PLOS ONE: maduración de la afinidad del anticuerpo monoclonal 1E11 por aleatorización selectiva en CDR3 Regiones Optimiza el anticuerpo terapéutico focalización de HER2-positivo cáncer gástrico

Extracto

Anti-HER2 murino 1E11 anticuerpo monoclonal tiene una actividad anti-tumor fuerte y sinérgica en células de cáncer gástrico HER2-overexpressing cuando se utiliza en combinación con trastuzumab. actualmente hemos optimizado este anticuerpo para la terapéutica humana. En primer lugar, las regiones determinantes de la complementariedad (CDRs) del anticuerpo murino se injertan en genes variables de la línea germinal de inmunoglobulina humana. No se observó ninguna diferencia en la afinidad y la actividad biológica entre 1E11 quimérico (ch1E11) y 1E11 humanizado (hz1E11). A continuación, la maduración de afinidad de hz1E11 se realizó mediante la aleatorización de los residuos de CDR-L3 y H3, seguido por la selección biopanning estrictas. Milder presión de selección a favor de la selección de más diversos clones, mientras mayor rigor de selección resultó en la convergencia de la salida de la panorámica a un número menor de clones con afinidad mejorada. Clone 1a12 tenía cuatro sustituciones de aminoácidos en CDR-L3, y mostró un aumento de 10 veces en la afinidad en comparación con el clon parental y el aumento de la potencia en un vitro
ensayo de actividad anti-proliferativa en con cáncer gástrico HER2-overepxressing Células. 1a12 clon inhibe el crecimiento de tumores de NCI-N87 modelo de xenoinjerto con una eficacia similar a trastuzumab solo, y el tratamiento de combinación de 1a12 y trastuzumab eliminado por completo los tumores establecidos. Estos resultados sugieren que humanizada y madurados por afinidad anticuerpo monoclonal 1a12 es una molécula altamente optimizado para el futuro desarrollo terapéutico contra los tumores HER2 positivos

Visto:. Ko BK, Choi S, Cui LG, Lee YH, Hwang, Kim KT, et al. (2015) maduración de la afinidad del anticuerpo monoclonal 1E11 por aleatorización selectiva en CDR3 Regiones Optimiza terapéutico Anticuerpos que actúan de HER2-positivo cáncer gástrico. PLoS ONE 10 (7): e0134600. doi: 10.1371 /journal.pone.0134600

Editor: Mitchell Ho, Instituto Nacional del Cáncer, NIH, Estados Unidos

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