PLoS ONE: Die Überexpression des Rezeptors für Advanced Glycation Endprodukte (RAGE) ist im Zusammenhang mit einer schlechten Prognose bei Magen Cancer

Abstrakt

Hintergrund

Der Rezeptor für Advanced Glycation Endprodukten (RAGE) ist ein onkogenen multidisziplinären transmembranartige Rezeptor, der in mehreren menschlichen Krebsarten überexprimiert wird. Vor kurzem wurde gezeigt, dass RAGE auch in der Karzinogenese und der Tumorinvasion beteiligt. In dieser Studie untersuchten wir die Expressionsniveaus und prognostischen Wert von RAGE in der primären Magenkrebs (GC).

Methoden

Wir in der primären GC RAGE-Expression untersucht und normalen Magen-Gewebe gepaart mit Echt time quantitative RT-PCR (n = 30) und Western-Blot-Analyse (n = 30). Zusätzlich führten wir Immunhistochemie auf 180 in Paraffin eingebetteten GC Proben, 69 abgestimmt normalen Proben.

Ergebnisse |

RAGE wurde im GC überexprimiert im Vergleich zu den benachbarten noncancerous Gewebe ( P
<0,001) und eine höhere RAGE-Expression signifikant mit dem histologischen Grad korreliert ( P
= 0,002), Lymphknotenstatus ( P
= 0,025), Metastasierung Status ( P
= 0,002) und American Joint Committee on Cancer Stufe ( P
= 0,020). Darüber hinaus upregulation von RAGE-Expression ist ein unabhängiger prognostischer Faktor in der multivariaten Analyse des Modells Cox Regression ( P
= 0,001).

Schlussfolgerungen

RAGE eine Überexpression von Nutzen sein können Marker zur Vorhersage GC Progression und einer schlechten Prognose

Citation:. Wang D, Li T, Ye G, Shen Z, Hu Y, Mou T, et al. (2015) Die Überexpression des Rezeptors für Advanced Glycation Endprodukte (RAGE) ist mit einer schlechten Prognose in Magenkrebs in Verbindung gebracht. PLoS ONE 10 (4): e0122697. doi: 10.1371 /journal.pone.0122697

Academic Editor: Valli De Re, IRCCS National Cancer Institute, Italien in

Empfangen: 22. November 2014; Akzeptiert: 13. Februar 2015; Veröffentlicht: 10. April 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

Datenverfügbarkeit: Alle relevanten Daten innerhalb des Papiers sind

Finanzierung:. Diese Arbeit wurde durch das Programm der National Key Clinical Medical Specialty, den Forschungsfonds der öffentlichen Wohlfahrt in der Gesundheitsindustrie (No.201402015), dem Major-Programm für Wissenschaft und Technologie unterstützt Programm von Guangzhou (No.201300000087) und der National Key Technology R & D-Programm (No.2013BAI05B00). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

der Rezeptor für advanced Glycation Endproducts (RAGE), einem Molekül Zelloberfläche in einem Bereich von Zelltypen exprimiert, ist ein Multiligand Mitglied der Immunglobulin-Superfamilie [1]. RAGE wurde in einem breiten Spektrum von pathologischen Reaktionen beteiligt, einschließlich Entzündung und Krebs, basierend auf der Vielzahl von seiner Liganden [2]. Als neu onkogenen transmembranartige Rezeptor erkannt, es in mehreren menschlichen Krebserkrankungen wurde die Stimulierung des Wachstums gezeigt werden, beteiligt, Überleben und Metastasierung [3]. Mehrere Studien haben gezeigt, dass RAGE hochreguliert wird und verliert seine charakteristische körniges Muster in Primärtumoren [4]. Die AGE-RAGE-Interaktion spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Prostatakrebs, und diese Wechselwirkung Hemmung hat Potenzial als neue molekulare Ziel für die Krebsprävention oder Therapie [5]. Die Co-Expression von RAGE und Hoch Mobility Group Protein B1 (HMGB1) wurde mit kolorektalem Karzinom Invasion und Metastasierung [4,6,7] im Wesentlichen in Verbindung gebracht. Außerdem korreliert RAGE-Expression mit der Angiogenese und Tumormetastasierung bei der oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC) und kann ein unabhängiger prognostischer Faktor für Rezidiv und Prognose bei OSCC Patienten [8,9] sein. Weiterhin kann genetischen Polymorphismus von RAGE-Gen ein prädiktiver Biomarker zum Screenen von Patienten empfindlich auf Thermo verwendet und die Prognose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) Patienten [10] zu bewerten.

jedoch die Rolle von RAGE bei Magenkrebs (GC) hat vor schwer. RAGE zuvor angedeutet wurde eng mit der Invasion und Metastasierung bei Magenkrebs assoziiert [11]. Außerdem wurde berichtet, dass die Blockade des RAGE-Signalisierung das Wachstum und die Metastasierung von Magenkrebszellen unterdrückt [12]. In einer Untersuchung in die Rolle von RAGE in GC-Pathogenese und Progression und den Auswirkungen ihrer Gen-Polymorphismen auf die Rezeptorfunktion, Gu und Kollegen [13] haben gezeigt, dass RAGE demonstriert Gly ^{82Ser Polymorphismus kann mit einem erhöhten Risiko für die Einleitung in Verbindung gebracht werden oder Fortschreiten des Magenkarzinoms. Doch zu unserem Wissen, das Verhältnis zwischen RAGE-Expression und GC die Prognose der Patienten ist nicht bekannt.}

In dieser Studie analysierten wir RAGE Expressionsniveau in GC unter Verwendung von quantitativen Echtzeit-RT-PCR (qRT-PCR), Western-Blotting und Immunhistochemie (IHC). Wir identifizierten eine Beziehung zwischen RAGE-Expression und der klinisch-pathologischen Merkmale von GC, und bewertet dann den prognostischen Wert von RAGE Ausdruck für die postoperative Überleben von GC-Patienten.

Materialien und Methoden

Ethik-Anweisung

Diese Studie wurde von der Nanfang Krankenhaus Ethikkommission und eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen diesen Patienten beteiligt erhalten genehmigt.

Patienten und Gewebeproben

Dreißig gepaart frisch gefrorene Magenkrebs und entsprechende Gewebe noncancerous Schleimhaut (exzidiert > 10 cm vom Rand der GC weg) Proben innerhalb von 30 min nach der Resektion von GC Patienten gesammelt und sofort in flüssigem Stickstoff bis zur Verwendung gelagert. Ein weiteres 180 Paraffin eingebettet GC Gewebeblöcke und 69 Kontrollproben von angepassten normalen Magen von der distalen Resektionsrand genommen Gewebe aus den gespeicherten Dateien der Abteilung für Allgemeine Chirurgie erhalten wurden, Nangfang Krankenhaus, Southern Medical University, wurden gesammelt operativ zwischen Januar 2007 und Dezember 2008. Die 180 Patienten eingeschlossen 120 Männer und 60 Frauen 22-78 Jahren (durchschnittlich 55,62 Jahre). Keiner dieser Patienten wurden mit einer Strahlentherapie oder Chemotherapie vor der Operation behandelt. Die histopathologische Art und dem Stadium der reseziert Proben wurden nach den Kriterien der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation festgelegt und der American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (die 7. Auflage, 2010). Unter ihnen erhielt 125 Stadium I-III Patienten, die radikale Resektion (19, 25 und 81 für die Stufen I, II bzw. III) und 55 Stufe-IV-Patienten erhielten eine palliative Operation und /oder Chemotherapie. Die Metastase betroffenen entfernten Organen in Stufe-IV-Patienten eingeschlossen das Peritoneum, entfernte Lymphknoten, Leber, Querkolon, Eierstock- oder Eileiter, Bauchspeicheldrüse, Darm, Knochen, Lunge, Gehirn und der unteren Hohlvene. Die Patienten wurden bis zum Tod oder zum letzten Follow-up-Termin (30. Dezember 2013), gefolgt. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 48 Monate (2-82 Monate).

Gesamt-RNA-Extraktion und quantitative Echtzeit-RT-PCR

Gesamt-RNA aus gehacktem Gewebe extrahiert wurde mit dem TRIzol Reagenz (Takara, Japan) und umgekehrt zur ersten cDNA-Stranges mit der TaqMan Reverse-Transcription Kit (Takara, Japan) transkribiert. Dann 0,5- bis 1-ul-Aliquots der cDNA als Template verwendet wurden, die RAGE-Fragment amplifiziert (vorwärts: 5- AAACATCACAGCCCGGATTG-3; Reverse: 5- TCCGGCCTGTGTTCAGTTTCT-3) unter den folgenden Bedingungen: 95 ° C für 30 s; 40 Zyklen von 95 ° C für 5 Sekunden; 60 ° C für 30 s; und einem Schmelzpunkt von 95 ° C für 5 Sekunden, gefolgt von 60 ° C für 1 min und Abkühlen bei 50 ° C für 30 sec. PCR und Datenerhebung wurden auf LightCycler480-System (Roche, Schweiz) mit 2 × SYBR Green Master Mix Kit (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornien, USA) durchgeführt. RAGE Ausdruck, dass von GAPDH normalisiert.

Western-Blot-Analyse

Western-Blot nach Standardverfahren wie zuvor beschrieben durchgeführt wurde [14]. Kurz gesagt, wurden Gewebe gemahlen und mit RIPA-Lysepuffer lysiert und die Lysate durch Zentrifugation (12.000 UpM) für 30 min bei 4 ° C geerntet. Proteinkonzentrationen wurden unter Verwendung des Bicinchoninsäure-Protein Assay Kit (Pierce, Rockford, IL, USA) bestimmt. Ungefähr 50 ug Proben wurden dann elektrophoretisch auf 10% Natriumdodecylsulfat (SDS) -Polyacrylamid-Gelen getrennt und auf eine Polyvinylidendifluorid-Membran transferiert. 1000-Verdünnung bei 4 ° C über Nacht: die nicht-spezifischen Bindungsstellen Nach dem Blockieren wurde die Membran mit einem polyklonalen Kaninchen-anti-RAGE-Antikörper (Santa Cruz-, CA, USA) in einem 1 inkubiert. 3000 bei Raumtemperatur für 60 min: Nach dreimaligem Waschen mit TBST (Tris-gepufferte Kochsalzlösung mit Tween-20) für 10 min wurden die Membranen mit einem sekundären Antikörper bei einer Verdünnung von 1 inkubiert. Proteine ​​wurden mit einem verstärkten Chemilumineszenz-System (Amersham Pharmacia Biotechnology, Piscataway, NJ, USA) detektiert und normalisiert auf &bgr; -Aktin nachgewiesen unter Verwendung eines Maus-anti-Human-β-Actin-Antikörper (1: 1000 Verdünnung; Sigma, St. Louis, MO , USA).

immunhistochemischen Assay

Der IHC-Test wurde durchgeführt, wie zuvor beschrieben [12,14]. Kurz gesagt, wurden die Objektträger mit Dimethylbenzol und rehydratisiert durch ein Ethanol-Gradienten (100%, 95%, 90%, 80% und 70% Ethanol) in Wasser entparaffiniert. mit PBS (Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung) dreimal Nach dem Waschen für 30 min wurden die Objektträger in einem Mikrowellenofen in Antigen-Retrieval-Puffer, 0,01 M Natriumcitrat-Salzsäure (pH = 6,0) gekocht. Nach endogene Peroxidase-Aktivität mit 3% H _{2 O 2, im Anschluss an drei Waschungen mit PBS unspezifische Antikörper gequencht Bindung wurde durch Inkubieren der Objektträger mit 10% normalem Ziegen nicht immunem Serum blockiert. Die Schnitte wurden dann bei 4 ° C über Nacht mit dem polyklonalen Kaninchen-RAGE-Antikörper (Santa-Cruz, CA, USA) in einem 1 inkubiert: 400-Verdünnung und anschließend mit Meerrettich-Peroxidase (HRP) (ChemMateTM DAKO EnVisionTM Detection Kit) bei Raumtemperatur inkubiert, für 30 min. Nach dem Waschen in PBS wurden die Schnitte dann entwickelt mit 3,3-V-Diaminobenzidin (Sigma), in fließendem Leitungswasser gewaschen und leicht mit Hämatoxylin vor Austrocknung und Deck Montage counterstained. Negative Kontrollexperimente wurden durch Ersetzen des primären Antikörper mit PBS durchgeführt.}

Immunostaining durch zwei unabhängige Beobachter analysiert wurde (Y.X. und L.Z.), die auf die Patienten "Ergebnis wurden geblendet und anderen klinischen Parametern. Die RAGE-Detektionssystem wurde zuvor [12] beschrieben. Alle Proben wurden durch das Ausmaß der Immunreaktivität kategorisiert: 0, < 5%; 1, 5% -10%; 2, 10% -50%; 3, 50% -75%; 4, > 75%. Färbeintensität wurde als 0, negativ erzielt; 1, schwach; 2, mäßig; 3, stark. Für jeden Fall wurde durch Multiplikation des Prozentsatzes an positiven Zellen mit der Färbeintensität Score berechnet die Gesamt Immunofärbung Punktzahl auch als Färbungsindex (SI), bekannt ist, einen Wert zwischen 0 und 12. Bei dieser Untersuchung ergab ein optimaler Grenzwert wurde wie folgt identifiziert: SI < mit der SPSS Statistik-Software-Paket (SPSS Version 19.0 8 wurde verwendet, niedrige RAGE-Expression und SI≥8 hohe RAGE-Expression, um anzuzeigen,

statistische Analyse

die statistische Analyse durchgeführt.; SPSS, Chicago, IL, USA). Ein gekoppeltes-Proben t-Test wurde verwendet, um die RAGE-mRNA und Protein-Ebene in den kanzerösen und benachbarten noncancerous Gewebeproben zu vergleichen. Der Mann-Whitney-U-Test oder Pearson Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um die SI-Scores von immunhistochemischen Analyse der GC und entsprechenden normalen Schleimhaut Gewebe erhalten zu vergleichen. Die Beziehung zwischen RAGE-Expression und klinisch-pathologischen Eigenschaften wurden mit dem Pearson Chi-Quadrat-Test analysiert. Überlebenskurven wurden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet und analysiert, um die Log-Rank-Test. Die Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell wurde für univariate und multivariate Analyse verwendet, um die Hazard Ratio (HR) zu bewerten und Faktoren zu identifizieren, die das Überleben vorhersagen. Ein zweiseitiger p-Wert. ≪ 0,05 als statistisch signifikant betrachtet wurden

Ergebnisse |

Die Überexpression von RAGE in menschlichen GC

Um die Rolle von RAGE in GC Entwicklung aufzuklären und Progression, analysierten wir zunächst seinen Ausdruck in GC-Proben und den angrenzenden noncancerous Gewebe auf mRNA-Ebene abgestimmt. Real-time quantitative RT-PCR-Analyse zeigte, dass RAGE in der Mehrzahl der GC Geweben im Vergleich zu ihren normalen Gegenstücken überexprimiert (19/30; 63,3%) (Bild 1). RAGE wurde in ähnlicher Weise auf Proteinebene in GC upregulated, wie durch Western-Blot und IHC-Assays gezeigt. Erhöhte RAGE Expressionsniveau wurde durch die Western-Blot-Analyse in 26 von 30 (86,7%) GCs im Vergleich zu normalen Geweben (Abb 2). Paraffin eingebettete Blöcke (n = 249) von 180 GC Patienten wurden für RAGE-Proteinexpression mittels IHC ausgewertet (Tabelle 1). Abwesend oder geringe Färbung (SI < 8) von normaler Magenschleimhaut wurde in 55 von 69 Fällen (79,7%) beobachtet, während hohe Färbung (SI≥8) wurde in der Mehrzahl der GC Geweben festgestellt (111/180; 61,7%). RAGE-Expression war signifikant höher als bei GC Gewebe (n = 180; SI = 6,22) im Vergleich zu normalen Magengewebe (n = 69; SI = 2,09; P
< 0,001). Repräsentative Beispiele für schwach, mittel, eine starke Färbung (mikroskopische Aufnahmen mit 200-facher Vergrößerung) sind in Abb 3.

Verband der RAGE-Expression mit klinisch-pathologischen Merkmale

basierend auf den Kategorien, die wir in der definierten Methodenteil zeigten die Daten, dass die hohe Expression von RAGE signifikant mit histologischen Grad korreliert war ( P
= 0,002), Lymphknotenstatus (N-Stadium, P
= 0,025), Metastasierung Status (M-Stadium, P
= 0,002) und AJCC Stufe ( P
= 0,020), war aber nicht mit Geschlecht, Alter, Größe des Tumors, Tumorlokalisation, Lauren Klassifikation oder Tumorinvasion (Tabelle 2).

Die Korrelation zwischen RAGE Ausdruck basierend auf IHC und das Überleben des Patienten

Die Kaplan-Meier-Kurve zeigte, dass Patienten in der High-RAGE-Gruppe in Nieder RAGE eine deutlich schlechtere Gesamtüberlebenszeit als Patienten hatten Gruppe ( P
< 0,001; 4A). Patienten mit hohem RAGE-Expression hatte auch eine deutlich schlechtere Gesamtüberlebenszeit als diejenigen mit niedrigen Expression von RAGE in der AJCC Stadium III /IV-Untergruppe (n = 136; P
< 0,001; 4C), aber nicht in die AJCC Stadium I /II-Untergruppe (n = 44; P
= 0,695; 4B).

eindimensionale und mehrdimensionale Analysen

Univariate Analyse eine signifikante Beziehung zwischen Gesamt zeigte Überleben und Alter, Tumorinvasion, Lymphknotenstatus, Metastasierung Status, AJCC Stadium und RAGE-Expression (siehe Tabelle 3). All diese Faktoren werden in einer multivariaten Cox-Proportional-Hazards-Modell enthalten die Effekte der Kovariablen anzupassen. Basierend auf diesem Modell, RAGE Expressionsniveaus (Hazard-Ratio (HR) = 2,143; 95% Konfidenzintervall (95% CI) = 1,357-3,383; P
= 0,001) und Tumorinvasion (HR = 11,209; 95 % CI = 1,297 bis 96,874; P
= 0,028) als unabhängige prognostische Faktoren (Tabelle 3) bestätigt

Diskussion

GC bleibt eine der tödlichen menschlichen Tumoren. , vor allem in Ostasien. Trotz der Fortschritte in der Diagnostik und Therapie ist die Prognose für Magenkrebs noch düster und ist abhängig von einer Reihe von Karzinomen Eigenschaften, wie Tumorwachstum, Differenzierung, Invasion und Metastasierung [15]. GC tumorigenesis und Progression sind schlecht verstanden, komplexe, mehrstufige Prozesse reguliert durch intrinsische und extrinsische zelluläre Signale mehrere Gen und Proteinveränderungen beteiligt sind. Es ist wichtig, die molekularen Mechanismen zugrunde liegenden Tumor Initiierung und Progression zu entwickeln, rational und Krebs-spezifische Ansätze zur Früherkennung und Behandlung von GC.

In dieser Studie zu identifizieren und zu verstehen, wir die RAGE-Expression Status in GC untersucht sowohl auf der mRNA und Protein-Ebene und wurde gefunden, dass RAGE bemerkenswert in der menschlichen GC Gewebe im Vergleich zu normalen Magen-Epithel nach oben reguliert. IHC-Analyse wurde durchgeführt, um diese Hochregulation von RAGE-Expression in primären GC validieren. Wir beobachteten, dass ein hohes Maß an RAGE-Expression signifikant mit dem histologischen Grad, Lymphknotenstatus, Metastasierung Status und AJCC Stadium in GC, ähnlich wie bei früheren Befunden in OSCC und NSCLC [9,10] verbunden war. Zusammengenommen lassen diese Ergebnisse, dass RAGE in GC Progression beteiligt werden können.

Wir haben auch zum ersten Mal festgestellt, dass RAGE Ausdruck für die GC-Patienten, ähnlich wie Ergebnisse bei Darmkrebs ein starker Prädiktor für schlechte Prognose ist, hepatozellulären Krebs, OSCC und NSCLC [9,10,16,17]. Allerdings scheint die prognostische Bedeutung von RAGE-Expression nach Krebs Stufe (Bild 4) zu unterscheiden. In der vorliegenden Studie wurde vorgeschlagen Überleben Analyse, dass die Tumorinvasion und RAGE-Expression unabhängig schlechten Gesamtüberlebenszeit vorhergesagt. Die relativ kleinen Probengrößen der Stufe I und II Gruppe könnte für den Unterschied verantwortlich. Die meisten Patienten mit GC in China sind in den fortgeschrittenen Stadien aufgrund eines Mangels an effizienten Früherkennung diagnostiziert. Darüber hinaus hat RAGE-Expression einen schmaleren 95% CI und erscheint aa besserer Prädiktor für die GC zu sein im Vergleich zu Tumorinvasion in dieser Studie.

RAGE ein Mustererkennungsrezeptor ist, die aus einer beschädigten Zellumgebung abgeleitet mehrere Liganden bindet, und spielt eine entscheidende Rolle bei der Magen-Darm-Tumorgenese zu fördern [18]. Auch als ein wichtiger Entzündungsmediator, RAGE könnten Übersprechens zwischen Überlebenswege und Autophagie in Tumorzellen modulieren und Tumor Überleben über erhalt Autophagie und die Begrenzung der Apoptose [19] zu fördern. Kuni et al
. [11] haben berichtet, dass RAGE-Expression eng mit der Invasion und Metastasierung in GC-Patienten assoziiert ist, die uns eine experimentelle Grundlage für die funktionelle Untersuchung von RAGE bei Magenkrebs zur Verfügung stellt. Anschließend Xu und Kollegen [12] gezeigt, dass die Zuschlags von RAGE reduziert GC Zellproliferation und Invasion von Magenkrebs, verringerte Expression von AKT, PCNA und MMP-2 und induziert Zellapoptose und Zyklusarrest. Daher gezielte Hemmung von RAGE oder seine Liganden können als neue Targets dienen zur aktuellen Krebstherapien verbessern.

Bis heute ist der Wert von RAGE für mögliche frühzeitige Intervention Targeting und Prophylaxe bei GC, bleibt unklar. Allerdings haben einige Studien, die die Rolle von RAGE in anderen Krebsarten offenbart und haben gezeigt, dass die Blockade von RAGE verringerte Wachstum und Metastasen beider implantierten Tumoren und Tumoren spontan in empfänglichen Mäusen entwickeln. Inhibition von RAGE verringerte Proliferation in Brustkrebszellen und induzierte Zellapoptose und hemmte das Wachstum von Prostatakrebs [20,21]. RAGE Störungen bei der Angiogenese und Progression von Darmkrebs verhindert und verlängert das Überleben bei Bauchspeicheldrüsenkrebs [22-24]. Blockade von RAGE mit löslichem RAGE (sRAGE) abgeschwächt Verletzung der Leber, wodurch das Überleben zu verbessern, hepatozelluläre Nekrose zum Schutz vor und die Expression von proregenerative Zytokin Tumor-Nekrose-Faktor-a verbessert [25]. Außerdem Moy et al. [26] fand eine Borderline statistisch signifikante inverse Assoziation zwischen der kontinuierlichen sRAGE Exposition und Leberkrebsrisiko, was darauf hindeutet, dass sRAGE gegen die entzündungshemmende Wirkung von RAGE-Aktivierung verursacht schützen kann. Diese Ergebnisse zeigten immer wieder, dass RAGE auch als mögliches therapeutisches Ziel in GC handeln könnte. Aufgrund ihrer biologischen Eigenschaften, RAGE und seine Derivate wurden als neuer Indikator für maligne Potential einschließlich GC betrachtet. Die RAGE Gly ^{82Ser Polymorphismus mit einem erhöhten Risiko für die GC-Entwicklung oder Progression in einem Krankenhaus-Fall-Kontroll-Studie [13].}

In der vorliegenden Studie werden im Zusammenhang gezeigt wurde, fanden wir, dass Aufregulation von RAGE-Expression war signifikant mit schlechten clinicopathological Eigenschaften und schlechten Gesamtüberleben assoziiert, was darauf hindeutet, dass es auf das maligne Potenzial der GC beitragen. Daher könnte RAGE daher als wertvolle neuartige Biomarker dienen für die Prognose die Vorhersage und ein potenzielles therapeutisches Ziel für Patienten mit GC. Es sind jedoch weitere Studien gerechtfertigt, die zugrunde liegenden Mechanismen der RAGE-Überexpression zu klären, was zu einem besseren Verständnis beitragen und weiter seine mögliche Verwendung zu entwickeln.

Acknowledgments

Wir danken Dr. Yan Xiao und Dr. Liang Zhao aus der Abteilung für Pathologie für die pathologische Diagnose und Bestätigung der IHC Ergebnisse.

• PLoS ONE: Die prognostische Bedeutung der Vorbehandlung Serum CEA Ebenen in Magenkrebs: Eine Meta-Analyse einschließlich 14.651 Patienten
• PLoS ONE: LAPTM4B-35, ein Krebs-verwandte Gene, ist im Zusammenhang mit einer schlechten Prognose in TNM Stadien I-III Magenkrebs-Patienten