat stádiuma, nyomon időszakban, peritoneális citológia, sebészeti kezelés, HR és a megfelelő 95% -os megbízhatósági intervallum (CI), és a magyarázó változók korrigált többváltozós Cox regressziós analízissel. A HR és /vagy 95% -os CI letölteni közvetlenül vagy közvetve. Ha a HR és a 95% -os CI nem mutatták közvetlenül, becsülték a megadott adatok az áru használatával korábban közölt statisztikai módszerekkel (bővebben S1 File) [31]. A 9-csillagos Newcastle-Ottawa Scale (NOS) azt vizsgáltuk, hogy a minősége a benne tanulmányok (nem randomizált vizsgálat) [32]. Katalógusa

Statisztikai elemzések katalógusa

A meta-analízis , a teljes túlélés (OS), a betegségmentes túlélés (DFS) és a peritoneális kiújulás-mentes túlélés (PRF) alkalmaztunk eredmény végpontok betegek GC és HR és a 95% -os egyesítjük. OS, DFS és PRF számoltuk kezdődően diagnózis, amíg a teljes halál, a kiújulást, hashártya kiújulás vagy az utolsó vizit. A meta-analízis, a HR képviselte a mellékhatások kockázatát eredményeinek MAPF ^{+ betegekben, MAPF - a betegek. Keverékeként log-rank teszt és többváltozós Cox regressziós analízist alkalmaztuk a mellékelt tanulmányok, a HR egyesítjük. A statisztikai heterogenitása között szerepel vizsgálatokban értékelték a I katalógusa 2 statisztika (szignifikancia 10% -os szinten) [33]. Ha heterogenitás volt, a következő megközelítést alkalmaztunk, hogy megértsék annak eredetét: meta-regressziót alkalmazva felfedezni a potenciális heterogenitás alcsoport analízist végeztünk, hogy csökkentsék a heterogenitás Ha ezek a módszerek nem sikerült, egy véletlenszerű hatások modellt alkalmaztunk. Ha a heterogenitás volt jelentéktelen, fix hatások modelljét használtuk az inverz szórás módszerével [34]. Amikor különböző heterogenitás állt, véletlenszerű hatások modelljét használtuk a DerSimonian-Laird módszer [35]. A meta-regressziós alcsoport analízist alkalmaztuk a potenciális forrásai heterogenitása jellemzői a vizsgálatok. A meta-regressziós, ezek a jellemzők (például gyógykezelés, a citológia állapot, terület, pozitív arány támogatható esetben adjuváns kemoterápia, megjelenés éve, NOS pontszám, többváltozós vs. egyváltozós elemzés támogatható esetben) használtunk kovariánst. Sőt, egyes meta-analízis, a potenciális kiadvány elfogultság grafikusan értékelhető Begg tölcsér telek és statisztikailag becsülhető Egger teszt (szignifikancia 5% -os szinten) [36]. Ha publikációs torzítás találtak, a "vágás és töltse ki" módszer segítségével értékelték a stabilitást a becsült hatások. A statisztikai elemzést végeztük Stata 12.0 (StataCorp LP, College Station, TX). Minden P katalógusa értékek kétoldalas, és szignifikancia szintek beállítása 0,05 (kivéve a I katalógusa 2 statisztika). Az eredmények az egyes vizsgálatok jelennek meg egy becsült pontot a HR (a méret a tér arányos a tömeg), és a megfelelő 95% -os CI. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Kiindulási jellemzők a tartalmazza tanulmányok katalógusa

a szisztematikus irodalmi keresés engedett 31 tanulmányok, beleértve az 3224 beteg GC felvétele a végső elemzés (1. ábra és 1. táblázat). Alapján túlélési elemzések, mind a betegek közül 15 szerepel vizsgálatok azt mutatták, negatív hagyományos patológiai citológia a PF (citológia ^{-) [37,38,39,40,26,41,42,10,43,13 , 44,45,46,47,48]. 14 A vizsgálatok, gyógyító kezelést alkalmazni minden betegnél, akiket a túlélési elemzések [37,42,49,10,11,50,51,52,26,44,43,45,41,53]. Az azonos cél gén (CEA [37,42,49,11,25,51,40,54,55,53], CEA /CK20 [56,46,10,50,57,44,43,58]) voltak választott molekuláris biomarkerek szabad rákos sejteket 25 vizsgálatban. A kiindulási jellemzői a benne vizsgálatok 1. táblázatban foglaltuk össze Miután kockázatának vizsgálata torzítás az egyes vizsgálatokban 13 tanulmány nagy volt a kockázata a torzítás [56,42,46,50,59,44,60,61,48 , 45,58,53,47] 18 tanulmányban volt kockázata alacsony torzítás [37,38,51,54,39,40,52,12,49,26,41,25,11,55,10,43 , 13,57] (S3 táblázat online). Tizenhárom benne vizsgálatok megerősítették, hogy a MAPF állapot megerősítette önálló prognosztikai faktor többváltozós Cox regressziós analízis. HR OS, DFS és PRF lehet kivonni 20, 8 és 18 tanulmány volt (1. táblázat). Összhangban a NOS pontszámok, a minőségi pontszámokat a támogatható vizsgálatok mozgott 6-9 (átlag: 7,7; S4 táblázat online). Katalógusa}

Negatív citológiai állapota katalógusa

A szabályozás a változékonyság generált PF citológia állapotát értékelő tanulmányokat citológia ^{- betegek egyesítjük. Tizenöt tanulmányok választottak, hogy értékelje a prognosztikai hatását a különböző végpontok (OS [37,46,10,44,40,41,38], DFS [42,26,43,48,47,38] és PRF [46,10 , 39,45,38,13]) GC. MAPF + beteg szegény prognózisok OS (HR 2,59, 95% CI 1,99-3,37, n = 7, I katalógusa 2 = 9,2%, P katalógusa _{Q = 0,359), a DFS (HR 4,92, 95% CI 3,28-7,37, n = 6, I katalógusa 2 = 7,3%, P katalógusa Q = 0.370 ) és PRF (HR 2,81, 95% CI 2,12-3,72, n = 6, I katalógusa 2 = 35,3%, P katalógusa Q = 0,172), az ábrán látható módon 2. táblázat Bár nem között szignifikáns-vizsgálatok heterogenitása volt megfigyelhető a fenti metaelemzésekről publikációs torzítás találtak Begg által tölcsérgörbe elemzése és Egger tesztek OS és PRF (2. táblázat). A meta-regressziós elemzések nem találtak összefüggést a becsült hatások és vizsgálati jellemzők (pl gyógykezelés, a citológiai állapotát, pozitív támogatható eset szerinti sebesség, terület, évente közzétett, NOS pontszám, egy- vs. többváltozós elemzéseket, és a jogosult esetek) , amint azt a 2. táblázat az alcsoportelemzés támogatható esetben a publikációs torzítás megszűnt, és a prognosztikai MAPF GC ismét azonosított OS (jogosult esetekben < 80, HR 2,61, 95% CI 1,60-4,27, n = 3, I katalógusa 2 = 27,8%, P katalógusa Q = 0,250; támogatható esetekben > 80, HR 2,58, 95% CI 1,88-3,52, n = 4, I katalógusa 2 = 21,7%, P katalógusa Q = 0,280) és a PRF (jogosult esetekben < 100, HR 6,85, 95% CI 3,04-15,44 , n = 3, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,799; támogatható esetekben > 100, HR 2,18, 95% CI 1,62-2,93, n = 3, I katalógusa 2 = 38,5%, P katalógusa Q = 0,197) (2. táblázat, ábra 2. és 3A-3E). Inter-suggroup heterogenitás elemeztük az alcsoport-elemzések (OS: támogatható esetekben < 80 vs. támogatható esetekben > 80, P katalógusa között-groups = 0,960; PRF: támogatható esetekben < 100 vs . jogosult esetekben > 100, P katalógusa között-groups = 0,009), mint a 2. táblázat mutatja stabilitását becsült hatását OS, DFS és PRF érvényesítették a "vágás és töltse ki" elemzések (2. táblázat). katalógusa}}

hogy vizsgálja meg a potenciális változékonysága az adjuváns kemoterápia (AC), az alábbi alcsoport analízist végeztünk, hogy összekapcsolják a HR-re vizsgálták értékeli betegek GC vagy anélkül AC (AC vs . nem-AC). Egy összevont elemzését AC és nem-AC csoportban a várható reccurence vett citológiai ^{- GC szerinti betegek MAPF érvényesítették szempontjából DFS (összes HR és a 95% -os 1-nél nagyobb, a 2. táblázatban). Továbbá nem találtak összefüggést a összegyűjtöttük HR és az AC a meta-regressziós elemzés, jelezve, hogy a szegény prognózisok megfigyelhető a MAPF + betegek GC független volt a kemoterápia alkalmazása (valamennyi P katalógusa > 0,05), mint a 2. táblázat mutatja katalógusa}

Együttesen a fenti eredmények azt mutatták, hogy a MAPF prognosztikai értéke szempontjából OS, DFS és PRF a citológia ^{- betegek GC. Mert ebben a betegcsoportban, a MAPF + állapotát képviseli a nagyobb kockázatot peritoneális kiújulás és a halálozás. Katalógusa}

gyógykezelés katalógusa

A szabályozás kezelési változatosságának, vonatkozó vizsgálatok kapó betegek gyógyító kezelések egyesítjük. Tizennégy tanulmány választottak, hogy értékelje a prognosztikai hatását a különböző végpontok (OS [49,10,11,51,52,44,53], DFS [37,42,50,26,43] és PRF [37]) a GC . Két független klinikai vizsgálatokban jelentettek egy tanulmány [11], valamint a HR és a 95% -os külön számították. Az elemzés azt mutatta, hogy MAPF ^{+ betegnél rossz prognózissal OS (HR 3,27, 95% CI 2,49-4,29, n = 9, I katalógusa 2 = 45,3%, P
_{Q = 0,067), a DFS (HR 3,90, 95% CI 2,74-5,57, n = 5, I katalógusa 2 = 47,8%, P katalógusa Q = 0,105) és a PRF (HR 5,45, 95% CI 3,70-8,03, n = 7, I katalógusa 2 = 34,1%, P katalógusa Q = 0,168 ), amint azt a 2. táblázat között szignifikáns-tanulmányok heterogenitás volt megfigyelhető a kombinált elemzések OS és a publikációs torzítás kimutatható volt a meta-analízise PRF (2. táblázat). A meta-regressziós elemzések OS és PRF, a potenciális szervezetek között feltárt becsült hatások és egy- /többváltozós elemzéseket felkeltette a figyelmünket (OS: egy- /többváltozós P katalógusa regresszió = 0,075; PRF : egy- /többváltozós P katalógusa regresszió = 0,058), amint azt a 2. táblázat az egyenletes és többváltozós alcsoportelemzések jelentős heterogenitás és publikációs torzítás rendre eltűntek, és a prognosztikai MAPF GC megerősítették az OS (egyváltozós csoport: HR 4,54, 95% CI 3,15-6,56, n = 6, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,742; többváltozós csoport: HR 2,19, 95% CI 1,47-3,28, n = 3; egyváltozós csoportban, míg többváltozós csoport, P katalógusa között-groups = 0,009) és a PRF (egyváltozós csoport: HR 9,05, 95% CI 5,16-15,86, n = 5, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,578; többváltozós csoport: HR 3,44, 95% CI 2,01-5,87, n = 2, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,618; egyváltozós csoportban, míg többváltozós csoport, P
között-groups = 0,014; 2. táblázat, ábrák 3F-3H és 4). A stabilitás a becsült hatását OS, DFS és PRF érvényesítették a "vágás és töltse ki" elemzések (2. táblázat). Katalógusa}}

minimalizálása érdekében a potenciális hatást AC, a következő alcsoportelemzések osztották AC és nem-AC csoport felmérése egyesített HR, az összevont analízisben és az AC nem-AC csoport, a szegény túlélését MAPF ^{+ átesett betegek kuratív megerősítette szempontjából OS (összes HR és 95% -os CI > 1), amint azt a 2. táblázat Továbbá nem találtak összefüggést egyesítjük óra, és az AC a mi meta-regressziós analízis, jelezve, hogy a szegény prognózis a MAPF + betegek GC függetlenek kemoterápia (összes P katalógusa > 0,05), mint a 2. táblázat mutatja katalógusa}

A fenti eredmények azt igazolták, hogy MAPF prognosztikus értéke szempontjából OS, DFS és PRF betegeknél GC részesülő gyógykezelés. MAPF nyújthat további prognosztikus információt betegek GC a műtét előtt, és segít az orvosok dolgozzanak egyedi kezeléseket (pl minimálisan invazív terápia, kiterjesztett resectio, vagy adjuváns terápia). Katalógusa

CEA, CEA /CK20 katalógusa

kontrolláljuk a heterogenitás használata által okozott különböző célgének a vizsgált vizsgálatokban a tanulmányok, amelyek értékelt azonos célgének egyesítjük. CEA-t széles körben használják, mint a cél gén MAPF betegek GC, vizsgált 18 vizsgálatokban. Metaanalíziseinek ilyen vizsgálatokat végeztünk annak kiszámításához prognosztikai hatását a különböző végpontok (OS [37,49,10,11,25,51,57,44,40,43,54,58,53], DFS [37, 42,50,43] és PRF [56,37,10,11,25,51,43,54,58,55]) GC. Két független klinikai vizsgálatokban jelentettek egy tanulmány [11], valamint a HR és a 95% -os külön számították. Az eredmények azt mutatták, szegény prognózis szempontjából OS (HR 3,03, 95% CI 2,29-4,01, n = 15, I katalógusa ^{2 = 52,9%, P katalógusa _{Q = 0,008), a DFS (HR 3,99, 95% CI 2,24-7,12, n = 4, I katalógusa 2 = 56,2%, P katalógusa Q = 0,077) és PRF (HR 2,67, 95% CI 2,13-3,34, n = 12, I katalógusa 2 = 71,3%, P katalógusa Q < 0,001) a MAPF + betegek, amint azt a 2. táblázatban és a 2A ábra. Meta-regressziós analízist végeztünk, hogy azonosítsa a fő forrásai a heterogenitás. Az eredmények azt mutatták, hogy néhány jellemzője a benne vizsgálatokat kapcsolódó becsült hatások (OS: egy- /többváltozós P katalógusa regresszió = 0,009, NOS P katalógusa regresszió = 0,003; PRF: egy- /többváltozós P katalógusa regresszió = 0,008, NOS P katalógusa regresszió = 0,048; látható), amint azt a 2. táblázat szignifikáns heterogenitás az egyes alcsoportok között megfigyelhető a következő analízisével osztva vizsgálat jellemzői (OS: NOS < 8 vs. NOS ≥ 8, P katalógusa között csoportokat < 0,001; DFS: NOS = 7 vs. NOS = 8, P katalógusa között-groups = 0,025; PRF: egyváltozós vs. többváltozós P katalógusa között csoportokat < 0,001; többváltozós csoport PRF: támogatható ügyek < 145 vs. jogosult esetekben > 145 P katalógusa között-groups = 0,004), mint az 5. ábrán látható, és a 2. táblázatban a csoporton belüli elemzések alapján NOS pontszám, egy- /többváltozós elemzések vagy jogosult esetek jelentős heterogenitás és publikációs torzítás megszűnt, és a prognosztikai MAPF GC megerősítették az OS (NOS < 8. csoport: HR 5,92, 95% CI 4,02-8,72, n = 7, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,728; NOS ≥ 8 csoport: HR 2,14, 95% CI 1,74-2,62, n = 8, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,531), a DFS (NOS = 7 csoport: HR 8,50, 95% CI 3,75-19,25, n = 1; NOS = 8 csoport: HR 2,97, 95% CI 1,95-4,52, n = 3, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,403) és a PRF (egyváltozós csoport: HR 10,28, 95% CI 5,47-19,29, n = 5, I
2 = 33,9%, P katalógusa Q = 0,195; többváltozós csoport: támogatható esetekben < 145 alcsoport, HR 3,57, 95% CI 2,37-5,38, n = 4, I katalógusa 2 = 0,0%, P katalógusa Q = 0,946 vs. jogosult esetekben > 145 alcsoport, HR 1,70, 95% CI 1,26-2,28, n = 3, I katalógusa 2 = 39,7%, P katalógusa Q = 0,190) (2. táblázat, ábra 3T-3M, 5). A prediktív hatásait MAPF vizsgáltunk "vágására és töltse ki" elemzések (2. táblázat). Bár az egyesített HR OS, DFS és PRF befolyásolta a különböző tanulmányi jellemzői, beleértve a NOS pontszám, használata egy- vs. többváltozós elemzés, és a támogatható eset), minden összesített HR volt nagyobb, mint 1. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy MAPF segítségével CEA mint a cél gén prognosztikai értéke betegek GC, függetlenül attól, NOS pontszám, használata egy- vs. többváltozós elemzés, és a támogatható esetben. katalógusa}}

Seven felhasznált tanulmányok CEA /CK20 célként gének MAPF. Ezek a vizsgálatok vizsgáltak a prognosztikai hatását a különböző végpontok (OS [12,60,41], DFS [60,48] és PRF [59,61,45,41]) GC. Az eredmények azt mutatták, hogy MAPF ^{+ betegek rossz prognózis szempontjából OS (HR 4,24, 95% CI 2,42-7,40, n = 3, I katalógusa 2 = 37,0%, P katalógusa _{Q = 0,205), a DFS (HR 4,31, 95% CI 1,49-12,48, n = 2, I katalógusa 2 = 27,4%, P katalógusa Q = 0,241) és a PRF (HR 6,46, 95% CI 3,62-11,55, n = 4, I katalógusa 2 = 41,3%, P katalógusa Q = 0,164), mint a 2. táblázatban látható, és 6. ábra Nem heterogenitás vagy publikációs torzítás volt megfigyelhető az összegzett elemzés (a 2. táblázatban és ábrán 3P és 3Q). A stabilitás a becsült hatások érvényesítették a "vágás és töltse ki" elemzések (2. táblázat). Katalógusa}}

Ezek az eredmények azt mutatták, hogy MAPF segítségével CEA /CK20 mint target gének prognosztikai értéke az OS, a DFS és PRF betegek GC. Amikor azonos célgének (CEA, CEA /CK20) mutattunk, MAPF ^{+ betegek GC volt nagyobb a kockázata a hashártya kiújulás és a halálozás. Katalógusa}

Hogy minimalizáljuk hatását AC, az alábbi összegzett analízise felhasználásával CEA vagy CEA /CK20 mint célgének osztottuk AC és nem-AC csoportok céljából kombinálásával órán át. Ezen összesített elemzések, a magasabb kiújulás és a szegényebb túlélés volt megfigyelhető MAPF ^{+ betegek vonatkozásában OS, a DFS és PRF (összes óra, és a 95% -os CI 1-nél), amint azt a 2. táblázat Továbbá, nem egyesület között található az összegyűjtött HR és AC meta-regressziós analízis, jelezve, hogy a rossz prognózisát MAPF + betegek GC független a kemoterápia alkalmazása (valamennyi P katalógusa > 0,05), amely mutatja 2. táblázat Jelenleg IPC ajánlott a műtét során, hogy javítsa a rossz prognózist betegek GC [6]. Azonban egy vizsgálat kimutatta, hogy az IPC nem növelte a túlélést a GC betegek makroszkopikus hashártya áttét (9 eset IPC vs. 8 esetben anélkül IPC, P katalógusa = 0,701) [43]. Katalógusa}

Vita katalógusa

Jelenleg a pontos előrejelzés kis rákos inváziók betegeknél GC-kezelés előtt nehéz. Hagyományos PF citológia elsősorban kimutatására használják szabad tumorsejtek és megjósolni savós invázió és /vagy peritoneális terjesztését. Bebizonyosodott, hogy a jelenléte a szabad tumorsejtek PF társul rossz prognózissal [15]. Ezért pozitív PF citológia eredmények azt mutatják, kedvezőtlen kimenetelt betegek GC. Van azonban számos hátránya társított ezt a megközelítést, korlátozza annak alkalmazása prognosztikai predikciós betegeknél a GC. Először is, nagyon kevés exfoliatív tumorsejtek vannak jelen PF betegeknél GC amíg egy végstádiumú eléréséig. Ez a korlátozott számú sejt gátolja a korai felismerés a savós invázió és /vagy hasi terjesztése és csökkenti a klinikai értéket hámló citológia prognosztikai előrejelzést. Másodszor, hámló citológia diagnózis készül egy patológus, aki támaszkodik sejtek morfológiája egyedül. Így patológiai diagnózis lehet kihagyni vagy pontatlan felvétele nélkül a szövettani vizsgálat. Ezen túlmenően, a tapasztalt patológusok szükségesek cytopathology hogy pontos detektálásában szabad tumorsejteket a PF.

MAPF, amelynek az az előnye, nagy érzékenységű kimutatására nyomnyi mennyiségű rákos sejtek, fejlesztették megküzdeni a fenti -listed problémák. Egy korábbi meta-analízis azt jelezte, hogy kimutatására CEA mRNS egy érzékenyebb módszer kimutatására peritoneális kiújulás mint peritoneális öblítéssel citológia [14]. Az elmúlt évtizedekben számos cikk jelent érvényesítése prognosztikai értékének MAPF betegek számára GC [12,26,13]. Azonban különböző célgének (például, a CEA, CK20 és CK19), és a végpontok számoltak be különböző vizsgálatokban, csökkenő a könnyű fordítására ez a módszer a klinikára. Ezért elvégeztük a jelenlegi meta-analízis, hogy erősítse meg a HR rossz prognózissal GC betegek társított MAPF ^{+ állapotát. Katalógusa}

MAPF kínál kiegészítő értéket klinikusok előrejelzésére prognózisát citológia ^{- betegek GC a műtét előtt, mivel a következő előnyökkel jár. Először MAPF segítségével válassza molekuláris markerek lehetnek sokkal érzékenyebb, mint a peritoneális citológia felderítésében szabad rákos sejtek. Még citológia - betegek GC, egy MAPF + állapot növeli a rossz prognózist több mint kétszeresére (2. táblázat és 2. ábra) [37,38,39,40,26,41,42, 10,43,13,44,45,46,47,48]. Azoknál a betegeknél, akik kapnak gyógykezelés, a MAPF hasznos előrejelzése peritoneális kiújulás és a halálozás (2. táblázat és 4. ábra). Ez arra utal, hogy a MAPF + átesett betegek kuratív kezelés előnyös lehet több az AC, különösen IPC, a műtét során. Széles körben elfogadott, hogy az IPC pozitív hatásai megelőzésében peritoneális kiújulás és javítja a túlélést [62], bár legalább egy tanulmány arról számolt be, hogy az IPC volt nem előnyösek a túlélést a GC betegek makroszkopikus hashártya áttét (9 eset IPC vs . 8 esetben anélkül IPC, P katalógusa = 0,701) [43].}

• PLoS One: prognosztikai jelentősége Tag SNP rs1045411 a HMGB1 az agresszív gyomorrák a kínai Population
• PLoS One: A nyirokcsomó Staging System gyomorrák: A hibrid típus alapján topográfiai és Numerikus Systems