PLoS ONE: n yli-ilmentyminen reseptorin glykaation lopputuotteita (RAGE) liittyy huonoon ennusteeseen mahasyövän

tiivistelmä

Background

reseptori glykaation lopputuotteita (RAGE) on onkogeenisessä monitieteinen trans-kalvomainen reseptori, joka on yli-ilmentynyt useissa ihmisen syövissä. Viime aikoina on osoitettu, että RAGE on mukana myös syövän synnyn ja kasvaimen invaasio. Tässä tutkimuksessa tutkimme ekspressiotasot ja ennusteen arvioinnissa RAGE perusterveydenhuollossa syöpien (GC).

Methods

Tutkimme RAGE ilmaisun ensisijainen GC ja pariksi normaali mahalaukun kudoksen reaali kvantitatiivinen RT-PCR (n = 30) ja Western blotting-analyysi (n = 30). Lisäksi teimme immunohistokemia 180 parafinoidut GC yksilöitä, 69 vastaaviin normaaleihin yksilöihin.

Tulokset

RAGE yliekspressoitui GC verrattuna viereisiin noncancerous kudokset ( P
<0,001), ja korkeampi RAGE ilmaisun korreloi merkitsevästi histologinen arvosana ( P
= 0,002), imusolmukestatuksesta ( P
= 0,025), etäpesäke tila ( P
= 0,002), ja Yhdysvaltojen sekakomitean Cancer vaiheessa ( P
= 0,020). Lisäksi voimistumista RAGE ilmaisu on itsenäinen ennustetekijä Monimuuttuja-analyysissä käytetty Cox regressiomallin ( P
= 0,001).

Johtopäätökset

RAGE Yliekspressio voi olla hyödyllinen merkki ennustaa GC etenemistä ja huono ennuste.

Citation: Wang D, Li T, Ye G, Shen Z, Hu Y, Mou T, et al. (2015) yli-ilmentäminen reseptorin glykaation lopputuotteita (RAGE) liittyy huonoon ennusteeseen mahasyövän. PLoS ONE 10 (4): e0122697. doi: 10,1371 /journal.pone.0122697

Academic Editor: Valli De Re, IRCCS National Cancer Institute, ITALIA

vastaanotettu: 22 marraskuu 2014; Hyväksytty: 13 helmikuu 2015; Julkaistu: 10 huhtikuu 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Ohjelma National Key Clinical Medical Specialty, Research Fund of Public hyvinvoinnin Health Industry (No.201402015), Major Program of Science and Technology ohjelma Guangzhou (No.201300000087) ja The National Key Technology R &D Program (No.2013BAI05B00). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

reseptori glykaation lopputuotteiden (RAGE), solun pinnan molekyyli, joka ilmaistaan ​​eri solutyyppejä, on multiligand jäsenenä immunoglobuliinien superperheen [1]. RAGE on liitetty laajan kirjon patologisia vasteita, mukaan lukien tulehdus ja syöpään, joka perustuu erilaisiin sen ligandien [2]. Uutena tunnustettu kasvaimia synnyttävän trans-kalvomainen reseptorin, se on osoitettu liittyvän useisiin ihmisen syövissä edistää kasvua, selviytymistä, ja metastaattinen leviäminen [3]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että RAGE ylössäädellään ja menettää sen ominaisuuden rakeinen kuvio primaarikasvainten [4]. AGE-RAGE vuorovaikutus on keskeinen osa kehitystä eturauhassyövän, ja estämällä tämän vuorovaikutuksen on potentiaalia uutena molekyylikohteena syövän ehkäisyyn tai hoitoon [5]. Co-ilmentymä RAGE ja High-liikkuvuusryhmän proteiini B1 (HMGB1) on olennaisesti liittynyt peräsuolen syövän eteneminen ja metastaasit [4,6,7]. Lisäksi RAGE ilmaisu korreloi angiogeneesi ja kasvaimen etäpesäke suun levyepiteelisyöpä (OSCC) ja se voi olla itsenäinen ennustetekijä uusiutumisen ja ennusteen OSCC potilailla [8,9]. Lisäksi geneettistä vaihtelua RAGE geeni voi olla ennustavan biomerkkiaine käytetään seuloa potilaille herkkiä lämpöhoidon ja arvioida ennustetta ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla [10].

Kuitenkin rooli RAGE mahasyövän (GC) on pysynyt vaikeasti. RAGE on aikaisemmin osoitetuista tiiviisti invaasiota ja etäpesäkkeiden mahasyövän [11]. Lisäksi todettiin, että saarto RAGE signaloinnin tukahdutti kasvua ja etäpesäkkeiden mahalaukun syöpäsolujen [12]. Vuonna tutkimuksen roolit RAGE GC synnyssä ja etenemisessä ja vaikutukset sen geenipolymorfismien on reseptorin toimintaa, Gu ja työtovereiden [13] ovat osoittaneet, että RAGE Gly ^{82Ser polymorfismi voi liittyä suurentunut aloittamista tai etenemisen mahalaukun syöpä. Kuitenkin tietojemme mukaan suhde RAGE ilmaisun ja GC potilaan ennuste on tuntematon.}

Tässä tutkimuksessa kartoitettiin RAGE ekspressiotaso GC käyttämällä reaaliaikaisella kvantitatiivisella RT-PCR (qRT-PCR), Western blotting ja immunohistokemia (IHC). Olemme tunnistaneet suhde RAGE ilmaisun ja kliinis-GC, ja sitten arvioi ennusteen arvioinnissa RAGE lauseke leikkauksen jälkeisen selviytymisen GC potilaista.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Tämä tutkimus hyväksyi Nanfang sairaalan eettisen lautakunnan ja kirjallinen suostumus saatiin kaikkien näiden potilaiden mukana.

potilaille ja kudosnäytteiden

Kolmekymmentä pariksi makean pakastetut mahalaukun syöpä ja vastaavat noncancerous limakalvon kudoksen (leikattu > 10 cm: n etäisyydellä reunasta GC) kerättiin GC potilaille 30 minuutin kuluessa sen jälkeen, kun resektion ja välittömästi varastoitiin nestemäisessä typessä käyttöön asti. Toinen 180 parafiiniin GC kudosblokeista ja 69 ohjaus näytteitä vastaaviin normaaleihin mahalaukun kudosten otettu distaalisesta resektio marginaali saatiin tallennettuja tiedostoja Department of General Surgery, Nangfang sairaala, Southern Medical University, kerättiin kirurgisesti tammi 2007 joulukuu 2008. 180 potilaista 120 miestä ja 60 vuotiailla naisilla 22-78 vuotta (keskiarvo 55,62 vuotta). Kukaan näistä potilaista hoidettiin sädehoitoa tai kemoterapiaa ennen leikkausta. Histopatologisen tyyppi ja vaihe resektoitua yksilöt määräytyy kriteerien Maailman terveysjärjestön luokitus ja amerikkalaisen sekakomitean Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. painos, 2010). Niistä 125 Stage I-III potilaat saivat radikaali resektio (19, 25 ja 81 vaiheissa I, II ja III, vastaavasti), ja 55 Stage-IV potilaat saivat lievittävä leikkaus ja /tai kemoterapiaa. Etäpesäke-vaikutti kaukainen elimet Stage-IV potilaista vatsakalvon, kaukainen imusolmuke, maksa, poikittainen paksusuoli, munasarja tai munanjohdin, haiman, suolen, luun, keuhkon, aivot ja alaonttolaskimo. Potilaita seurattiin kuolemaan saakka tai viimeksi seurannasta tasalla (30 joulukuu 2013). Mediaani seuranta-aika oli 48 kuukautta (2-82 kuukautta).

Yhteensä RNA ja reaaliaikainen kvantitatiivinen RT-PCR

Yhteensä RNA eristettiin jauheliha Kudokset kanssa TRIzolia reagenssia (TaKaRa, Japani) ja käänteiskopioitua ensimmäisen juosteen cDNA: n kanssa TaqMan Reverse Transcription Kit (TaKaRa, Japani). Sitten, 0.5- 1-il: n cDNA: n, käytettiin templaatteina monistamaan RAGE-fragmentti (eteenpäin: 5- AAACATCACAGCCCGGATTG-3, käänteinen: 5- TCCGGCCTGTGTTCAGTTTCT-3) seuraavissa olosuhteissa: 95 ° C 30 s; 40 sykliä 95 ° C 5 sekuntia; 60 ° C: ssa 30 s; ja sulamispiste oli 95 ° C 5 sekunnin ajan, jonka jälkeen 60 ° C 1 min, ja jäähdyttämällä 50 ° C: ssa 30 sekunnin ajan. PCR ja tiedonkeruu suoritettiin LightCycler480 System (Roche, sveitsiläinen) 2 x SYBR Green master mix (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornia, USA). RAGE ilmentyminen normalisoida, että GAPDH.

Western blotting -analyysi

Western blottaus suoritettiin standardimenetelmien mukaisesti, kuten aiemmin on kuvattu [14]. Lyhyesti, kudokset jauhettiin ja hajotettiin RIPA-lyysipuskuria, ja lysaatit kerättiin sentrifugoimalla (12000 rpm) 4 ° C: ssa 30 minuutin ajan. Proteiinikonsentraatiot määritettiin käyttäen Bicinchoninic Acid Protein Assay Kit (Pierce, Rockford, IL, USA). Noin 50 ug näytteet erotettiin sitten elektroforeettisesti 10% natriumdodekyylisulfaattia (SDS) -polyacrylamide geelit ja siirrettiin polyvinylideenidifluoridi kalvo. Sen jälkeen, kun esto ei-spesifisiä sitoutumiskohtia, kaivoa inkuboitiin kanin polyklonaalisella anti-RAGE-vasta-aine (Santa-Cruz, CA, USA) 1: 1000 laimennosta 4 ° C: ssa yön yli. Kolmen pesun jälkeen TBST: llä (Tris-puskuroitu suolaliuos, jossa Tween-20) 10 minuutin ajan, kalvot inkuboitiin sekundäärisen vasta-aineen laimennoksena 1: 3000 huoneenlämmössä 60 min. Proteiinit detektoitiin tehostetun kemiluminesenssin (Amersham Pharmacia Biotechnology, Piscataway, NJ, USA), ja normalisoidaan P-aktiini havaittiin käyttämällä hiiren anti-humaani-β-aktiini-vasta-ainetta (1: 1000 laimennos, Sigma, St. Louis, MO , USA).

immunohistokemiallinen määritys

IHC määritys suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [12,14]. Lyhyesti, objektilasit poistettiin parafiini, jossa dimetyylibentseenin ja rehydratoitiin kautta etanolin gradienttia (100%, 95%, 90%, 80% ja 70% etanolia) veteen. Kun oli pesty PBS: llä (fosfaattipuskuroitu suolaliuos) ja kolme kertaa, liukuu keitettiin antigeenin haku puskurissa, 0,01 M natriumsitraatti-suolahappoa (pH = 6,0), 30 minuutin ajan mikroaaltouunissa. Sen jälkeen, kun endogeenisen peroksidaasin aktiivisuus oli sammutettiin 3% H _{2O 2, sen jälkeen kolme PBS pesua, epäspesifinen vasta-aineen sitoutuminen estettiin inkuboimalla diat 10% normaalia vuohen nonimmune seerumia. Sitten leikkeitä inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli kanin polyklonaalinen RAGE-vasta-aine (Santa-Cruz, CA, USA) 1: 400 laimennos ja seuraavaksi inkuboitiin piparjuuriperoksidaasi (HRP) (ChemMateTM DAKO EnVisionTM Detection Kit) huoneenlämpötilassa 30 min. Pesun jälkeen PBS, leikkeet sitten kehitettiin käyttämällä 3,3-V-diaminobentsidiinillä (Sigma), pestiin juoksevan veden, ja kevyesti vastavärjättiin hematoksyliinillä ennen kuivumista ja peitelasi asennus. Negatiivinen kontrolli kokeet suoritettiin korvaamalla primaarisen vasta-aineen kanssa PBS: ssä.}

Immunovärjäys analysoitiin kaksi riippumatonta tarkkailijaa (Y.X. ja L.Z.), jotka sokkoutettu potilaiden tulokset ja muut kliinis parametrit. RAGE tunnistusjärjestelmä on kuvattu aiemmin [12]. Kaikki näytteet luokiteltiin laajuus immunoreaktiivisuus: 0, < 5%; 1, 5% -10%; 2, 10% -50%; 3, 50% -75%; 4, > 75%. Värjäys intensiteetti pisteytettiin 0, negatiivinen; 1, heikko; 2, kohtalainen; 3, vahva. Kullekin tapauksessa koko immunovärjäykseen pisteet tunnetaan myös värjäytymistä (SI), laskettiin kertomalla positiivisten solujen prosenttiosuuden kanssa värjäytymisen intensiteetti pisteet, jolloin saadaan arvo välillä 0 ja 12. Tässä tutkimuksessa optimaalinen sulku-arvo oli tunnistettu seuraavasti: SI < 8 käytettiin ilmaisemaan alhainen RAGE ilmaisun ja SI≥8 korkea RAGE ilme.

tilastollinen

tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS tilastollista ohjelmistopaketti (SPSS versio 19.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Parillisten-näytteet t-testiä käytettiin vertaamaan RAGE mRNA ja proteiini tasoilla syöpä- ja viereisen noncancerous kudosnäytteistä. Mann-Whitneyn U-testiä tai Pearson Chi-Square testiä käytettiin vertaamaan SI tulokset on saatu immunohistokemiallinen analyysi GC ja vastaavat normaalin limakalvon kudokseen. Suhde RAGE ilmaisun ja kliinis ominaisuudet analysoitiin käyttämällä Pearsonin Chi-square testi. Survival käyrät laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä ja analysoitiin käyttäen log-rank-testi. Coxin suhteellisten riskien regressiomallia käytettiin yhden ja usean analysoitaviksi riskisuhde (HR) ja tunnistaa tekijöitä, jotka ennustavat selviytymistä. Kaksipuolinen p-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

yli-ilmentyminen RAGE ihmisen GC

Valaistaan ​​roolin RAGE GC kehittämiseen ja etenemisen, ensin analysoidaan ilmaisunsa GC näytteiden ja sovitettu viereisten noncancerous kudosten mRNA-tasolla. Reaaliaikainen kvantitatiivinen RT-PCR-analyysi osoitti, että RAGE on yli-ilmentyy useimmissa GC kudokset verrattuna normaaliin kollegansa (19/30; 63,3%) (kuvio 1). RAGE oli niinikään voimistunut proteiinitasolla GC, kuten Western blot ja IHC määrityksissä. Kohonnut RAGE ilmentymistaso havaittiin Länsi blotting-analyysi 26 30 (86,7%) GC verrattuna normaaleissa kudoksissa (kuvio 2). Parafinoidut lohkot (n = 249) 180 GC potilasta arvioitiin RAGE-proteiinin ilmentyminen IHC (taulukko 1). Ei lainkaan tai vähän värjäytymistä (SI < 8) normaalin mahan limakalvon havaittiin 55 69 tapausta (79,7%), kun taas korkea värjäys (SI≥8) havaittiin useimmissa GC kudosten (111/180; 61,7%). RAGE ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi GC kudoksissa (n = 180; SI = 6,22) verrattuna normaaliin mahalaukun kudosten (n = 69; SI = 2,09; P
< 0,001). Edustavia esimerkkejä heikko, kohtalainen, voimakas värjäytyminen (micrographs 200-kertainen suurennus) on esitetty kuviossa 3.

Association of RAGE ilmaisun kanssa kliinis ominaisuudet

Perustuu luokat että me määritellyt menetelmät-osiossa, tiedot osoittivat, että korkea ilmentyminen RAGE korreloi merkitsevästi histologinen arvosana ( P
= 0,002), imusolmukestatuksesta (N vaiheessa P
= 0,025), etäpesäke tila (M vaiheessa P
= 0,002) ja AJCC vaiheessa ( P
= 0,020), mutta ei ollut sukupuoleen, ikään, kasvaimen koko, kasvain sijainti, Lauren luokittelu tai kasvaimen invaasio (taulukko 2).

Korrelaatio RAGE ilme perustuu IHC ja potilaiden eloonjäämisen

Kaplan-Meier käyrä osoitti, että potilaat korkean RAGE ryhmällä oli merkittävästi huonompi eloonjäämisaste kuin potilailla matalan RAGE ryhmä ( P
< 0,001; Kuva 4A). Potilaat, joilla on korkea RAGE ilme oli myös merkittävästi huonompi kokonaiselossaoloaikaa kuin ne, joilla on alhainen ilmentyminen RAGE on AJCC vaiheen III /IV alaryhmä (n = 136; P
< 0,001; Kuva 4C), mutta ei AJCC vaiheen I /II alaryhmä (n = 44; P
= 0,695; Kuva 4B).

yhden ja usean Analyysit

univariate analyysi osoitti merkittävää suhdetta yleistä selviytyminen ja ikä, kasvaimen invaasio, imusolmukestatuksesta, etäpesäke tila, AJCC vaiheessa ja RAGE lauseke (katso taulukko 3). Kaikki nämä tekijät ovat mukana monimuuttuja Coxin suhteellisten riskien mallia sopeuttaa vaikutuksia kovariaattien. Perustuen tähän malliin, RAGE ekspressiotasot (riskisuhde (HR) = 2,143; 95%: n luottamusväli (95% CI) = 1,357-3,383; P
= 0,001) ja kasvaimen invaasio (HR = 11,209; 95 % CI = +1,297-96,874; P
= 0,028) vahvistettiin riippumattomina ennustavat tekijät (taulukko 3).

keskustelu

GC edelleen yksi kohtalokas ihmisen maligniteettien erityisesti Itä-Aasiassa. Huolimatta edistysaskeleet diagnosoinnissa ja hoidossa, ennuste mahasyövän on edelleen synkkä ja riippuu joukko karsinooma ominaisuuksien, kuten kasvaimen kasvua, erilaistumista, invaasio ja etäpesäkkeiden [15]. GC kasvaimen kehittymisen ja etenemisen tunnetaan huonosti, monimutkainen, monivaiheinen säännellyt sisäiseen ja ulkoiseen solujen signaalien johon sisältyy useita geenin ja proteiinin muutoksia. On tärkeää tunnistaa ja ymmärtää molekyylitason mekanismit kasvain taudin alkamisen ja etenemisen kehittää järkevä ja syöpää erityisiä lähestymistapoja varhainen diagnoosi ja hoito GC.

Tässä tutkimuksessa tutkimme RAGE ilmentymistilanne GC sekä mRNA ja proteiini tasoilla ja totesi, että RAGE oli huomattavan yläreguloituja ihmisen GC kudoksissa verrattuna normaaliin mahalaukun epiteelin. IHC analyysi tehtiin edelleen vahvistaa tätä voimistumista RAGE ilmaisun ensisijainen GC. Havaitsimme, että korkeatasoinen RAGE ilmentymistä merkitsevästi yhteydessä histologisen luokalla imusolmukestatuksesta, etäpesäke tila, ja AJCC vaiheessa GC, edellisiin havaintoja OSCC ja NSCLC [9,10]. Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että RAGE voi olla mukana GC etenemiseen.

Havaitsimme myös ensimmäistä kertaa, että RAGE ilme on vahva ennustaja huono ennuste GC potilaille, samanlainen löydökset peräsuolen syöpä, hepatosellulaarinen syöpä, OSCC ja NSCLC [9,10,16,17]. Kuitenkin ennustetekijöiden vaikutus RAGE ekspressio näyttää vaihtelevat syövän vaiheessa (kuvio 4). Esillä olevassa tutkimuksessa selviytyminen analyysi viittasi siihen, että kasvaimen invaasio ja RAGE ilmaisun itsenäisesti ennusti huono kokonaiselossaolo. Suhteellisen pienestä otoksesta vaiheen I ja II ryhmä voisi olla vastuussa ero. Useimmat potilaat, joilla GC Kiinassa diagnosoidaan myöhemmissä vaiheissa puutteen vuoksi tehokkaiden varhaiseen havaitsemiseen. Lisäksi RAGE ilme on kapeampi 95% CI ja näyttää olevan aa tarkemman ennusteen GC verrattuna kasvaimen invaasio tässä tutkimuksessa.

RAGE on hahmontunnistus reseptoria, joka sitoutuu useita ligandeja peräisin vaurioitunut solun ympäristössä ja sillä on keskeinen rooli edistettäessä maha tuumorigeneesiä [18]. Myös tärkeänä tulehduksellinen välittäjänä, RAGE pystyi mukauttamaan ylikuulumisen eloonjäämisreittejä ja autophagy kasvainsoluissa ja edistää kasvainten selviytymistä kautta ylläpitää autophagy ja rajoittamalla apoptoosin [19]. Kuniyasu et al
. [11] ovat raportoineet, RAGE ilmentyminen liittyy läheisesti hyökkäyksen ja etäpesäkkeiden GC potilailla, joka antaa meille kokeellisen perustan toiminnallisen tutkimuksen RAGE mahasyövän. Myöhemmin Xu ja työtovereiden [12] osoitettiin, että knockdovvn RAGE pienentää GC solujen lisääntymisen ja hyökkäys mahasyövän, vähentynyt ilmentyminen AKT, PCNA ja MMP-2, ja indusoi apoptoosia ja sykli pidätykseen. Siksi kohdennettua esto RAGE tai sen ligandeja voidaan käyttää uusia tavoitteita voidaan parantaa nykyisiä syövän hoitomuotoja.

Toistaiseksi arvo kohdistaminen RAGE mahdollisten varhaisen puuttumisen ja ennaltaehkäisyn GC jää epäselväksi. Kuitenkin useat tutkimukset ovat osoittaneet roolin RAGE muissa syöpätyyppeihin ja ovat osoittaneet, että saarto RAGE laski kasvua ja etäpesäkkeiden sekä istutettu kasvaimet ja kasvaimet kehittää spontaanisti alttiissa hiirissä. Esto RAGE vähentynyt proliferaatio rintasyövän soluja ja indusoi apoptoosia ja estivät eturauhassyövän kasvua [20,21]. RAGE toimintahäiriö esti myös angiogeneesiä ja etenemisen peräsuolen syövän, ja lisäsi elinaikaa haimasyövän [22-24]. Blockade of RAGE liukoisella RAGE (sRAGE) heikennetty maksavaurion, mikä parantaa selviytymistä, suojaavat hepatosellulaarista nekroosia ja parantaa ilmaus proregenerative sytokiinien tuumorinekroositekijä-a [25]. Lisäksi Moy et ai. [26] löydetty rajatapaus tilastollisesti vastakkainen vaikutus välillä jatkuvan sRAGE altistumisen ja maksasyövän riskiä, ​​mikä viittaa siihen, että sRAGE voivat suojata tulehduksellinen aiheuttamia RAGE aktivointi. Nämä havainnot osoittivat johdonmukaisesti, että RAGE voisi myös toimia mahdollisena terapeuttisena kohteena GC. Koska sen biologisia ominaisuuksia, RAGE ja sen johdannaiset on pidettävä uutena indikaattori pahanlaatuistumisriskin lukien GC. RAGE Gly ^{82Ser polymorfismi on osoitettu liittyvän lisääntynyt riski GC kehitystä tai etenemistä sairaalassa perustuva tapauskontrollitutkimuksessa [13].}

Tässä tutkimuksessa olemme huomanneet, että voimistumista RAGE ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä huonoon kliinis ominaisuudet ja huono kokonaiselossaolo, mikä viittaa siihen, että se voi edistää pahanlaatuistumisriskin GC. Siksi RAGE voisi siten olla arvokas uusi biomarkkereiden ennustamiseksi ennustetta ja potentiaalinen terapeuttinen kohde potilaille GC. Kuitenkin lisätutkimuksia aiheellista selventää taustalla olevien mekanismien RAGE yli-ilmentymisen, mikä edistää parempaa ymmärtämistä ja kehittää sen mahdollinen käyttö.

Kiitokset

Kiitämme tohtori Yan Xiao ja Dr. Liang Zhao osastolta Patologian patologisen diagnoosin ja vahvistuksen IHC tuloksia.

• PLoS ONE: ennustetekijöiden merkitys esikäsittely Serum CEA tasot mahasyövän: Meta-analyysi, joka käsitti 14651 Patients
• PLoS ONE: LAPTM4B-35, joka on syöpään liittyvien Gene, liittyy huonoon ennusteeseen TNM vaiheiden I-III mahasyövän Patients